Pediatrische alfa-thalassemie

Inleiding tot pediatrische -thalassemie Alphathalassaemia (aangeduid als thalassemia), ook bekend als thalassemia, moet volgens de National Medical Terminology Committee "globine-producerende anemie" worden genoemd. Dit komt omdat de synthese van een of meer globinepeptideketens geblokkeerd of volledig geremd is, wat resulteert in een abnormale samenstelling van Hb-componenten, waardoor chronische hemolytische anemie ontstaat. Volgens verschillende typen globine-deleties of -defecten is de overeenkomstige remming van de parelkettingsynthese verschillend en kan de thalassemie worden onderverdeeld in -thalassemie; -thalassemie, -thalassemie, -thalassemie en Zeldzame bèta-thalassemie; de vorige twee soorten komen vaak voor, alle soorten thalassemie kunnen met elkaar worden gecombineerd, kunnen worden gecombineerd met verschillende abnormale Hb (zoals HbE / beta-thalassemie), deze groep ziekten, ook bekend als thalassemie-syndroom , behoren allemaal tot autosomaal onvolledige dominante overerving, -mediterananemie (-mediterananemie) is een groep veroorzaakt door -globineketen synthesestoornis veroorzaakt door deletie of functioneel defect (puntmutatie) van -globinegen Hemolytische bloedarmoede. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hemolytische anemie, geelzucht, galstenen, oedeem

Pediatrische -thalassemie-etiologie

(1) Oorzaken van de ziekte

Het is een autosomaal onvolledige dominante overerving.Het -globinegen bevindt zich op de korte arm van chromosoom 16 (16P13.33 ~ p13.11 ~ pter), met een totale lengte van ongeveer 29kb, en bevat zeven gekoppelde alfa-genen of pseudogenen.

1. -genverwijdering: elk chromosoom heeft een paar -genen die de synthese van de -keten regelen, dus er zijn 4 -genen in elke cel en er kunnen verschillende graden (1 tot 4) van genetische afwijkingen optreden:

(1) + -thalassemie (2 thalassemie): als een -genoom op een van de chromosomen wordt verwijderd, wordt de synthese van de gecontroleerde -keten gedeeltelijk geremd, + -thalassemie genoemd (2 thalassemie) .

(2) -thalassemie (of 1 thalassemie): als twee -genen worden verwijderd op één chromosoom, wordt de -ketensynthese die alleen wordt geregeld door de twee genen volledig geremd, -thalassemie genoemd (of Alfa 1 thalassemie).

(3) Ziekte van Hb-H (of intermediaire type -thalassemie): Als drie van de vier -genen op een paar chromosomen worden verwijderd (het genotype is o / + giftig heterozygoot), is de -ketensynthese groot. Gedeeltelijk onderdrukt, bekend als de ziekte van Hb-H (of intermediaire alfa-thalassemie).

(4) Hb-Barts foetaal oedeemsyndroom (Hb Bart's hydrops fetalis): Als alle vier -genen op een paar chromosomen zijn verwijderd (genotype is o / o thalassa homozygoot), wordt -ketensynthese volledig geremd Het wordt het foetale oedeemsyndroom van Hb-Barts (Hb Bart's hydrops fetalis) genoemd en de deletie kan worden onderverdeeld in linkse deletie (L-type, gebrek aan een fragment van 4,2 kb inclusief 2-gen) of rechtse deletie (R-type deletie omvat een gedeeltelijk fragment van 3,7 kb van het al en een deel van het a2-gen).

2. -genfunctiedeficiëntie: bovendien zijn er niet-deletie -thalassemie, wat te wijten is aan de "puntmutatie" van -gennucleotiden, die wordt veroorzaakt door drie soorten defecten:

(1) Constant Spring (cs): een stopmutatie van het 2-gen, die de -keten verlengt tot 172 aminozuren, en het mRNA getranscribeerd door dit mutante gen is onstabiel, resulterend in een stoornis van -ketensynthese.

(2) Quong Sze: mutatie van CTG (leucine) van het 125e codon van 2-gen naar CCG (valine), dat een zeer onstabiele -globine is, die de vorming van 11-dimeer belemmert en dus beïnvloedt Synthese van tetrameren.

(3) Poly A-signaalmutatie: het additiesignaal van 3 'van het al-gen is gemuteerd van AATAAA naar AATAAG, dat het rijpe mRNA vermindert en de a-ketensynthese vermindert, en in Guangdong, Guangxi en Sichuan. - Bij thalassemie is niet-verwijdering 35% tot 60% en ontbreekt de rest.

