Hyperlipidemie
Invoering
Inleiding tot hyperlipidemie Hyperlipoidemia (hyperlipoidemia) verwijst naar hoge bloedlipideniveaus, die direct ziekten kunnen veroorzaken die de menselijke gezondheid ernstig in gevaar brengen, zoals atherosclerose, coronaire hartziekten en pancreatitis. De meeste patiënten hebben geen duidelijke symptomen en abnormale symptomen Veel mensen hebben verhoogde niveaus van plasma-lipoproteïne gevonden wanneer ze om andere redenen biochemische bloedtesten hebben ondergaan. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,1% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: myocardinfarct carotisstenose
Pathogeen
Oorzaak van hyperlipidemie
pathogenese:
Lipoproteïne-receptor met lage dichtheid, ook bekend als Apo B, E-receptor, is een glycoproteïne op het celoppervlak met het hoogste gehalte aan hepatocyten. Het lipoproteïne-receptorgen met lage dichtheid bevindt zich op humaan chromosoom 19, familiaire hypercholesterolemie. De oorzaak van de ziekte zijn natuurlijke mutaties in het lipoproteïne-receptorgen met lage dichtheid, waaronder deleties, inserties, nonsensmutaties en missense-mutaties. Enkele tientallen lipoproteïne-receptorgenmutaties met lage dichtheid zijn geïdentificeerd en kunnen in vijf categorieën worden ingedeeld.
Klasse I-mutaties: gekenmerkt door het feit dat het mutante gen geen meetbare lipoproteïnereceptor met lage dichtheid produceert en er geen lipoproteïnereceptor met lage dichtheid op het celmembraan is, wat het meest voorkomende type mutatie is.
Klasse II-mutaties: gekenmerkt door lipoproteïne-receptoren met lage dichtheid gesynthetiseerd door mutante genen in celrijping en transportstoornissen, en lipoproteïne-receptoren met lage dichtheid op het celmembraan zijn aanzienlijk verminderd en komen ook vaker voor.
Klasse III-mutaties: gekenmerkt door een lipoproteïnereceptor met lage dichtheid gesynthetiseerd door een mutant gen dat het celoppervlak bereikt maar niet bindt aan het ligand.
Klasse IV-mutaties: deze mutaties zijn volwassen lipoproteïne-receptoren met lage dichtheid die binden aan lipoproteïnen met lage dichtheid wanneer ze het celoppervlak bereiken, maar geen interne migratie ondergaan.
Klasse V-mutaties: gekenmerkt door de synthese van lipoproteïne-receptoren met lage dichtheid, binding aan lipoproteïnen met lage dichtheid en daaropvolgende interne verschuivingen, maar receptoren kunnen niet worden gerecycleerd naar het celmembraan.
Verschillende rassen, lage-dichtheid lipoproteïne-receptormutaties komen voor, zoals Frans-Canadese heterozygote familiale hypercholesterolemie, mutaties veroorzaakt door receptor-genverwijdering waren goed voor 60%, lage-dichtheid lipoproteïne-receptor defecten De meest prominente afwijking is dat de lipoproteïne met lage dichtheid wordt afgebroken uit plasma, en wanneer de lipoproteïne-receptor met lage dichtheid normaal is, kan een deel van de lipoproteïne met gemiddelde dichtheid direct worden opgenomen door de lipoproteïne-receptor met lage dichtheid om te worden afgebroken, maar in de familiale high. Cholesterolemie, lipoproteïne met lage dichtheid kan niet worden afgebroken, waardoor meer lipoproteïnen met een gemiddelde dichtheid worden omgezet in lipoproteïne met lage dichtheid, wat resulteert in een verhoogde LDL-productie.
Het voorkomen
Hyperlipidemie preventie
1. Pas een redelijk dieet aan om de inname van verzadigde vetzuren en cholesterol te verminderen.
2, het leven aanpassen, werkstijl actief deelnemen aan sportactiviteiten, om zittend te zijn, gewicht te beheersen, stoppen met roken en alcohol.
3, een familiegeschiedenis van coronaire hartziekten, diabetes en primaire hyperlipidemie moeten regelmatig worden uitgevoerd dagelijkse bloedlipiden, bloedsuiker, leverfunctie en ander uitgebreid onderzoek.
