POEMS-syndroom

Inleiding tot POEMS-syndroom POEMS-syndroom is een zeldzame multisysteemziekte met onduidelijke etiologie en pathogenese en wordt voornamelijk gekenmerkt door polyneuropathie (P), organmegamega (o), endocrinopathie (E). Monoklonale gamma-globulineziekte (M, ook bekend als M-eiwit) en huidveranderingen (Skinchanges, S). De ziekte werd voor het eerst beschreven door Crow in 1956, gevolgd door Fukase in 1968 en Nakanishi et al. Noemden het Crow-Fukase-syndroom. Takatsuki bevestigde de ziekte voor het eerst en beschreef deze volledig, dus het is ook bekend als het Takatsuki-syndroom.Bardwick et al. Combineerden de eerste letters van de bovengenoemde vijf belangrijkste manifestaties in het POEMS-syndroom. POEMS-syndroompatiënten gaan vaak gepaard met osteosclerotische botschade, biopsie kan worden gezien in kwaadaardige plasmacellen, dus het is een speciaal type plasmacelziekte en POEMS-syndroom kan een paraneoplastisch syndroom zijn. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0025% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: multipel myeloom

Oorzaken van POEMS-syndroom

(1) Oorzaken van de ziekte

De etiologie van deze ziekte is onduidelijk.Het laatste onderzoek suggereert dat infectie met het humane herpesvirus type 8 (HHV-8) geassocieerd is met POEMS-syndroom-gerelateerde multicentrische ziekte van Castleman (MCD), en 18 gevallen van Belec et al. HHV-8-infectie bij patiënten met POEMS-syndroom (9 met MCD) werd onderzocht, 7/13 (54%) detecteerde de HHV-8-DNA-sequentie en 9/18 (50%) detecteerde circulerende anti-HHV- Van de 8 antilichamen detecteerde 6/7 (85%) van de POEMS-patiënten met MCD DNA-sequenties, 7/9 (78%) antilichamen en MCD was een niet-gedefinieerde niet-neoplastische lymfoïde proliferatie. De ziekte, gekenmerkt door proliferatie van vasculaire folliculaire lymfeklieren in primaire polylytische organen, kan worden geassocieerd met verschillende immunodeficiëntietoestanden, waaronder reumatoïde artritis, de ziekte van Hodgkin en B-cel non-Hodgkin-lymfoom, menselijke immunodeficiëntie Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -infectie en POEMS-syndroom, HHV-8-infectie werd voor het eerst ontdekt bij verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) en niet-AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom (Kaposis-sarcoom). Primair exsudatief lymfoom (primaire ef Fusie-lymfoom), MCD-lymfeknoop en mononucleaire cellen uit perifeer bloed en multipel myeloom beenmerg dendritische cellen, een stof vergelijkbaar met humaan interleukine-6 (IL-6) is aanwezig in het HHV-8-genoom, terwijl IL -6 als een groeifactor kan een rol spelen in de pathogenese van Kaposi-sarcoom, primair exudatief lymfoom, multipel myeloom, MCD en POEMS-syndroom.

(twee) pathogenese

Onduidelijke pathogenese, pro-inflammatoire cytokines en overproductie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) kunnen een belangrijke rol spelen in de pathogenese van deze ziekte, overmatige productie van pro-inflammatoire cytokines en De verzwakking van de antagonistische respons is gerelateerd aan de ziekte Deze pro-inflammatoire cytokines omvatten voornamelijk IL-1, TNF- en IL-6, die functioneel aan elkaar gerelateerd zijn IL-1 en TNF-a hebben wederzijdse stimulatie-effecten. Het kan de productie van IL-6 stimuleren. IL-6 is zelden direct toxisch. Het is betrokken bij pathogenese als een belangrijke cofactor. IL-1 is een vroege ontstekingsmediator geproduceerd door mononucleaire macrofagen, die op bijna alle weefsels inwerken. Inclusief immuun-, neurologische en endocriene systemen, die een breed effect hebben op verschillende systemen wanneer ze in de bloedcirculatie worden afgegeven, is IL-1a voornamelijk aanwezig in cellen, terwijl IL-1 voornamelijk wordt afgescheiden in extracellulaire vloeistoffen, Gherardi et al., 14 / Bij 15 patiënten met het POEMS-syndroom namen serum-IL-1-waarden toe, 10 patiënten hadden TNF- verhoogd, 10 patiënten hadden verhoogde IL-6-waarden, serum IL-1, TNF- en IL-6-waarden waren hoger dan die zonder neuropathie. Tumor patiënt De niveaus van IL-2 en interferon-gamma (IFN-) zijn normaal en het niveau van metastatische groeifactor 1 (TGF-1) is laag.De primaire activeringsplaats en de oorzaak van activering van deze cytokines zijn niet bepaald Lymfeklieren kunnen buitensporig IL-1 zijn. De plaats van productie, maar meer waarschijnlijk weerspiegelt de systemische activering van het monocyt / macrofaagsysteem. Evenzo suggereren normale niveaus van IL-2 en TNF- a activering van macrofagen in plaats van activering van T-cellen.

