Familiale hemorragische nefritis

Inleiding tot familiale hemorragische nefritis Familiale hemorragische nefritis (Alport syndroom, AS) is een erfelijke ziekte. Samuelson voor het eerst gemeld in 1874 en Dickinson in 1875. In de literatuur wordt het erfelijke nefritis, erfelijke progressieve nefritis, erfelijke chronische progressieve. Nefritis, erfelijke chronische nefritis, klinische manifestaties van hematurie, neurologische doofheid, oogziekte en chronische nierinsufficiëntie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,003% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: posterieure optische neuritis, oplopend aorta-aneurysma

Oorzaken van familiale hemorragische nefritis

Seksueel gekoppelde dominante erfenis (35%):

De belangrijkste overerving van deze ziekte, omdat het ziekteverwekkende gen zich op het X-chromosoom bevindt, de erfenis is gerelateerd aan geslacht, de schoonmoeder wordt ook doorgegeven aan het vrouwtje en de kinderen hebben gelijke kansen om ziek te worden, 50%, de vader slaagt niet voor het kind, maar alle dochters zijn geslaagd. Er zijn dus meer vrouwelijke patiënten dan mannelijke patiënten in de familie, maar het mannetje is zwaarder dan het vrouwtje, omdat het vrouwtje een normaal homoloog chromosoom (heterozygoot) heeft, terwijl het mannetje geen (semi-zygoot) heeft.

Autosomaal dominante overerving (30%):

1/7 ~ 1/3 families worden op deze manier geërfd. Omdat het ziekteverwekkende gen zich op het autosoom bevindt, heeft de erfenis niets te maken met geslacht. De zieken of de kinderen van de moeder hebben dezelfde kans om ziek te worden, ongeveer de helft, de vader kan het kind passeren, de patiënt De ernst van de ziekte heeft niets te maken met geslacht, de ernst van mannelijke en vrouwelijke ziekten is vergelijkbaar.

Autosomaal recessieve overerving (25%):

Deze ziekte is na 1981 bij deze ziekte gemeld en wordt nu erkend, maar de familie die zo is geërfd, is zeldzaam. Het pathogene gen bevindt zich ook op het autosoom, maar het heterozygote fenotype is normaal, maar de homozygoot is alleen Patiënten met klinische symptomen zijn vaak kinderen van naaste familieleden (ouders zijn dragers van ziekteverwekkende genen, en hun kinderen hebben een 1/4 kans om ziektedragende gendrager te worden met een normaal fenotype. / 2), de locatie van het oorzakelijke gen op het chromosoom is ook recent geïdentificeerd, ook COL4A3 en COL4A4 op chromosoom 2.

pathogenese

Erfelijke nefritis is een basale membraanziekte en collageen IV is het hoofdbestanddeel van het basale membraan. Bestudeer daarom kort voordat u de pathogenese van deze ziekte bespreekt kort het moderne begrip van de collageen IV-structuur.

Het collageen IV-molecuul bestaat uit drie (IV) -peptideketens en heeft een drievoudige helixstructuur Behalve het centrale helixgebied is het amino-uiteinde het TS-gebied, het carboxyl-uiteinde het terminaal geëxpandeerde niet-collageen NC1-gebied en de vier collageen IV-moleculen zijn aminogroepen. De uiteinden zijn verbonden en de carboxyl-uiteinden van de twee collageen IV-moleculen zijn met elkaar verbonden om een netwerkachtige stent te vormen.

Er zijn vijf soorten a-keten-subeenheden bekend die collageen-IV-moleculen vormen, namelijk 1 (IV) tot 5 (IV), en in de afgelopen jaren is het zesde type 6 (IV) gevonden, waaronder 1 (IV), 3 (IV) en 5 ( De aminozuursequenties van IV) zijn vergelijkbaar, terwijl de aminozuursequenties van 2 (IV), 4 (IV) en 6 (IV) vergelijkbaar zijn en kunnen worden verdeeld in twee typen, die zijn samengesteld uit 1 (IV) en 2 (IV). De isovormen van collageen IV-moleculen zijn samengesteld uit 3 (IV) tot 6 (IV). Het is bekend dat 1 (IV) en 2 (IV) peptideketens wijd verspreid zijn in verschillende basaalmembranen en 3 (IV), De 4 (IV) en 5 (IV) peptideketens hebben slechts een beperkte weefselverdeling, voornamelijk verdeeld in GBM, voorste lensmembraan en netvlies (het binnenoor-basaalmembraan is niet onderzocht vanwege onderzoeksproblemen), dat wil zeggen de belangrijkste laesie van de ziekte, 6 ( IV) De weefseldistributie van de peptideketen is niet volledig bekend. Voorlopige gegevens tonen aan dat het ook een eindige verdeling is, dus kan worden afgeleid dat de gemuteerde collageen-IVa-keten in het basaalmembraan van deze ziekte zich in 3 (IV) tot 6 (IV) bevindt.