(twee) pathogenese

De normale menselijke a-keten is betrokken bij de samenstelling van globinepeptideketens van HbA en F. De patiënten met a-thalassemie hebben verschillende graden van a-gendefecten in a-thalassemie, en de synthese van de a-keten is verminderd tot verdwenen en wordt niet gecombineerd met de a-keten. De overmaat hoeveelheid - en -ketens is verschillend, wat resulteert in verschillende graden van overeenkomstige tetrameren, namelijk 4 (Hb Bart's) en 4 (Hb-H). Deze tetrameren zijn onstabiel Hb en kunnen gemakkelijk worden geoxideerd. , denaturatie, neerslagophoping om insluitingslichamen te vormen, gehecht aan het erytrocytmembraan, beschadiging van het membraan, verminderde plasticiteit, intravasculaire of extravasculaire hemolyse; verminderde synthese van de globinepeptideketen, resulterend in verminderde Hb-synthese, vorming van kleine cellen, hypoallergene bloedarmoede (Hb-gehalte in elke cel is verlaagd).

1.2 thalassemie ( thalassemie)

Ook bekend als statische -thalassemie, geen klinische en abnormale bloedverschijnselen, vaak als gevolg van familieonderzoek bij -thalassemie-patiënten of pre-huwelijkse, prenatale en neonatale navelstrengbloed, gevonden in het navelstrengbloed Hb Bart bij geboorte Het is goed voor 1% tot 2% en verdwijnt binnen 3 maanden.

2.1 thalassemie (o thalassemie)

Ook bekend als standaard alfa-thalassemie, zijn er twee genotypen:

(1) 2 thalassemie homozygoot (2-gen / 2-gen).

(2) 1 thalassemie heterozygoot (1 gen / A gen), geen bloedarmoede of milde bloedarmoede bij deze ziekte, bloedarmoede verhoogd tijdens infectie of zwangerschap, milde lever, splenomegalie of geen uitbreiding, milde kleincellige hypopigmentatie Bloedarmoede, bloeduitstrijkje rode bloedcellen variëren in grootte, centrale lichtkleuring, abnormale vorm, incidentele doelvorm, gedenatureerd globine lichaam positief, rode bloedcel osmotische fragiliteit; navelstrengbloed Hb Bart's 3,4% ~ 14,0%, in leeftijd Binnen 6 maanden verdwijnen, moet de ziekte worden onderscheiden van bloedarmoede door ijzertekort.

3. Hemoglobine H-ziekte

HbH-ziekte (hemoglobine H-ziekte) is een intermediair type thalassemie en het genotype omvat + / o thalassemia dubbele heterozygoot (- / -), o / Hb coustant spring (CS) (cs / -), o / Niet-verwijderde -thalassemie (- / thal) en niet-verwijderde -thalass homozygoten (thal / thal), in de Chinese Hb-H-ziekte zijn niet-deletiegenen ongeveer 50% en de klinische hematologische prestatieverhouding Het type defect is ernstig, de ziekte is meer dan 3 jaar oud, het minimum is 40 dagen en kan tot laat in de adolescentie zijn.

Preventie van pediatrische alfa-thalassemie

Voer actief prenataal en postnataal werk uit om de overerving van het "thalassemie" -gen te verminderen / beheersen.

1. Screening van voorhuwelijkse thalassemie om het huwelijk van patiënten met milde thalassemie te voorkomen, kan de kans op geboorte van patiënten met zware / intermediaire thalassemie aanzienlijk verminderen.

2. Bevorder prenatale diagnosetechnologie.Voor beide ouders of een van de thalassemie-genendragers, verzamel foetale villi, vruchtwatercellen of navelstrengbloed na 4 maanden zwangerschap en verkrijg genomisch DNA door polymerase kettingreactie (PCR) technologie voor foetussen met een hoog risico. Voor prenatale diagnose moeten ernstige / intermediaire kinderen hun zwangerschap beëindigen.

Pediatrische alfa-thalassemie complicaties Complicaties hemolytische anemie geelzucht galsteenoedeem

Kan gecompliceerd zijn door ernstige chronische hemolytische bloedarmoede, kan hemolytische crisis, ernstige bloedarmoede, botveranderingen, Koerdisch gezicht, splenomegalie optreden, moeten vertrouwen op bloedtransfusie om het leven te behouden, geelzucht, infectie en / of medicijnen kunnen hemolyse verergeren, kunnen Gecombineerde galstenen, hoge indirecte bilirubinemie, ernstige foetus kan sterven in de baarmoeder of kort na de bevalling, ernstig oedeem, ascites, groei en ontwikkeling, vaak gepaard met bronchiale of pneumonie en hemosiderosis , die orgaanschade, hartfalen, leverfibrose, leverfalen enzovoort veroorzaakt.

