Atrofie van meerdere systemen

Introductie van multi-systeem krimp Multiplesystematrophy (MSA) is een groep van progressieve neurologische degeneratieve ziekten van onverklaarbaar sporadisch volwassen begin, voor het eerst genoemd door Graham en Oppenheimer in 1969, voornamelijk met betrekking tot de extrapiramidale, cerebellum, autonome en hersenstam. En het ruggenmerg. Het syndroom omvat meerdere systemen, waaronder de striatum nigral lijn en de olivine cerebrale cerebellum, het spinale autonome zenuwcentrum en zelfs de voorhoorn van het ruggenmerg, het laterale koord en het perifere zenuwstelsel. De klinische manifestaties zijn het syndroom van Parkinson, cerebellum, autonome zenuw, Verschillende combinaties van disfunctie, zoals het piramidale kanaal, zodat het klinisch kan worden ingedeeld in drie syndromen: striatum substantia nigra degeneratie (SND), die voornamelijk wordt gekenmerkt door extrapiramidale disfunctie, vooral gekenmerkt door autonome disfunctie Shy- Drager-syndroom (SDS) en sporadische olijven pons cerebellaire atrofie (OPCA), die voornamelijk wordt gekenmerkt door ataxie. In feite is het vaak moeilijk om deze ziekten te scheiden. Graham en Oppenheimer vatten de gevallen samen met vergelijkbare klinische symptomen en symptomen in de literatuur, suggererend dat deze drie syndromen verschillende auteursbeschrijvingen en nomenclaturen zijn van een onafhankelijke degeneratieve ziekte van het zenuwstelsel, er zijn alleen aangetaste delen en ernst tussen hen. Verschillen, klinische manifestaties van een systeem van symptomen verschijnen eerder of ernstig aangetast, andere systemische symptomen verschijnen later of de mate van betrokkenheid is relatief licht. De resultaten van neuropathologisch onderzoek bevestigden dat de mate van betrokkenheid van elk systeem volledig consistent was met de kenmerken van klinische manifestaties. Momenteel zijn sporadische OPCA, SDS en SND in de MEDLINE-database geclassificeerd in MSA. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,003% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: syncope, depressie, urineweginfectie

Multi-systeem atrofie etiologie

Oorzaak van de ziekte (70%):

De etiologie is onduidelijk en inclusielichamen worden gevonden in cytoplasma's, zoals gliacellen, vooral oligodendrocyten Immunohistochemische onderzoeken hebben aangetoond dat deze inclusielichamen immunoreactieve celcyclus-afhankelijke kinasen, door mitogeen geactiveerde eiwitactiverende enzymen, enz. . De expressie van -synucleïne werd gevonden in de hersenstam, het ruggenmerg, het cerebellum en de onderste olijfkern, hetgeen een belangrijke rol in de pathogenese van deze ziekte suggereert.

Pathogenese (15%):

1. Oligodendrocyte cytoplasmatische inclusielichamen

Oligodendrogliale cytoplasmatische inclusie is het histologische kenmerk van MSA. Oligodendrocyten spelen een belangrijke rol in de pathogenese. In het verleden werden neuronale degeneratie en verlies beschouwd bij de pathologische veranderingen van MSA. Het is primair, wat de basis is van pathologische veranderingen, en demyelinisatie is secundair. Sinds de ontdekking van oligodendrocyte cytoplasmatische inclusielichamen hebben sommige auteurs nieuwe opvattingen naar voren gebracht over de pathogenese van MSA. Oligodendrocyten spelen een belangrijke rol bij neuronale degeneratie in de pathogenese, omdat zilverkleuring en immunohistochemie aantonen dat intracellulaire abnormale veranderingen in oligodendrocyten meer uitgesproken zijn dan veranderingen in neuronen zelf. Kenmerken, Nakazato Yoichi et al. Constateerden dat de verdeling en dichtheid van cytoplasmatische inclusielichamen in oligodendrocyten consistent zijn met de ernst van ziektegeneratie, maar sommige auteurs geloven dat het aantal cytoplasmatische insluitsels in oligodendrocyten gerelateerd is aan MSA. Er was geen significante correlatie tussen de ernst van de laesies.Papp et al. Constateerden dat de hogere dichtheid van oligodendrocyten zich in de primaire motorische cortex, het piramidale en extrapyramidale systeem en het corticale cerebellum bevond. De belangrijkste functie van oligodendrocyten is het handhaven van de integriteit van de gemyelineerde myelineschede. Wanneer de structuur van oligodendrocyten abnormaal is, wordt de functie onvermijdelijk beïnvloed. Een belangrijke oorzaak van myelineverlies.