Zoals hierboven vermeld, zijn de mutaties van COL4A3 naar COL4A6 bevestigd bij deze ziekte. De meest gemuteerde vorm van COL4A5 is onderzocht. Sommige mutaties zijn gemeld en mutaties, deleties en inserties, repetitieve en deletiecomplexen zijn gemeld, of Herhaalde en omgekeerde complexe genherrangschikking, enz., Er is afgeleid dat genmutaties leiden tot enzymatische ziekten, enzymafwijkingen veroorzaken collageen IV moleculaire synthesebarrière of ontledingssnelheid om basale membraanziekte te veroorzaken, maar tot nu toe geen bewijs van enzymologie, dit De hypothese kan niet worden vastgesteld. Men gelooft nu dat genetische ziekten rechtstreeks kunnen leiden tot afwijkingen in collageen IV, omdat het gemuteerde DNA een rol kan spelen in het proces van transcriptie, translatie en translatie van peptideketenmodificatie en peptideketenvorming van collageen IV.

Zoals hierboven beschreven, mist de pathologische GBM van de patiënt het Goodpasture syndroom-antigeen, waarvan bekend is dat het het NC1-gebied van de 3 (IV) -peptideketen is Bij patiënten met autosomaal dominante of recessieve overerving van de ziekte is er een mutatie. Het COL4A3-gen, dat de 3 (IV) -peptideketenafwijking veroorzaakt, maakt het Goodpasture-syndroomantigeen afwezig, wat gemakkelijk te begrijpen is, maar hoe leidt de COL4A5-genmutatie tot de afwezigheid van Goodpasture-syndroomantigeen bij patiënten met dit aan ziekte gerelateerde dominante dominante gen? Sommige mensen hebben verschillende speculaties gemaakt dat de grootste mogelijkheid is dat de constitutieve variant 5 (IV) -peptideketen na COL4A6-mutatie de stabiele structuur van rijp collageen IV vernietigt, waardoor de 3 (IV) -peptideketen niet in staat is om dit collageen IV-molecuul binnen te komen of snel De verwijdering van collageen IV leidt tot de afwezigheid van 3 (IV) in GBM. Deze verklaring is redelijk en moet worden geverifieerd. Toen Reeders dit in 1992 verklaarde, zijn geen mutaties in COL4A6 en COL4A4 gevonden en hoe deze twee genmutaties leiden tot Goodpasture-synthese. Het gebrek aan antigeen is nog niet verklaard, de pathogenese van deze ziekte kan de volgende punten hebben:

1. Moleculaire biologie Type IV collageen is de belangrijkste collageencomponent van het basaalmembraan.Een enkele type IV collageenketen komt de cel binnen om een drievoudig helixmolecuul te vormen en scheidt de cel vervolgens af in de extracellulaire matrix. Genetisch verschillende type IV collageenmoleculen, die identiek zijn aan andere collagenen De procollagen IV-keten bestaat uit een hoofdcollageengebied en een carboxy-terminaal niet-collageengebied, en het collageengebied bevat een glycine-XY tripletherhaling. X en Y vertegenwoordigen verschillende andere aminozuren, en de vorming van de drievoudige helix van het type IV collageenmolecuul begint bij de vorming van een disulfidebinding in het carboxy-terminale niet-collageengebied van de relevante keten, en de ketens worden in een drievoudige helixstructuur gevouwen en gaan naar het amino-uiteinde. Dit proces is vergelijkbaar met het trekken van een rits. Type IV collageen en interstitiële collageen zijn belangrijk in twee aspecten. Deze kenmerken beïnvloeden de macromoleculaire structuur die het kan vormen. Ten eerste verliest interstitiële collageen zijn secretie van het endocriene. Het niet-collageengebied aan de carboxy-terminus, terwijl de type IV collageen drievoudige helix zijn carboxy-terminale gebied behoudt, en ten tweede, de type IV collageenketen op afstand van elkaar ligt. -XY glycine herhalingen, waardoor de drievoudige schroefveer verhogen, collageen drievoudige helix wordt gevormd door een netwerkstructuur tussen moleculen van verschillende soorten verbindingen:

(1) Terminal-tot-eind ligatie: dat wil zeggen, de carboxy-uiteinden van twee type IV collageen drievoudige helices zijn gekoppeld.

(2) Vier drievoudige helices produceren een covalent effect aan hun amino-terminus.

