Pediatrische bèta-thalassemie

Inleiding tot pediatrische bèta-thalassemie Betathalassaemia (aangeduid als thalassemia), ook bekend als thalassemia, moet volgens de National Medical Terminology Committee "globineproducerende anemie" worden genoemd. Dit komt omdat de synthese van een of meer globinepeptideketens geblokkeerd of volledig geremd is, wat resulteert in een abnormale samenstelling van Hb-componenten, waardoor chronische hemolytische anemie ontstaat. Volgens verschillende typen globine-deleties of -defecten is de overeenkomstige remming van de parelkettingsynthese verschillend en kan de thalassemie worden onderverdeeld in -thalassemie; -thalassemie, -thalassemie, -thalassemie en Zeldzame bèta-thalassemie; de vorige twee soorten komen vaak voor, alle soorten thalassemie kunnen met elkaar worden gecombineerd, kunnen worden gecombineerd met verschillende abnormale Hb (zoals HbE / beta-thalassemie), deze groep ziekten, ook bekend als thalassemie-syndroom , zijn allemaal autosomaal onvolledige dominante overerving. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: zuigelingen en jonge kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: geelzucht oedeem anemie longontsteking leverfibrose

Pediatrische beta-thalassemie veroorzaken

(1) Oorzaken van de ziekte

1. Oorzaak

Het -globine-gen bevindt zich in de band 2 van de korte arm 1 van chromosoom 11 (afkorting: 11P12). Het grootste deel van de ziekte, op enkele nucleotideschrappingen na, puntmutaties (enkelvoudige nucleotidesubstitutie, Vanwege de toename of afwezigheid zijn er in de wereld 100 soorten genmutaties gevonden. Er zijn 20 soorten in China (tabel 1) .Degenen die worden geremd door -ketensynthese worden 'beta-thalassemie' genoemd; degenen die volledig worden geremd door -keten worden genoemd "o thalassemie", de remming van peptidesynthese omvat keten, mariene anemie ( of o) genoemd, de twee allelmutaties op het chromosoom zijn hetzelfde homozygoot; allelmutaties zijn verschillend "Dubbel heterozygoot"; slechts één mutant op een homoloog chromosoom wordt een "heterozygoot" genoemd.

2. Classificatie

Volgens de heterozygoot en homozygoot die door het -gendefect worden geproduceerd, zijn de klinische verschijnselen ook anders. Volgens de ernst van de ziekte kan -thalassemie worden ingedeeld in drie typen: zwaar, licht en intermediair.

(1) ernstige beta-thalassemie: ernstige -mediterrane anemie major, ook bekend als Couleys bloedarmoede, die homozygoot is voor beta-thalassemie, dubbele heterozygositeit voor beta en beta-thalassemie of homozygoot voor beta-thalassemie Of o homozygoot, is een veel voorkomende thalassemie in China. Beide ouders van deze ziekte zijn heterozygote -thalassemie, en hun kinderen hebben een ernstige -thalassemie van 25%, 50% is heterozygoot en de resterende 25% Het is normaal.

(2) Tussentijdse beta-thalassemie: -mediterrane anemie intermedia omvat: -gen homozygoot, enkele 0 / dubbele heterozygoten, atypische beta-thalassemie heterozygoten, gecombineerd met alfa-anemie En -thalassemie, de klinische manifestaties zijn tussen zwaar en licht, met:

1 De startleeftijd is relatief laat (meestal 4 tot 5 jaar oud).

2 matige bloedarmoede, Hb 60 ~ 90 g / L.

3 milde hepatosplenomegalie.

4 Perifeer bloed uitstrijkje rode bloedcelmorfologie vergelijkbaar met zwaar.

Het 5HbF-gehalte is verhoogd en HbA2 kan iets hoger, normaal of verlaagd zijn.

6 De hoeveelheid bloedtransfusie is klein of bloedtransfusie is niet nodig om het leven te behouden; familieonderzoek bevestigde de bovengenoemde genafgifte.

Atypische beta-thalass heterozygoot: verwijst naar het locuscontrolegebied (LCR) dat zich in het distale gebied van het -globinegen bevindt. Dit zijn geen moleculaire defecten in de -keten (atypisch -thalassemie-gen) en typisch Het beta-thalassemie-gen wordt gecombineerd om een dubbele heterozygoot te vormen.

(3) Lichte bèta-thalassemie: -mediterrane anemie minor of eigenschap is een 0-, - of -gen, inclusief een dubbele mutante heterozygoot (aangeduid als de nucleotidesequentie van het zieke -globine-gen) Tegelijkertijd zijn er twee heterozygote toestanden van het mutatiepunt, zoals [TATA box-28 (A G) CDl7 (A T) / N], die voornamelijk wordt gekenmerkt door milde kleine cellen, hypopigmentemie, vooral in de kindertijd. Er kunnen milde geelzucht en splenomegalie zijn.