Activering van cytokineproductie wordt echter geassocieerd met het klonen van plasmacellen of het secretoire product ervan, omdat patiënten met het POEMS-syndroom met solitaire plasmacytoma volledig kunnen worden verlicht na een operatie of lokale radiotherapie, dus sommige mensen vermoeden dat monoklonale gamma-globulineziekte of de lambda ervan Lichte keten triggert de productie van mononucleair / macrofaagsystemen, pro-inflammatoire cytokines en kan ook de productie zijn van IL-6, IL-1 en TNF- in beenmergcellen van patiënten met multipel myeloom. Tumorcellen zelf kunnen ook worden geproduceerd. Het cytokine, TGF-1, is een van de remmende cytokines. In vitro dierexperimenten geven aan dat remming van de productie van TGF-1 geassocieerd is met ernstige systemische ontstekingsreacties, en van TGF-1 is aangetoond dat het pro-inflammatoire cytokines antagoneert. En als een inactiveringsfactor voor monocyten / macrofagen, door de productie van waterstofperoxide en stikstofmonoxide en de productie van IL-6 en TNF-, IL-1, TNF-a en IL-6 te verminderen Overproductie en een afname van TGF-1-niveaus weerspiegelen een onbalans in cytokineproductie en het antagonisme ervan, dat wil zeggen dat TGF-ß1 onvoldoende is om de schadelijke effecten van cytokines te bufferen.

Omdat TNF-, IL-1 en IL-6 overlappende biologische activiteiten en synergetische effecten hebben, is het moeilijk om één symptoom toe te schrijven aan de rol van een enkele cytokine, maar studies suggereren dat de TNF--niveaus lang stijgen. Met inflammatoire demyelinopathie, hepatosplenomegalie, endocriene aandoeningen (waaronder lage testosteronemie, gonadotropine-afgifte, bijnierinsufficiëntie, hypothyreoïdie en hyperprolactinemie), huidveranderingen (bijv. Harig, knuppelen) en andere klinische manifestaties (zoals oedeem, lipaseremming met gewichtsverlies, hypertriglyceridemie en diarree), verhoogde niveaus van IL-1 kunnen op het centrale zenuwstelsel inwerken en anorexia en bruin veroorzaken Activering van sympathische zenuwen in vetweefsel leidt tot cachexie; activering van het opioïde pro-opiomelanocortinegen, wat leidt tot huidpigmentatie, en overmatige productie van IL-1 kunnen ook meerdere endocriene afwijkingen verklaren (waaronder verminderde glucosetolerantie, Gedrags- en mentale stoornissen en versnelde atherosclerose), verhoogde niveaus van IL-6 en plasmacelproliferatie en gamma-globulineziekte, trombocytose, de ziekte van Castlerman, hemangioom en IL-1 en TNF- zijn gerelateerd aan vasculaire glomerulaire laesies en zijn sterke osteoclast-activerende factoren, terwijl TGF- osteogenese kan stimuleren, maar dit laatste is geassocieerd met de waargenomen botsclerose. Niet consistent, het is echter nieuwsgierig dat lage concentraties van IL-1 botvorming in vitro kunnen stimuleren, en IL-1 kan TGF--oppervlaktereceptoren opwaarderen, dus osteosclerose kan te wijten zijn aan lokale cytokine-geïnduceerde complexe metabole aandoeningen van bot. veroorzaken.

Onlangs is erkend dat de overproductie van vasculaire endotheliale groeifactor betrokken is bij de pathogenese van deze ziekte Vasculaire endotheliale groeifactor is een krachtige, multifunctionele cytokine die angiogenese en verbeterde microvasculaire permeabiliteit induceert, dus het wordt ook vasculaire permeabiliteitsfactor genoemd. Vasculaire permeabiliteitsfactor (VPF), die direct en selectief inwerkt op vasculaire endotheelcellen via twee vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren. De oorsprong van vasculaire endotheliale groeifactor is onduidelijk. Vasculaire endotheliale groeifactor kan worden uitgescheiden door tumorcellen. Het kan ook worden uitgescheiden door plasmacellen en macrofagen in chronische inflammatoire laesies Botschade kan een bron zijn van verhoogde vasculaire endotheliale groeifactorniveaus, omdat vasculaire endotheliale groeifactorniveaus afnemen na lokale excisie en radiotherapie, en vasculaire endotheliale groeifactor ook Het kan worden uitgescheiden door gezwollen lymfeklieren, omdat in een groep gemelde gevallen in Japan 19/30 monsters van lymfeklieren worden beschadigd door de ziekte van Castleman, en verhoogde niveaus van vasculaire endotheliale groeifactor kunnen ook worden veroorzaakt door circulatie en proliferatie van plasmacellen in het bot.