(3) Laterale kruising: de carboxy-terminus van een drievoudige helix is bevestigd aan het collageengebied van een andere drievoudige helix Deze interacties vormen een veerkrachtige, niet-fibrillaire, multilaterale steiger en 6 coderende IV's zijn gekloond. De collageengenen coderen respectievelijk voor 1 (IV) en 2 (IV) en de genen van COL4A1 en COL4A2 van de keten bevinden zich op chromosoom 13; de genen COL4A3 en COL4A4 die coderen voor 3 (IV) en 4 (IV) bevinden zich op chromosoom 2 De genen COL4A5 en COL4A6 die coderen voor de 5 (IV) en 6 (IV) ketens bevinden zich op de lange arm van het X-chromosoom; COL4A1 en COL4A2, COL4A3 en COL4A4, COL4A5 en COL4A6 zijn respectievelijk tegenover elkaar gerangschikt en delen een bidirectionele promotor. Genen hebben overeenkomsten, elk gen heeft ongeveer 50 exons en verschillende exons aan het 3'-uiteinde van het gen zijn geligeerd aan het coderende carboxy-terminale gebied, en het verschil in de sequentie die codeert voor het carboxy-uiteinde resulteert in antigeenspecificiteit, moleculaire grootte. En de heterogeniteit van lading enzovoort.

Habib et al. En DiBona vonden dat het basaalmembraanhydroxyproline-gehalte van het Alport-syndroom was verlaagd in vergelijking met de controlegroep, maar de afname van het basaalmembraanhydroxyproline-gehalte was ook kenmerkend voor veel progressie van de nierziekte zonder het Alport-syndroom. Tina et al. Vonden dat de toename van de urine-uitscheiding van hydroxylysine glycosiden bij patiënten met het Alport-syndroom, wat betekent dat de afbraak van collageen wordt versterkt, maar Schroeder et al vonden dat patiënten met het Alport-syndroom en andere patiënten met kleine balziekte uit de urine werden afgevoerd. Er is geen verschil in hydroxylysine glycosiden.

Kleppel et al. Rapporteerden dat het glomerulaire basaalmembraan van mannelijke patiënten met het Alport-syndroom de 3- en 4-ketens van type IV collageen mist, en later werd bewezen dat het ontbreken van deze ketens het gevolg was van mutatie van het COL4A5-gen dat codeert voor de 5 (IV) -keten. En indirect bewijs suggereert een speciale relatie tussen de 3 (IV), 4 (IV) en 5 (IV) ketens in het glomerulaire basaalmembraan en andere basaalmembranen, die gelijktijdig worden verdeeld in de nieren, ogen, slakkenhuis en In het basale membraan van de choroïde plexus kan worden verklaard dat het syndroom zowel oog- als oorafwijkingen kan hebben.

De 3 (IV) en 4 (IV) ketens kunnen samen met de 5 (IV) keten een drievoudige helix vormen, dus de COL4A5-genmutatie voorkomt dat deze ketens het glomerulaire basaalmembraan vormen. Er wordt momenteel vermoed dat er twee 5 (IV) -ketens zijn die coderen Het mutatietype van het COL4A5-gen voorkomt dat de 3 (IV) - en 4 (IV) -ketens het basaalmembraan vormen, en elke mutatie die het carboxy-terminale gebied van de 5 (IV) -keten beïnvloedt, verhindert zijn koppeling aan de 3 (IV) en 4 (IV) ketens. Om de vorming van drievoudige helix te voorkomen, kunnen mutaties die de glycinerest van het 5 (IV) -collageengebied veranderen normaal vouwen in een drievoudige helix voorkomen, wat leidt tot degradatie van alle ketens (procollagen-zelfmoord), genetisch gemanipuleerde COL4A5-mutantcellen of De methode van transgene dieren kan deze hypothese bevestigen.

2. Mechanisme van progressie van de nierschade

Het is onduidelijk welk pad COL4A5 uiteindelijk leidt tot nierfalen, hoewel het glomerulaire basaalmembraan bij de geboorte een tekort heeft aan 3 (IV), 4 (IV), 5 (IV) -ketens bij mannen met het Alport-syndroom. Aanzienlijke glomerulaire filtratie en selectieve permeabiliteitsafwijkingen komen vele jaren later voor op histologisch niveau, van het glomerulaire basaalmembraan van mannelijke kinderen met het Alber-syndroom tot de diffuse glomerulus van volwassen mannen Verdikking en gelaagdheid van het basaalmembraan vereisen een aanzienlijke tijdsperiode, die parallel loopt aan het natuurlijke verloop van glomerulaire filtratie en selectieve permeabiliteitsveranderingen. Daarom is het noodzakelijk om de moleculaire samenstelling van het basaalmembraan tijdens dit proces te bestuderen. Welke veranderingen, het proces van glomerulaire sclerose bij deze ziekte is uniek, en welke aspecten zijn vergelijkbaar met de glomerulaire veranderingen van het niet-Alport-syndroom.