4, mannen ouder dan 40 jaar, vrouwen na de menopauze moeten elk jaar regelmatig worden gecontroleerd op bloedlipiden.
5. Om hyperlipidemie vroeg en tijdig te detecteren, wordt aanbevolen dat alle volwassenen ouder dan 20 jaar regelmatig de totale cholesterolspiegels in het plasma moeten controleren.Voor alle patiënten met pancreatitis moeten de plasmatriglycerideniveaus worden gemeten.
Complicatie
Hyperlipidemie complicaties Complicaties myocardinfarct carotisstenose
1. Vroeg ontstaan coronaire hartziekte komt vaker voor bij familiale hypercholesterolemie.De gemiddelde leeftijd van aanvang is 45 jaar voor mannen en 55 jaar voor vrouwen. De jongste kinderen ontwikkelen een hartinfarct na 18 maanden en andere delen van de slagaders kunnen ook pap ontwikkelen. Dergelijke sclerose, zoals carotisatherosclerose, kan carotisstenose veroorzaken, vasculair geruis kan worden gehoord in de halsslagader tijdens lichamelijk onderzoek.
2, duidelijke hypertriglyceridemie kan acute pancreatitis veroorzaken.
Symptoom
Hyperlipidemie Symptomen Vaak Symptomen Arteriosclerose Gele knobbeltjes Hoge bloeddruk Onstabiele Angina Glucose Obesitas Nier Bolvormig volume Verhoog urine-olie
De klinische manifestaties van hyperlipidemie zijn voornamelijk de arteriosclerose veroorzaakt door de afzetting van lipiden in de dermis en de afzetting van vasculaire endotheelcellen Hoewel hyperlipidemie gele tumoren kan veroorzaken, is de incidentie niet erg hoog. Hoog; en het optreden en de ontwikkeling van atherosclerose is een langzaam en geleidelijk proces, dus onder normale omstandigheden hebben de meeste patiënten geen duidelijke symptomen en abnormale tekenen, veel mensen vonden het vanwege andere redenen voor biochemische bloedtesten. Er is een toename van plasma-lipoproteïneniveaus.
1. Leeftijd van aanvang, geslacht en etniciteit:
Hoewel homozygote familiaire hypercholesterolemie zeer zeldzaam is, is de aanvangsleeftijd eerder, kunnen patiënten vóór de leeftijd van 10 jaar klinische symptomen en symptomen van coronaire hartziekten hebben, zoals het niet krijgen van een tijdige en effectieve behandeling, patiënten vaak rond de 20 jaar oud Gestorven aan een hartinfarct, kan lipoproteïne-lipasedeficiëntie zich manifesteren als chylomicronemiesyndroom vanaf het moment van baby of jeugd.
Familiale apolipoproteïne B100-deficiëntie wordt vooral gezien bij blanke etnische groepen.Het werd pas in 1993 ontdekt dat een patiënt met Chinese afkomst LDL-cholesterolspiegels had verhoogd tijdens de kindertijd of adolescentie. Cholesterol- en LDL-cholesterolspiegels zullen blijven stijgen.
Niet alle primaire hyperlipidemie begint zich al op jonge leeftijd te ontwikkelen.Naast een klein aantal gevallen van familiaire gemengde hyperlipidemie, kunnen de meeste na de volwassenheid hyperlipidemie ontwikkelen. Naast seksueel overdraagbare apolipoproteïne E-mutaties wordt type III hyperlipoproteïnemie zelden gezien bij kinderen en adolescenten jonger dan 20 jaar en mannen komen vaker voor dan vrouwen. Mannen zijn ook ouder dan vrouwen en vrouwen meestal alleen na de menopauze. Aanvankelijk is familiale hypertriglyceridemie ook een ziekte op volwassen leeftijd.
2, vroege hart- en vaatziekten:
Er is vaak een familiegeschiedenis van coronaire hartziekte met vroege aanvang, familiaire apolipoproteïne B100-deficiëntie, vroege aanvang van coronaire hartziekte is vergelijkbaar met heterozygote familiale hypercholesterolemie, ongeveer 1 / jaar coronaire hartziekte vóór de leeftijd van 60 3, patiënten met perifere vaatziekten hebben vaak hypertensie en 48% van de patiënten heeft carotis atherosclerose.
