점액지질증 Ⅲ형

점성 저장 질환 유형 III의 유형 소개 이름으로 알 수 있듯이, 의사 허들러 증후군, 의사 허들러 여러 영양 실조로도 알려진 점성 저장 질환 유형 III, 임상 증상은 기본적으로 Hurler 증후군과 동일하지만 점액 다당류 소변은 없으며 질병은 유아기에 공동 수축으로 나타날 수 있습니다 그러나이 질병은 천천히 발달하고 성인에게 생존 할 수 있으며 정신 지체 또는 가벼운 정신 지체가 없으며 병리학 적 변화도 매우 가볍습니다. 이러한 특성에 따르면 점성 저장 질환 유형 II의 유형과 구별 될 수 있습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.002 % 취약한 사람 : 2 ~ 4 세 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 :

마이코 플라즈마 증 타입 III 원인

(1) 질병의 원인

점성 저장 질환의 원인은 상 염색체 열성 유전입니다.

(2) 병인

이 질병은 다양한 가수 분해 효소 결함에 의해 발생합니다.이 질병의 기본적인 생화학 적 결함은 여러 리소좀 효소의 인식 부위가 비정상적이며 리소좀 효소의 정상적인 조합은 세포 내를 필요로한다는 것입니다 시너지 작용, 즉 세포 합성, 가수 분해 효소 분비, 세포 표면 인식 가수 분해 효소, 리소좀에 의한 흡수, 리소좀 고정화, 세포 표면에서 가수 분해 효소 인식, 세포 표면 및 리소좀 가수 분해 효소 특정 부위가 있으며, 몇몇 리소좀 효소가 점성 저장 질환의 II 형 유전자에서의 돌연변이에 의해 야기 된 리소좀 효소의 인식, 즉 효소의 분자 구조에서 인식 서브 유닛이 비정상 인 것으로 여겨진다.

Strecker 등 (1976)은이 질환을 가진 환자에서 조직 뉴로 아제 결핍이 헥 소사미니다 제, β- 글루 쿠로니다 제, β-와 같은 다양한 리소좀 가수 분해 효소의 인식 부위의 이상과 관련 될 수 있음을 발견했습니다. 갈 락토시다 아제 등의 인식 부위가 부족하여 과도한 중성을 유발하고, 산 점액 다당류 및 점액이 조직 세포에 침착되어 질병을 유발한다.

병리학 : 조직 학적 변화는 주로 간질 세포로 제한되며 간 생검은 대부분의 쿠퍼 세포가 형태학에서 정상인 반면, 간세포는 다양한 유형의 봉입체로 채워져 있으며, 비포장 지방 방울을 포함 할 수있는 0.7 ~ 50μm 봉입체로,이 봉입체는 각기 다른 정도의 직사각형 결정으로 표현되며, 미세 섬유 재료에 위치합니다 .. 미세 필라멘트 재료는 막으로 덮여 있습니다. 신장 (Bowan) 주머니 세포의 구조 또는 구형 모양은 간세포에서 비슷한 봉입체를 보여 주며, 크기는 0.3-4.0 μm, PAS 염색 양성, 뇌 조직 뉴런 및 현미경에서 신경교 세포 다음은 정상이지만 전자 현미경 하에서 뉴런, 성상 세포 및 혈관 주변 상피 세포는 외피 소포로 둘러싸인 0.3-1.5 μm의 투명 봉입체 및 소포에서 균일하고 미세한 과립 매트릭스를 갖는다. 기질은 소량의 층상 구조를 포함하고 캡슐로 둘러싸인 조밀하고 친수성 봉입체가 있으며 상완골의 생검은 연골 세포가 다량의 리소좀, 리소좀을 포함하고 있음을 보여줍니다. 작고 망상, 과립 및 막 봉입체가 있으며 조직 화학적 염색은 봉입체에 중성, 산성 점액 성 다당류 및 점액이 있음을 보여줍니다 현미경 검사를 통해 연골의 골화를 확인할 수 있으며 완전한 과형성이 동반됩니다. 비대성 연골 석회질 제거 영역에서는 원래의 골 뼈가 짧고 심낭이 지속적인 연골 영역과 혼합되어 있습니다. 모든 기관의 섬유 모세포에는 외피 주위에 많은 수의 액포가 포함되어 섬유 모세포를 만듭니다 투명한 풍선 모양의 말초 림프구는 또한 가장 큰 액포를 가질 수 있으며, 모든 기관 섬유 모세포의 봉입체는 투명한 액포에서 조밀 한 친수성 체 또는 층에 이르기까지 다형성이다.

