Pediatrische volwassen chronische myeloïde leukemie

Inleiding tot volwassen type chronische myeloïde leukemie bij kinderen In 1845 werd CML gekenmerkt door splenomegalie, bloedarmoede en neutropenie erkend door clinici.Tot de ontdekking van Ph-chromosoom in 1960 werd het begrip van CML verder verbeterd. In 1951 stelde Dameshek voor het eerst chronische myeloïde leukemie (CML), polycytemie vera, essentiële trombocythemie en agnogene myeloïde metaplasie (AMM) voor, hoewel elk daarvan geassocieerd is met myeloproliferatief syndroom. Ziekten hebben unieke klinische, laboratorium- en biologische kenmerken, maar het gemeenschappelijke kenmerk is de polyklonale proliferatie van hele myeloïde cellen, wat suggereert dat de ziekte voorkomt in pluripotente hematopoietische stamcellen. CML is goed voor 15% tot 20% van alle leukemieën en kan in twee soorten worden uitgedrukt in CML bij kinderen: CML voor volwassenen (ACML) en JMML. JMML is beperkt tot kinderen en heeft unieke klinische, laboratorium- en cytogenetische kenmerken. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,003% - 0,005% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: optisch schijfoedeem

Oorzaken van chronische volwassen myeloïde leukemie bij kinderen

(1) Oorzaken van de ziekte

De etiologie van de meeste patiënten is onbekend. Ioniserende straling is de enige duidelijke risicofactor voor ACML. Er is gerapporteerd dat onder de Japanse overlevenden van nucleaire explosies de incidentie van ACML zevenvoudig is toegenomen en de incidentie van jongeren is de hoogste in deze groep, met name 5 Bij kinderen jonger dan CML is CML een kwaadaardige tumor met hematopoietische stamcellijn. Er wordt aangenomen dat CML voornamelijk wordt veroorzaakt door remming van celapoptose. Chronische leukemie is minder in de kindertijd, goed voor 3% tot 5% van de kinderleukemie. Voor chronische myeloïde leukemie verschillen de klinische manifestaties van chronische myeloïde leukemie bij kinderen aanzienlijk van die bij volwassen chronische myeloïde leukemie, daarom is chronische myeloïde leukemie bij kinderen over het algemeen onderverdeeld in juveniele en volwassen types. Type, gezin, kindtype, volwassen type IV, waarvan gezinstype en kindtype vergelijkbare prestaties hebben, maar vaak voorkomen bij naaste familieleden In 1974 classificeerden Smith et al. Kinderen met chronische myeloïde leukemie in drie typen: 1 volwassene Type; 2 familietype; 3 jeugdtype.

(twee) pathogenese

CML heeft een karakteristiek Philadelphia-chromosoom (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21) om het proto-oncogen c-abl op chromosoom 9 te fuseren met het bcr-gen op chromosoom 22. Het chimere bcr-abl is een genmarker voor kwaadaardige klonen Deze marker is aanwezig in de granulocyten, erythroïde, megakaryocyten en lymfoïde lijnen van CML-patiënten, wat aangeeft dat de laesie optreedt op het niveau van hematopoietische stamcellen en het chimere gen wordt getranscribeerd -8,5 Kb-mRNA, coderend voor het fusie-eiwit-P210 bcr / abl, dat een belangrijke rol speelt in de pathogenese van CML door de apoptose-vertraging van leukemiecellen te remmen. Omdat het een kwaadaardige proliferatie van pluripotente hematopoëtische stamcellen is, zijn de korrels rood. Afdeling, megakaryocytische en andere multi-line betrokkenheid, blast crisis kan worden omgezet in lymfocytaire leukemie, ongeveer 85% van de kinderen met CML hebben Ph1 chromosoom, dwz t (9; 22), voor Ph1 chromosoom negatief, met behulp van moleculaire biologie technieken Het kan worden onderverdeeld in twee subtypen: bcr-recombinatie (Ph-bcr CML) en geen bcr-recombinatie (Ph-ber-CML) .De eerste klinische symptomen zijn vergelijkbaar met die van Ph1-chromosoom positief en de laatste klinische symptomen zijn niet typisch.

Volwassen volwassen chronische myeloïde leukemie preventie

1. Vermijd contact met schadelijke factoren Zwangere vrouwen en kinderen moeten blootstelling aan schadelijke chemicaliën, ioniserende straling en andere factoren die leukemie veroorzaken vermijden.Bij blootstelling aan vergiften of radioactieve materialen moeten verschillende beschermende maatregelen worden versterkt, vermijd milieuvervuiling, vooral vervuiling binnenshuis; Rationeel gebruik van medicijnen, voorzichtig met cytotoxische medicijnen.

2. Krachtig preventie en behandeling van verschillende infectieziekten, met name virale infectieziekten, uitvoeren en goed vaccineren.

