Erfelijke sferocytose

Inleiding tot erfelijke sferocytose Erfelijke sferocytose is een erfelijke hemolytische anemie met twee genetische modi, dominant en recessief. Complicaties zoals hemolytische crisis, cholelithiasis, jicht, hardnekkige enkelzweren of erythemateuze zweren van de onderste ledematen kunnen optreden. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede, recidiverende zweer, jicht, cardiomyopathie

Oorzaken van erfelijke sferocytose

Oorzaak van ziekte

De ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het erytrocytenmembraaneiwit die erytrocytenmembraandefecten veroorzaken, waarvan de meeste autosomaal dominant zijn, en enkele zijn autosomaal recessief. Normale erytrocytenmembranen zijn samengesteld uit dubbellaagse lipiden en membraaneiwitten. Mutaties in genen veroorzaken defecten in een verscheidenheid aan membraaneiwitten, voornamelijk membraancytoskeleteiwitten, alleen of in combinatie.

pathofysiologie

Pathofysiologische veranderingen in rode bloedcellen:

1 Het dubbellaag van de erytrocytenmembraan is onstabiel en verloren, het oppervlak van de rode bloedcellen is verminderd, de verhouding van het oppervlak tot het volume is verlaagd en de rode bloedcellen worden klein bolvormig.

2 erytrocytmembraankationpermeabiliteit nam toe, natrium en water komen de intracellulaire binnen en kalium sijpelt uit de extracellulaire, om het evenwicht van calcium en ionen binnen en buiten de rode bloedcel te behouden, de natriumpomp versterkt het ATP-tekort, de calcium-ATPase wordt geremd en de calciumconcentratie van de cellen stijgt. Hoog en afgezet op het erytrocytmembraan.

3 erytrocytmembraan-eiwitfosforylering verminderd, peroxidase verhoogd, membraangebonden hemoglobine verhoogd, de bovenstaande veranderingen kunnen de prestaties van de erytrocytmembraanvervorming en flexibiliteit verzwakken, een kleine hoeveelheid water in de cel is gemakkelijk te zwellen en hemolyse, rode bloedcellen door de milt Het wordt gemakkelijk vernietigd en opgelost en er treedt extravasculaire hemolyse op.

Erfelijke preventie van sferocytose

Er is geen effectieve preventieve maatregel voor deze ziekte. Vroege detectie en vroege diagnose zijn de sleutel tot de preventie en behandeling van deze ziekte.

Erfelijke complicaties van sferocytose Complicaties, bloedarmoede, recidiverende zweer, jicht, cardiomyopathie

1. Hematopoietische crisis: de meeste HS's kunnen verschillende hematopoietische crisis hebben in hun ziekteproces, waardoor bloedarmoede verergert.

(1) Hemolytische crisis: de meest voorkomende, milde symptomen, vaak geen significante klinische betekenis, het verloop van de ziekte is zelfbeperkend, meestal secundair aan een verscheidenheid aan infecties veroorzaakt door mononucleaire macrofaagsysteemfunctie tijdelijk verbeterd.

(2) Crisis in aplastische anemie: zeldzame, ernstige symptomen, levensbedreigend, vaak met bloedtransfusie, klinische kenmerken van lage erythroïde hyperplasie in het beenmerg, verminderd aantal reticulocyten, de crisis wordt over het algemeen veroorzaakt door parvovirus B19-infectie, parvovirus B19 kan erytroïde progenitorcellen binnendringen en zijn proliferatie en differentiatie remmen.De tekenen van parvovirus B19-infectie zijn griepachtig syndroom en wangen blozen syndroom (uitgedrukt als rode maculopapulaire uitslag op het gezicht, romp en ledematen), en parvovirus B19 is besmettelijk. En de schade aan de foetus, daarom moet het optreden van aplastische anemie-crisis worden geïsoleerd, vooral om contact met zwangere vrouwen te voorkomen, kan een micro-virus B19-infectie continue immuniteit verkrijgen.

(3) Crisis in gigantische celanemie: Wanneer het aanbod van foliumzuur in het dieet onvoldoende is of de vraag van het lichaam naar foliumzuur is toegenomen, zoals herhaalde hemolyse, zwangerschap, etc. zonder tijdige suppletie, kan megaloblastaire bloedarmoede optreden.

2. Galblaasstenen: meer dan de helft van HS lijdt aan bilirubine galsteenziekte, de hoogste incidentie is 10 tot 30 jaar oud (55% tot 75%). De incidentie na 30 jaar is dezelfde als die van de algemene bevolking en de incidentie van kinderen jonger dan 10 jaar oud. Het tarief is minder dan 5% en de jongste patiënt is slechts 3 jaar oud.