De 1 (IV) en 2 (IV) ketens worden vaak gevonden in het subendotheliale gebied van het mesenterium en het glomerulaire basaalmembraan.In de loop van diabetische nefropathie en membraanproliferatieve glomerulonefritis komen deze ketens uit het glomerulaire basaalmembraan. Verdwenen, maar nog steeds aanwezig in het verwijde mesangium In het Alport-syndroom is er geen dergelijke verandering in de verdeling van de 1 (IV) en 2 (IV) ketens, die aanwezig zijn in het glomerulaire basaalmembraan. Collageen V en VI worden alleen normaal verdeeld in het basaalmembraan onder het mesangium en het endotheel, maar in de hele laag van het glomerulaire basaalmembraan in het geval van het Alport-syndroom en met de glomerulaire sclerose Accumulatie, maar verdwijnt uit het glomerulaire basaalmembraan in diabetische nefropathie en membraanproliferatieve glomerulonefritis, in het Alport-syndroom, andere matrixcomponenten van de glomerulus zoals de A- en B-ketens van laminine, De verdeling van heparinesulfaat, nidogeen en eiwitglycosiden is ook abnormaal.

Melvin et al. Zagen een deletie van amyloïde P in het glomerulaire basaalmembraan van mannelijke patiënten met het Alport-syndroom, een stof die een normale glycoproteïnecomponent is van het glomerulaire basaalmembraan, mesangiale en vaatwand, hoewel zetmeel bekend is. Het eiwit P kan binden aan het carboxy-terminale niet-collageengebied van type IV collageen, maar zijn ligand op het glomerulaire basaalmembraan in vivo is nog niet geïdentificeerd.

Het is onduidelijk of de afwijkingen van deze glomerulaire basaalmembraancomponenten functioneel belangrijk zijn, maar het is zeker dat mutaties in het COL4A5-gen de biosynthese en secretie van bepaalde basaalmembraancomponenten in sommige opzichten veranderen.

Preventie van familiale hemorragische nefritis

Moet opletten om infectie, vermoeidheid en zwangerschap te voorkomen, moet ook nefrotoxische medicijnen uitschakelen om de ziekte te voorkomen.

Familiale hemorragische nefritis complicaties Complicaties posterieure optische neuritis oplopend aorta-aneurysma

In de familie van erfelijke nefritis hebben patiënten vaak veel niet-specifieke laesies, zoals schildklieraandoening, IgA-deficiëntie, retrobulbaire optische neuritis, stijgend aorta-aneurysma, anorectale misvorming, psychose en fibromusculaire dysplasie.

Familiale hemorragische nefritis symptomen Vaak symptomen Urea klaring stoornis Doofheid bloeden neiging Clitoris hypertrofie Trombocytopenie Urine eiwit eiwit Urine hematurie Hypertensie Nefrotisch syndroom

1. Nierprestaties

De belangrijkste klinische manifestatie van het Alport-syndroom is hematurie. De getroffen mannelijke patiënten vertonen aanhoudende microscopische hematurie. Binnen 20 jaar hebben veel patiënten vaak episoden van grove hematurie na infectie van de bovenste luchtwegen. Vrouwen zijn vaak heterozygoot en kunnen intermitterende hematurie vertonen. 10% tot 15% van heterozygote vrouwen heeft nog nooit hematurie gehad. De getroffen jongen kan hematurie hebben binnen de leeftijd van 1 jaar en komt waarschijnlijk voor bij de geboorte. Een jongen die binnen 10 jaar geen hematurie heeft gehad, is niet langer mogelijk.

Mannelijke patiënten met deze ziekte eindigen vaak met proteïnurie. In het begin is het alleen microalbuminurie. Urine-eiwit neemt geleidelijk toe met de leeftijd en ontwikkelt zich vaak tot nefrotisch syndroom. De incidentie en ernst van hypertensie nemen ook toe met de leeftijd. Hoewel het syndroom zich vóór de leeftijd van 10 jaar kan ontwikkelen tot nierfalen, ontwikkelen de meeste patiënten eindstadium nierziekte tussen de leeftijd van 20 en 50. De prognose van mannelijke patiënten is slecht. Alle mannelijke patiënten ontwikkelen eindstadium nierziekte en de snelheid van ontwikkeling Significante variatie tussen families, sommige wetenschappers hebben vastgesteld dat de snelheid van progressie tot nierfalen binnen dezelfde familie vrij vast is, en men dacht dat de heterogeniteit van dit fenotype de associatie met specifieke genen of omgevingsfactoren weerspiegelde. Het effect wordt nu beschouwd als de heterogeniteit van allelen die secundair zijn aan mutaties op een enkele plaats op het X-chromosoom, en de snelheid van progressie van nierfalen bij mannelijke patiënten in dezelfde familie is gemeld.

