Glycogeenstapelingsziekte type 1 bij kinderen

Inleiding tot type I glycogeenopslagziekte bij kinderen Glycogeenopslagziekte is een ziekte veroorzaakt door overmatig metabolisme van glycogeen in weefsels als gevolg van metabole aandoeningen van erfelijke glycogeen. Glycogeen opslagziekte type I is ook bekend als de ziekte van Von-Geirk, glucose-6-fosfatase-deficiëntie. De ziekte is autosomaal recessief, beide geslachten kunnen rachitis zijn. Hoofdzakelijk gemanifesteerd als hypoglykemie, hepatomegalie, acidose, hyperlipidemie, hyperurikemie, hyperlactosis, coagulopathie, ontwikkelingsachterstand en andere klinische symptomen. Het zenuwstelsel van glycogeenopslagziekte type I wordt voornamelijk gekenmerkt door dyskinesie veroorzaakt door spierzwakte en mentale retardatie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0006% -0,0008% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hypoglykemie, convulsies bij kinderen

Pediatrische glycogeenopslagziekte type I etiologie

Oorzaak van de ziekte:

Glycogeen is een hoogmoleculair polysacharide samengesteld uit glucose, dat voornamelijk in de lever en spieren wordt opgeslagen als reserve-energie, en ongeveer 4% en 2% glycogeen bevat in respectievelijk normale lever- en spierweefsels. De in het lichaam opgenomen glucose vormt uridine difosfaat glucose (UD-PG) gekatalyseerd door glucokinase, glucose fosfaat mutase en uridine difosfaat glucose pyrofosforylase. De glucosemoleculen die door UDPG worden verschaft, worden vervolgens door een glycogeensynthase in a-1,4-glycosidebindingen in een lange keten gekoppeld; de glucose wordt door het vertakkingsenzym om de 3 tot 5 glucoseresten omgezet in 1. , 6 bits, waarbij takken worden gevormd, indien uitgebreid, die uiteindelijk een macrostructuur van de boomstructuur vormen. Het molecuulgewicht van glycogeen is tot enkele miljoenen, en de buitenste laag glucose heeft een lange lineaire keten, en de meeste zijn 10 tot 15 glucose-eenheden. De ontleding van glycogeen wordt hoofdzakelijk gekatalyseerd door fosforylase en glucose 1-fosfaat komt vrij uit het glycogeenmolecuul. De rol van fosforylase is echter beperkt tot 1,4 glycosidebindingen, en wanneer er slechts 4 glucoseresten vóór het vertakkingspunt zijn, moet dit het vertakkingsenzym zijn (zetmeel-1,6-glucosidase, amylo-1,6-glucosidase). Breng 3 van deze residuen over naar andere lineaire ketens om te zorgen dat de werking van fosforylase doorgaat. Tegelijkertijd kan het debranching-enzym een glucosemolecuul afgeven dat is verbonden door de -1,6-glycosidebinding, waardoor de operatie wordt herhaald om de behoefte van het lichaam aan glucose te waarborgen. Het a-1,4-glucosidase (zuurmaltase) aanwezig in het lysosoom kan ook de lineaire ketens van verschillende lengte hydrolyseren tot oligosacharidemoleculen zoals maltose. Defecten van een van de bovenstaande enzymen tijdens glycogeen synthese en ontleding zijn verschillende soorten glycogeen opslagziekten die resulteren in verschillende klinische manifestaties. GSD-I wordt veroorzaakt door het tekort aan glucose-6-fosfatase-systeemactiviteit in weefsels zoals lever en nieren, waardoor overmatige glycogeenopslag erin wordt veroorzaakt, waardoor niet alleen het volume toeneemt, maar ook de functie wordt aangetast.

pathogenese:

Glucose-6-fosfatase is het enige enzym in alle enzymen die betrokken zijn bij het glucosemetabolisme dat bestaat in het lumen van het endoplasmatisch reticulum. Het coderende gen (G6PT) bevindt zich tijdelijk op chromosoom 17; het glucose-6-fosfatasesysteem bestaat uit het volgende: Samenstelling: 1 polypeptide met een molecuulgewicht van 36,5 kDa, dat de actieve eenheid van het enzym is; 2 "gestabiliseerd eiwit" met een beschermende enzymactiviteit van 21 kDa, SP; 3 transporter voor glucose 6-fosfaat in het lumen van het endoplasmatisch reticulum, T1 ; 4 om fosfaat door de endoplasmatische reticulumtransporter T2 te transporteren; 5 om glucose af te geven in de endoplasmatische reticulumtransporter, GLUT7. Defecten in een van de bovengenoemde componenten veroorzaakt door overerving kunnen de levensvatbaarheid van het enzymsysteem aantasten en glycogeenopslagziekte type I veroorzaken, die Ia, IaSP, Ib, Ic en Id worden genoemd. De glycogeenopslagziekte type I wordt veroorzaakt door defecten in de activiteit van het glucose-6-fosfatasesysteem in lever- en nierweefsels en is de meest voorkomende glycogeenopslagziekte, goed voor ongeveer 25% van het totaal. Onder hen is het gemeenschappelijke type Ia het belangrijkste. Bij normale mensen moet glucose-6-fosfaat geproduceerd door glycogenolyse of gluconeogenese worden gehydrolyseerd via het glucose-6-fosfatasesysteem om de gewenste glucose te verkrijgen, die zorgt voor ontbinding door glycogeen De resulterende 90% glucose speelt een leidende rol bij het handhaven van de stabiliteit van de bloedsuiker. Wanneer het enzym deficiënt is, is het glucosemetabolisme verstoord: het lichaam kan slechts een kleine hoeveelheid glucosemoleculen (ongeveer 8%) verkrijgen die door het debranching-enzym worden geproduceerd om de glycoside 1,6 glycosidebinding af te breken, dus het zal onvermijdelijk ernstige nuchtere hypoglykemie veroorzaken. Bij normale mensen, wanneer de bloedsuiker te laag is, wordt de glucagonafscheiding verhoogd om hepatische glycogeenafbraak en gluconeogenese te bevorderen, en glucose wordt gevormd om de bloedsuiker te stabiliseren. Bij kinderen met GSDI kan glucose 6-fosfaat niet verder worden gehydrolyseerd tot glucose vanwege een defect in het glucose-6-fosfatasesysteem. Daarom kan het glucagon dat wordt uitgescheiden door hypoglykemie niet alleen de bloedglucoseconcentratie verhogen, maar zorgt het ervoor dat een deel van het glucose-6-fosfaat dat wordt geproduceerd door de ontleding van een grote hoeveelheid glycogeen de glycolyse-route binnenkomt. Tegelijkertijd wordt door de ophoping van glucose-6-fosfaat het grootste deel van de glucose-1-fosfaat opnieuw gesynthetiseerd in glycogeen. Hypoglykemie ontleedt continu weefseleiwitten en levert xenobiotische grondstoffen aan de lever. Deze abnormale metabolismen versnellen de synthese van leverglycogeen. Abnormaal glucosemetabolisme veroorzaakt ook aandoeningen van het vetmetabolisme: hyperglykemie en glycolyseproces verhogen niet alleen het gehalte aan pyruvaat en melkzuur in het bloed, maar produceren ook een grote hoeveelheid acetyl-CoA, een synthese van vetzuren en cholesterol. Verstrekken van grondstoffen, en ook produceren van gereduceerd co-enzym I (nicotinamide adenine dinucleotide, NADH) en verlaagd co-enzym II (nicotinamide adenine dinucleotide fosfaat, NADPH) noodzakelijk voor het synthetiseren van vetzuren en cholesterol; Bovendien verlaagt hypoglykemie ook insulinespiegels, bevordert het de afbraak van perifeer vetweefsel en verhoogt het niveau van vrije vetzuren; deze metabole veranderingen leiden uiteindelijk tot sterke lipidesynthese zoals triglyceriden en cholesterol, klinische manifestaties van hyperlipidemie en levervet degeneratie.

GSD-I type GSD gaat vaak gepaard met hyperurikemie, die wordt veroorzaakt door hyperactiviteit van sputum bij kinderen: de ophoping van glucose 6-fosfaat bevordert het pentose-bypass-metabolisme, produceert overmatig 5-fosfaatribose en synthetiseert vervolgens Fosforibosylpyrofosfaat (PRPP) wordt omgezet in 1-fosforiboside-1-amine door de werking van glutamine PRPP amidotransferase. Daardoor wordt het sputummetabolisme bevorderd en de terminale metaboliet urinezuur verhoogd.