(twee) pathogenese

Veel pathofysiologische en klinische manifestaties van -thalassemie zijn gerelateerd aan de onbalans van de synthese van de globineketen. Aangezien de synthese van -streng wordt geremd, kan de synthese van HbA (22) worden verminderd of afwezig, in heterozygoten, overtollige -keten Binding aan de gecompenseerde 8-keten verhoogt AbA2 (22) .In de homozygoot is de -keten relatief toegenomen vanwege de significante afname van de -keten en wordt de overtollige -keten gecombineerd met de -keten. Daarom wordt HbF (22) de belangrijkste rode bloedcel. De Hb-component, omdat HbF een hogere zuurstofaffiniteit heeft dan HbA, is het niet gemakkelijk om zuurstof in weefsels af te geven, dus patiënten hebben vaak weefselhypoxie, hypoxie veroorzaakt een grote hoeveelheid erytropoëtinesecretie, stimuleert de hematopoëtische functie van het beenmerg en rode beenmerg is extreem verwijd. Dit veroorzaakt een reeks botveranderingen.

Vanwege de onbalans tussen de a- en ß-ketens kan de overmaat aan a-keten worden gepolymeriseerd tot extreem onstabiel 2, 3 of 4, en de variabiliteit wordt afgezet in de rode bloedcellen en rode bloedcellen om a-keteninsluitingslichamen te vormen, vanwege de opname van insluitingslichamen. Het erytrocytmembraan maakt het erytrocytmembraan stijf, vatbaar voor mechanische schade en kan niet volledig de bloedcirculatie in het beenmerg binnendringen, resulterend in "ineffectieve hematopoiese". Sommige rode bloedcellen die insluitingslichamen bevatten, rijpen af en geven af aan perifeer bloed, maar deze rode bloedcellen passeren Tijdens de microcirculatie wordt het gemakkelijk vernietigd, waardoor de levensduur wordt verkort. Bovendien beïnvloeden de insluitingslichamen van rode bloedcellen ook de permeabiliteit van rode bloedcellen, waardoor hun levensduur verder wordt verkort, wat leidt tot hemolytische bloedarmoede.

Bloedarmoede bevordert de opname van ijzer in de darmen (tot 80%), en de ijzergebruiksstoornis en herhaalde bloedtransfusie tijdens het behandelingsproces deponeren een grote hoeveelheid ijzer in het hart, lever, milt, beenmerg en huid, wat leidt tot afzetting van hemosiderine. Symptomen, secundaire hemochromatose, myocardiale en leverfunctiestoornissen, diabetes en andere endocriene aandoeningen.

Preventie van bètathalassemie bij kinderen

Voer actief prenataal en postnataal werk uit om de overerving van het "thalassemie" -gen te verminderen / beheersen.

1. Screening van voorhuwelijkse thalassemie om het huwelijk van patiënten met milde thalassemie te voorkomen, kan de kans op geboorte van patiënten met zware / intermediaire thalassemie aanzienlijk verminderen.

2. Bevorder prenatale diagnosetechnologie.Voor beide ouders of een van de thalassemie-genendragers, verzamel foetale villi, vruchtwatercellen of navelstrengbloed na 4 maanden zwangerschap en verkrijg genomisch DNA door polymerase kettingreactie (PCR) technologie voor foetussen met een hoog risico. Voor prenatale diagnose moeten ernstige / intermediaire kinderen hun zwangerschap beëindigen.

Pediatrische bèta-thalassemie-complicaties Complicaties geelzucht oedeem anemie pneumonie fibrose

Kan gecompliceerd zijn door geelzucht, hepatosplenomegalie, galsteen, kan gecompliceerd zijn door hemolytische crisis, oedeem, ascites, bloedarmoede, botveranderingen, stagnerende groei en ontwikkeling, vaak gecompliceerd door bronchiale of pneumonie, gecompliceerd met hemosiderosis, waardoor orgaanschade wordt veroorzaakt, gelijktijdig Hartfalen, leverfibrose, leverfalen, enzovoort.