Vasculaire ziekte met vroege aanvang komt vaker voor bij hyperlipoproteïnemie van type III. Naast coronaire hartziekte met vroege aanvang komen ook vasculaire laesies rond de onderste ledematen vaak voor. Zie tabel 2, familiale lipoproteïne-lipasedeficiëntie is zeldzaam. Vroeg ontstaan coronaire hartziekte.
3, pancreatitis:
Patiënten met familiale lipoproteïne lipase-deficiëntie kunnen de capillairen van de alvleesklier blokkeren als gevolg van chylomicron emboli, waardoor gelokaliseerde pancreascelnecrose wordt veroorzaakt die leidt tot recidiverende pancreatitis, en 1/3 tot 1/2 van de patiënten kan acute pancreas ontwikkelen Ontsteking treedt vaak op na het eten van een vetrijk dieet of na een maaltijd. De mate van buikpijn is positief gecorreleerd met plasmatriglycerideniveaus. Bovendien varieert de prestaties van buikpijn vaak van persoon tot persoon, zoals een diagnose die niet gemakkelijk is om chirurgische fouten te veroorzaken.
Pancreatitis kan ook optreden bij patiënten met familiale apolipoproteïne CII-deficiëntie, maar het plasma-VLDL-cholesterolniveau is relatief hoog, terwijl de chylomicronconcentratie relatief laag is, dus de aandoening is relatief mild en de symptomen zijn over het algemeen niet duidelijk vóór de leeftijd van 20.
4, gele tumor:
(1) platte gele tumor: wordt vooral gezien rond de oogleden en wordt ook wel ooglidxanthoma genoemd, wat vaker voorkomt in de klinische praktijk. Het wordt meestal gekenmerkt door platte papels in het bovenste gehemelte, die oranjegeel is, rijstvormig tot zeepachtig, ovaalvormig. Duidelijke randen, zachte textuur, meestal trage ontwikkeling, het aantal kan geleidelijk worden verhoogd, een paar kan het gezicht, nek, romp en ledematen beïnvloeden, voornamelijk bij familiale hypercholesterolemie, familiale apolipoproteïne B100-tekort en type III hyperlipoproteïne bloed Symptomen; ook te zien in normale bloedlipiden, kunnen te wijten zijn aan overmatige inname van geoxideerde of gemodificeerde lipoproteïnen door macrofagen in weefsels.
(2) palm rimpel gele tumor: verdeeld in de palm en vinger rimpels, oranje-vormige lijnachtige platte en lichte bolle, wat een karakteristieke manifestatie is van type III hyperlipoproteïnemie, ongeveer 50% van de patiënten kan Er is een palmrimpel gele tumor.
(3) Nodulaire xanthoma: komt voor in de elleboog, knie, knokkel en andere extensies evenals sputum, heup, billen, enz., Vroeg verstrooid, is een ronde knobbel van soja tot ei, geel, oranje Of bruinachtig rood, duidelijke grens, zachte textuur, over het algemeen trage voortgang, verhoogde knobbeltjes in het latere stadium en versmelten tot lobvormige plaques van verschillende grootte. Door fibrose verhardt de textuur geleidelijk en is het niet gemakkelijk te verzachten, zoals schade of fusie. Infectie kan zweren vormen.Dit type gele tumor komt vooral voor bij type III hyperlipoproteïnemie en is ook kenmerkend.
(4) uitslaggele tumor: een kleine papel met een oranje of bruinachtige gele kleur, het centrum is wit, vergezeld van een ontstekingsbasis, vergelijkbaar met aambeien, komt voor in de buikwand, rug, billen en andere delen die gemakkelijk worden ingedrukt, soms Mondslijmvlies kan ook worden beïnvloed, vooral in de familie van lipoproteïne lipase-deficiëntie en familiale apolipoproteïne CII-deficiëntie veroorzaakt door ernstige hypertriglyceridemie.
