Pediatrische diabetische nefropathie

Inleiding tot pediatrische diabetische nefropathie DN verwijst naar glomerulaire sclerose veroorzaakt door microvasculaire ziekte veroorzaakt door diabetes en is een van de complicaties en belangrijke doodsoorzaken van diabetes (DM). Diabetes is een veel voorkomende ziekte die niet alleen een verhoogde bloedsuikerspiegel vertoont, maar ook wordt geassocieerd met vet-, eiwit-, water- en elektrolytenmetabolismestoornissen. Omdat de symptomen van het oog, het hart, de nieren en het zenuwstelsel meestal late complicaties van diabetes zijn, worden ze zelden gezien in de pediatrische fase. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: nefrotisch syndroom oedeem hypertensie uremie

Pediatrische diabetische nefropathie

(1) Oorzaken van de ziekte

In de afgelopen jaren is een groot aantal studies uitgevoerd naar de etiologie van DN en zijn er grote resultaten geboekt. Men gelooft dat genetische vatbaarheid en hyperglykemie (omgevingsfactoren) de bepalende factoren (d.w.z. etiologie) van DN zijn, en de interactie daartussen leidt tot het optreden van DN. Met de ontwikkeling, natuurlijk, omgevingsfactoren evenals hoge bloedlipiden, hoge bloeddruk en andere factoren, maar een hoge bloedsuikerspiegel is veel belangrijker dan hen.

1. Genetische vatbaarheid: recente studies hebben aangetoond dat DN een fenomeen van familie-aggregatie heeft.In 2-DM zijn er meer rapporten in de literatuur, of het nu bij 1-DM of 2-DM-patiënten is, als het proband-geval gecompliceerd is door DN, zijn broers en zussen De incidentie van DN is aanzienlijk verhoogd na DM, zelfs als de bloedsuikerspiegel erg slecht is, ontwikkelt slechts 35% van de 1-DM-patiënten zich uiteindelijk tot terminale DN, zelfs als is aangetoond dat strikte controle van bloedglucose dicht bij normaal is (inclusief DCCT-onderzoeken) of Preventie van DN, maar kan het ontstaan en de ontwikkeling van DN niet volledig voorkomen, dus er zijn al aanwijzingen dat DN genetische vatbaarheid heeft.

(1) Gevoeligheidsmodus: momenteel zijn er drie soorten gevoeligheidspatronen voor DN.

1 Belangrijk geneffect: verwijst naar het optreden van DN als gevolg van de interactie tussen een belangrijk genpolymorfisme (of mutatie) en slechte glykemische controle.

2 Gematigde geneffecten: verwijst naar het optreden van DN als gevolg van de interactie tussen verschillende genpolymorfismen (of mutaties) en slechte glykemische controle. Deze ziekteallelen werken onafhankelijk en verschijnen Wat betreft het totale effect van de werking van deze allelen, is toevoeging afhankelijk van hun frequentie van voorkomen in de populatie; als de frequentie van voorkomen in de populatie vergelijkbaar is, produceert elk van hen een meer gemiddeld effect; als een gen De frequentie van voorkomen is hoger, dit allel produceert grote geneffecten, terwijl verschillende andere allelen microgeeneffecten produceren.

3 polygene effecten of kleine geneffecten: verwijst naar het optreden van DN als gevolg van de interactie tussen veel genpolymorfismen (of mutaties) en slechte glycemische controle.Elk allel wordt overgeërfd tegen DN. Gevoeligheid speelt slechts een ondergeschikte rol.

