이식 후 림프증식성 질환

이식 후 림프 증식 성 질환 소개 장기 및 세포 이식 후 가장 심각한 합병증 중 하나 인 이식 후 mproprorrative 장애 (PTLD)는 30 년 전에 인식되었지만 그 당시 제기 된 관련 질문은 아직 완전히 답변되지 않았습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.001 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 림프종

이식 후 림프 증식 성 질환의 원인

(1) 질병의 원인

PTL의 기본 원인의 주요 원인은 면역 억제 및 EBV 감염입니다.

발병 기전에서 다양한 면역 억제제의 특정 역할은 아직 불분명하지만, 전반적인 면역 억제 정도가이 질환의 발생을 결정하는 주요 요인이며, EBV- 특이 적 T 세포-매개 면역 기능 손상은 병인에서 중요한 역할을한다. 정상적인 상황에서 EBV에 감염된 B 세포는 세포 독성 T 세포에 의해 제어되고, B 세포 성장과 사망은 평형 상태에 있으며, T 세포 기능이 손상되면이 균형이 깨져 PTL이 발생합니다.

EBV로 감염된 골수 공여자에서 약 1 백만 B 세포는 바이러스를 운반하는 형질 전환 된 B 세포이며, 상기 한 바와 같이 건강한 공여자에서 평형을 가지지 만 이식편 대 숙주를 감소시킨다 GVHD (graft-versus-host disease)가 T- 세포 이식에 사용될 때, 이식편에 보유 된 형질 전환 된 B 세포는 세포 독성 T 세포의 모니터링을 피함으로써 빠르게 증식 할 것이다. 이식편의 성숙 T는 동시에 제거되는 것으로 나타났다. 또한 대두 렉틴 제거와 같은 B 세포는 동종 골수 이식 후 EBV 관련 PTLD의 발생률을 현저하게 감소시킬 수 있지만, 이식 전에 골수 이식 수 여자의자가 면역 기능의 파괴는 또한 형질 전환 된 B 세포에 대한 증식 기회를 제공한다. 골수 이식 후 초기 단계는 PTLD가 발생할 위험이 있습니다.

소아에서 PTLD의 더 흔한 원인은 또한 이식 전에이 집단에서 더 높은 비율의 EBV 혈청 학적 음성과 관련이 있습니다.

(2) 병인

대부분의 이식 후 NHL의 발병 기전은 장기 면역 억제 상태, 감염된 EBV를 가진 환자가 B 세포 증식을 유도하고 EBV- 유도 된 B 세포 증식의 내부 메카니즘이 분명하다는 것입니다 : EBV 관련 단백질 LMP-1이 숙주 세포를 유발합니다 종양 괴사 인자 패밀리의 일부 구성원은 세포 형질 전환 및 성장으로 이어진다.

PTLD에는 다양한 조직 병리학 적 증상이 있으며 아래에 설명되어 있습니다.

1. 초기 병리학 적으로 반응하는 혈장 세포증 및 전염성 단핵구증-유사 병변의 일반적인 병리학 적 특징은 영향받은 조직이 림프절 부비동, 편도선 및 잔존하는 모낭과 같은 어느 정도의 정상 구조를 유지한다는 것입니다. 전자는 매우 적은 수의 면역 모세포를 함유하는 다수의 혈장 세포 증식을 특징으로하는 반면, 후자는 T 세포 및 혈장 세포에서 부 신피질 영역의 확장에 의해 나타나는 전형적인 전염성 단핵구증의 형태 학적 특성을 갖는다. 배경에는 많은 수의 면역 세포가 포함되어 있습니다.

2. 다형성 PTL, 다형성 B 세포 과형성 및 다형성 B 세포 림프종으로도 알려진, 병리학 적 형태 학적 특징은 영향을받는 조직의 정상 구조가 완전히 파괴되고 다양한 B 세포 분화 단계에서 세포 침윤으로 대체된다는 것이다. 여기에는 면역 아세포, 혈장 세포, 중소형 림프구 및 불규칙한 핵이있는 중추 세포와 같은 세포가 포함되며 괴사 영역과 비대칭 면역 세포 침윤이 관찰되며 유사 분열이 일반적입니다.

3. 단형 PTL

(1) 단형 B 세포의 PTL : 림프절 또는 다른 영향을받는 조직의 구조가 사라지고 많은 수의 형질 전환 된 세포가 비정상적인 종양 성장으로 형성됩니다. 종양 세포의 세포체는 크고 핵핵은 명백하며 세포질은 호 염성입니다. 단 형성은 절대적이지 않으며 단지 대부분의 세포가 균질하다는 것을 의미하며, 특정 수의 이상하고 다핵 세포뿐만 아니라 형질 세포 또는 형질 세포로 분화 된 세포를 포함 할 수 있습니다.

대부분의 단형 B 세포 PTL은 DLBCL이고, 대부분은 면역 모세포 변이체이고,이어서 중심 모 세포 유형 및 역 형성 세포 유형이며, 몇몇 경우는 BL, 형질 세포 골수종 및 형질 세포종 유사 PTL이다. 희귀.

(2) 단일형 T 세포 PTL : PTL 사례의 총 수의 4 % 내지 14 %를 차지하는 덜 흔하며,보고 된 조직 병리학 적 유형은 다양하며, 피하 panniculitis-like T 세포를 포함하여 거의 모든 T 세포 종양 스펙트럼을 포괄합니다. 림프종, 간질 성 T 세포 림프종, NK / T 세포 림프종, T 세포 큰 과립 성 림프 구성 백혈병 및 말초 T 세포 림프종 (비특이적).

