Erfelijke factor X-deficiëntie

Inleiding tot erfelijke factor X-deficiëntie Het gebrek aan erfelijke factor X (FX) werd voor het eerst ontdekt door Hougie bij een mannelijke patiënt genaamd Stuart. Daarom staat FX ook bekend als de "Stuart-factor". Bij afwezigheid van andere stollingsfactoren dan hemofilie A en hemofilie B, hebben patiënten met factor X-deficiëntie de ernstigste klinische bloeding, en hematoom en gewrichtsbloeding kunnen voorkomen bij 2/3 van de patiënten, met factor X-activiteit onder 1%. Ten tijde van de patiënt trad ernstige bloeding op. Wanneer het FX-niveau 10% was, kan dit slechts milde bloeding vertonen. De klinische manifestaties van patiënten met FX-activiteit onder 1% waren vergelijkbaar met die van hemofilie A. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% - 0,002% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: oedeem, spieratrofie

Erfelijke stollingsfactor X-deficiëntie-etiologie

(1) Oorzaken van de ziekte

FX is een vitamine K-afhankelijke coagulatiefactor gesynthetiseerd door de lever.De lever synthetiseert eerst een enkelstrengs molecuul bestaande uit 488 aminozuren (inclusief een signaalpeptide bestaande uit 40 aminozuurresiduen) FX wordt gereguleerd door FIXa / FVIIIa tijdens coagulatie. FVII TF is geactiveerd. Na activering bindt FXa aan zijn essentiële cofactor (FVa) om protrombine te katalyseren tot trombine. Wanneer factor X deficiënt is, wordt de trombineproductie vertraagd.

(twee) pathogenese

Erfelijke stollingsfactor X-deficiëntie is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte. Het gen dat codeert voor FX bevindt zich op chromosoom 13 en is met succes gekloond en gesequenced. Het FX-gen is 22 kb lang en bevat 8 exons. Momenteel zijn meer dan 60 soorten gevonden. Mutaties, waarvan de overgrote meerderheid missense-mutaties zijn, komen voornamelijk voor in exon 8 dat codeert voor het katalytische domein, die niet allemaal leiden tot de productie van afgeknotte eiwitten en de expressie van FX niet elimineren, wat een andere is De ene kant verklaart waarom muizen die helemaal geen FX tot expressie brengen in FX knock-out muizen niet kunnen overleven.In de klinische praktijk, hoewel de meeste patiënten verminderde activiteit hebben, kunnen ze nog steeds worden gedetecteerd en zijn antigeenniveaus verlaagd of normaal. Zeer ernstige mutaties, zoals deleties of splitsingplaatsmutaties, zijn verantwoordelijk voor een zeer klein aandeel.Het is zeer interessant in het FX-genmutatiespectrum dat er nog geen onzinmutaties zijn gevonden en andere genetische stollingsfactoren ontbreken. Onder hen is dit type mutatie goed voor ongeveer een vijfde van alle mutaties, en de homozygositeit van FXFruili heeft ernstige bloedingen en de FX-activiteit is slechts normaal 6% tot 9%, maar anti- Het oorspronkelijke niveau is normaal en andere vergelijkbare families hebben ook gerapporteerd.

Shanghai Ruijin Hospital Shanghai Institute of Hematology voerde DNA-sequencing uit op alle exons en flank intronsequenties van het FX-gen in een FX-deficiënte familie van probands en andere leden, en ontdekte dat FX-gen exon 1 missense mutatie 11Set (AGT) ) Arg (AGG), deze mutatie was de eerste internationale ontdekking.

Erfelijke coagulatiefactor X-tekortpreventie

Zorg voor genetische counseling, strikt voorhuwelijkse onderzoek, versterk de prenatale diagnose en verminder de geboorte van kinderen.

Erfelijke stollingsfactor X-complicaties Complicaties, oedeem, spieratrofie

De ziekte is voornamelijk bloeding.Voor diep weefsel kan hematoom nabijgelegen bloedvaten comprimeren om weefselnecrose te veroorzaken. Compressiezenuw kan ledematen of lokale pijn, gevoelloosheid en spieratrofie veroorzaken. Compressie van bloedvaten kan ischemische necrose of congestie en oedeem van de overeenkomstige bloedtoevoer veroorzaken. Bloeden aan de onderkant van de mond, posterieure farynxwand, keel en nek kunnen ademhalingsmoeilijkheden of zelfs verstikking veroorzaken. Patiënten kunnen mogelijk bloed niet volledig opnemen als gevolg van herhaalde gewrichtsholte bloeding, resulterend in chronische ontsteking, synoviale verdikking, fibrose, kraakbeen degeneratie en necrose, uiteindelijk gewrichtsstijfheid, misvorming, perifere spieratrofie, resulterend in beperkte normale activiteiten.