Vrouwelijke patiënten in de familie hebben een goede prognose, van wie de meesten ouder zijn en alleen een mildere nierziekte hebben. Grunfeld et al vonden dat grove hematurie bij kinderen, nefrotisch syndroom en diffuse verdikking van de basale membraanverdikking onder elektronenmicroscopie vrouwen suggereren Kenmerken van progressie van nefritis, sensorische neurologische doofheid en verminderde kristallen suggereren ook een slechte prognose. Vrouwelijke patiënten met progressieve nefritis blijven voldoende functioneren tot de latere jaren (50-75 jaar) en nierfunctie bij patiënten met milde ziekte Geen significant effect, maar kan de verslechtering van de nierfunctie bij ernstigere patiënten versnellen.

2. Gehoorverlies

Gehoorverlies bij patiënten met het Alport-syndroom is niet aangeboren, maar komt voor bij mannelijke patiënten rond de leeftijd van 15 jaar. In leden van de familie met het Alport-syndroom gaat gehoorbeschadiging vaak gepaard met nierbeschadiging, maar doofheid Mannen zonder nierziekte zullen het Alport-syndroom niet doorgeven aan hun nakomelingen.In het vroege stadium kan gehoorverlies alleen worden gevonden door een gehoortest. Het gehoor is teruggebracht tot 2000-8000 Hz. Het gehoorverlies bij mannelijke patiënten is progressief. Uiteindelijk zal het andere frequenties beïnvloeden, inclusief de frequentie van vocalisatie. Bij vrouwelijke patiënten is gehoorverlies minder en treedt het meestal op op een hogere leeftijd. Vrouwelijke patiënten met progressief gehoorverlies voorspellen slechte uitkomsten van nierziekte.

De locatie van de gehoorbeschadiging van de ziekte is het slakkenhuis en de vestibulaire functie kan ook worden aangetast, maar het heeft geen klinische betekenis.

Er is gemeld dat sommige patiënten met het Alport-syndroom het gehoor hebben verbeterd na een niertransplantatie, terwijl anderen geen verandering hebben of zelfs het gehoor hebben verslechterd na een niertransplantatie. Uremie zelf kan het gehoor verergeren. De literatuur geeft aan dat het gehoor verbetert na de niertransplantatie. Alle patiënten met de ziekte werden gecombineerd met andere ziekten.

3. Oogafwijkingen

Hoewel oogafwijkingen niet zo vaak voorkomen als doofheid, komen ze ook vaak voor, met een incidentie van 15% tot 30%. De voorste kegellens (dwz het centrale deel van de lens vormt een conische voorste zak) is in wezen een kenmerk van het Alport-syndroom. In de laesie ontdekte Nielson dat alle patiënten met conische kristallen na zorgvuldig onderzoek bewijs van chronische nefritis en sensorineurale doofheid konden verkrijgen. Atkin et al. Constateerden dat de conische kristallen aan de voorzijde beperkt waren tot die welke zich snel ontwikkelden tot eindstadium nierziekte en doofheid. In de familie van speciale syndromen is te zien dat het voorste conische kristal een conisch of bolvormig uitsteeksel lijkt te hebben in de voorste kamer in het centrale deel van het kristaloppervlak. De basis van het uitsteeksel is cirkelvormig, 2,5 tot 4 mm in diameter en het voorste conuskristal bevindt zich in de patiënt. Het wordt meestal niet geboren bij de geboorte.Het verschijnt meestal in de leeftijd van 20 tot 30 jaar.Het kan een progressieve kristalvervorming met zich ontwikkelende bijziendheid ontwikkelen Kristalopaciteit kan optreden op hetzelfde moment dat de conische kristallen verschijnen, soms veroorzaakt door scheuren van de voorste lenscapsule. Elektronenmicroscopie toonde aan dat de voorste lenscapsule van het conische kristalgebied aanzienlijk dunner was, en Streeten et al. Hebben veel verticale lijnen waargenomen in de voorste lenscapsule van het conische kristal. Om te breken.

