선천적 인자 X 결핍

소개 선천성 X- 인자 결핍 :이 질환은 드물고 상 염색체 열성 유전이며, 부모가 종종 가까운 친척과 결혼하며, 남녀 모두 영향을받을 수 있습니다. 인자 X는 진성 및 외인성 응고 시스템의 기능에 관여 할 수 있기 때문에, 인자 VII 결핍의 유사한 증상을 가질 수 있으며, 출혈 정도는 인자 X의 농도와 관련이있다. 동형 접합 형은 일반적으로 출혈 증상이 있으며, 이형 접합 인자 X 농도는 약 20 % 내지 50 %이며, 출혈 경향은 없다. 실험실 테스트, 프로트롬빈 시간 (PT), 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 (PTT) 및 뱀 독 시간이 연장되었고, 후자는 인자 VII 결핍과 구별 될 수있다. 치료는 인자 X 보충에 기초하고, 저장된 혈장, PPSB 또는 인자 X의 농축 된 제제가 사용될 수있다. 체중 kg 당 10-15 ml의 혈장 주입. 인자 X의 유효 지혈 농도는 약 5 % 내지 10 %이다. 심한 출혈 환자의 지혈 농도는 약 15 % 내지 20 %이다.

원인

(1) 질병의 원인

유전 인자 X (FX) 결핍은간에 의해 합성 된 비타민 K- 의존성 응고 인자이다. 간은 먼저 488 개의 아미노산으로 구성된 단일 가닥 분자 (40 개의 아미노산 잔기로 구성된 신호 펩티드 포함)를 합성합니다. FX는 응고 동안 FIXa / FVIIIa 또는 FVII TF에 의해 활성화된다. 활성화되면 FXa는 필수 보조 인자 (FVa)에 결합하여 프로트롬빈이 트롬빈이되도록 촉매합니다. X 인자가 부족하면 트롬빈 생산도 지연됩니다.

(2) 병인

유전성 인자 X 결핍은 상 염색체 열성 유전성 질환으로, FX를 코딩하는 유전자는 염색체 13에 위치하고 성공적으로 클로닝되고 서열 분석되었으며, FX 유전자의 길이는 22kb이고 8 개의 엑손을 함유한다. 현재 60 개 이상의 돌연변이가 발견되었으며, 그 대부분은 미스 센스 돌연변이이며, 주로 촉매 도메인을 암호화하는 엑손 8에서 발생합니다. 이러한 돌연변이가 모두 잘린 단백질의 생성을 초래하거나 FX의 발현을 제거하지는 않습니다. 이것은 FX를 전혀 발현하지 않는 마우스가 FX 녹아웃 마우스에서 생존 할 수없는 이유를 다른 측면에서 설명합니다. . 임상 실습에서 대부분의 환자의 활동은 감소하지만 여전히 감지 될 수 있으며, 항원 수준이 감소되거나 정상적이며, 결실 또는 절단 부위 돌연변이와 같은 매우 심각한 돌연변이의 비율은 매우 작습니다. FX 유전자 돌연변이 프로파일에서 매우 흥미로운 점은 센스 돌연변이가 발견되지 않았고 다른 유전자 응고 인자 결핍에서 이러한 유형의 돌연변이가 모든 돌연변이의 약 5 분의 1을 차지한다는 것이다. 동형 접합 FXFruili는 심한 출혈을 나타내며 FX 활성은 6 %에서 9 %로 정상이지만 항원 수준은 정상입니다. 다른 유사한 가족들도보고되었습니다.

FX 유전자 프로 밴드 및 FX- 결핍 가족의 다른 구성원의 모든 엑손 및 이들의 측면 인트론 서열의 DNA 서열 분석은 FX 유전자 엑손 1 미스 센스 돌연변이 11Set (AGT) → Arg (AGG), 돌연변이는 국제적으로 처음 발견되었습니다. 도 1은 부분 FX 유전자 돌연변이 및 유전자에서의 그의 위치를 ​​보여준다.

확인

혈우병 A 및 혈우병 B 이외의 응고 인자가없는 경우, X 인자 결핍 환자는 가장 심각한 임상 적 출혈이 있습니다. 혈종 및 관절 출혈은 환자의 2/3에서 발생할 수 있으며, X 인자 활동이 1 % 미만인 경우 환자는 심한 출혈이 있으며 FX 수준이 10 % 이상인 경우 가벼운 출혈 만 보일 수 있습니다. FX 활성이 1 % 미만인 환자는 혈우병 A와 유사한 임상 증상이 있습니다.

진단은 임상 출혈 증상, 유전자 유형 및 실험실 테스트를 기반으로하며 FXI : C 분석 또는 Biggs 트롬 보 플라 스틴 분석으로 진단을 결정할 수 있습니다.