2. Neuronale apoptose Sommige mensen geloven dat de pathogenese ervan verband houdt met neuronale apoptose. Er zijn twee soorten neuronale dood in het zenuwstelsel: necrose en apoptose. Het celmembraan blijft intact wanneer apoptotisch optreedt. Het celvolume wordt verminderd, de organelstructuur en de morfologie zijn aanwezig, de lysosomale componenten blijven behouden, het nucleaire chromatine wordt geconcentreerd en het endogene DNA-endonuclease wordt geactiveerd om DNA-afbraak te veroorzaken om DNA-fragmenten en apoptotische lichamen te produceren.

3. Voor abnormaal enzymmetabolisme, zie de cerebellaire atrofie van de olijfpons.

4. Pathologische veranderingen van het grove monster zijn te zien in het cerebellum, hersenstam en ruggenmergatrofie, dunner worden; microscopische degeneratie van de specifieke delen van de bovengenoemde zenuwcellen, gliosis en demyelinisatie van myelinevezels, de belangrijkste plaats van pathologische veranderingen in de pons Kruisvezel, basale ganglia, medullaire olijfkern, vagus zenuw dorsale nucleus, blauwe plaque, cerebellum, ondervoet, cerebellaire dentate nucleus en halfrond, middenhersenen substantia nigra en basale nucleus globus pallidus, caudate nucleus, putamen, Neuronaal verlies en gliosis in de mediale laterale kolomcellen, voorste hoorncellen, enz .; degeneratie van het corticospinale kanaal, verlies van omhulsel, perifere zenuwen zijn voornamelijk demyeliniserende laesies.

(1) nigrostriatale en blauw-gevlekte laesies: de belangrijkste oorzaak van het syndroom van Parkinson bij patiënten, neuronaal verlies is 1/3 van de buitenkant van de substantia nigra pars compacta, en de nigrale pigmentcellen verdwijnen; vroege streep De neuronen van het lichaam namen af, met de ernstigste 2/3 van de dorsale kern van het putamen; de globus pallidus werd sterk aangetast en de blauw-gevlekte neuronen werden verminderd; de bovengenoemde pathologische veranderingen waren volledig consistent met de ziekte van idiopathische Parkinson.

(2) Brugkern en cerebellaire Purkinje-cellaesies: klinisch gezien is OPCA een prominent symptoom.De prominente delen van neuronenverlies zijn brugkernen, cerebellaire Purkinje-cellen en lagere olijfkern, waarbij betrokkenheid van de cerebellaire middenvoet duidelijker is, maar Er zijn meestal geen significante veranderingen in de cellen van de kleine hersenen, de dentate nucleus en de kleine hersenen.

(3) Autonomische neuropathie: de pathologische veranderingen van autonome disfunctie bevinden zich voornamelijk in de mediale laterale celkolom van het ruggenmerg en de dorsale kern van de nervus vagus.De laesies betreffen zowel de sympathische als parasympathische systemen, en de andere aangetaste cellen hebben een enkele ventrale ventrikel in de hersenstam. Amineergische neuronen en gebogen kern, de Onuf-kern in de ventrale voorste hoorncellen van de 2,3 segmenten van het ruggenmerg, reguleren het autonome zenuwcentrum van de blaas en rectale sluitspier, en hebben ook aanzienlijke schade en mild neuronenverlies in de hypothalamus.

