골수의 발달 이상

소개 골수 이형성증의 가장 흔한 질병은 조혈 골수 줄기 세포 또는 다 능성 줄기 세포에서 유래하는 이종 클론 장애 그룹 인 골수이 형성 증후군 (MDS)이다. 조혈 줄기 및 이형성증으로 인해 비효율적 인 조혈이 발생하고 악성 변형의 위험이 증가합니다. 주요 특징은 급성 골수성 백혈병에 대한 비효율적 인 조혈 및 고위험 진화이며, 임상 증상은 조혈 세포의 질 및 양의 비정상적인 변화이다. MDS의 발생률은 약 10 ~ 10 백만에서 12 / 100,000 명이며, 대부분 중년 및 노인과 관련이 있으며 50 세 이상인 경우의 50 % ~ 70 %이며 남성 대 여성의 비율은 2 : 1입니다. MDS 30 % ~ 60 %는 백혈병으로 전환됩니다. 백혈병 외에도 사망 원인의 대부분은 감염, 출혈 및 특히 두개 내 출혈 때문입니다.

원인

(1) 질병의 원인

MDS의 원인은 여전히 ​​불분명하지만 생물학적, 화학적 또는 물리적 요인으로 인해 유전자 돌연변이가 염색체 이상을 유발하여 악성 세포의 클론 증식을 유발한다고 추측됩니다. 바이러스, 화학 요법과 같은 특정 약물, 방사선 (방사선 요법), 산업 반응물 (벤젠, 폴리에틸렌 등) 및 환경 오염과 같은 돌연변이 유발 물질은 발암 효과를 일으킬 수 있으며, 돌연변이 유발 물질은 염색체 무게를 유발할 수 있습니다. 행 또는 유전자 재 배열은 또한 MDS로 이어지는 유전자 발현의 변화만을 야기 할 수있다. 그러나, 세포 배양, 세포 유전학, 분자 생물학 및 임상 연구에서 MDS가 조혈 줄기 / 전구 세포 수준으로부터 유래 된 클론 성 질환이라는 것이 확인되었다. 질병의 원인은 백혈병의 원인과 유사합니다. 성인 T- 세포 백혈병 및 피부 T- 세포 림프종 중 적어도 2 개의 림프 모구 증식 성 질환이 레트로 바이러스 감염에 의해 유발되는 것으로 나타났다. 실험은 또한 MDS의 발병이 레트로 바이러스 작용 또는 (및) 세포 원 종양 유전자 돌연변이, 종양 억제 유전자 결실 또는 비정상적 발현과 관련 될 수 있음을 보여 주었다. MDS 환자의 발병에 관여하는 일반적인 원 종양 유전자는 N-ras 유전자이다. Ras 유전자 패밀리는 H, N 및 K의 세 가지 유형으로 나뉩니다. NDS에서 가장 흔한 돌연변이는 N-ras 유전자 돌연변이이며, 이는 엑손 12, 13 및 61에서 발생합니다. N-ras 유전자 암호화 단백질의 발현은 간섭 후 비정상적입니다. 정상적인 세포 증식 및 분화 신호는 비정상적인 세포 증식 및 분화를 초래한다. MDS 환자에서 p53 및 Rb 종양 억제 유전자의 비정상적인 발현에 대한보고도 있지만, 이러한 유전 적 변화는 진행된 RAEB 및 RAEB-T 환자보다 MDS에서 더 일반적이며 MDS에서 초기 RA 및 RAS에서는 더 적으며, 이는 유전자 돌연변이를 설명하기 어렵다는 것을 시사합니다. 모든 MDS 환자의 원인.

이차성 MDS 환자는 종종 명백한 병인을 가지고 있으며, 벤젠 방향족 화합물, 화학 치료제, 특히 알킬화제 및 방사선은 MDS 또는 다른 종양으로 이어지는 세포 유전자 돌연변이를 유도 할 수 있습니다. 또한 MDS는 중년 및 노인에서 주로 발생하며 나이가 세포 내 복구 유전자 돌연변이의 기능을 감소시킬 수 있는지 여부는 병원성 요인 중 하나 일 수 있습니다.

(2) 병인

MDS 환자는 병원성 인자의 영향으로 조혈 줄기 세포 손상을 일으킨다 G6PD 동종 효소 유형, 제한 길이 단편 다형성 메틸화를 갖는 X 염색체, X 염색체 불 활성화 분석 및 기타 방법은 대부분의 MDS가 병변 인 것으로 결정했다. 크론 병은 조혈 줄기 세포 수준에서 발생하므로 골수성, 적혈구 및 거핵 세포뿐만 아니라 림프구 계통에도 영향을 미쳐 T 및 B 세포의 비정상적인 수와 기능을 유발하며 면역 결핍 또는자가 면역의 임상 증상이 나타납니다. 질병. 그러나 일부 환자의 경우 발생률은 과립구, 적혈구, 거핵구 및 대 식세포 전구 세포 수준으로 만 제한 될 수 있으며 과립, 적혈구, 거핵구, 대 식세포 등 만 관련되며 림프구는 포함되지 않습니다.