FX가 부족한 경우 FX는 F IXa / F VIIIa 복합체 및 FVIIa / TF 복합체와 상호 작용해야하기 때문에 프로트롬빈 시간 (PT) 및 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 (APTT) 모두 일반적으로 연장됩니다. 두 단지에 미치는 영향이 동일하지 않을 수 있습니다. 예를 들어 FX Roma에서 FX는 정상적인 항원 수준을 갖지만 외인성 응고 경로 (3 %)에 미치는 영향은 내인성 응고 경로 (30 % ~ 50 %)보다 훨씬 큽니다. 이 돌연변이를 가진 환자는 출혈의 질이 있으며, 다른 경우에는 APTT가 정상이거나 APTT가 연장되고 PT가 정상인 동안 PT 연장 만 발견 될 수 있습니다. FX 결핍이 심한 환자의 출혈 시간 또한 연장 될 수 있지만, 출혈 시간의 연장이 혈소판 표면에서의 FVa 및 FXa 상호 작용의 장벽과 관련이 있는지 여부는 명확하지 않다. Python venom은 FX를 직접 용해하고 활성화 할 수 있으므로 Russell venom 시간 테스트는 대부분의 환자에서 연장됩니다. 유전 적 요인 X 결핍의 진단을 명확히하기 위해 FX 활성 및 항원과 유전학의 검사가 필요합니다.

차별 진단

이 질환은 주로 프로트롬빈 시간 (PT)이 정상 부분 혈소판 형성 시간 (PTT) 인 다른 출혈성 질환과 구별되며, Biggs 혈전 플라 스틴 검사는 혈우병 A 및 혈우병 B와 구별 될 수 있습니다. 루푸스 항응고제는 PTT, 정상 PT를 연장시킬 수 있으며, 루푸스 항응고제 물질에 대한 실험실 테스트를 확인할 수 있습니다. 후천적 FXI 결핍의 확인은 이러한 환자에서자가 항체의 존재이며, 종종 전신성 홍 반성 루푸스의 경우 항체 스크리닝 테스트로 확인할 수 있습니다.

유전성 인자 X 결핍의 진단은 비타민 K 결핍에 따라 획득 된 FX 감소와 구별되어야하며 간 질환과 와파린은 인자 X 결핍의 증상을 나타낼 수 있지만 두 경우 모두 FX 감소는 또한 이차적이며, 동시에 상세한 병력, 신체 검사 및 실험실 테스트를 통해 진단 할 수있는 다른 비타민 K 결핍 응고 인자가 있습니다. 분리 된 획득 인자 X 결핍은 아밀로이드증 환자에서 발견 될 수 있으며, 이는 아밀로이드에 의한 FX의 흡수와 관련 될 수있다. 혈우병 A 및 혈우병 B 이외의 응고 인자가없는 경우, X 인자 결핍 환자는 가장 심각한 임상 적 출혈이 있습니다. 혈종 및 관절 출혈은 환자의 2/3에서 발생할 수 있으며, X 인자 활동이 1 % 미만인 경우 환자는 심한 출혈이 있으며 FX 수준이 10 % 이상인 경우 가벼운 출혈 만 보일 수 있습니다. FX 활성이 1 % 미만인 환자는 혈우병 A와 유사한 임상 증상이 있습니다.

진단은 임상 출혈 증상, 유전자 유형 및 실험실 테스트를 기반으로하며 FXI : C 분석 또는 Biggs 트롬 보 플라 스틴 분석으로 진단을 결정할 수 있습니다.

FX가 부족한 경우 FX는 F IXa / F VIIIa 복합체 및 FVIIa / TF 복합체와 상호 작용해야하기 때문에 프로트롬빈 시간 (PT) 및 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 (APTT) 모두 일반적으로 연장됩니다. 두 단지에 미치는 영향이 동일하지 않을 수 있습니다. 예를 들어 FX Roma에서 FX는 정상적인 항원 수준을 갖지만 외인성 응고 경로 (3 %)에 미치는 영향은 내인성 응고 경로 (30 % ~ 50 %)보다 훨씬 큽니다. 이 돌연변이를 가진 환자는 출혈의 질이 있으며, 다른 경우에는 APTT가 정상이거나 APTT가 연장되고 PT가 정상인 동안 PT 연장 만 발견 될 수 있습니다. FX 결핍이 심한 환자의 출혈 시간 또한 연장 될 수 있지만, 출혈 시간의 연장이 혈소판 표면에서의 FVa 및 FXa 상호 작용의 장벽과 관련이 있는지 여부는 명확하지 않다. Python venom은 FX를 직접 용해하고 활성화 할 수 있으므로 Russell venom 시간 테스트는 대부분의 환자에서 연장됩니다. 유전 적 요인 X 결핍의 진단을 명확히하기 위해 FX 활성 및 항원과 유전학의 검사가 필요합니다.

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