De pathologische veranderingen van deze ziekte zijn dat de hepatocyten licht gekleurd zijn, de serosa is duidelijk, het cytoplasma is gevuld met glycogeen en gezwollen en bevat middelgrote of grote vetdruppeltjes, en de kern wordt ook vergroot vanwege de rijkdom aan glycogeen. Glycogeenaccumulatie in de kern en hepatische steatose zijn duidelijk, maar geen fibrotische veranderingen zijn prominente pathologische veranderingen van dit type, die verschillen van andere soorten glycogeenaccumulatieziekten.

Preventie van glycogeenopslag bij kinderen type I

De behandeling van genetische ziekten is moeilijk, de effectiviteit is niet bevredigend en preventie is belangrijker. Preventieve maatregelen omvatten het vermijden van het huwelijk van naaste familieleden, het uitvoeren van genetische counseling, genetische testen van dragers, prenatale diagnose en selectieve abortus om de geboorte van kinderen te voorkomen. Glucose-6-fosfatase-activiteit kan worden bepaald door foetale leveractiviteit, meestal na 18 tot 22 weken zwangerschap. Om een prenatale diagnose te stellen en de zwangerschap indien nodig te beëindigen.

Complicaties bij kinderen met glycogeen-opslagziekte type I Complicaties, hypoglykemie, convulsies bij kinderen

Ernstige gevallen kunnen ernstige hypoglykemie, acidose, ademhalingsmoeilijkheden hebben, kunnen in verband worden gebracht met convulsies, vaak een neiging tot bloeden zoals neusbloeding, groeiachterstand, botleeftijd, osteoporose.

Pediatrische glycogeen opslag ziekte type I symptomen gemeenschappelijke symptomen melkzuuraccumulatie overmatige dyslipidemie langzame groei vasten hypoglykemie hepatomegalie coagulopathie ketoacidose symmetrische spierzwakte

De klinische manifestaties van dit type kind zijn verschillend: ernstige gevallen van ernstige hypoglykemie, acidose, dyspneu en vergrote lever in de neonatale periode; milde gevallen zijn vaak te wijten aan groeiachterstand, opgezette buik, enz. En ga naar een dokter. Vanwege chronische lactaatacidose en langdurige insuline / glucagon-verhouding is het lichaam van het kind duidelijk kort, de botleeftijd is achteruit en osteoporose. De buik is aanzienlijk uitpuilend door de voortdurende toename van de lever; spieren zijn slap en gele tumoren worden vaak gezien onder de huid van de ledematen; de verhoudingen en intelligentie van het lichaam zijn echter normaal. Er zijn hypoglykemie-afleveringen en diarree bij kinderen. Een klein aantal zuigelingen en jonge kinderen kan worden geassocieerd met convulsies bij ernstige hypoglykemie, maar er zijn ook bloedglucosedalingen onder 0,56 mmol / L (10 mg / dl) zonder duidelijke symptomen, met de toename van de leeftijd kan het aantal hypoglycemische afleveringen worden verminderd. Vanwege bloedplaatjesstoornissen hebben kinderen vaak een neiging tot bloeden, zoals neusbloedingen.

Onderzoek naar glycogeen bij kinderen, type I onderzoek

1. Snelle bloed-biochemische detectie van biochemische afwijkingen, waaronder hypoglykemie, ketoacidose, lactateemie en hyperlipidemie. Ernstige hypoglykemie gaat vaak gepaard met hypofosfatemie. Triacylglycerol, cholesterolvetzuur en urinezuur waren allemaal significant verhoogd.

2. De glucosetolerantietest presenteert een typisch diabetesprofiel. De patiënt had een lage nuchtere bloedglucose en een specifieke toename van de fructosetolerantietest en de galactosetolerantietest. Bloedglucosespiegels namen niet toe in de galactose- of fructosetolerantietest omdat het kind niet in staat was om galactose of fructose om te zetten in glucose.

3. Adrenalinetest subcutane injectie van 1: 1000 adrenaline 0,02 ml / kg, vóór injectie en 10, 20, 30, 40, 50, 60 min na injectie, bloedglucose, normale bloedsuiker verhoogd met 40% ~ 60%; glycogeen Er was geen significante toename van de bloedglucose bij patiënten met cumulatieve ziekte.

4. Glucagon-test: Glucagon- of adrenalinetest kan de bloedsuikerspiegel van het kind niet significant laten stijgen. Glucagon intramusculaire injectie van glucagon 30 g / kg (maximale hoeveelheid van 1 mg), bloedglucose werd genomen op 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minuten na injectie. In normale tijd nam de bloedglucose binnen 15 tot 45 minuten met 1,5 tot 2,8 mmol / L toe.Wanneer de oorspronkelijke opslagziekte een tekort aan glucose-6-fosfatase had, was er geen toename in bloedglucose na vasten of na de maaltijd.