De fysiologische rol van vasculaire endotheelgroeifactor kan de orgaanvergroting, oedeem, huidbeschadiging en multiple neuropathie bij deze ziekte verklaren.De vergrote organen zijn meestal lever-, milt- en lymfeklieren en gemeenschappelijke vasculaire folliculaire lymfeklieren prolifereren. Het wordt gekenmerkt door voor de hand liggende vasculaire proliferatie, lymfoïde sinuscelproliferatie en grote volwassen plasmacellen. Vasculaire endotheelgroeifactor is een mitogene factor van dermale microvasculaire endotheelcellen, die huidverdikking kan verklaren. De pathologie van een patiënt met huidverdikking vertoont arteriolen en Capillaire wandverdikking maar geen duidelijke necrotiserende vasculitis, wat duidt op de aanwezigheid van occlusieve microvasculaire ziekte of vasculaire ziekte op laag niveau, vasculaire endotheliale groeifactor kan meerdere neuropathie veroorzaken, maar is mogelijk niet direct, omdat het zenuwstelsel niet Expressie van vasculaire endotheliale groeifactor messenger RNA en vasculaire endotheliale groeifactorreceptor, vasculaire endotheliale groeifactor kan de bloed-zenuwbarrière beïnvloeden door de microvasculaire permeabiliteit te verhogen, resulterend in verhoogde intra-neuronale druk na oedeem, verhoogde permeabiliteit van de bloed-zenuwbarrière, Serumcomponenten die giftig zijn voor zenuwen zoals complement en trombine kunnen veroorzaken Beschadigde, vasculaire endotheliale groeifactor kan ook een toename in botdichtheid veroorzaken, wat veranderingen in osteosclerose kan verklaren, osteogenese is afhankelijk van angiogenese, osteoblasten en botweefsel drukt vasculaire endotheliale groeifactor uit, de laatste is een belangrijke regulator van osteoblastdifferentiatie Vasculaire endotheliale groeifactor kan ook mesangiale proliferatie en glomerulaire capillaire verdikking bevorderen, en de rol van vasculaire endotheliale groeifactor in endocriene expressie blijft onduidelijk.

IL-1 en IL-6 kunnen de productie van vasculaire endotheliale groeifactoren stimuleren en er wordt gedacht dat de gecombineerde effecten van vasculaire endotheliale groeifactor en cytokines een speciale rol spelen bij de productie van verschillende klinische manifestaties van deze ziekte.

POEMS syndroom preventie

Er is geen effectieve beschermende maatregel voor deze ziekte en vroege detectie en vroege behandeling is de beste preventieve maatregel.

POEMS-syndroomcomplicaties Complicaties Multipel myeloom

Bijna alle gevallen hebben proliferatieve ziekten van plasmacellen, de meest voorkomende is scleroserend myeloom, gevolgd door extramedullair plasmacytoom, osteolytisch multipel myeloom is zeldzaam, gevolgd door endocriene disfunctie, hartfalen en cachexie.

POEMS syndroom symptomen vaak voorkomende symptomen sensorische stoornissen amenorroe schildklierfunctie hypothyreoïdie trombocytopenie lymfadenopathie

Het begin van de ziekte is verraderlijk en de voortgang is traag.De belangrijkste klinische manifestaties kunnen worden samengevat in de volgende 6 groepen.

1. Progressieve multiple perifere neuropathie is vaak het eerste symptoom, dat wordt gekenmerkt door symmetrische beweging van de ledematen, sensorische stoornissen, onderste ledematen dan bovenste ledematen, distaal einde ernstiger, vaak met voetdruppel, spieratrofie en peesreflex verzwakt of verdwenen, ingesteld Type sensorische stoornis, sommige patiënten hebben alleen dyskinesie en hersenzenuwbeschadiging is voornamelijk optisch schijfoedeem.

2. De zwelling van de organen is voornamelijk lever en / of splenomegalie, maar de leverfunctie is normaal en er zijn weinig manifestaties van slokdarmvarices en hypersplenisme Sommige patiënten kunnen lymfadenopathie hebben.

3. De huid verandert met diffuse pigmentatie (93%), voornamelijk in de ledematen en hoofd en gezicht, de tepelhof is zwart en er is een verdikking van de huid, necrose en harig (81%). Sommige patiënten hebben vergelijkbare dermatomyositis of hard. De huid van de huidziekte verandert.