Erfelijke stollingsfactor X-deficiëntiesymptomen Veel voorkomende symptomen Congenitale X-factor gebrek aan neiging tot bloeden Gingivale bloeden bloeden na tandextractie Meer dan neusbloeding Huidsproet spierbloeding

Bij afwezigheid van andere stollingsfactoren dan hemofilie A en hemofilie B, hebben patiënten met factor X-deficiëntie de ernstigste klinische bloeding, en hematoom en gewrichtsbloeding kunnen voorkomen bij 2/3 van de patiënten, met factor X-activiteit onder 1%. Ten tijde van de patiënt trad ernstige bloeding op. Wanneer het FX-niveau 10% was, kan dit slechts milde bloeding vertonen. De klinische manifestaties van patiënten met FX-activiteit onder 1% waren vergelijkbaar met die van hemofilie A.

Onderzoek van erfelijke stollingsfactor X-deficiëntie

Zowel de protrombinetijd (PT) als de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) worden meestal echter verlengd, omdat FX een wisselwerking moet aangaan met het F IXa / F VIIIa-complex en het FVIIa / TF-complex, wanneer FX deficiënt is Het kan verschillende effecten hebben op de effecten van de twee complexen, bijvoorbeeld in FX Roma is het antigeenniveau van FX normaal, maar het effect op de exogene coagulatieroute (3%) is beter dan die op de endogene coagulatieroute (30). % tot 50%) is veel groter, patiënten met deze mutatie hebben bloedingskwaliteit. In andere gevallen kan alleen PT-verlenging worden gevonden, terwijl APTT normaal is, of APTT wordt verlengd, terwijl PT normaal is, en patiënten met ernstige FX-deficiëntie bloedingstijd hebben. Kan verlengd zijn, maar het is niet duidelijk of de verlengde bloedingstijd verband houdt met de barrière van FVa en FXa-interactie op het bloedplaatjesoppervlak. Het addergif kan FX direct lyseren en activeren. Daarom is de Russell-giftijdstest bij de meeste patiënten verlengd. FX-activiteit en antigeen, evenals genetische tests, zijn nodig om de diagnose van erfelijke factor X-deficiëntie te verduidelijken.

Diagnose en identificatie van erfelijke stollingsfactor X-deficiëntie

diagnose

De diagnose is gebaseerd op klinische bloedingsverschijnselen, genetisch type en laboratoriumtesten en de FXI: C-test of de Biggs-tromboplastinetest kan de diagnose bepalen.

Differentiële diagnose

1. De ziekte is voornamelijk gerelateerd aan protrombinetijd (PT): identificatie van andere hemorragische ziekten met verlengde tromboplastinetijd (PTT) De Biggs-tromboplastinetest kan worden onderscheiden van hemofilie A en hemofilie B. Lupus-anticoagulans kan PTT verlengen, normale PT, laboratoriumonderzoek van lupus-anticoagulans kan worden geïdentificeerd, de identificatie van verworven FXI-deficiëntie is dat er bij dergelijke patiënten auto-antilichamen zijn, die kunnen worden geïdentificeerd door screening op antilichamen, vaak in systemische Geval van lupus erythematosus.

2. De diagnose van erfelijke stollingsfactor X-deficiëntie moet worden onderscheiden van de vermindering van verworven FX secundair aan vitamine K-deficiëntie: leverziekte en warfarine kunnen ook symptomen van factor X-deficiëntie vertonen, maar in beide gevallen De reductie van FX is ook secundair, en er zijn andere vitamine K-deficiënte stollingsfactoren die kunnen worden gediagnosticeerd door gedetailleerde medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests. Geïsoleerde patiënten kunnen worden gevonden in amyloïdose. Verworven stollingsfactor X-tekort, wat kan worden veroorzaakt door amyloïde-achtige absorptie van FX.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.