MDS의 발병은 단계 특성을 가지며 상이한 원 종양 유전자 및 종양 억제 유전자의 변화와 관련 될 수있다. 원 종양 유전자 활성화는 유전자 과발현, 확장, 재 배열, 전위, 점 돌연변이 등을 포함한다. 종양 억제 유전자 변화는 대립 유전자 손실, 결실, 재 배열, 돌연변이 및 감소 된 발현을 포함한다. 조혈 줄기 세포는 증식 및 분화의 상이한 단계에서 상이한 원발 유전자 및 종양 억제 유전자에 의해 조절되며, 이러한 조절은 성장 인자, 세포 표면 수용체, 티로신 키나제, ATP, 시토신 트레오닌과 같은 이들의 발현 생성물을 통해 이루어진다. / 세린, 핵 단백질 등이 완성되었습니다. 이러한 발현 산물은 엄격한 절차에 따라 세포 증식 및 분화의 다양한 생리 학적 단계에 직접 관여합니다. 예를 들어, 생리 학적 연결은 원핵 생물 또는 종양 억제 유전자의 비정상적인 조절로 인해 세포 증식 및 분화 장애를 유발하여 MDS 또는 다른 질병을 유발할 수 있습니다.

MDS의 초기 단계에서, 원 종양 유전자 또는 종양 억제 유전자 변화가있는 일부 조혈 줄기 세포는 자체의 증식 분화 기능에 약간의 이상이 있지만, 여전히 비교적 안정적인 단계에있을 수 있으며,이 시점에서 환자의 임상 상태는 안정적이고 온화합니다. 빈혈, 백혈구 세포, 혈소판 감소증, 그러나이 비정상적인 클론이 더 진행되면이 클론에서 유래 한 염색체 이상이있는 또 다른 복제 된 줄기 세포가 조혈 대신 주요 조혈 줄기 세포로 사용됩니다. 보다 명백한 과형성 및 분화, 다양한 계통의 상이한 단계에서의 혈액 세포는 종종 분화 및 성숙 할 수없고, 중간에서의 아 pop 토 시스의 비율이 증가하고, 말초 혈액의 혈액 세포는 추가로 감소된다 피드백은 골수 이상 조혈 줄기 세포를 자극하여 과형성을 강화시키고, 골수 과형성은 병리학 적 상태를 동반한다. 조혈 성능. 과증식 성 비정상 클론 조혈 줄기 세포는 종종 두 가지 진화 경로를 가지고 있습니다. 하나는 과도한 증식으로 인해 점차적으로 조혈 감소로 발전하고, 골수는 과형성으로 전환 될 수 있으며, 임상 증상은 조혈 실패이며, 이는 MDS 환자의 절반 이상에서 사망의 원인입니다. 다른 하나는 급성 백혈병으로 발전했습니다. 대부분의 급성 백혈병은 MDS에서 급성 골수성 백혈병, 소수의 급성 림프 모구 백혈병으로 전환되었으며, 화학 요법은 열악하며, 완화, 완화 기간이 짧은 경우에도 완화가 어려운 경우가 많습니다.

확인

관련 검사

골수 영상

증상

MDS의 구체적인 임상 증상은 없으며, MDS는 일반적으로 발병이 느리고 발병이 심각합니다. 일반적으로 백혈병에서 백혈병으로 바뀌며, 이는 1 년 이내에 약 50 % 이상입니다. 빈혈 환자는 90 %를 차지합니다. 창백, 피로, 사건 후 두근 두근, 호흡 곤란, 노인의 빈혈을 포함하면 종종 원래의 만성 심장 및 폐 질환을 악화시킵니다. 열이 50 %를 차지하며, 설명 할 수없는 열이 10 %에서 15 %를 차지하며, 재발 성 감염으로 나타나고,기도와 항문 및 요로 주위에 열이 나타납니다. 심한 과립구 감소증은 환자의 저항을 감소시킬 수 있습니다. 출혈은 호흡기, 소화관 및 두개 내 출혈에서 흔히 발생하는 20 %를 차지하며, 초기 출혈 증상은 경미하며 대부분 피부 및 점막 출혈, 잇몸 출혈 또는 코 분비물이며 여성 환자는 월경이있을 수 있습니다. 늦은 출혈의 경향이 악화되고 뇌출혈이 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 심한 혈소판 감소증은 피부 멍, 코피, 잇몸 출혈 및 내장 출혈을 유발할 수 있습니다. 소수의 환자는 관절 부종 및 통증, 열, 피부 혈관염 및 기타 증상이있을 수 있으며, 대부분 류마티스와 유사한자가 항체를 동반합니다.