(2) Gevoelige genen: veel auteurs zijn op zoek gegaan naar gevoeligheidsgenen van DN, en verschillende mogelijke kandidaatgenen zijn ontdekt, maar er zijn geen consistente conclusies getrokken. Op zoek naar DN-gevoeligheidsgenen in 1-DM-onderzoeken De meeste studies hebben aangetoond dat de frequentie van genpolymorfismen (of mutaties) van angiotensine II type 1-receptor (AT1R) aanzienlijk hoger is bij patiënten met DN dan bij patiënten zonder DN, hetgeen suggereert dat het een belangrijk gen kan spelen. Wat betreft de relatie tussen het angiotensinogeen (AGT) -gen en het angiotensine-converting enzyme (ACE) -genpolymorfisme (of mutatie) en DN is niet consistent, de belangrijkste genen zijn bestudeerd. Wat effecten en microgene effecten betreft, is de transmissie-onevenwichtstest (TDT) zeer specifiek voor case-control studies.Sommigen mensen gebruiken de TDT-methode om de relatie tussen AGT en ACE-genpolymorfismen (of mutaties) en DN te bestuderen. Ze bleken verwant te zijn aan DN en dachten dat ze mogelijk een gering genetisch effect speelden. In 2-DM bleek uit een grote Pima Indiase familie studie dat de AT1R gen polymorfisme (of mutatie) frequentie Patiënten met DN waren significant hoger dan die zonder DN, en dachten dat het een belangrijk genetisch effect zou kunnen hebben, maar er werden geen consistente resultaten gevonden in andere populatiestudies.Bovendien werden AGT, ACE, kinine en atriaal natriuretisch peptide aldose reductase De studie van de relatie tussen de frequentie van isogene polymorfismen (of mutaties) en DN is niet tot een consistente conclusie gekomen. Omdat veel ouders van 2-DM gecompliceerde DN-patiënten niet meer leven, is het moeilijk om TDT te gebruiken voor familieonderzoek, dus het kan niet Bepaal of deze genen een gering genetisch effect spelen.

2. Hyperglykemie: het voorkomen van DN, naast genetica, speelt ook hyperglykemie een zeer belangrijke rol, een groot aantal onderzoeken heeft aangetoond dat strikte controle van bloedglucose het risico op DN aanzienlijk kan verminderen, hoe hoge bloedsuiker tot DN leidt, Dit is niet volledig opgehelderd, maar veel studies hebben aangetoond dat hyperglycemie veel lokale endocriene hormonen (of cytokines) in de nier kan activeren. Huidige studies hebben aangetoond dat deze stoffen nauw verband houden met de ontwikkeling van DN. Natuurlijk omvat het mechanisme van DN ook de bloedstroom. Afwijkingen in leren, erytrocyt aerobe disfunctie, sorbitol bypass hyperactiviteit, enz., Maar deze factoren zijn min of meer gerelateerd aan lokale endocriene hormonen (of cytokines).

(1) Renine-angiotensinesysteem (RAS): het niveau van angiotensine II (ATII) in DM-ratten was aanzienlijk verhoogd en de expressie van AT1R in nierweefsels was ook aanzienlijk toegenomen, en zowel klinische als experimentele studies bewezen. Het gebruik van ACE-remmers kan het optreden en de ontwikkeling van DN effectief voorkomen.

(2) Lokale renale groeifactor: er is gevonden dat een verscheidenheid aan lokale lokale groeifactoren nauw verband houdt met het voorkomen en de ontwikkeling van DN, zoals insulineachtige groeifactor, van bloedplaatjes afgeleide groeifactor en transformerende groeifactor- (TGF-). ), enz., ze kunnen mesangiale celproliferatie stimuleren, extracellulaire matrixafzetting verhoogd, TGF-1-onderzoek is meer, sommige onderzoeken hebben aangetoond dat de expressie van DM rat-nierweefsel TGF-1 aanzienlijk is toegenomen, het is belangrijk om ACE-remming toe te passen Nadat het middel aanzienlijk kan worden verminderd, wordt aangenomen dat het een sleutelrol kan spelen in de pathogenese van DN.

(3) Endotheline (ET): ET heeft een sterke contractiele vasculatuur, waarvan ET1 het sterkste effect heeft. Het is bekend dat het de proliferatie van mesangiale cellen stimuleert. Experimentele onderzoeken hebben aangetoond dat ET1 in nierweefsel van DM-ratten Receptorexpressie was aanzienlijk toegenomen en ET1-receptorantagonisten konden worden gebruikt om DN te voorkomen en te behandelen. Bovendien toonden in vitro-onderzoeken aan dat TGF-1 ET1-expressie in tubulaire niercellen verhoogde.