Symptomen van -thalassemie bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Hemosiderin, nasalgie, lage leverfunctie, leverfibrose, verlies van eetlust, oedeem, hartfalen

Het kind is asymptomatisch bij de geboorte, meer dan het begin van de kindertijd, 50% van de patiënten binnen 3 tot 6 maanden na de geboorte, soms de neonatale periode, hoe eerder het begin van de ziekte, hoe zwaarder de aandoening, ernstige chronische progressieve bloedarmoede Vereist bloedtransfusie om het leven te behouden, 3 tot 4 weken bloedtransfusie, met toenemende leeftijd, met botveranderingen, eerst in het metacarpale bot, vervolgens naar de lange botten, ribben en ten slotte de schedel, een speciaal gezicht vormen (Downs-gezicht): hoofd groot Het voorhoofd is opgeheven, de twee richels zijn iets hoger, de neusbrug is depressief, de oogafstand is breder, de oogleden zijn oedeem, de huid is puntig, de eetlust is zwak, de groei en ontwikkeling stagneren, de lever en de milt zijn gezwollen en de milt is duidelijk, tot aan de bekkenholte. Vaak gecompliceerd door bronchitis of longontsteking, vergezeld van hemosiderine, als gevolg van overmatige ijzerafzetting in de hartspier en andere organen zoals lever, pancreas, enz., Die schade aan het orgel veroorzaakt, de ernstigste daarvan is hartfalen Leverfibrose en leverfalen zijn een van de belangrijkste doodsoorzaken bij kinderen en als de ziekte niet wordt behandeld, sterft deze meer dan 5 jaar oud.

Pediatrische beta-thalassemiecontrole

Bloed foto

Hb 100 120g / L, rode bloedcellen <2.0 × 1012 / L, rode bloedcel varieert, kleincellige hypochrome bloedarmoede, centrale lichtkleuring, perifeer bloed uitstrijkje rode bloedcel abnormale vorm, zichtbare peervorm, traanvorm, kleine bolvormige , driehoeken, doelvormen en fragmenten, basofiele rode bloedcellen, polytropische rode bloedcellen, verhoogde rode bloedcellen met kern, verhoogde reticulocyten (0,1), verhoogde witte bloedcellen en bloedplaatjes en hypersplenisme.

2. Beenmerg

De rode bloedcelhyperplasie met kern is extreem actief en de verhouding van korrel: rood is omgekeerd. In het midden zijn de jonge rode bloedcellen dominant, het cellichaam is klein, de kern is pyknosis en het cytoplasma is minder blauw. De methylvioletkleuring toont aan dat de jonge rode bloedcellen inclusielichamen bevatten (alleen kettingneerslag). ).

3. Doorlaatbaarheidstest voor rode bloedcellen

De osmotische fragiliteit van de erytrocyten is verminderd en 0,3% tot 0,2% of minder is volledig gehemolyseerd.

4.HbF-bepaling

Dit is een belangrijke basis voor de diagnose van ernstige -globine-producerende bloedarmoede. Het HbF-gehalte is licht verhoogd (<5%) of aanzienlijk verhoogd (20% tot 99,6%); HbA2 is vaak verlaagd, normaal of matig verhoogd, HbA2 3,5% tot 8,0%.

5. Peptideketenanalyse

High-performance vloeistofchromatografie-analyse kan worden gebruikt om het gehalte aan -, -, -, 8-peptideketens te bepalen. PCR en ASO kunnen worden gebruikt om de mutatiepunten te identificeren. Er zijn enkele verschillen in de -thalassemie-genmutaties in verschillende etnische groepen in China. De mutante genen van de zuidelijke Han-nationaliteit zijn CD41-42 (-TCTTT), CDL7 (A T), IVS-II-654 ( C T) en TATA-box28 (A G) zijn dominant, goed voor 85% -90%, en de dubbele heterozygote mutatiecombinatie kan bijna 100 soorten bereiken.

6. Anders

Het gehalte aan vitamine E in plasma en rode bloedcellen daalde aanzienlijk, wat positief gecorreleerd was met de aandoening; het superoxide-anionradicaal nam toe.

Regelmatige röntgenfoto's, B-echografie, ECG en andere controles.

Röntgenonderzoek van de botten, verwijding van de beenmergholte, dunner worden van de cortex en osteoporose, dunner worden van de binnenste en buitenste platen van de schedel, verwijding van de stenose en vorming van korte harige sporen.

Diagnose en diagnose van -thalassemie bij kinderen

Volgens klinische manifestaties en bloedtesten, kunnen met name HbF-niveaus en familieonderzoeken worden gediagnosticeerd, kan voorwaardelijk verder worden gebruikt voor peptideketenanalyse of genetische diagnose.

Differentiële diagnose

1. Bloedarmoede door ijzertekort: moet aandacht besteden aan het verschil tussen ernstige bloedarmoede door ijzertekort bij kinderen.

2. Hemoglobine E-ziekte: HbE / marien anemie-syndroom is vergelijkbaar met deze ziekte, maar de eerdere Hb-elektroforese toont HbE> 30%.

3. De G-6PD-deficiëntie van rode bloedcellen veroorzaakte CNSHA ernstig en klinisch vergelijkbaar met ernstige -mariene bloedarmoede, maar de eerdere infectie en oxidatieve geneesmiddelen kunnen bloedarmoede verergeren, Heinz-lichaam kan rode bloedcellen positief zijn, HbF-gehalte kan worden geïdentificeerd.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.