2. 징후

MDS 환자의 징후는 일반적이지 않습니다. 종종 피부 반점, 반점으로 인한 빈혈, 창백, 혈소판 감소증으로 인해 발생합니다. 간 비대 비대는 약 10 %를 차지합니다. 대부분 만성 골수성 백혈병 (CMMoL) 환자에서 림프절 병증 및 피부 침윤이있는 환자는 거의 없습니다.

3. 특별한 유형의 임상 증상

(1) 5q 증후군 : 다른 염색체 이상없이 환자의 염색체 5 긴 팔이 없습니다. 나이가 많은 여성에서 발생하는 불응 성 거대 세포 빈혈의 임상 증상은 수혈뿐만 아니라 장기적으로 안정적이며 급성 백혈병으로 거의 변하지 않습니다. 환자의 50 %가 비만, 정상 또는 간헐적으로 혈소판 증가를 보일 수 있습니다. 골수에서 가장 두드러진 증상은 저혈 소 또는 비엽 류성 거핵 세포이며, 보통 병적 조혈이 있지만 정상적인 과립구 조혈입니다.

염색체 5의 긴 팔에는 5 개의 중요한 조혈 성장 인자 유전자, 즉 IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF, G-CSF 및 GM-CSF 수용체 유전자가 있습니다. 5q 증후군이 조혈에 대한 조혈 성장 인자의 조절에 미치는 영향은 잘 알려져 있지 않다.

(2) 단량체 7 증후군 : 염색체 7의 세포질 변화는 주로 화학 요법을받은 환자에서 발생합니다. 단량체 7은 종종 다른 염색체 수차와 함께 거의 나타나지 않습니다. 단리 된 단량체 7 염색체 이상은 소아에서 흔하며 FAB 타이핑 아형에서 발생할 수 있으며, 대부분 간혈 비대증, 빈혈 및 다양한 정도의 백혈구 감소증 및 혈소판 감소증, 단핵구증 환자의 25 %, 중성 과립구 표면의 주요 당 단백질이 감소하고 과립 및 단핵구의 화학 주성 기능이 약화되어 종종 감염되기 쉽다. 단량체 7은 불량한 예후 지표이며 일부 환자는 급성 백혈병을 일으킬 수 있습니다.

(3) 11q- 증후군 : 염색체 11의 긴 팔이 손실되며, 대부분 다른 염색체 이상이 동반됩니다. 그들 대부분은 고리 모양의 철 과립 내화 빈혈 (RAS) 유형이며, 고리 모양의 철 과립이 증가하고 철 저장량이 증가합니다. 그것의 일부는 블라스트 생성 (RAEB) 유형의 불응 성 빈혈이다. 임상 적으로 RAS 환자의 20 %는 11q-. 염색체 11의 긴 팔 중단 점의 위치는 q14와 q23 사이에 다릅니다. q14 브레이크 포인트의 중요성은 알려져 있지 않지만, 페리틴 H 사슬 유전자는 q13에서 q14에 인접한 것으로 알려져있다. 둘 사이의 연결은 계속 연구되어야한다.

(4) 5q- 증후군 : 염색체 5의 긴 팔 결실 (5q-)은 MDS의 일반적인 세포 유전 적 이상 중 하나이며, MDS의 다양한 아형에서 발견 될 수 있습니다. 5q-는 2 가지 경우가있다 : 하나는 단일 5q-, 즉 5q-는 유일한 핵형 이상이고, 다른 하나는 복잡한 5q-, 즉 5q- 외에 다른 염색체 이상이있다. 단일 5q-RA 및 RARS의 독특한 임상 적 징후 및 예후 때문에, MDS의 5q 증후군이 구체적으로 언급된다.

5q 증후군은 주로 노인 여성에서 발생하며 말초 혈액은 큰 세포 빈혈을 나타내고 백혈구 수는 약간 감소하거나 정상적이며 혈소판 수는 정상 또는 증가합니다. 골수에서 가장 두드러진 변화는 거핵 세포의 비정상적인 발달이며, 로브가 감소 된 작은 거핵 세포의 수가 크게 증가합니다. 적혈구 세포 이형성증의 징후는 현재 분명하지 않을 수 있으며 원형 철 과립 세포가있을 수 있습니다. 환자는 주로 내화성 빈혈 인 만성 임상 과정을 겪고 있으며 출혈과 감염은 드물다. 일반적으로 항 빈혈 치료는 효과가 없지만 정기적 인 수혈을 통해서만 오랫동안 생존 할 수 있으며 평균 생존 시간은 81 개월에 이르며 미백 률은 매우 낮습니다.