(4) Stikstofoxide (NO): NO heeft een sterk vaatverwijdend effect.Het wordt gesynthetiseerd door L-arginine als een donor onder de werking van NO synthase (NOS). Er zijn 2 soorten NOS. , Structurele NOS en induceerbare NOS (iN-OS), verhoogde iNOS-expressie en NO-gehalte in vroege nierweefsels van DM-ratten, vermoedelijk gerelateerd aan vroege nierbloedstijging, nierweefsel in het late stadium van DM-ratten Er was geen significante toename in iNOS-expressie, en de expressie van NOS en NO was aanzienlijk verlaagd. L-argininebehandeling van DM-ratten kon het optreden van DN voorkomen, terwijl langdurig gebruik van NOS-remmers de kleine nier van DM-ratten kon versnellen. Ballaesies suggereren dat NO het optreden en de ontwikkeling van DN kan voorkomen.De bovengenoemde studies suggereren dat NO glomerulaire laesies in de late fase van DM-ratten kan beschermen, en veel onderzoeken hebben aangetoond dat nierweefsel NO en ATII en TGF-1 onderling kunnen worden gereguleerd.

(twee) pathogenese

Diabetische nefropathie is een schade die wordt veroorzaakt door vele factoren. Tot nu toe is het niet volledig opgehelderd. Naast een hoge bloedsuiker, hormonale onbalans, hemodynamische nieraandoening en andere factoren, veroorzaakt niervaatziekte veranderingen in de structuur van de basale membraanmembraan en glomerulaire schade. Verhoogde permeabiliteit leidt tot de belangrijkste oorzaak van proteïnurie. Bovendien zijn risicofactoren, waaronder genetische defecten, etnische invloed, aanwezigheid van hypertensie en glycemische controle en eiwitinname in het dieet, allemaal gerelateerd aan het optreden en de progressie van diabetische nefropathie. In de rol van glomerulaire schade is er nog steeds geen sterk bewijs, de ziekte heeft de volgende pathologische veranderingen:

1. Glomerulosclerose: Er zijn twee soorten nodulaire sclerose en diffuse sclerose.De eerste is een typische Kimmelstiel-Wilson (KW) -laesie, die wordt gevonden bij ongeveer de helft van de patiënten. Deze laesie komt voor in het perifere deel van de glomerulus. Het is specifiek voor de diagnose van diabetische nefropathie, de laatste komt vaker voor, maar uniek voor niet-diabetische nefropathie.

2. Bloedvatschade: gemanifesteerd als arteriosclerose, glazige degeneratie in de wand van de bal en de kleine slagader van de bal, die verschilt van die van niet-diabetische hypertensiepatiënten.

3. Renale tubulus-interstitiële schade: inclusief degeneratie van tubulaire epitheelcellen van de nier, tubulus atrofie, interstitieel oedeem, fibrose en celinfiltratie.

Preventie van pediatrische diabetische nefropathie

Vroege controle van bloedsuiker bij diabetespatiënten kan diabetische nefropathie voorkomen.

Actieve preventie en behandeling van diabetes bij kinderen is een fundamentele maatregel om deze ziekte te voorkomen.

Voorspellende indicator

De preventie van diabetes type 1 begon in de jaren 1970. De methode voor het meten van ICA werd gekalibreerd met JDF-eenheden. Het positieve aantal patiënten was 96% (389/405), de controle was 2,8% (9/321) en de follow-up was 2 jaar. Twee van de 9 patiënten in de controlegroep ontwikkelden diabetes en de andere 7 patiënten hadden ICA <40JDF-eenheden. Negatief, Joslin-Sacramento begon ICA en / of IAA te testen bij 8.000 eerstegraads familieleden van diabetespatiënten type 1 uit 1983, en familieleden waren 16/1723 (0,9%) positief. Twee jaar follow-up vond plaats in twee jaar. ICA- en / of IAA-positieve mensen ondergaan een gestandaardiseerde intraveneuze glucosetolerantietest (IVGTT), waarbij insuline 1 min en 3 min na glucose-injectie wordt gemeten.Als de insulinewaarde minder dan 5% van de normale waarde is, wordt voorspeld dat diabetes binnen 3 jaar zal optreden. In de afgelopen jaren is de meting van GAD een indicator van voorspelling geworden.