(5) nodulaire uitslag gele tumor: komt vaker voor in de extremiteiten van de extremiteiten, zoals ellebogen en billen, oranjegele nodulaire, kan in korte tijd in batches verschijnen, er is een fusietrend, omgeven door uitslagachtige gele tumoren, Vaak vergezeld van een inflammatoire basaal, vooral gezien bij type III hyperlipoproteïnemie.
(6) Peesgele tumor: dit is een speciaal type nodulaire gele tumor, die voorkomt in de pees, die veel voorkomt in de achillespees, de extensorpees van de hand of de achterkant van de voet, de rectus femoris en de deltoïde pees. Ronde of ovale, harde onderhuidse knobbeltjes, hechting aan de huid, duidelijke grenzen, ongeveer 58% van de patiënten met familiale hypercholesterolemie kan peesxanthomen ontwikkelen, familiale apolipoproteïne B100-deficiëntie patiënten hebben 38 % kan peesxanthomen ontwikkelen, kan ook worden gezien bij sommige patiënten met type III hyperlipoproteïnemie, indien niet zorgvuldig onderzocht, worden sommige kleine peesgele tumoren gemakkelijk gemist, röntgenfoto's kunnen de situatie van achillespees gele tumor tonen.
De bovenstaande verschillende gele tumoren zijn te zien bij verschillende soorten hyperlipidemie en verschillende vormen van xanthoma kunnen ook voorkomen bij hetzelfde type hyperlipidemie, maar familiale gemengde hyperlipidemie heeft zelden gele tumoren, meestal, Na effectieve lipideverlagende therapie kunnen de meeste gele tumoren geleidelijk verdwijnen.
5. Andere uitvoeringen:
De hoornvliesboog wordt ook wel de oude ring genoemd. Als deze voorkomt bij mensen jonger dan 40 jaar, gaat deze vaak gepaard met hyperlipidemie. Keratoconus met vroege aanvang komt vaker voor bij familiale hypercholesterolemie, maar de specificiteit is niet sterk. Ongeveer 28% van de gezinnen Patiënten met apolipoproteïne B100-deficiëntie kunnen hoornvliesbogen hebben, en ze kunnen ook worden gezien bij familiale hypertriglyceridemie en hoornvliesdoorzichtigheid kan voorkomen bij familiale LCAT-deficiëntie.
Ernstige hypertriglyceridemie (> 22,6 mmol / L of 2000 mg / dl), de grote korrel lipoproteïne rijk aan triacylglycerol wordt afgezet op de kleine slagader van de fundus om hyperlipidemie fundus te produceren; triacylglycerol wordt op het net afgezet Endotheelcellen kunnen ook hepatosplenomegalie veroorzaken; chylomicronemie kan leiden tot dyspneu en neurologische symptomen, homozygote familiaire hypercholesterolemie kan migrerende polyartritis optreden, maar zelfbeperkend, familiaal Patiënten met gemengde hyperlipidemie en familiaire hypertriglyceridemie zijn meestal zwaarlijvig.Type III hyperlipoproteïnemie gaat vaak gepaard met obesitas, andere metabole stoornissen zoals diabetes en hypothyreoïdie, wat kan leiden tot lipideniveaus bij patiënten. Verder verhoogd, kunnen patiënten met secundaire hyperlipidemie klinische manifestaties van verschillende primaire ziekten hebben.
Met betrekking tot de diagnostische criteria voor hyperlipidemie is er momenteel geen uniforme methode in binnen- en buitenland.Om atherosclerose en hart- en vaatziekten te voorkomen en te behandelen, is het juiste cholesterolgehalte in het plasma lager dan 5,17 mmol / l (200 mg / dl). Cholesterol Education Program Committee ontwikkeld door het panel voor volwassenenbehandeling (ATP).
De nieuwe standaard beveelt aan een behandeling te starten met een LDL-C-concentratie> 130 mg / dl, met een LDL-C-concentratie <100 mg / dl als behandelingsdoel en meer nadruk op een lage HDL-C-concentratie als risicofactor voor coronaire hartziekten. De waarde <35 mg / dl werd aangepast tot <40 mg / dl en er werd gesuggereerd dat wanneer de concentratie> 60 mg / dl was, dit een risicofactor voor coronaire hartziekten kon compenseren, de classificatie van triacylglycerol kon verminderen en meer aandacht aan de toename kon besteden.