Pediatrische -thalassemie symptomen vaak voorkomende symptomen bloeden huid geelzucht hemolytische geelzucht foetaal oedeem splenomegalie fysiologie anemie hepatomegalie ascites

Hemoglobine H-ziekte

Afhankelijk van de leeftijd waarop de ziekte begint, kan de ernst van de ziekte worden onderverdeeld in de volgende drie soorten:

(1) Zwaar: meer dan kinderschoenen, vergelijkbaar met ernstige -thalassemie, ernstige chronische hemolytische anemie, Ku's gezicht, splenomegalie, moeten vertrouwen op bloedtransfusie om het leven te behouden, geen bloedarmoede in neonatale periode, Hb Bart's Inhoud 25%, kleine hoeveelheid: HbH.

(2) type chronische hemolytische geelzucht: dit type is zeldzaam, milde tot matige bloedarmoede, aanhoudende milde tot matige geelzucht, milde lever, splenomegalie, infectie en / of verergering van het geneesmiddel hemolyse, kan worden gecombineerd met galstenen, hoog indirect Bilirubinemie, na de milt, neemt de geelzucht niet weg.

(3) Lichttype: gebruikelijk bij dit type, begin van de jeugd of adolescentie, milde of geen bloedarmoede, milde of geen lever, splenomegalie, infectie en / of oxidatieve geneesmiddelen kunnen hemolytische geelzucht of zelfs "hemolyse" veroorzaken of verergeren Crisis, vergelijkbaar met de klinische manifestaties van G6PD-tekort aan rode bloedcellen, moet worden opgemerkt voor identificatie.

2.Hb Bart's foetaal oedeem syndroom

De overgrote meerderheid van de draagtijd 30 tot 40 weken (gemiddeld 34 weken), de foetus stierf in de baarmoeder of stierf kort na de bevalling, systemisch ernstig oedeem, ascites, kikkerbuik, enkele gevallen van oedeem en ascites, ernstige bloedarmoede, bleek Milde geelzucht, hepatomegalie is duidelijker dan splenomegalie, geen milt, zichtbare huidbloeding, placenta is enorm en dik, bleek, fris, 3. Hemoglobine Constant Spring (HbCS).

(1) HbCS homozygote staat: kan milde hypopigmentatieanemie hebben, soms geelzucht, milde zwelling van lever en milt, rode bloedcelgrootte, doelcellen, lage MCH, verhoogd aantal rode reticellen, HbCS 0,05 ~ 0,06, trace Hb Bart's, HbA2 en F zijn normaal, de rest is HbA, dit geval is zeldzaam.

(2) HbCS heterozygote toestand (dwz HbCS-kenmerken): geen hematologische afwijkingen, of milde bloedarmoede, rode bloedcelafwijkingen, kleine rode bloedcelziekte, enz., HbCS ongeveer 0,01, HbA en A2 zijn normaal, HbCS in combinatie met alfa-thalassemie 1 (Genotype CSa / -), de klinische manifestaties en bloed vergelijkbaar met HbH-ziekte, bekend als CS-type HbH-ziekte, zetmeelgelelektroforese met behulp van pH 8,6 is gemakkelijk te onderscheiden van HbA, HbA2, HbF, enz. Minder, gemakkelijk te negeren.

Pediatrische alfa-thalassemiecontrole

Hemoglobine H-ziekte

(1) Perifeer bloed: ernst van bloedarmoede, rode bloedcellen (0,4 l ~ 4,06) × 10 ¹² / L, Hb18 ~ 110 g / L, verhoogde reticulocyten, bereik 0,004 ~ 0,22 (gemiddeld 0,046), soms laat Rode bloedcellen, perifeer bloeduitstrijkje vertoonden duidelijke rode bloedcellen, lichte vlekken, gevormd, doelvorm en puin, over het algemeen witte bloedcellen en bloedplaatjes normaal.

(2) HbH-opnamelichaam en Heinz-lichaamstest: HbH-opnamelichaam en Heinz-lichaamstest waren positief, de positieve snelheid van HbH-opnamelichaam rode bloedcellen was 3,0% -100,0% en Heinz-lichaam positieve cellen waren 30,0% -100%.

(3) Isopropanol-test: sterk positief.

(4) Osmotische fragiliteit van rode bloedcellen: verminderd.