Er zijn veel andere oogbeschadigingen bij patiënten met het Alport-syndroom, de meest voorkomende pigmentatie in de macula, met gele of witte deeltjes rond de fove, en sommige patiënten, vooral kinderen, zijn de enige waargenomen Afwijkingen kunnen het verdwijnen van foveale reflexen zijn en cornea-endotheelblaasjes kunnen bij andere patiënten aanwezig zijn en komen vrij vaak voor, wat wijst op afwijkingen van de achterste cornea-elastische laag. Deze laesies bestaan vaak naast de pre-conische kristallen, maar gaan mogelijk niet gepaard met kegelvormige kristallen. Govan gelooft dat deze laesies gelokaliseerd zijn in het basaalmembraan dat het gepigmenteerde epitheel ondersteunt en vergelijkbaar zijn met het glomerulaire basaalmembraan in de collageencomponent, dus wordt geconcludeerd dat afwijkingen in de nieren en ogen het gevolg zijn van mutaties die veranderingen in de samenstelling van het basaalmembraan veroorzaken.

4. Bloedplaatjesdefecten

In 1922 rapporteerden Epstein et al twee families van erfelijke nefritis en doofheid met gigantische bloedplaatjesziekte.Patiënten vertoonden vaak vroege bloedingsneigingen en werden gediagnosticeerd met idiopathische trombocytopenische purpura, gevolgd door hematurie. Proteïnurie en sensorineurale doofheid, nefropathie is progressief en de kenmerken van lichtmicroscopie zijn consistent met het Allport-syndroom.In de familie gerapporteerd door Parsa et al, is de overdracht naar de vader een autosomaal dominante erfenis. Drie patiënten hadden geen positieve familiegeschiedenis, waarschijnlijk als gevolg van nieuwe mutaties, en twee van hen rapporteerden nierbiopsie met verdikking en gelaagdheid van de focale glomerulaire basale membraan.

5. Diffuse leiomyomatose

Het is gemeld dat sommige families met het Alport-syndroom gepaard gaan met leiomyomatose van het bovenste spijsverteringskanaal en de tracheobronchiale boom. In deze families presenteren sommige vrouwelijke patiënten met typisch genitale leiomyoma, clitoris hypertrofie en schaamlippen en Verschillende veranderingen in de baarmoeder, patiënten in deze families hebben vaak posterieur subcapsulair type, bilateraal cataract.

De diagnose van het Alport-syndroom moet twee niveaus van klinisch-pathologische diagnose en genetische diagnose omvatten.De laatste wordt momenteel getest.Als de genetische diagnose succesvol is, kunnen beide asymptomatische pathogene dragers (meestal vrouwelijk) worden gedetecteerd. Prenatale diagnose stellen zal een belangrijke rol spelen in prenatale en postnatale zorg.

Onderzoek van familiale hemorragische nefritis

Hematurie en proteïnurie, mannelijke patiënten met persistente microscopische hematurie, aanvankelijk alleen microalbuminurie, urine-eiwit nam geleidelijk toe met de leeftijd, vaak ontwikkeld tot nefrotisch syndroom proteïnurie, kunnen bloedplaatjesdefecten hebben en een duidelijke neiging tot bloeden, In het geval van nierfalen kunnen er veranderingen zijn in ureumstikstof en creatinine.

Licht spiegel

Onder de lichtmicroscoop zijn de nierletsels niet-specifiek en de glomerulaire laesies in het vroege stadium van de ziekte zijn over het algemeen normaal.Alleen de milde focale segmentale mesangiale weefselhyperplasie, met de progressie van de laesie, de glomerulaire progressie naar glomerulaire sclerose, de late nier klein De bal lijkt fibrose en sferoïdale sclerose en de interstitiële nier kan zich ontwikkelen van infiltratie van ontstekingscellen tot fibrose met tubulaire atrofie.

De ziekte komt veel voor in de nierhuid, medullaire overgang interstitiële schuimcellen, het cytoplasma van de schuimcel bevat neutraal vet, mucopolysaccharide, cholesterol en fosfolipiden, de laesie is niet specifiek voor de ziekte, maar de incidentie van deze ziekte is hoog, de prompt Dit syndroom is nog steeds belangrijk.

Bovendien heeft 10% tot 25% van de patiënten met het Alport-syndroom foetale glomeruli en foetale glomeruli kunnen ook worden gezien bij kinderen met het niet-Alport-syndroom, met name zuigelingen met congenitaal nefrotisch syndroom, maar na 5 jaar niet-Alport Het is moeilijk om deze ziekte opnieuw te zien bij het syndroom.Deze foetale glomerulus wordt vooral gezien bij kinderen vóór de leeftijd van 10, vooral bij zuigelingen vóór de leeftijd van 5, en het is zeldzaam bij volwassenen met het Alport-syndroom.