4. Endocriene veranderingen manifesteren zich als endocriene klierdisfunctie, mannelijke borstontwikkeling, impotentie, borstvergroting bij vrouwen, galactorroe, amenorroe, kan ook worden geassocieerd met verminderde glucosetolerantie en hypothyreoïdie, oedeem komt vaker voor, meestal depressief, en vaak Voor het eerste symptoom kunnen sommige patiënten pleurale effusie, ascites, hypothermie (76%), hyperhidrose (66%) en knuppel (56%) hebben, vergelijkbaar met proliferatieve glomerulonefritis, acute arteriële occlusie , pulmonale hypertensie, trombocytose en echte erytrocytose, soms pericardiale effusie.

5. De meest voorkomende proliferatieve ziekte van plasmacellen is osteosclerotisch myeloom, gevolgd door extramedullair plasmacytoom en osteolytisch multipel myeloom is zeldzaam.

6. Functies voor klinisch aanvullend onderzoek

(1) Serologisch onderzoek: serum-eiwitelektroforese kan M-eiwit hebben (75%), maar de toename is niet significant, meestal IgG, enkele zijn IgA, waarvan de meeste lichte keten van het -type zijn, zelden K-keten, sommige patiënten kunnen Er zijn dubbele klonen (biclonaal), polyklonaal albumine (polyklonaal albumine), anti-nucleaire antilichamen en reumafactor kunnen positief zijn.

(2) Onderzoek van hersenvocht: hersenvochteiwit is verhoogd en het aantal cellen is normaal.

(3) Urinetest: er kan een Bence-Jones-eiwit zijn.

(4) beenmergpunctie: zichtbare plasmacelhyperplasie, ossificerend myeloom wanneer het aandeel plasmacellen groter is dan 5%, multipel myeloom (osteolytisch) meer dan 10%, lymfeklierbiopsie kan plasmacytoom of plasmacellen worden gezien proliferatie.

(5) Röntgenonderzoek: inclusief veranderingen in botverharding, osteolytische veranderingen of beide, waarvan botverharding de meest voorkomende is, voornamelijk met betrekking tot het bekken, sleutelbeen, ribben, humerus, dijbeen, thoracolumbale wervels en schedel, bevindingen met röntgenfoto's Bothyperplasie of vernietiging.

(6) EMG-onderzoek: neurogene schade, vertraging van zowel motorische als sensorische geleiding.

POEMS-syndroomcontrole

1. Serologisch onderzoek van M-eiwit in het bloed tot ongeveer 75%, vanwege de lage waarde, moet vaak worden gedetecteerd door immuno-elektroforese.

2. De helft van de bloedpatiënten heeft een lage T3T4 en de toename van de bezinkingssnelheid van erytrocyten en de toename van immunoglobuline komen ook vaak voor.

3. Lumbale punctie cerebrospinale vloeistofdruk is licht verhoogd of normaal, eiwitkwantificatie is vaak verhoogd, celtelling is normaal of licht verhoogd.

4. De helft van de patiënten met beenmergpunctie vertoonde een lichte toename van plasmacellen (2% tot 5%) en het aandeel van plasmacellen bij patiënten met myeloom was significant toegenomen (> 10%).

5. Zenuwgeleidingssnelheid De beweging van de ledematen, de sensorische zenuwgeleidingssnelheid wordt vertraagd of aanzienlijk vertraagd en de bilaterale gemeenschappelijke peroneale zenuwgeleidingssnelheid kan vaak niet worden opgewekt.

6. De biopsie van de sural zenuw vertoonde verschillende gradaties van segmentale demyelinisatie en / of axonale degeneratie.

Diagnostische identificatie van POEMS-syndroom

Het syndroom is ingewikkeld en divers vanwege meervoudige orgaanschade. Het is vaak moeilijk om vroeg te diagnosticeren. Het moet worden gediagnosticeerd met meer dan 3 van de belangrijkste klinische manifestaties. Onder hen zijn meervoudige perifere neuropathie, viscerale vergroting en bloed M-eiwit vooral Belangrijk voor patiënten met onverklaarbare perifere zenuwschade in het vroege stadium, daarom, oedeem (vooral met onderste ledematen, gezicht), en patiënten met vergrote organen moeten de mogelijkheid van dit syndroom overwegen en zo snel mogelijk relevante tests uitvoeren om de diagnose te vergemakkelijken.

Het aantal misdiagnoses van dit syndroom is echter hoog, de belangrijkste redenen zijn: rationeel begrip en perceptuele kennis zijn niet voldoende, de diagnose richt zich vaak eenzijdig op de specialistische ziekte, waarbij gedetailleerd medisch onderzoek en uitgebreid lichamelijk onderzoek worden verwaarloosd.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.