(5) 철 과립구 빈혈 (SA) : SA는 이종 질병의 그룹이며, 공통적 인 특징은 다른 이유로 인해 젊은 적혈구에서 이종 헴 생합성 장애이며, 미토콘드리아를 초래합니다 철은 핵 주위에 배열 된 철 입자, 즉 원형 철 과립 세포를 형성하기 위해 과부하된다. SA는 1 개의 유전성 및 선천성 SA, 2 개의 획득 된 SA, 알코올 중독 및 특정 약물로 인한 3 개의 가역적 SA의 세 가지 범주로 나눌 수 있습니다. MDS의 RARS는 인수 한 SA에 속합니다. 후천성 SA의 주요한 아형 중 하나는 특발성 후천성 소 혈성 빈혈 (IASA)입니다. 쿠 쉬너 (Kushner) 등은 문헌과 자신의 IASA 사례를 분석 한 결과, 1 젊은 적혈구가 PAS 염색에 대해 음성이었다; 2 질병의 긴 과정, 평균 생존 시간은 최대 10 년; 3 환자의 생존 곡선은 정상 집단과 같았으며, 그렇지 않았다. 악성 질환의 모드; 4 미백 속도가 매우 낮습니다 (7.4 %). MDS의 RARS가 IASA와 같은지 여부에 관계없이 FAB 타이핑 및 WHO 타이핑에 대한 구체적인 설명은 없습니다. 그러나 저자는 RARS에 두 가지 유형의 사례가 있다고 제안했다. 하나는 MDS로 진단되고 다른 하나는 SA로 진단되어야한다.

차별 진단

골수 이형성증의 감별 진단 :

골수 이형성증은 급성 골수성 백혈병, 골수 섬유증, 재생 불량성 빈혈, 용혈성 빈혈, 거대 모세포 성 빈혈 및 비조 혈성 종양과 구별되어야합니다.

1. 급성 골수성 백혈병 : 급성 백혈병은 하나 이상의 조혈 줄기 세포 및 전구 세포의 악성 형질 전환으로, 정상적인 증식, 분화 및 성숙, 통제되지 않은 연속 증식을 잃고 점차적으로 골수를 대체하고 혈액을 통해 전신을 침범합니다. 오르간.

2, 골수 섬유증 : 골수 섬유증 (myelofibrosis, MF)은 수초 (myelin)로 지칭된다. 골수 조혈 조직의 콜라겐 증식에 의한 일종의 골수 증식 성 질환이며, 섬유질 조직은 조혈 기능에 심각한 영향을 미치며, 1 차 골수 섬유는 "골수 공포증"과 "설명되지 않은 골수성 전이"라고 불립니다. ". 이 질환은 주로 비장에서 골수 외 조혈뿐만 아니라 골수 섬유화 정도가 다르며 간과 림프절이 뒤 따릅니다. 전형적인 임상 증상은 청소년, 미성숙 적혈구 빈혈 및 눈물 모양의 적혈구입니다. 골수 천자는 종종 건식 펌핑을 나타내며, 비장은 종종 부어 오며, 다른 정도의 뼈 경화증을 가지고 있습니다.

3, 재생 불량성 빈혈 : 재생 불량성 빈혈이라고하는 재생 불량성 빈혈 (재생 불량성 빈혈). 다양한 원인으로 인한 조혈 장애가 지방 골수, 조혈 장애 및 완전한 혈액 세포 감소로 대체되는 적혈구의 총량을 감소시키는 증후군 그룹입니다. 중국의 21 개 지방 (시정촌) 조사에 따르면 연간 발생률은 0.74 / 100,000 명으로 백혈병 발생률보다 현저히 낮으며 만성 재생 불량성 빈혈의 발생률은 0.60 / 100,000, 급성 재생 불량성 빈혈의 비율은 0.14 / 100,000입니다. 모든 연령대가 질병을 앓을 수 있지만 젊은 성인에게는 더 흔합니다. 남성 발병률은 여성보다 약간 높습니다. 일반적으로 빈혈, 출혈, 감염, 열 (고열 또는 저열)로 나타나며 걷기 약점, 현기증 및 기타 증상이 동반됩니다.

4, 용혈성 빈혈 : 용혈성 빈혈 (용혈성 빈혈)은 적혈구 파괴의 가속을 말하며, 골수 조혈 기능이 불충분 할 때 빈혈의 유형이 발생합니다. 골수가 적혈구 증가를 유발할 수 있고 적혈구의 생존 단축을 보완하기에 충분하다면 빈혈이 발생하지 않으며이를 보상 용혈성 질환이라고합니다. "용혈성 빈혈"은 적혈구의 과도한 파괴로 인한 빈혈이지만 덜 흔하며 종종 "용혈성 황달"로 알려진 황달이 동반됩니다.

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