Elektronenmicroscoop

De ultrastructurele veranderingen van het glomerulaire basaalmembraan (GBM) hebben diagnostische betekenis voor deze ziekte en het is eerder dan de optische microscoop Er zijn drie hoofdtypen laesies: GBM verdikking, verdunning en verdunning van de GBM. Slechts 1/4 van de normale dikte, vaker voor bij kinderen en vrouwen; verdikte GBM kan 2 tot 5 keer de normale dikte bereiken, de epitheelzijrand heeft vaak een onregelmatige golfvorm, verdikte dichte band longitudinale splijting Lagen, in elkaar gevlochten in netten, bevattende lipidedeeltjes in het gaas, vaker voor bij volwassenen en mannen.Als verdikte GBM veel aanwezig is en verschijnt met verdunde GBM, is het van groot belang voor de diagnose van deze ziekte, zonder GBM-verdikking. De pure GBM-verdunning komt vaker voor bij goedaardige familiale hematurie, dwz dunne basale membraannefropathie. Sommige auteurs hebben ontdekt dat GBM-verdikking en -breuk parallel zijn aan de mate van proteïnurie. GBM is duidelijk verdikt en de ziekte is vaak verergerd en de prognose is slecht (mannelijk) Dit geldt met name voor patiënten).

3. Immunofluorescentie

Immunofluorescentie en immunohistochemie waren meestal negatief, wat suggereert dat er geen humorale immuniteit bij de ziekte betrokken is, maar af en toe een klein aantal glomerulaire capillairen IgM- en C3-afzettingen hebben. Immunofluorescentie heeft ook geconstateerd dat GBM Goodpasture mist bij patiënten met het Alport-syndroom. Antigeen, mist ook amyloïde P, amyloïde P is aanwezig in normaal humaan plasma en GBM en het belang van GBM-deficiëntie van amyloïde P bij patiënten met het Alport-syndroom moet nog worden bestudeerd.

Bovendien gebruikten de auteurs anti-GBM-antilichamen geproduceerd door niertransplantatie bij patiënten met het Alport-syndroom of direct anti-5 (IV) -antilichamen om de huidplakken van patiënten met deze ziekte die met zuur-ureum is behandeld te incuberen. Geen kleuring, vrouwelijke patiënten alleen segmentale kleuring, vergelijkbaar met de resultaten van GBM-kleuring, deze theorie suggereert theoretisch dat het GBM en epidermale basaalmembraan van patiënten met deze ziekte het Goodpasture-syndroomantigeen missen, en in de praktijk is het mogelijk om een diagnose van deze ziekte te geven. betekent.

Diagnose en diagnose van familiale hemorragische nefritis

Diagnostische criteria

In de klinisch-pathologische diagnose zijn de normen niet uniform. Op basis van de meningen van verschillende experts zijn wij van mening dat de volgende aspecten diagnostische punten zijn:

1. Positieve familiegeschiedenis, de meeste erfelijke methoden zijn seksueel gekoppelde dominante overerving, gevolgd door autosomaal dominante overerving, en zeer weinig zijn autosomaal recessieve overerving.

2. Klinisch gepresenteerde nefropathie (hematurie en progressieve nierinsufficiëntie), oorletsels (hoogfrequente neurologische doofheid) en oculaire laesies (pre-sferische kristallen en microdeeltjes rond de fovea).

3. Het pathologische onderzoek van nierweefsel toonde aan dat GBM uitgebreid was verdikt, gescheurd en samen met verdund GBM bestond.

4. Anti-collageen IVNC1 antilichaam werd gebruikt voor immunofluorescentie, en het epidermale basaalmembraan en GBM werden niet gekleurd (mannelijk) of alleen segmentaal licht gekleurd (vrouwelijk).

Flinter et al. Noemden positieve familiegeschiedenis, nefropathie (inclusief typische veranderingen in GBM onder elektronenmicroscoop), oor- en oogletsels als 4, en vonden dat 3 van hen de ziekte konden diagnosticeren. De tekortkoming van dit diagnostische criterium is echter dat als de patiënt ziek is Het is slechts een nefropathie en het is gemakkelijk om de diagnose te missen als er geen kenmerkende doofheid en oogziekte is.

Differentiële diagnose

Alport-syndroom moet worden geïdentificeerd met de volgende ziekten:

1. Familiale goedaardige dunne basale membraanziekte (familiale goedaardige hematurie)

Familiale goedaardige dunne basale membraanziekte is autosomaal dominante overerving, klinische kenmerken van terugkerende episoden van grove hematurie, niet-progressieve ziekten, goede prognose, geen nierfalen, geen oor, oogziekte, nierbiopsie onder normale lichtmicroscoop, immuniteit Fluorescentie was negatief en GBM was diffuus en dun onder een elektronenmicroscoop.