(4) oligodendrocyte cytoplasmatische insluitsels: de meest voorkomende en karakteristieke pathologische veranderingen zijn Glyas-kleuring en immunohistochemische kleuring of gemodificeerde Bielschowsky-zilverkleuring in de witte stof met uitgebreid diffuus oligodendrocyte-cytoplasma Inclusielichaam, ook bekend als "oligodendrogliale wirwarachtige inclusie", of "gliale cytoplasmatische inclusie (GCI)", "kleine uitloper Een oligodendrogliale microtubulaire wirwar, voornamelijk in de vorm van een halve maan / sikkel rond een kleine ronde kern, of een vlam argyrofiele structuur grenzend aan de kern.Deze structuren bestaan voornamelijk uit veranderde microtubuli. Onder de elektronenmicroscoop heeft het insluitingslichaam een diameter van 10 - 25 nm, en de structuur van het pijpnetwerk bestaande uit fijne deeltjesachtige stoffen wordt voornamelijk verdeeld in de witte stof van de hersenstam, basale ganglia, cerebellum en hersenschors.Het aantal varieert van persoon tot persoon en de toepassing is multi-gepolymeriseerd. Acrylamide-gelelektroforese kan cytoplasmatische insluitsels van oligodendrocyten scheiden in een verscheidenheid aan eiwitbanden, waaronder a-synucleïne en B-kristaleiwit (B-kristal). Lin), tubuline (tubuline) en ubiquitine, deze eiwitten zijn cytoskeletale eiwitten. Sommige auteurs zijn van mening dat cytoplasmatische insluitsels van oligodendrocyten synchrone neuronale degeneratie kunnen zijn, of een neuron-degeneratie kunnen zijn. Dit fenomeen kan worden gebruikt als een speciale marker voor de pathologie van MSA, omdat deze inclusielichamen worden gevonden in bijna alle MSA-patiënten met de diagnose pathologie en niet in de controlegroep voorkomen.Deze structuren ondersteunen OPCA, SDS en SND zijn concepten van dezelfde variatie in ziekteprocessen. Momenteel suggereren de meeste rapporten dat oligodendrocyte cytoplasmatische insluitsels alleen worden aangetroffen in de hersenen en het ruggenmerg van materie van sporadische MSA-gevallen, maar niet in de witte stof van het centrale zenuwstelsel van eenvoudige of erfelijke spinale degeneratie van de wervelkolom. Gunstig voor de identificatie van MSA en erfelijke spinocerebellaire degeneratie, en sommige auteurs geloven dat oligodendrocyte cytoplasmatische insluitsels, zoals insluitsels in andere neurodegeneratieve ziekten, worden geassocieerd met alfa-synucleïne-genmutaties. Synucleinopathie die leidt tot alfa-synucleinecodering en structurele neurobiochemische afwijkingen.

Pathologische diagnose van MSA, inclusief ten minste drie laesies zoals de putamen en substantia nigra, kan worden bepaald.DB, SND en OPCA pathologische veranderingen overlappen elkaar vaak.Zo vertonen SDS-gevallen aanzienlijk verlies van spinale hoorncellen, maar de laatste is klinisch autonoom. Neurologische disfunctie is niet volledig consistent en sommige gevallen van OPCA hebben dezelfde schade.De karakteristieke pathologische manifestaties van SND zijn verlies van chitinucleaire neuronen en afzetting van hematine en lipofuscine (1ipofuscine) en nigra-degeneratie. De laesies zijn hersenschors en pons, de onderste olijfkern is atrofie, de neuronen en transversale vezels zijn verminderd, de olijfkern heeft ernstig neuronaal verlies en significante gliosis, de cerebellaire Purkinje-cellen zijn verloren en de korrelige laag is verdund, vooral de enkel. .