2. Preventieve behandeling

ICA- en / of GAD-positieve mensen in risicopopulaties (eerstegraads familieleden) zijn begonnen met grootschalig gebruik van niacinamide of insuline voor onderzoek naar preventieve behandelingen in Europa en de Verenigde Staten, Duitsland heeft een internationale proef met tabak. Amidepreventie De preventiestudie voor type 1 diabetes bij kinderen <12 jaar oud is in gang gezet. Aangezien dierproeven hebben aangetoond dat insuline het begin van diabetes kan vertragen, hebben de Verenigde Staten een studie uitgevoerd met de naam DPI-I om het hoge risico op type 1 diabetes te identificeren. Na de mens werden ze verdeeld in twee groepen, respectievelijk, met orale of insuline-injectie voor preventie. De resultaten moeten nog wachten. Kortom, vanwege de vooruitgang in het onderzoek naar de pathogenese van type 1 diabetes, kan de methode voor het voorspellen en voorkomen van type 1 diabetes zijn Er is meer vooruitgang en ik hoop goede resultaten te bereiken.

Pediatrische diabetische nefropathie complicaties Complicaties nefrotisch syndroom oedeem hypertensieve uremie

Diabetes gecompliceerd met nefrotisch syndroom, kan hypoproteïnemie veroorzaken als gevolg van een groot aantal proteïnurie, wat aanzienlijk oedeem, hypercholesterolemie, lage lichaamsweerstand, vaak gecompliceerde infectie, hoge bloeddruk, nierfunctiestoornis, late nier veroorzaakt Onvoldoende functie, uiteindelijk ontwikkeld tot uremie.

Pediatrische diabetische nefropathie symptomen vaak voorkomende symptomen hypertensie oedeem urine-eiwit ketoacidose proteïnurie diabetes glomerulaire filtratiesnelheid verlaagd

1. Belangrijkste klinische manifestaties

(1) Proteïnurie: het is de eerste klinische manifestatie van diabetische nefropathie. Het is aanvankelijk intermitterend en vervolgens omgezet in persistentie. De bepaling van albumine of microalbumine in urine door radioimmunoassay kan proteïnurie eerder diagnosticeren en de ziekte beheersen. nuttig.

(2) oedeem: oedeem veroorzaakt door diabetische nefropathie wordt veroorzaakt door een grote hoeveelheid proteïnurie. Dit stadium geeft aan dat het is overgegaan naar het latere stadium van diabetische nefropathie, en gaat gepaard met klinische manifestaties van nierdisfunctie zoals verminderde GFR, hetgeen een slechte prognose suggereert.

(3) Hypertensie: Late verschijning, bloeddruk verhoogd in het stadium van diabetische nefropathie, die nauw verband kan houden met de veranderingen in de structuur en functie van diabetische nierweerstandsvaten. Bovendien is natriumretentie ook een van de factoren van hypertensie. Bloeddruk kan de ontwikkeling van een nierziekte en de verslechtering van de nierfunctie verergeren, dus het beheersen van hypertensie is essentieel.

2. Vijf fasen van diabetes tot nierziekte kunnen in het algemeen in vijf fasen worden verdeeld:

(1) Functionele veranderingsperiode: vroege nierhypertrofie en hoge filtratie, hoge perfusiesnelheid, de focus van deze periode is het controleren van de bloedsuikerspiegel.

(2) Structurele veranderingsperiode: wanneer de ziekte 2 tot 5 jaar oud is, begint de nier structurele veranderingen te ondergaan en treedt proteïnurie op tijdens zware inspanningen.