De meeste geleerden in China geloven dat de totale cholesterolconcentratie in plasma> 5,17 mmol / L (200 mg / dl) kan worden bepaald als hypercholesterolemie, plasmaconcentratie triglyceriden> 2,3 mmol / L (200 mg / dl) voor hypertriglyceridemie, vanwege lokale De diagnostische criteria voor hyperlipidemie waren verschillend vanwege factoren zoals verschillen in de geteste populatie en verschillen in gebruikte testmethoden.
1. Classificatie van hyperlipidemie:
De algemeen gebruikte classificatie van hyperlipidemie is geen etiologische diagnose, maar kan vaak veranderen door veranderingen in voeding, medicijnen of andere omgevingsfactoren. De eenvoudige classificatie van hyperlipidemie is opgenomen en houdt verband met de incidentie van coronaire hartziekten. Groot type hyperlipoproteïnemie.
(1) Het kan gemakkelijk worden onderverdeeld in de volgende vier categorieën:
1 hypercholesterolemie: verhoogde TC-waarden in plasma.
2 gemengde hyperlipidemie: verhoogde TC- en TG-waarden in plasma.
3 hypertriglyceridemie: verhoogde plasma-TG-waarden.
4 lage hoge dichtheid lipoproteïnemie: plasma HDL-C niveaus verlaagd.
(2) Volgens de oorzaak kan worden onderverdeeld in:
1 Primaire hyperlipidemie: abnormaal lipidemetabolisme veroorzaakt door genetische defecten of genmutaties, eetgewoonten, levensstijl en andere natuurlijke omgevingsfactoren.
2 secundaire hyperlipidemie: veroorzaakt door een bepaalde onderliggende ziekte, de veel voorkomende onderliggende ziekten die secundaire hyperlipidemie, diabetes, hypothyreoïdie, chronische nierziekte en nefrotisch syndroom kunnen veroorzaken, obstructief Lever- en galaandoeningen, leverstoornissen van glycogeenopslag, pancreatitis, alcoholisme, idiopathische hypercalciëmie, multipel myeloom, macroglobulinemie en lupus erythematosus, anorexia nervosa, enz. Sommige geneesmiddelen zoals thiaziden Diuretica, orale anticonceptiva die vrouwelijke hormonen bevatten, thyroxine, anabole steroïden die anabolisme bevorderen en bepaalde bètablokkers, kunnen ook secundaire hyperlipidemie veroorzaken, wanneer deze onderliggende aandoeningen zijn genezen of Na controle, of wanneer het medicijn wordt stopgezet, kan secundaire hyperlipidemie worden gecorrigeerd.
2. Identificeer risicofactoren en gevaarlijke toestanden van coronaire hartziekten anders dan hoog cholesterol:
(1) Positieve risicofactoren:
1 Geslacht: de incidentie van mannen is hoger dan die van vrouwen, die 3-4 keer hoger is bij vrouwen van middelbare leeftijd.De incidentie van vrouwen na de menopauze neemt toe, maar de verhouding tussen man en vrouw is nog steeds ongeveer 1 keer.
2 Leeftijd: met het toenemen van de leeftijd neemt de incidentie van coronaire hartziekten toe.
3 hypertensie: ongeacht de langdurige toename van de systolische of diastolische bloeddruk, neemt het risico op coronaire hartziekten toe.
4 Roken: de mate van risico is gerelateerd aan de hoeveelheid roken en het risico van rokers is twee keer zo hoog als dat van niet-rokers.
5 familiegeschiedenis van coronaire hartziekten: een familiegeschiedenis van coronaire hartziekten, vooral vroeg bij coronaire hartziekten (verwijzend naar mannen vóór de leeftijd van 55, vrouwen vóór de leeftijd van 65), verhoogd risico op coronaire hartziekten.
6 diabetes en verminderde glucosetolerantie: het risico van mannen is 2 keer verhoogd, vrouwen zijn 3 tot 4 keer hoger, ongeacht de insulineafhankelijkheid of niet, het risico is ook verhoogd.
7 voortijdige menopauze: vrouwen die vroeg doorgaan en geen oestrogeenvervangingstherapie gebruiken, het risico op coronaire hartziekten neemt toe.