Mcleod en Bennet rapporteerden dat perifere neuropathologische veranderingen myelinefibrose waren, posterieure wortelganglionasmutatie en geen niet-gemyelineerde vezelveranderingen werden gezien, maar Guo Yuxi et al. Vertoonden een sural zenuwbiopsie bij 7 patiënten met MSA gecompliceerd met perifere neuropathie. De myelinevezels zijn licht en matig verloren. De morfologie bestaat voornamelijk uit myeline en dunne myelineschede. Er zijn ook hypertrofische zenuwveranderingen en geregenereerde vezels. Er wordt geen axonale degeneratie waargenomen. Sommige gevallen van niet-gemyelineerde vezels worden verminderd onder elektronenmicroscoop, terwijl Schwann-cellen En collageenfibrose en collageenzakvorming, in lijn met chronische demyeliniserende laesies, konden het bewijs van primaire degeneratie van MSA achterste ganglioncellen niet bevestigen.

Meerdere krimppreventie

1. Revalidatiegeest, helder hart en ziel: voorkom krimp van meerdere systemen om een gelukkige en optimistische stemming te behouden, vermijd overmatige mentale stress, overmatig denken, moet helder, onwetend, stil, zelfvoorzienend, ruimdenkend, ruimdenkend zijn Maakt niet uit, wees niet hebzuchtig, houd een rustige en vredige houding, vooral voor mensen van middelbare leeftijd en ouderen.

2. Medicijnconditionering, het vertragen van veroudering: voor degenen ouder dan 50 jaar, vooral diegenen met een familiegeschiedenis van multiple systemische atrofie, is het meer noodzakelijk om te kiezen om anti-aging Chinese medicijnconditionering te gebruiken op 50-jarige leeftijd om veroudering van hersencellen te verbeteren. omstandigheden.

3. Voeding in evenwicht brengen, minder sputum: pas het dieet aan, het dieet moet licht en rijk aan voeding zijn, eet minder vet en voedingsproducten, voornamelijk een eiwitrijk en hoog vitamine-dieet, eet meer groenten en fruit en jodiumhoudend voedsel, let op Evenwichtige voeding, alcohol verbieden en stoppen met roken en goede eetgewoonten ontwikkelen. Dit is ook een veel voorkomende manier om atrofie van meerdere systemen te voorkomen.

Meervoudige systeematrofie complicaties Complicaties, syncope, depressie, urineweginfectie

Symptomen van MSA-patiënten zijn vaak syncope, gecompliceerd door hoofd- of systemisch trauma, depressie, abnormaal mentaal gedrag, verschillende gradaties van dementie en seborrheic dermatitis.

Bovendien moet aandacht worden besteed aan secundaire longinfecties, urineweginfecties, enz.

Meerdere systeematrofie symptomen vaak voorkomende symptomen cognitieve disfunctie hypotensie ataxie ataxie cerebellaire ataxie

De leeftijd waarop MSA begint, is meestal van middelbare leeftijd of pre-seniel (32-74 jaar oud), waarvan 90% aanzienlijk vroeger is dan de ziekte van idiopathische Parkinson in 40-64 jaar, met een verloop van 3 tot 9 jaar.

Er zijn drie belangrijke klinische symptomen: cerebellaire symptomen, extrapiramidale symptomen, autonome symptomen, waarvan 89% het syndroom van Parkinson vertoont; 78% heeft autonoom falen; 50% heeft cerebellaire ataxie, de meest voorkomende combinatie is Parkinson-syndroom met autonome disfunctie of cerebellaire ataxie en autonome disfunctie, bovendien kan een behoorlijk deel piramidale kanaaltekens, hersenstamschade (extraoculaire pees), cognitieve disfunctie enzovoort hebben.

De klinische kenmerken zijn:

1. Recessief begin, langzame vooruitgang en geleidelijk verslechterd.

2. Van een enkel systeem tot meerdere systemen, de symptomen van elke groep kunnen na elkaar verschijnen, elkaar overlappen en combineren.

SND en OPCA evolueren vaker naar MSA. Xu Xiaoxiang rapporteerde dat de klinische symptomen van andere delen van het zenuwstelsel werden waargenomen na 3 jaar van initiële symptomen. De mate van schade werd vergeleken: autonome symptomen SDS> OPCA> SND, cerebellaire symptomen OPPA> SDS> SND, extrapiramidale symptomen SND> SDS> OPCA, piramidaal kanaal SND SDS> OPCA, hersenstamschade OPCA> SDS.