4. HL 및 HL- 유사 PTL 다형성 PTL의 일부 경우에 RS- 유사 세포가 또한 발견 될 수 있기 때문에, EBV는 HL 진단에서 전형적인 형태 학적 및 면역 표현형 특성에 기초하여 HL- 유사 PTL에 대해 항상 양성이어야한다. 반응성 형질 세포증 및 전염성 단핵구증-유사 병변의 면역 표현형 분석은 다 클론 B 세포, T 세포, 형질 세포, 면역 모세포, 전형적으로 EBV-LMP +, 다형성 PTL의 존재를 나타냈다 병변에 B와 T 세포가 존재하고, sIg와 cIg는 다형 또는 단일형이며, 대부분의 경우 EBV-LMP1과 EBNA2는 면역 모세포에서 검출 될 수 있으며, 단일형 B 세포 PTL의 종양 세포는 CD19, CD20, CD79a를 발현한다. 50 %의 사례가 단일 클론 IgH를 발현하고 대부분의 경우 EBNA2 및 LMP1에 양성 반응을 보이며 일부 종양 세포는 T 세포 항원, 특히 CD4 및 CD45RO도 발현하므로 이들 항원은 EBV에 감염된 B 세포에서 상향 조절되므로 단독으로 사용할 수 없습니다. 이들 항원의 발현은 T 세포주의 공급원으로 여겨졌으며, CD30은 많은 경우에 발현되었으며, 종양 세포가 역 형성 세포인지 여부에 관계없이, 단일형 T 세포 PTL의 표현형은 전체 T 항원에 대해 양성이며, 유형은 CD4 또는 CD8, CD56 또는 CD30, αβTCR 또는 γδTCR, 일부 경우 EBV 양성, 고전적인 HL에서 CD15 및 CD30을 발현 할 수 있으며, HL- 유사 PTL의 표현형은 종종 비정형적이고, 종종 B 세포 항원을 발현하며, 거의 모든 경우는 EBV 긍정적.

이식 후 림프 증식 성 질환 예방

PTL의 발생은 면역 억제 정도와 밀접한 관련이 있기 때문에 예방 조치는 주로 환자에서 사용되는 면역 억제제의 수를 줄이는 것인데, 신장 이식을받은 82 명의 환자 그룹은 1989 년부터 1992 년까지 29 명의 환자가 FK506에 사용 된 것으로 나타났다. 기본적인 항-거부 요법으로 치료 한 후, 5 명 중 17 명이 발병률이 17 % 인 PTL이 발생했으며 1993 년부터 1996 년까지 53 명의 환자가 FK506과 글루코 코르티코이드 사용을 급격히 감소 시켰으며 2 명만이 PTL이 발생했습니다. 즉, 발생률이 4 %로 감소합니다.

현재 항 -EBV- 특이 적 세포 독성 T 세포는 EBV- 유도 된 림프종의 고위험 동종 골수 이식 수령자에서 예방 적으로 사용되어 왔으며, 또한 공여자 B 세포는 골수 이식 후 EBV- 관련 림프종의 기원 인 것으로 보이므로, 공여자 B 세포를 제거하는 것이 더 간단한 예방책 일 수도 있습니다.

이식 후 림프 증식 성 장애의 합병증 합병증 림프종

일반적으로 합병증이 없습니다.

이식 후 림프 증식 성 질환의 증상 일반적인 증상 폐 감염 장 기능이 좋지 않음 간 기능 장애

위장관, 폐, 피부, 간, CNS 및 이식편 자체, 특히 CNS를 포함하는 기관을 포함하는 림프절 외 종괴가있는 PTL 환자의 50 % 이상 (일반 인구에서는 드문 경우) CNS와 유사하게 이식이 관여하면 이식 된 장기의 비정상적인 기능을 유발할 수 있습니다.

이식 후 림프 증식 성 질환의 검사

환자의 실제 상황에 따라 항목을 확인하십시오.

이식 후 림프 증식 성 질환의 진단 및 분화

조직 생검은 진단의 주요 기초이지만, 대부분의 다른 림프종과는 달리 조직 병리학 적 검사는 진단하기 어려운 것으로 알려져 있습니다. 패션 진단에서는 다음을 고려하십시오.

1 질병은 다 클론 또는 단일 클론 과정으로 정의됩니다.

DNA 재 배열, 돌연변이의 표준화 및 클론 성 분석과 같은 진단을위한 2 가지 비조직 학적 특징;

종양 조직에서의 3 개의 EBV 양성 적용;

4 종양 세포 공급원 식별 : 공여자 또는 숙주. 비록 이러한 문제들이 임상 적으로 치료하기가 어렵지만, 전문가들은 최근 종양 유형 EBV 양성 PTL에 대한 최적의 진단 기준은 다음과 같다고 제안했다.

1은 림프 증식 성 장애로 인한 내부 구조적 손상을 가지고;

2 세포 또는 바이러스 마커에 의해 결정된 단일 클론 또는 올리고 클로 날 세포 집단의 존재;

3 EBV에 감염된 세포는 많으며, 위의 세 가지 조건 중 어느 하나에 의해 확인할 수 있습니다.

PTL은 주로 클리닉의 림프절 외 병변을 특징으로하며, 대부분 비특이적이므로 발견하기 위해 매우주의를 기울여야하며, 다양한 유형의 PTL의 생물학적 특성과 병리학 적 특성이 다르므로 여러 번의 검사가 필요합니다. 이 방법은 진단되고 식별됩니다.

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