8 Obesitas: de verdeling en de mate van obesitas zijn erg belangrijk. De overmatige toename van vet in de romp en buikorganen is absoluut een risicofactor voor coronaire hartziekten. Andere gerelateerde risicofactoren zijn levensstijlen met minder activiteit, verhoogd fibrinogeen in het bloed en insuline in het bloed. Het belang van resistentie, verhoogde bloedlipoproteïne (a) of hyperhomocysteïnemie als risicofactor voor coronaire hartziekten wordt onderzocht.
(2) Negatieve risicofactoren: als het HDL-C-serumgehalte> 1,6 mmol / L (60 mg / dl) is, kan één risicofactor worden afgetrokken, omdat hoge niveaus van HDL-C de risicofactoren van hart- en vaatziekten kunnen verminderen.
Onderzoeken
Controle op hyperlipidemie
1. Bepaling van het bloedlipidenprofiel:
Inclusief nuchtere TC, TG, LDL-C, HDL-C.
2. Bepaal of er chylomicronen in het plasma zitten:
Een eenvoudige methode is om het plasma gedurende de nacht in een koelkast bij 4 ° C te plaatsen en vervolgens te kijken of het plasma een "romige" toplaag heeft.
3. Plasma lage dichtheid lipoproteïne (LDL-C) concentratie:
De berekening kan worden gedaan met behulp van de Friedewald-formule:
LDL-C (mg / dl) = TC- (HDL-C TG / 5) of LDL-C (mmol / L) = TC- (HDL-C TG / 2.2).
Als de plasmaconcentratie triglyceriden binnen 4,5 mmoL / L ligt, wordt de LDL-C-concentratie berekend met deze formule. Het resultaat is betrouwbaar. Als de plasmaconcentratie triacylglycerol hoger is dan 4,5 mmoL / L, kan deze formule niet worden toegepast omdat de berekende LDL De -C-concentratie zal aanzienlijk lager zijn dan de werkelijke waarde.
Het plasma-cholesterolgehalte kan binnen 1 tot 2 weken met ± 10% variëren en de laboratoriumvariatie mag binnen 3% liggen. Minstens 2 registraties van bloedmonsters moeten worden gemaakt voordat wordt beoordeeld of er hyperlipidemie is of het bepalen van preventie- en behandelingsmaatregelen. .
4. Speciale inspecties op lipidenmetabolisme:
(1) Apolipoproteïne-test: Bepaling van de Apo B- en Apo AI-waarden in plasma is belangrijk voor het voorspellen van het risico op coronaire hartziekten.
(2) In vivo lipoproteïnemetabolismetest: bovendien kunnen gen-DNA-mutatieanalyse, lipoproteïne-receptorinteractie en lipoproteïne-lipase en hepatische lipase, cholesterollipase en synthetase worden gemeten.
5. Andere inspecties:
Familiale gemengde hyperlipidemie en familiale hypertriglyceridemie hebben insulineresistentie en plasma-insulinespiegels zijn verhoogd, wat klinisch kan worden gekenmerkt als verminderde glucosetolerantie; type III hyperlipoproteïnemie heeft vaak diabetes; familiale Gemengde hyperlipidemie kan worden geassocieerd met hyperurikemie; patiënten met type III hyperlipoproteïnemie kunnen worden geassocieerd met hypothyreoïdie.
Diagnose
Diagnose en diagnose van hyperlipidemie
diagnose
Bij de diagnose van hyperlipidemie moet het duidelijk zijn welk type abnormaal lipidemetabolisme bij de patiënt is, omdat de behandeling van hyperlipidemie veroorzaakt door verschillende oorzaken anders is, dus de primaire hyperlipemie moet zijn De ziekte onderscheidt zich van secundaire hyperlipidemie en bepaalt verder de specifieke oorzaak, wat nuttig is voor de differentiële diagnose van verschillende hyperlipidemie.
Differentiële diagnose
Soms wordt type IIb hyperlipoproteïnemie gemakkelijk verward met type IV hyperlipoproteïnemie, op dit moment kunnen LDL-cholesterolwaarden in plasma worden gemeten.Als LDL-cholesterol> 3,65 mmol / L (130 mg / dl) is, is het IIb. Type; vice versa.
Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.