이 유형의 병리학은 점액 지질 증의 II 형과 동일하지만 변화의 정도는 더 가벼우 며 림프구와 백혈구에는 큰 봉입체가 없으며 골수 세포에서도 봉입체가 보입니다.

점성 저장 질병 유형 III 예방

1 차 예방

유전자 질환 예방, 전체 인구의 관점에서 역학 조사 외에도 캐리어가 감지되고 인구의 유전자 모니터링 및 환경 모니터링, 결혼 및 출생 안내, 인구에서 유전자 질환의 발생률을 낮추기위한 노력, 인구의 질 향상 또한, 개인의 경우, 유 전적으로 병든 자손 (즉, 유전학)의 출생과 유전자 변이를 피하기 위해 효과적인 예방 조치를 취해야하며, 일반적인 조치에는 혼전 검사, 유전자 상담, 태아 관리 및 유전자 질환의 조기 치료가 포함됩니다. .

(1) 혼전 검사 : 혼전 검사 (즉, 결혼 건강 관리), 결혼 후 남녀의 행복, 미래 세대의 건강, 혼전 검사의 초점은 다음과 같습니다.

1 남성과 여성 및 가족 구성원의 건강 상태, 과거 병력 및 치료, 특히 선천성 기형 유무, 유전 병력 및 가까운 친척 결혼 이력의 유무에 대한 자세한 조사, 가족 조사, 혈액 검사, 담체를 검출하기위한 염색체 검사 또는 유전자 진단;

2 급성 전염병, 결핵 또는 심한 심장, 간, 신장 질환, 요로의 만성 염증 및 개인이나 배우자의 건강을 심각하게 위협 할 수있는 기타 질병, 여성, 당뇨병 등의 심각한 빈혈에 대한 종합적인 신체 검사. 태아로 인한 질병의 발견 및 치료 후 동원이 결혼 할 수 있습니다.

3 남성과 여성의 생식 기관을 점검하고, 성기 기형, 성 기형 및 기타 질병을 감지하여 조속히 조치를 취하십시오.

(2) 유전 상담 : 유전 상담은 임상의와 유전 학자, 그리고 유전 질환과 그 친척이있는 환자에 의해 유발 된 유전 질환의 원인, 유전 방법, 진단, 치료 및 예후에 의해 긍정적 인 답변입니다. 아동의 자녀가 질병을 앓을 확률을 추정하고, 환자와 그의 친척이 참고할 수있는 조언과 지침을 제공하십시오. 유전 상담의 중요성은 다음과 같습니다.

1 환자의 신체적, 정신적 고통을 완화하고, 환자와 그 친척의 심리적 압력을 줄이고, 유전 질환을 올바르게 치료하고, 병적 확률을 이해하며, 올바른 예방 및 치료 조치를 취합니다.

2 개체군에서 유전병의 발생률을 줄이고 유해한 유전자의 빈도를 줄이며 전염 기회를 줄입니다.

2. 유전자 질환 치료의 일반적인 원칙은 증상의 출현을 막기 위해 피하는 것을 금지하고 나머지는 제거하고 대사 균형을 조정하는 것입니다.

(1) 대사 장애의 교정 : 유전 대사 질환의 치료에 가장 중요한 방법으로 유전 대사 질환의 병인과 중간 과정에 대한 이해가 심화됨에 따라 적용 범위도 확대되고있다.

1식이 조절 (금지) : 대사 이상으로 인해 신체의 특정 필수 물질이 부족한 경우식이 요법으로 보충됩니다. 대사 물질이 저장되면 대사 산물 또는 전구체의 섭취가 제한됩니다. 균형을 유지하면서 페닐 케톤뇨증 환자에서 낮은 페닐알라닌식이를 유지하는 것이 좋은 예일뿐만 아니라 페닐 케톤뇨증 환자에서 페닐알라닌 아미노 하이드 롤라 제와 같은 특정 물질의 흡수를 제한하여 섭취를 줄일 수도 있습니다. 음식의 페닐알라닌을 페닐 아크릴산으로 전환시키는 캡슐은 제거됩니다.