5. Mucopolysaccharide-onderzoek Bloedviscositeit polysaccharide-onderzoek: Mucopolysaccharide perifere bloedleukocyten, lymfocyten en beenmergbloedcellen kunnen worden gezien in verschillend gekleurde korrels van verschillende grootte en vorm, soms vacuüm, en de deeltjes worden Reilly's korrels genoemd. Er is bevestigd dat mucopolysacharide urinaire mucopolysacharide-test: een grote hoeveelheid zure mucopolysacharide wordt uitgescheiden in de urine van de patiënt, die 100 mg / 24 uur kan overschrijden (normaal 3 tot 25 mg / 24 uur), en urinesulfaat en heparan-achtig hormoon worden uitgescheiden in de urine. Witte bloedcellen van de patiënt.

6. Biopsie Leverbiopsie vertoonde een verhoogde hepatocytenvergroting van glycogeen; het actieve enzym glucose-6-fosfaat nam af of verdween. Spierbiopsie verhoogt licht glycogeengehalte Glucose structuur Het normale glucose-bloedplaatjes glucose-6-fosfaat actieve enzym kan ook worden verlaagd of verdwenen.

7. Enzymtest: de activiteit van verschillende enzymen in urine kan worden gemeten en de respectieve enzymactiviteiten van verschillende soorten mucopolysaccharidose worden verminderd. Patiënten missen leukocyten, fibroblasten of hepatocyten en urine mist alfa-iduronidase.

8. Genetische tests kunnen worden uitgevoerd door genetische analyse van leukocyten-DNA-analyse van perifeer bloed.

9. De afgifte van ADP uit andere bloedplaatjesmembranen is verminderd, zodat de adhesiesnelheid en aggregatiefunctie laag zijn. De meeste kinderen hebben een normale leverfunctie.

Diagnose van type I glycogeenopslagziekte bij kinderen

Medische geschiedenis, fysieke symptomen en biochemische bloedtesten zijn beschikbaar voor initiële klinische diagnose. Glucosemetabolisme functietest kan nuttig zijn voor de diagnose, zoals: in de glucosetolerantietest, vanwege onvoldoende insulinesecretie bij kinderen, vertoont het typische diabeteskenmerken; glucagon of adrenalinetest kan de bloedsuikerspiegel van kinderen niet significant laten stijgen, injectie van glucagon Daarna was het melkzuur in het bloed aanzienlijk verhoogd; de bloedglucosespiegel nam niet toe in de galactose- of fructosetolerantietest omdat het kind galactose of fructose niet kon omzetten in glucose. Hoewel dit soort functionele test het voordeel heeft dat het leverbiopsie vermijdt, omdat de individuele variatie van de respons van deze patiënt op dit type test groot is, moet de glycogeen kwantificatie en glucose-6-fosfatase-activiteit van leverweefsel nog steeds worden bepaald. Als basis voor diagnose.

Differentiële diagnose

Ziekere nuchtere bloedglucose met hyperlipidemie hyperurikemie en klinisch onderzoek van lever- en niervergroting kunnen worden gediagnosticeerd en gediagnosticeerd als adrenalinetest.De methode is als volgt: intramusculaire injectie van 1: 1000 epinefrine 0,03 ml / kg. 30 minuten vóór injectie en 30.090.012.120.150 minuten na bloedglucosemeting werden normale mensen gedurende 1 uur met adrenaline geïnjecteerd en de nuchtere bloedglucose steeg van 1,65 tot 2,48 mmol / L2h tot het oorspronkelijke niveau.Het kan ook worden gediagnosticeerd als een zeer specifieke fructose- of galactosetolerantietest. De methode is fructose (0,5 g / kg lichaamsgewicht) of galactose (1 g / kg) geformuleerd in een 25% -oplossing gedurende 1 uur vóór en na intraveneuze injectie, om de 10 minuten wordt bloed afgenomen om het gehalte aan glucose-lactaatgalactose, fructose te bepalen Glucose is normaal en verhoogde lactaat kan worden vastgesteld. Merk op dat het verschilt van andere soorten glycogeenopslagziekten zoals diabetes, jicht, leverziekte en metabool syndroom (X-syndroom).

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.