3. De klinische manifestaties zijn gescheiden van de pathologische bevindingen. De pathologische bevindingen zijn vaak breder dan die in de kliniek. Naast het complexe compensatiemechanisme, kan deze scheiding verband houden met klinisch onderzoek of klinische manifestaties blijven achter bij pathologie. Schade gerelateerd.

In een groep van 188 patiënten met pathologisch bevestigde MSA had 28% van de patiënten cerebellum, extrapiramidaal, autonoom zenuwstelsel en kegelsysteem, nog eens 29% had het syndroom van Parkinson en een verminderde autonome functie. Drie tekenen van cerebellair teken of piramidaal kanaal werden geworven; 11% van de patiënten had het syndroom van Parkinson en autonome zenuwbeschadiging; 10% van de patiënten vertoonde alleen het syndroom van Parkinson.

Sakakibara voerde een vragenlijstonderzoek uit bij 121 patiënten met MSA (48 patiënten met OPCA, 7 patiënten met SND en 56 patiënten met SDS). De resultaten toonden aan dat urinesymptomen (96%) bij MSA-patiënten significant vaker voorkwamen bij orthostatische hypotensie (43%) (P <0,01). In het bijzonder, OPCA en SND, 53 patiënten met urinaire en orthostatische hypotensie, was het eerste symptoom van het urinestelsel 48%, vaker voor dan het eerste symptoom van orthostatische hypotensie (29%), 23% De patiënt ontwikkelde twee symptomen tegelijkertijd, en de auteurs concludeerden dat urinedisfunctie bij MSA-patiënten vaker voorkomt dan orthostatische hypotensie en vaak eerder voorkomt.

Omdat de incidentie en prevalentie van de ziekte laag zijn, zijn de klinische manifestaties van verschillende delen van het zenuwstelsel in de loop van de ziekte de eerste symptomen, vaak met een systematische schade als prominente manifestatie, en de klinische symptomen van andere systemische schade zijn relatief licht. Of het zal in de late fase verschijnen, waardoor vroege klinische diagnose moeilijk is.

Meervoudige systeematrofiecontrole

1. Rechtop experiment: de liggende positie, de zitpositie en de rechtopstaande bloeddruk werden afzonderlijk gemeten.De bloeddruk daalde met meer dan 30 mmHg binnen 2 tot 3 minuten, de diastolische bloeddruk was meer dan 20 mmHg en de hartslag was onveranderd.

2. Bloed biochemisch onderzoek: Bepaling van plasma norepinefrine gehalte, 24 uur urine catecholamine gehalte was significant verlaagd.

3. Onderzoek van hersenvocht: behalve de individuele meldingen van verminderde acetylcholinesterase in hersenvocht, hebben de meeste patiënten normaal hersenvocht.

4. Elektromyografie: het fibrillatiepotentieel kan optreden in de spier die wordt onderzocht.

5. EEG-onderzoek: de achtergrond is meestal langzaam golfritme.

6. Neuropsychologisch onderzoek: milde cognitieve stoornissen, verhoogde depressie en angstfactoren.

7. Beeldvormingonderzoek: CT- en MRI-onderzoek toonden cerebrale brug, cerebellaire atrofie, gemanifesteerd als cerebellaire vermis, halfrond en hele cerebellaire atrofie, cerebellaire sulcus verdiept, verhoogd, cerebellaire bovenste pool, pons cerebellum hoekpool, cerebellaire medullaire pool en De cerebellaire subarachnoïdale ruimte is vergroot, de middenhersenenatrofie, de cerebrale pedikel is verdund, de vierhoekige pool, de ringpool en de basale pool zijn vergroot, de pons, de cerebellum-atrofie, de vierde ventrikel is vergroot en de ernstige laterale ventrikel kan bilateraal zijn. De derde ventrikel wordt vergroot, de laterale sulcus wordt groter en de hoeveelheid hersenen, en de cerebrale hemisfeeratrofie van de hersenatrofie verandert.