2 기질을 (기타로) 줄입니다 : 유해 물질의 신진 대사로 인한 질병의 경우 유해 물질을 줄이고 전구체 및 대사 유도체의 농도를 낮추고 독성 효과를 제거하거나 줄임으로써 질병을 제어하거나 개선 할 수 있습니다 증상, 주요 방법은 : A. 킬레이트 화 또는 배설 촉진; B. 혈장 교환 및 친화력 결합; C. 대사 경로 변경; D. 외과 적 우회 수술; E. 대사 억제.

3 제품 대체 (대체) : 중요한 효소 반응 제품이 불충분하여 질병을 유발하는 경우 뇌하수체 난쟁이 환자에게 성장 호르몬을 제공하고 혈우병 환자에 저항하는 등 해당 필수 최종 제품을 직접 보충 할 수 있습니다. 혈우병 단백질 (응고 인자). 유전성 면역 결핍증 환자의 해당 면역 글로불린입니다.

(2) 비정상적인 효소 활성 보정 :

1 코엔자임 보충제 : 일부 유전 질환, 비정상적인 효소 활동에는 다음이 포함될 수 있습니다.

A. 특정 코엔자임 또는 비타민의 결합 부위.

B. 활성 코엔자임 수송 또는 생합성 과정으로 이상이 발생하기 때문에 많은 효소가 전체 효소의 정상적인 활동에 필요하므로 코엔자임 성분을 보충하는 것도 효소 활성의 증가를 유도하여 세포에서 전체 효소가 분해되도록하는 효과적인 방법입니다. 속도가 느려지고 효소의 반감기가 증가하며 효소 반응의 미카엘리스 상수 (Km)가 감소하고 있으며, 현재 다양한 빈혈 및 손톱 치료를 위해 코발라민 (B12)과 같은 25 가지 이상의 유전자 질환이이 방법으로 치료되었습니다. 기본 말로 나이트 리아 등.

2 효소 유도 또는 피드백 억제 : 효소 결핍 수준에 대한 또 다른 치료법은 약물을 사용하여 페노바르비탈과 같은 대사 수준을 향상시키기 위해 잔류 효소 활성을 증가시키는 것이며, 관련 약물은 부드러운 소포체의 형성을 크게 자극 할 수 있으며 간 UDP 글루 쿠로 닐 트랜스퍼 라제를 포함하여 소포체에서 특이 적 효소 합성을 가속화시키는 것은 페노바르비탈에 의한 지 베르트 증후군 및 리 글러-나자르 증후군의 치료를위한 이론적 기초를 제공한다.

피드백 억제는 많은 대사 조절의 중요한 형태이며, 특정 효소 결함으로 인한 기질 또는 전구체의 축적에 대해 다른 우회 대사에 의한 피드백 억제는 효소 활성을 향상시키고 축적 된 기질을 감소시킬 수있다. 급성 포르피린증의 치료 방법으로서 억제가 사용되어왔다.

3 동종 이식 : 정상 유전자를 포함하는 동일한 종류의 세포, 조직 또는 기관을 유 전적으로 아픈 개체에게 이식함으로써 치료 목적으로 수용체에 상응하는 활성 효소 및 기타 유전자 산물을 생성하기 위해 이식편은 수용체에 있습니다. 작동하는 두 가지 메커니즘이 있습니다.

A. 원래 저장 기질을 제거하기 위해 원위치에서 대사되는 활성 효소를 생성.

B. 활성 효소, 코엔자임 또는 면역 학적 활성 인자가 혈액으로 방출되어 신체의 다른 조직에 분포하여 역할을 수행합니다. 지금까지 장기와 기관의 동종 이식편을 수행했습니다 : 신장, 간, 부신, 골수, 흉선, 비장, 췌장 기타 일부는 중요한 결과를 달성했습니다.