(3) Vroege nierziekte: wanneer het ziekteverloop 5 tot 15 jaar is, 30% tot 40% voortgang naar dit stadium, wordt proteïnurie verergerd en begint de nierfunctie af te nemen.

(4) Diabetische nefropathie: een grote hoeveelheid proteïnurie treedt op na 10 tot 30 jaar ziekte, vergezeld van oedeem en hypertensie, en de nierfunctie is ook verslechterd.

(5) Uremieperiode: het eindstadium nierstadium (ESRD), dat dialyse of niertransplantatie vereist om het leven te behouden.

Pediatrische diabetische nefropathie

Om een vroege diagnose van DN te stellen, moeten creatinineklaring en microalbuminurie worden gemeten voor elke DM-patiënt en moet indien nodig een nierbiopsie worden uitgevoerd.

1. Urine microalbumine bepaling: ook bekend als urine-albumine-excretie (VAE), radio-immunoassay en enzymgebonden immunosorbent assay. In een rustige rusttoestand moeten normale mensen <20g / min (30 mg / d), bij 20 ~ 200g / min genaamd microalbuminurie, kan worden beschouwd als de DNIII-fase, de standaard voor de diagnose van vroege diabetische nefropathie is drie keer binnen 6 maanden, elk interval van meer dan 1 maand, waarvan 2 keer urinewit De eiwituitscheidingssnelheid is 20 ~ 200g / min, sommige mensen denken dat het nemen van ochtendurine voor microalbuminebepaling, gebaseerd op gram creatinine per gram, 30 ~ 300 mg / g de fase III DN is, bovendien gelooft de auteur dat urine 2-microglobuline In de vroege fase van DN (voordat urine-eiwitroutine positief) aanzienlijk is toegenomen, kan ook worden gebruikt als een van de hulpdiagnostische methoden, maar de meeste wetenschappers zijn van mening dat de juistheid ervan niet zo goed is als de VAE.

2. Urinetransferrine: het molecuulgewicht van transferrine en albumine is vergelijkbaar en de mechanische barrière van het glomerulaire filtratiemembraan heeft geen effect op hen.In de vroege fase van diabetische nefropathie kan urine wit verschijnen als gevolg van defecten in de elektrostatische barrière van het gefilterde membraan. Eiwituitscheiding neemt toe, maar de negatieve lading van urine-transferrine is aanzienlijk minder dan albumine, dus het is gemakkelijker om het negatief geladen glomerulaire filtratiemembraan te passeren. Daarom geloven sommige wetenschappers dat urine-transferrine kan worden gebruikt als een diagnose van vroege diabetische nefropathie. Standaard en superieur aan urine-albumine.

3. Retinol-bindend eiwit: Het is een laagmoleculair eiwit (molecuulgewicht 21.000) Het vrije retinol-bindende eiwit wordt snel gefilterd door de glomerulus en wordt opnieuw opgenomen en afgebroken in de renale proximale ingewikkelde buisje. Het wordt beschouwd als een gevoelige indicator van tubulaire nierbeschadiging en kan de schade van vroege niertubuli weerspiegelen Sommige wetenschappers hebben vastgesteld dat bij patiënten met diabetes, wanneer de albumine-uitscheidingssnelheid normaal is, urine-retinol-bindend eiwit wordt uitgescheiden. Het komt vaker voor dan normale mensen en kan worden gebruikt als een diagnostische index voor vroege diabetische nefropathie. B-echografie, elektrocardiogram, röntgenonderzoek en fundus-onderzoek worden routinematig uitgevoerd. DM-retinopathie en nefropathie zijn beide microvasculaire laesies, die vaak tegelijkertijd optreden. Daarom heeft de patiënt DM. Retinopathie moet rekening houden met DN.