MRI is de meest waardevolle diagnostische methode.MRI T2-gewogen afbeeldingen tonen vaak de aanwezigheid van pathologische ijzerafzettingen, die worden gekenmerkt door een afname van het posterolaterale signaal van het bilaterale putamen en een vernauwing van het hoge signaalgebied dat normaal aanwezig is tussen de rode en zwarte materie. Deze veranderingen worden gezien bij alle pathologisch bewezen MSA-patiënten. Deze veranderingen kunnen optreden voordat de symptomen van de patiënt verschijnen, terwijl die met de ziekte van Parkinson dat niet doen. Bovendien tonen T1-gewogen beelden atrofie van het putamen-signaal, cerebellum en De hersenstam is geatrofieerd.

PET vertoonde een afname van de basale metabole snelheid en verminderde opname van fluorodopa in de frontale kwab, striatum, cerebellum en hersenstam; striatumopname van 123I-3-jood-6-methoxyformamide (123II-IBZM) verlaagd.

Multi-systeem atrofie diagnose

Diagnostische criteria

In 1999 stelden Gilman et al. Van de Universiteit van Michigan in de Verenigde Staten vier klinische kenmerken en diagnostische criteria voor MSA voor:

Klinische kenmerken

(1) autonome mislukking en / of dysurie.

(2) Parkinson-syndroom.

(3) Cerebellaire ataxie.

(4) Corticospinale disfunctie.

2. Diagnostische criteria

(1) Mogelijke MSA: 1e klinische functie plus 2 andere functies.

(2) Waarschijnlijk MSA: 1 klinische functie plus het syndroom van Parkinson of cerebellaire ataxie die niet goed reageert op dopamine.

(3) Bevestigde MSA: bevestigd door neuropathologisch onderzoek.

Differentiële diagnose

Als het wordt gesuperponeerd met andere degeneratieve ziekten, let dan op identificatie.

1. Orthostatische hypotensie Wanneer het menselijk lichaam zich in een rechte sterische positie bevindt, vanwege de neurologische of cardiovasculaire systeemdisfunctie die de normale bloeddruk reguleert en handhaaft, kan de hypotensieve toestand die optreedt wanneer de bloeddruk verandert met de lichaamspositie niet worden gemaakt Klinische kenmerken: bloeddruk is rechtop Plotselinge achteruitgang binnen 7 minuten, groter dan 15 mmHg, vergezeld van symptomen van onvoldoende bloedtoevoer naar de hersenen, de incidentie van orthostatische hypotensie was goed voor 4% van de totale bevolking, 33% van de oudere patiënten.

Hoofdzakelijk onderverdeeld in: idiopathisch (met symptomen van het autonome zenuwstelsel); secundair (secundaire neurologische aandoeningen); en orthostatische ontregeling (vasopressorsyncoop), meestal zonder blaas- en rectale dysfunctie.

2. De ziekte van Parkinson gecombineerd met de resultaten van eerdere autopsie, werd bevestigd dat 5,1% tot 11% van de patiënten met de primaire ziekte van Parkinson MSA was.In 1995 rapporteerde Wenning 370 gevallen van de ziekte van Parkinson in het Verenigd Koninkrijk. In de hersenspecimens met klinische manifestaties van het syndroom van Parkinson werden 35 patiënten met pathologische diagnose (9,5%) gediagnosticeerd door neuropathologie.De gemiddelde leeftijd van aanvang van deze patiënten was 55 jaar oud en ze vertoonden het syndroom van Parkinson vóór de geboorte. Getroffen personen waren goed voor 97%; cerebellaire ataxie was goed voor 34%; piramidale signalen waren goed voor 54%; gemiddelde overleving van 7,3 jaar (2,1 tot 11,5 jaar), wat suggereert dat patiënten met een klinische diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson Onder hen bevestigde bijna 10% van de patiënten met pathologische bevindingen dat ze voldeden aan de diagnostische criteria van MSA.

3. Besteed ook aandacht aan de identificatie van familiale OPCA, progressieve supranucleaire parese, corticale basale ganglia-degeneratie en dementie met Lewy-lichamen.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.