4 효소 대체 요법 : 효소 결핍이있는 환자에게 해당하는 정상 효소를 직접 제공하며, 효소 기술 및 세포 공학, 유전자 공학 기술의 개발로 충분한 고순도 효소 제제를 제공 할 수 있습니다. 반감기가 길고 항원 성이 낮고 방향이 양호합니다. 일반적으로 사용되는 방법은 다음과 같습니다.

A. 효소 제제는 면역 원성을 감소시키고 반감기를 연장시키기 위해 마이크로 캡슐, 리포좀 또는 적혈구 그림자와 같은 담체를 사용하여 포장된다.

B. 지향성을 향상시키기위한 수용체 매개 분자 인식의 적용.

C. 일부 리소좀 저장 질환의 경우, 퇴적물이 혈액으로 확산되어 동적 균형을 유지할 수 있기 때문에 "밸런스 제거"방법으로 치료할 수 있습니다.

(3) 유전자 요법 : 유전자 요법이란 유전자 전달 기술을 사용하여 유전자 물질을 생식 세포 또는 체세포에 직접 도입하여 유전자 질환 및 기타 질병을 치료하는 새로운 치료법을 말합니다. 유전 질환의 표현형 이상을 근본적으로 교정하십시오.

1 유전자 치료의 기본 전략 : 지난 10 년 동안 유전자 치료 연구가 활발해졌으며 많은 새로운 아이디어와 새로운 아이디어가 제안되어 왔으며 현재 주요 전략은 다음과 같습니다.

A. 유전자의 계내 교정 및 계내 대체에서,이 전략의 목적은 돌연변이 된 유전자를 계내에서 다른 유전자의 구조와 기능에 영향을주지 않고 계내 교정하는 것입니다. 유전자의 점 돌연변이 또는 소규모 돌연변이의 경우, 특정 방법으로이를 고정시키는 것이 제안되는데, 현장 대체에서는 넓은 범위의 돌연변이가있는 유전자를 제거하고 정상 유전자로 대체하는 것이 이상적입니다. 유전자 변형을 치료하는 가장 직접적인 방법, 다수의 포유류 세포 내 부위 지향적 통합 (상 동성 재조합)에 대한 현재의 연구는이 전략에 대한 이론적 및 실험적 증거를 제공하지만, 인간 시험에서는 사용되지 않았다.

B. 유전자 증강 또는 유전자 보완, 결함 유전자 자체를 변화시키지 않고 외인성 기능성 유전자를 병든 세포 또는 개별 게놈으로 옮기고, 병든 유전자의 손실을 보상하기 위해 발현시킨다. 이 전략은 현재 가장 많이 연구되고 가장 성숙한 방법입니다.

C. 비정상 유전자 발현 산물을 세포로 표적화하는 안티센스 유전자 또는 기타 유전자를 도입하여 억제하거나 유전자 억제 요법 또는 세포 간 면역

2 유전자 치료의 기술 포인트는 많은 유전자 치료 전략에서 가장 많이 연구되고 있으며, 임상 시험에서 가장 성숙하고 적용되는 것은 유전자 강화 전략이며, 전체 연구 과정에는 일반적으로 전임상 연구 및 임상 연구가 포함됩니다.

A. 질병의 선택 : 현재 유전자 치료를위한 첫 번째 선택은 단일 유전자 결핍 질환이며, 선택의 기본 조건은 종종 다음과 같습니다.

유전 적 기초가 비교적 명확하고, 표적 유전자는 시험관 내에서 클로닝 될 수있다.

b. 유전자 발현은 정교하게 조절 될 필요가없고, 종종 개방적이고, 제품의 생리 학적 수준이 높지 않다.

c. 특정 발병률이있어 유해하며, 다른 효과적인 치료 방법이 있습니다.

중국은 앞서 유전자 치료에 관한 연구를 수행 한 국가 중 하나이며, 복단대 학교의 Xue Jinglun과 다른 국가들은 이러한 조건에 따라 연구 대상으로 혈우병을 선택했으며, 좋은 결과를 얻었고 세계 선진 수준에 도달 했음은 물론 이러한 조건은 제한적이다. 현재 연구 수준이 제시됩니다.