3. Doe goed werk in eugenetica, voorkom bepaalde aangeboren ziekten, zoals 21-three-body, Fanconi bloedarmoede, etc., versterk lichaamsbeweging, let op voedselhygiëne, behoud een comfortabel humeur, werk en rust en verbeter de weerstand van het lichaam.

Pediatrische volwassen chronische myeloïde leukemie complicaties Complicaties optisch schijfoedeem

Zichtbare milt, lever, gezwollen lymfeklieren, optisch schijfoedeem, longdisfunctie, miltinfarct, bloeding, extramedullaire infiltratie.

Volwassen kindtype chronische symptomen van myeloïde leukemie Veel voorkomende symptomen Leververgroting Lymfekliervergroting Leukocytose Lage hitte Eosinofielen Verhoogde botpijn Gewrichtspijn Oedeem Oedeem Huidinfiltratie

1. Symptomen

De meeste patiënten bevinden zich op het moment van de diagnose in de chronische fase en het begin is langzaam.De symptomen en symptomen zijn in het begin mild. Vaak voorkomende symptomen zijn: algemene malaise, vermoeidheid, gewichtsverlies, koorts, bot- en gewrichtspijn, enkele patiënten zijn asymptomatisch, alleen in routinematige bloedtesten. Wanneer het aantal witte bloedcellen wordt verhoogd, wordt de ziekte gediagnosticeerd, ernstige bot- en gewrichtspijn, bloedingen, onverklaarbare hyperthermie of extramedullaire infiltratie komen vaker voor in de blastfase.

2. Tekens

(1) Vergroting van de lymfeklieren in de lever: zichtbare milt, vergrote lever, milde lymfeklieren, volledige bovenbuik of knobbels in de linker bovenbuik, ongeveer 90% van de patiënten met splenomegalie, in verschillende mate, onder de ribben De milt is vaak hard en heeft een inkeping.De hevige pijn in het miltgebied of het wrijvend geluid in het miltgebied is een teken van miltinfarct. 50% van de patiënten heeft een milde tot matige vergroting van de lever en vergroting van de lymfeklieren is zeldzaam.

(2) Betrokkenheid van het centraal zenuwstelsel: retinopathie, oedeem van de optische schijf, enz.

(3) Huid: een klein aantal patiënten heeft huidinfiltratie en huidknobbeltjes.

(4) Anderen: longdisfunctie en artritis, abnormale erectie van de penis kan ook optreden, ongeveer 14% van de patiënten is vatbaar voor maagzweren, meestal veroorzaakt door verhoogde basofielen.

Onderzoek van volwassen chronische myeloïde leukemie bij kinderen

Bloed rond

Voornamelijk voor leukocytose, 80% is hoger dan 100 × 109 / L, hemoglobine is ongeveer 80 g / L, trombocytose, classificatie kan worden gezien als verhoogde korrels, waaronder acidofilie, basofielen, toename van granulocyten is niet duidelijk, in het midden , jonge en volwassen granulocyten.

2. Bloedonderzoek

De alkalische fosfatase van leukocyten nam af, het HbF nam niet toe, het serumimmunoglobuline nam niet toe, het serum- en urine-lysozym nam niet toe, maar het vitamine B12- en vitamine B12-dragereiwit namen toe.

3. Beenmergonderzoek

Actieve hyperplasie, voornamelijk granulocytenhyperplasie, granulocyten <10%, meestal medium, late granulocyten en staafvormige kernvormige cellen, korrel: rood is 10 ~ 50: 1, sommige patiënten kunnen beenmergfibrose, beenmergmegakaryocyten zien Het aantal cellen nam aanzienlijk toe, vooral bij volwassen megakaryocyten, en de gekweekte kolonies en clusters van beenmerg namen toe Conventionele borstradiografie, B-echografie, elektrocardiogramonderzoek en andere selectie op basis van klinische behoeften.

Diagnose en diagnose van volwassen chronische myeloïde leukemie bij kinderen

diagnose

Leukocytenretentie veroorzaakt door overmatige blastcellen komt vaak voor bij kinderen met ACML, maar de symptomen zijn mild.De diagnostische criteria die vaak in China worden gebruikt, zijn als volgt samengevat:

1. Binnenlandse diagnostische criteria

(1) Ph1-chromosoompositief en / of bcr-abl-fusiegen positief: en een van de volgende kan worden gediagnosticeerd. 1 Perifeer bloed: witte bloedcellen zijn verhoogd, voornamelijk neutrofielen, onrijpe granulocyten> 10%, granulocyten.

(2) Ph1-chromosoompositief en / of bcr-abl-fusiegenegatief: 3 items in de volgende (1) tot (4) plus item (5) kunnen worden gediagnosticeerd, 1 splenomegalie. 2 Perifeer bloed: aantal witte bloedcellen bleef toenemen> 30 × 109 / L, voornamelijk neutrofielen, onrijpe granulocyten> 10%, basofielen verhoogd, leukemie-reactie (type I II), JMML of andere: type myelodysplastisch syndroom (MDS), andere soorten myeloproliferatieve aandoeningen.