3. Anderen: zeldzame complicaties zijn recidiverende zweren aan de onderste extremiteit, chronische erythemateuze dermatitis en jicht, die genezen kunnen worden na splenectomie.De vorming van zweren aan de onderste extremiteit kan verband houden met verminderde vervormbaarheid van de rode bloedcellen en stasis van de bloedstroom, en jicht kan optreden als gevolg van cellen. De conversie wordt versneld.Een paar oude jonge HS's kunnen extramedullaire hematopoëtische massa's ontwikkelen, vooral larynxmassa's. Na splenectomie kunnen de massa's vetmetamorfose hebben, maar zelden oplossen. Individuele patiënten kunnen demyeliniserende aandoeningen van de wervelkolom hebben. Geestelijke retardatie en familiale cardiomyopathie, HS met neurologische aandoeningen worden voornamelijk gezien in het gebrek aan ankyrine.

Erfelijke sferocytose symptomen Vaak voorkomende symptomen Rode bloedcellen, verschillende organen, bloedstroom, langzame hemolytische anemie, geelzucht

Bloedarmoede, geelzucht en splenomegalie zijn de meest voorkomende klinische manifestaties van HS-patiënten.De drie kunnen tegelijkertijd voorkomen of ze kunnen alleen voorkomen. HS kan op elke leeftijd optreden en de klinische manifestaties variëren van asymptomatische tot levensbedreigende bloedarmoede. % van de HS-symptomen is mild, hoewel hemolyse, maar vanwege beenmerg-erytroïde compenserende hyperplasie, over het algemeen geen bloedarmoede, geen of milde geelzucht, geen of milde splenomegalie, voeren dergelijke patiënten alleen familieonderzoek uit of vanwege enkele prikkels Verhoogde vernietiging van rode bloedcellen wordt alleen gevonden, de meest voorkomende oorzaak van infectie, langdurige zware fysieke activiteit kan ook hemolyse verergeren, omdat oefening de bloedstroom van de milt verhoogt, ongeveer 2/3 van HS heeft milde of matige bloedarmoede, matige splenomegalie Grote en intermitterende geelzucht, een klein aantal HS-patiënten kan levensbedreigende hemolyse ontwikkelen, regelmatige bloedtransfusie nodig hebben, groei en botontwikkeling kunnen ook worden beïnvloed, als de bloedarmoede mild is, in het algemeen geen symptomen veroorzaakt, maar andere chronische hemolytische ziekten, bij de ziekte Verschillende hematopoietische crisis, zoals hematopoietische arrestatie kan zich in elk stadium voordoen.

Astragalus is de meest voorkomende klinische manifestatie in de neonatale periode. 30% tot 50% van HS bij volwassenen kan worden teruggevoerd op de geschiedenis van geelzucht in de eerste week na de geboorte. Na de neonatale periode is het grootste deel van de geelzucht zeer mild en intermitterend. , moe, stemmingswisselingen, zwangerschap, enz. kunnen geelzucht verergeren of veroorzaken.

De milt is over het algemeen matig gezwollen en 75% tot 92% van de HS-patiënten kan de milt bereiken tijdens lichamelijk onderzoek.De grootte van de splenomegalie heeft niets te maken met de ernst van de ziekte en de lever is over het algemeen niet gezwollen.

Onderzoek van erfelijke sferocytose

1. Perifeer bloed: hemoglobine en rode bloedcellen zijn normaal of enigszins verminderd, witte bloedcellen en bloedplaatjes zijn normaal, reticulocyten zijn verhoogd, tot 92%, de laagste is 2%, in het algemeen 5% tot 20%, wanneer aplastische anemiecrisis optreedt Op dat moment namen de drie reeksen van perifeer bloed af, nam het aantal reticulocyten af en had meer dan 50% van de HS-patiënten een MCHC verhoogd. MCV is consistent, de typische celmorfologie van rode bloedcelmorfologie HS is een klein volume rode bloedcellen, het verlies van normale biconcave is bolvormig, het centrum van de cel is dicht en mist een bleek gebied, de celdiameter wordt korter (6,2 ~ 7,0 m) maar de dikte neemt toe (2,2 ~ 3,4 m) De vorm en grootte van de sferische cellen zijn relatief uniform. Sferische cellen worden alleen gevonden in rijpe rode bloedcellen. De morfologie van kernvormige rode bloedcellen en reticulocyten is normaal. De morfologie van rode bloedcellen is ongelijk in het hele bloed, en 20% tot 25% van HS mist typische sferische cellen. Bij zwaar HS kunnen naast een groot aantal sferische cellen, bloedvlekken ook veel stekelige rode bloedcellen zien, paddenstoelvormige rode bloedcellen worden voornamelijk gevonden in zone 3 proteïne-deficiënt HS.