Hoewel diffuus dunner worden van het basaalmembraan wordt beschouwd als een kenmerk van goedaardige familiale hematurie, hebben sommige patiënten met dunner wordend basaalmembraan een familiegeschiedenis van progressief nierfalen, en diffuse dunner worden van het glomerulaire basaalmembraan kan zijn In de vroege stadia van het Orport-syndroom of in de vroege stadia van glomerulaire basale membraanveranderingen vertonen jonge kinderen en volwassen vrouwen met het Alport-syndroom vaak een dunner worden van de basaalmembraan, terwijl oudere patiënten de neiging hebben Aanzienlijk verdikte kelder en mandachtig, vond Rumpelt dat het glomerulaire basaalmembraan dieper wordt bij de mannelijke patiënten met toenemende leeftijd, terwijl het bij vrouwen in de dunne basaalmembraanstaat blijft, met andere woorden, de glomerulus Het dunner worden van het basaalmembraan duidt niet noodzakelijkerwijs op een goedaardige dunne basaalmembraanziekte. Het wordt alleen gevonden dat het dunner worden van het glomerulaire basaalmembraan kan leiden tot onjuiste klinische pathologische bevindingen. Daarom wordt de patiënt zorgvuldig gevraagd wanneer de dichte laag van het nierbiopsiespecimen dun is. Familiegeschiedenis, gevolgd door onderzoek op proteïnurie, gehoorbeschadiging, oogheelkundige afwijkingen om het Allport-syndroom te identificeren en dunne basale membraanziekte, maar sensorische neurologische doofheid voor Ort uitgebreid De diagnose van de associatie is niet vereist.

2. Chronische glomerulonefritis

De klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van het syndroom van Alport, maar er is geen duidelijke familiegeschiedenis en oor-, oogafwijkingen en nierbiopsie kunnen worden geïdentificeerd.

3. Chronische tubulo-interstitiële nefritis

Vanwege de belangrijkste pathologische manifestaties van lichtmicroscopie bij patiënten met het Alport-syndroom tijdens nierbiopsie, vereisen uitgebreide interstitiële ontsteking en fibrose differentiatie met verschillende chronische tubulo-interstitiële nefritis Elektronenmicroscopie is noodzakelijk.

4. A- syndroom

Voor autosomaal dominante overerving zijn er nageldysplasie en bot- en gewrichtshypoplasie en andere ziekten, en geen doofheid en oogziekte, ongeveer de helft van de gevallen heeft nierbeschadiging, nierziekte die zich voornamelijk manifesteert als proteïnurie, microscopische hematurie, oedeem en hypertensie, de aandoening Relatief goedaardig, slechts 10% van de gevallen ontwikkelt nierfalen, bot en gewricht voornamelijk tot uiting in meerdere skeletafwijkingen, waaronder sacrale dysplasie of dysplasie, nagelatrofie en longitudinale fissuurdefect, hangend ooglid, röntgenonderzoek helpt identificeren, nier Biopsielichtmicroscopie en immunofluorescentie vertoonden geen specificiteit, maar GBM-verdikking onder de elektronenmicroscoop werd gespot of wormachtige en intramembraneuze fibrillen konden worden geïdentificeerd.

5. Andere ziekten met basale membraanafzettingen

Onder de elektronenmicroscoop kan de afzetting van het basaalmembraan worden gezien bij andere nierziekten en moet deze worden onderscheiden van andere ziekten dan het Alport-syndroom en moet worden overwogen of de immuuncomplex-gemedieerde glomerulonefritis wordt gecombineerd.

6. Andere ziekten met dichte basale membraanveranderingen

Recente studies hebben de specificiteit van glomerulaire basaalmembraanveranderingen bij deze ziekte in twijfel getrokken.In de twee groepen niet-selectieve nierbiopsiespecimens vertoonde 6% tot 15% van de specimens focale gelaagde en gescheiden dichte lagen, voornamelijk Voorkomen van post-infectie glomerulonefritis, focale segmentale glomerulosclerose en hyaline degeneratie, IgA-nefropathie en mesangiale proliferatieve glomerulonefritis met nefrotisch syndroom, dus bij het overwegen van Alport-synthese Ten tijde van de diagnose moet een klinische verbinding worden gemaakt en immunofluorescentiemicroscopie van het nierweefsel, diffuse glomerulaire basaalmembraanverdikking en scheiding is een belangrijke basis voor de diagnose van het syndroom van Alport, zoals de ontdekking van IgM, C3, properdin , C4 en andere afzetting onder het endotheel, denk aan IgM-nefropathie, membraanproliferatieve glomerulonefritis en andere immuuncomplex-gemedieerde glomerulonefritis.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.