(5) Hemoglobine-elektroforese: zichtbaar HbH, gehalte 1,5% ~ 44,3%, ongeveer 76% composiet Hb Bart's gehalte (anti-alkaliverhouding) 0,12% ~ 19,5% (gemiddeld 4,6% ± 3,3%); ongeveer 13% composiet HbCS De inhoud is 0,82% tot 6,80%.

(6) Beenmerg: de rode bloedcellijn breidt zich duidelijk uit, voornamelijk in de middelste en late rode bloedcellen.

(7) -thalassemie-gendiagnose: er zijn vier hoofdmethoden: 1 restrictie-enzymvertering directe analyse, 2 restrictie-fragmentlengte polymorfisme (RLFP) indirecte analyse, 3 oligonucleotide probe (ASO) Analytische methode, 4-polymerasekettingreactie (PCR) -gen-diagnosemethode: op dit moment wordt PCR gebruikt voor de deletie van HbH-ziektegenen; PCR plus allelspecifieke oligonucleotide-probes worden vaak gebruikt voor niet-deletietypen. Dot blot hybridization (ASO), die nog onbekend is, wordt bevestigd door sequencing Er zijn tot nu toe 16 niet-deletiemutatiepunten ontdekt en de 2-gen CDL24 (CG) -mutatie is recent gemeld.

2.Hb Bart's foetaal oedeem syndroom

(1) Perifeer bloed: ernstige tot matige bloedarmoede, Hb 30 ~ 110 g / L (gemiddeld 49 ~ 70 g / L), rode bloedcellen (2,1 ~ 4,8) × 10 ¹² / L, reticulocyten 0,038 ~ 0,48, verhoogde rode bloedcellen met kern Tot 76 ~ 522/100 witte bloedcellen, perifeer bloed uitstrijkje rode bloedcellen zijn duidelijk verschillend in grootte, gevormd, doelvorm, met karakteristieke hypochrome gigantische rode bloedcellen.

(2) De HbH-inclusielichaam van rode bloedcellen en de Heinz-lichaamsvormingstest kunnen positief zijn.

(3) De osmotische fragiliteit van rode bloedcellen nam af en de isopropanol-test was positief.

(4) De serum-ongebonden bilirubine kan licht worden verhoogd (85 mmol / L).

(5) Hemoglobine-analyse: Hb Bart's gehalte 70% ~ 100%, Hb Portland 7,0% ~ 25%, er is nog een kleine hoeveelheid HbH, geen HbAl, HbA2 en HbF, anti-alkali Hb 32% ~ 76% (Hb Bart's zwakke anti-alkalische ).

(6) Peptideketenanalyse: hoogwaardige vloeistofchromatografie (HPLC) werd gebruikt om het biosyntheseniveau van de micro-globinepeptideketen te detecteren en er werd bevestigd dat er geen -keten in deze ziekte was. Elektrocardiogram en andere onderzoeken, röntgenonderzoek van het bot, verwijding van de beenmergholte, corticale dunner en osteoporose, dunner worden van de binnenste en buitenste platen van de schedel, vergroting van de schedel en beenmergholte, verwijding van de barrière en verticale strepen van de tussenliggende cortex Korte haarveranderingen, kort bot als gevolg van dunner worden van het trabeculaire bot om een kant- of inlegpatrooninterval te vormen, het falanx en metacarpaal bot verschijnen eerder, het lange bot is dunner en de medullaire holte is verbreed en het dijbeen is eindeloos.

Diagnose en diagnose van -thalassemie bij kinderen

Diagnostische identificatie

Hemoglobine H-ziekte

Volgens de klinische kenmerken en Hb-elektroforese kan HbH worden gediagnosticeerd en kan de voorwaardelijke eenheid verder worden gediagnosticeerd.

2.Hb Bart's foetaal oedeem syndroom

Volgens de klinische kenmerken van deze ziekte is hepatomegalie duidelijker dan splenomegalie.De karakteristieke rode bloedcelmorfologie en Hb elektroforese belangrijkste Hb is Hb Bart kan worden gediagnosticeerd.

Differentiële diagnose

Hemoglobine H-ziekte

De ziekte moet worden onderscheiden van bèta-thalassemie, erytrocyt GbPD-deficiëntie, geelzuchtachtige virale hepatitis, HS en bloedarmoede door ijzertekort.

2.Hb Bart's foetaal oedeem syndroom

De identificatie van foetaal oedeem veroorzaakt door immunologische hemolyse bij neonaten met neonaten wordt klinisch gekenmerkt door hepatomegalie groter dan splenomegalie De karakteristieke rode bloedcelmorfologie en Hb elektroforese belangrijkste Hb is Hb Bart's, die kunnen worden geïdentificeerd.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.