2. Penetratie breekbaarheidstest: de osmotische fragiliteit is verhoogd, de normale zoutconcentratie van normale rode bloedcellen begint hemolyse is 0,42% ~ 0,72%, de volledige hemolyse is 0,28% ~ 0,32% en de concentratie van HS rode bloedcellen begint 0,52% ~ 0,72% te hemolyse, een paar 0,87%, de osmotische fragiliteitstest van rode bloedcellen is een relatief gevoelige methode, maar 20% tot 25% van de patiënten missen typische sferische rode bloedcellen, de osmotische fragiliteitstest is normaal of licht verhoogd, maar de osmotische fragiliteitstest voor incubatie is bijna verhoogd, bovendien is de osmotische fragiliteitscurve De vorm is normaal, maar de curve is naar links verschoven of de curve loopt achter.

3. Kwalitatieve analyse van erytrocytenmembraaneiwitten: SDS-PAGE-analyse van membraaneiwitten, meer dan 80% van HS kan abnormaal worden gevonden (membraaneiwitverwijdering), gecombineerd met Western-blot, de detectiesnelheid is hoger.

4. Kwantitatieve bepaling van erytrocytmembraaneiwit: de meeste HS's hebben een of meer membraaneiwitten Directe bepaling van erytrocytmembraaneiwit is de meest betrouwbare methode SDS-PAGE wordt vaak gebruikt om membraaneiwitten te bepalen, maar de resultaten zijn niet nauwkeurig genoeg. Voor de bepaling van ankyrine wordt het membraaneiwitgehalte van elke rode bloedcel rechtstreeks bepaald door radioimmunoassay of ELISA, en de trypsinehydrolyse-methode kan ook worden gebruikt voor analyse van membraansamentrekkingseiwitten.

5 Toepassing van moleculaire biologietechnieken: De toepassing van moderne moleculaire biologietechnieken kan afwijkingen van membraaneiwitten op moleculair niveau detecteren, bijvoorbeeld RFLP of tandemherhaalnummeranalyse (RNTR) kan worden gebruikt om de correlatie tussen HS en een gen te bepalen. Chain conformation polymorphism analysis (SSCP), polymerase chain reaction (PCR) gecombineerd met nucleotide-sequencing kan het mutatiepunt van membraaneiwitgen detecteren.

6 Anderen: Verhoogde serumbilirubine wordt voornamelijk veroorzaakt door een indirecte toename van bilirubine, waarvan de meeste (27,4 ± 18,8) mol / L, serum haptoglobine afneemt, lactaatdehydrogenase verhoogt, Coombs-test negatief is, beenmerg lijkt hyperplasie van erytroscellen Er zijn nucleated rode bloedcellen zo hoog als 25% tot 60%, en serum foliumzuur niveaus zijn over het algemeen verlaagd.

7. Kies B-echografie, elektrocardiogram, röntgenonderzoek en andere tests, afhankelijk van de aandoening, klinische manifestaties, symptomen en tekenen.

Diagnose en differentiatie van erfelijke sferocytose

diagnose

Volgens de klinische manifestaties van bloedarmoede, geelzucht, splenomegalie, nemen sferische rode bloedcellen toe en neemt de osmotische fragiliteit van erytrocyten toe om een diagnose te stellen. Een positieve familiegeschiedenis is nuttiger bij het bevestigen van de diagnose. Voor het kleine aantal sferische rode bloedcellen kan het worden gebruikt als een erytrocyt osmotische fragiliteitstest en een zelf-hemolytische test na incubatie. Als het positief is, heeft het diagnostische betekenis.

Differentiële diagnose

Opgemerkt moet worden dat de osmotische fragiliteit van rode bloedcellen kan worden verminderd wanneer ijzer tekort is. Wanneer de ziekte wordt gecombineerd met ijzertekort, kan de osmotische fragiliteit van erytrocyten normaal zijn. positief. Bijniercorticale hormoonbehandeling kan worden gebruikt om te identificeren, lichte HS kan worden verward met geelzuchthepatitis wanneer er geen hemolyse is, moet worden opgemerkt.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.