B. 표적 세포의 선택 : 유전자 요법을위한 표적 세포는 생식 세포와 체세포의 두 가지 주요 범주로 나눌 수 있으며, 생식 세포 또는 초기 배아 세포 상에있을 수있는 경우 생식 세포 유전자 요법과 체세포 유전자 요법의 분류로 이어진다. 유전자 복구 또는 대체, 유전 적 결함 수정, 유전 적 질병은 현대에 치료 될 수있을뿐만 아니라 차세대에 새로운 유전자를 전달할 수 있으며 또한 인구에 해로운 유전자를 감소시킬 수 있지만 유전 적 질병에 대한 이상적인 치료법입니다. 윤리, 도덕, 인간 사회의 법과 같은 많은 요소를 포함하는 생식 세포의 현대 생명 공학, 이론적 한계 및 유전자 조작으로 인해 동물 시험은 오랜 기간 동안 만 수행 될 수 있었으며, 1985 년 미국 정부는 유전자 요법의 인간 시험은 체세포로 제한되고, 조혈 줄기 세포, 간세포, 섬유 아세포, 내피 세포, 림프구 등과 같은 표적 세포로서 사용되어왔다.

C. 벡터 전이 및 전이 방법 : 적절한 전이 및 발현 벡터의 구축 및 효율적인 유전자 전이 방법의 선택이 유전자 치료의 열쇠 일반적으로 사용되는 벡터는 레트로 바이러스 벡터, 플라스미드 벡터 및 아데노 바이러스 벡터, 아데노 관련 바이러스 리포좀 벡터 외에 벡터에는 4 가지 주요 유형의 유전자 전달 방법이 있습니다.

화학적 방법 : 주로 인산 칼슘 침전 법.

b. 물리적 방법 : 일반적으로 사용되는 컨덕턴스 및 미세 주입.

c. 막 융합 방법 : 리포좀 캡슐화 방법으로 더 좋습니다.

d. 바이러스 성 방법 : 주로 레트로 바이러스 및 아데노 바이러스-매개 유전자 전달을 지칭한다.

유전자 치료의 전망 : 유전자 치료의 개념은 수십 년 동안 제안되어 왔으며 거의 ​​10 년 밖에되지 않았으며, 현대 분자 생물학 기술 (특히 DNA 재조합 기술)의 발달로이 개념은 강력한 이론을 얻었다. 기본적이고 기술적 인 방법이 뒷받침되고 시행되었다 1990 년, ADA (adenosine deaminase) 결핍으로 인한 심각한 면역 결핍을 가진 두 명의 환자가 유전자 요법으로 성공적으로 치료되었으며, 이는 유전자 요법에 대한 새로운 연구의 시작이되었다. 이 단계에서, 다양한 정부 부서와 다양한 사회 세력의 지원을 받아 전 세계의 생의학 과학자들이 단일 유전자 질환에서 종양, 전염병 및 기타 질병에 이르기까지 유전자 치료에 대한 포괄적 인 연구를 시작했습니다. 유전자 조절 요법 및 유전자 억제 요법과 같은 새로운 개념이 제안되었으며, 1994 년 상반기까지 100 개가 넘는 임상 시험 프로그램이 승인되었으며 일부는 좋은 결과를 얻었습니다. 머지 않아 임상 실습에서 특히 다음과 같은 측면에서 널리 사용되기 위해서는 많은 연구와 탐색이 필요합니다.

A. 더 많은 유전 적 질병의 분자 적 기초와 유전자 치료의 기초 인 유전자 발현의 조절 메커니즘에 대한 더 깊은 이해.

B.보다 효율적이고 안전하게 표현되고 전달되는 벡터를 구성하십시오.

C. 더 간단하고 효율적인 유전자 전달 방법의 확립.

D. 고정 소수점 통합, 현장 복구 시스템 및 기타 기술.

E. 유전자 치료의 전임상 시험에 대한 유일한 방법 인 실제 동물 모델 (특히 유전자 변형 동물 모델)에 더 가깝습니다.

F. 체세포 유전자 요법, 생식 세포 유전자 요법 및 관련 과학 기술 관리 법칙의 윤리에 관한 토론.

G. 돌연변이의 삽입으로 인한 심각한 결과, 재구성 후 결함이있는 바이러스 벡터의 복구 및 체내로의 외래 유전자의 잠재적 피해와 같은 유전자 치료의 가능한 해를 충분히 고려할 필요가있다. 유전자 치료는 유전 적 결함 자체에서 시작하는 유일한 치료법으로, 유전 질환의 새로운 치료법을 완전히 치료할 것으로 예상되며, 매우 매력적인 미래를 가지고 있지만 여전히 기본 이론, 기술 방법 및 윤리에 대한 광범위하고 광범위한 연구와 탐구가 필요합니다. 현대 의료 모델에 적응하기 위해 사람들은 그것을 받아 들여 인간 질병 예방 및 치료를위한 효과적인 수단이되었습니다.