2. Enscenering

Klinisch kan het volgens het ontwikkelingsproces van de ziekte worden onderverdeeld in een chronische fase, een versnelde fase en een ontploffingsfase.

(1) Criteria voor de stadiëring van het chronische stadium zijn: 1 asymptomatische of lage koorts, vermoeidheid, overmatig zweten, gewichtsverlies en andere symptomen, 2 verhoogd aantal witte bloedcellen, voornamelijk neutrale, jonge en knaagdiergranulocyten, primordiale cellen (I II Type) rode bloedcellen met kern, 3 hyperplasie is extreem actief, voornamelijk granulocyten hyperplasie, midden- en late granulocyten nucleaire granulocyten nemen toe, primordiale cellen (type I II).

(2) Versnellingsperiode: het verschil tussen het jeugdtype en het volwassen type wordt weergegeven in tabel 1. Ongeveer 10% van de kinderen in het eerste jaar na de diagnose bevindt zich in de versnelde periode.Sommige patiënten ontwikkelen acute leukemie in een korte periode en sterven vaak binnen een paar weken. Ongeveer 2/3 van de patiënten ontwikkelde een versnelde fase 2 tot 3 jaar na de diagnose.De belangrijkste manifestaties van deze periode waren progressieve bloedarmoede en botpijn en gewrichtspijn als gevolg van osteolytische laesies. De volgende twee items zijn overwogen voor deze periode: 1 Onverklaarbare koorts, bloedarmoede, verhoogde bloedingen en / of botpijn. 2 milt progressieve uitbreiding. 3 niet-medicamenteuze geïnduceerde bloedplaatjes progressieve reductie of toename. 4 primordiale cellen (I plus type II) in het bloed en / of beenmerg> 10%. 5 perifere bloed basofielen> 20%. 6 Er is significante collageenfibrose in het beenmerg. 7 Er zijn andere chromosomale afwijkingen anders dan het Ph1-chromosoom. 8 is niet effectief tegen traditionele anti-slow granule-medicijnen. 9CFU-GM heeft defecten in proliferatie en differentiatie, clustering neemt toe en de verhouding van clusters en kolonies neemt toe.

(3) ontploffingsperiode: 75% tot 85% van de kinderen gaat 1 tot 5 jaar (gemiddeld 3,5 tot 4,5 jaar) door naar de ontploffingsfase. Enkele gevallen hebben in enkele maanden na de diagnose snelle veranderingen ondergaan. Incidentele gevallen zijn na meer dan 10 jaar snel veranderd. Een van de volgende kan worden gediagnosticeerd voor deze periode: 1 primordiale cellen in het perifere bloed of beenmerg (I plus type II) of de oorspronkelijke uitloging plus jonge drench, of de originele single plus jonge single> 20%. 2 In het perifere bloed zijn de primaire deeltjes plus promyelocyten> 30%. 3 korrels in het beenmerg plus promyelocyten 50%. 4 Er is extramedullaire primordiale celinfiltratie.In deze periode zijn de klinische symptomen en tekenen slechter dan de versnelde fase.FUU-GM-cultuur groeit in kleine clusters of groeit niet.In acute verandering verandert het acute merg in de belangrijkste, inclusief acute korrels en urgentie. Af en toe waren acute rode bloedveranderingen en acute megakaryocytenveranderingen, enz., Acute lymfocytose goed voor ongeveer 20%.

Differentiële diagnose

Leukemie-achtige reactie

Leukemie-achtige reacties kunnen secundair zijn aan ernstige infecties, aangeboren hartaandoeningen en gemetastaseerde kanker Deze ziekten worden verhoogd door witte bloedcellen, maar over het algemeen niet hoger dan 50 × 109 / L. Er zijn giftige deeltjes in neutrofielen en basofielen zijn afwezig. Primitieve en onrijpe cellen zijn zeldzaam, neutrofiele alkalische fosfatase-activiteit is verbeterd, cytogenetisch onderzoek is normaal, geen Ph-chromosoom, moleculair-biologisch onderzoek BCR / ABL (-), aantal witte bloedcellen kan worden hersteld na primaire ziektebestrijding normaal.

2. Ph ALL ACML acute lymfocytdifferentiatie is gedifferentieerd van Ph ALL. De grootte van het fusie-eiwit is anders. ACML is meestal 210KD en Ph ALL is 185KD. Het breekpunt van fusietranscriptie wordt gedetecteerd door reverse transcriptie-PCR. Helpt bij het identificeren, de respons op de behandeling is ook anders, ALLE patiënten na chemotherapie, volledige remissie van Ph-chromosoom verdwenen, karyotype weer normaal.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.