Diagnose en diagnose van diabetische nefropathie bij kinderen

diagnose

1. Klinische diabetische nefropathie: Urine-eiwit is de belangrijkste basis voor klinische diagnose van diabetische nefropathie. Het heeft een lange geschiedenis van diabetes. Het urine routineonderzoek vindt eiwit positief en sluit andere oorzaken uit, zoals urineweginfectie, glomerulonefritis, ketoacidose. Hartfalen, enz., Kan in principe worden gediagnosticeerd als diabetische nefropathie; in combinatie met diabetische retinopathie kan een diagnose worden gesteld. Diabetische nefropathie die volgens deze norm wordt gediagnosticeerd, is diabetische nefropathie in de klinische fase. Bij de ontwikkeling van diabetische nefropathie is dit een vergelijking. In de geavanceerde fase, in deze fase, neemt de glomerulaire filtratiesnelheid af met een relatief constante snelheid en zal deze zich in een korte periode ontwikkelen tot nierinsufficiëntie, en dit proces is vaak onomkeerbaar, dus hier wordt het nogmaals benadrukt. Diagnose en behandeling van vroege diabetische nefropathie.

2. Vroege diabetische nefropathie: urine-uitscheidingssnelheid van albumine wordt door de meeste mensen geaccepteerd als een standaard voor de diagnose van vroege diabetische nefropathie. Ongeveer 80% van de ziekte kan zich in 10 jaar ontwikkelen tot diabetische nefropathie in het klinische stadium.Daarom zijn veel wetenschappers nog steeds op zoek naar meer gevoelige indicatoren voor uitscheiding van albumine in urine, om eerdere diabetische nefropathie, verhoogde urinetransferrine en retinolbinding te diagnosticeren. Eiwit, dat wordt beschouwd als een gevoelige indicator voor tubulaire schade aan de nieren, kan vroege tubulaire schade weerspiegelen Sommige wetenschappers hebben vastgesteld dat bij patiënten met diabetes, wanneer de albumine-uitscheidingssnelheid normaal is, urine-transferrine en urine-retinol bindend eiwit worden uitgescheiden. Het komt vaker voor dan normale mensen en kan worden gebruikt als een diagnostische indicator voor vroege diabetische nefropathie.

De diagnose diabetische nefropathie is voornamelijk gebaseerd op de geschiedenis van diabetes van de patiënt en de toename van urine-eiwit. Daarom moet de diagnose eerst proteïnurie uitsluiten die wordt veroorzaakt door andere oorzaken, zoals urineweginfectie, glomerulonefritis, ketoacidose, hartfalen, enz. Voor patiënten zonder diabetesgeschiedenis moeten andere criteria voor diabetes worden gezocht voor identificatie, zoals diabetische retinopathie, neuropathie, enz. Voor diabetespatiënten met een kort beloop en geen diabetische retinopathie, zoals nefrotisch syndroom, moet nierbiopsie worden overwogen. Uitsluiten van glomerulaire ziekten veroorzaakt door andere oorzaken, om vertraging van de behandeling te voorkomen, omdat diabetespatiënten over het algemeen ouder zijn, zorgvuldig moeten worden betrokken bij nierbiopsie en andere onderzoeken, zoals intraveneuze pyelografie en angiografie, om complicaties te voorkomen .

Differentiële diagnose

1, primaire glomerulaire ziekte, de belangrijkste symptomen van de ziekte zijn verschillende gradaties van oedeem, proteïnurie, hematurie enzovoort. De nierfunctie is normaal of verminderd, maar geen geschiedenis van diabetes, bloedsuiker is normaal.

2, essentiële hypertensie.

3, urineweginfecties.

4, hartinsufficiëntie enzovoort.

5, wanneer de hematurie duidelijk is, moet deze worden onderscheiden van externe nierpapillaire necrose, niertumor, calculus, pyelonefritis, cystitis of nefritis.

6, secundaire glomerulaire ziekte.

7, nierglucosurie, de ziekte veroorzaakt door de vermindering van glucose-reabsorptiefunctie, minder gebruikelijk, de klinische kenmerken zijn vaak persistente diabetes, vaak familiegeschiedenis. De nuchtere bloedglucose- en glucosetolerantietests waren echter normaal.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.