점성 저장 질환 유형 III 합병증 합병증

발톱 모양의 손 기형, 손, 엉덩이, 팔꿈치 및 어깨 관절 기능 장애, 심장 판막 질환으로 인해 질병이 복잡해질 수 있습니다.

점성 저장 질환 III 형 증상 일반적인 증상 짧은 목과 어깨 관절 활동 제한 관절 강성 리소좀 효소 결핍 척추 측만증 각막 불투명 발톱 엉덩이 이형성증 수근관 증후군

이 질병의 가장 초기 증상은 손과 어깨 관절의 강성으로, 보통 2-4 세에 발생하고 관절 강성이 점차 악화됩니다 .6 세의 나이에 어린이들은 발톱 모양의 손 기형, 짧은 키, 짧은 목, 측만증, 고관절 Dysplasia, Hurler syndrome-like face, school age, skeletal dysplasia는 손, 고관절, 팔꿈치 및 어깨 기능 장애, 수근관 증후군 및 피부 비후를 유발할 수 있으며, 각막 불투명도는 슬릿 램프 아래에서 볼 수 있습니다. 심장 침범이있는 경우, 나이가 증가함에 따라 심장 판막 질환, 경증 또는 중간 정도의 정신 지체로 인한 중얼 거리는 소리를들을 수 있습니다. 지능이 더 악화 될 수 있으며 성인 환자는 짧고 길이는 125 ~ 157cm, 지능 약간 낮거나 정상입니다.

내장 저장 질환 유형 III 검사

소변에 과량의 산 점액 성 다당류가 없으며 배양 된 피부 섬유 아세포와 다양한 조직에 봉입체가 있으며, β- 갈 락토시다 아제, N- 아세틸-갈락토스와 같은 리소좀에는 다양한 효소 결함이 있습니다. 혈청에서 아민 효소, β- 글루코사민, 아릴 티오 에스 테라 제, 푸코시다 제 등의 활성이 증가하고, 전자 현미경으로 리소좀 팽윤이 관찰되며, 밀도가 높은 물질로 캡슐이 채워져 있습니다. 이러한 유형의 환자에서 배양 된 섬유 모세포에는 다양한 리소좀 효소 결함이 있으며, 반대로, 이들 효소의 활성은 환자의 혈청에서 현저히 증가합니다.

X- 선 검사 : 불규칙한 대퇴부 골다공증과 소량을 포함하여 점막 다당류 증 IV 형과 유사한 X- 선 소견, 불완전한 탈구, 고관절 외형 변형, 치주 저형성 증, 복합 골 이형성증, 특히 골반, 낮은 상완골 날개, 상완골 이형성증, 척추체의 불규칙한 모양, 타원형 및 저개발, 갈비 모양의 갈비뼈, 종종 척추 끝이 좁아짐.

점성 저장 질병의 유형 III 진단 및 식별

소변에 과도한 점액 성 다당류가없고 임상 및 X- 선 특성과 함께 점액 지질 증의 존재가 의심되어야하며 혈청 및 병변에서 이들 효소의 활성은 세포의 다양한 리소좀 효소 결함에 따라 증가해야합니다. 느린 발달, 가벼운 정신 지체 및 긴 생존 기간은 점성 저장 질환의 III 형으로 진단 될 수 있습니다.

이 유형은 점성 저장 질병 유형 II의 유형과 구별되어야하며, 정신 지체 또는 경미한 정신 지체가 없으며 병리학 적 변화도 매우 가볍습니다. 이러한 특성에 따라 점성 저장 질병 유형 II의 유형과 구별 할 수 있습니다. 생화학 적 변화는 거의 같습니다.

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