뇌성 말라리아

뇌 말라리아 소개 말라리아는 아주 오래된 질병으로 2000 년 BC의 "황제 황제의 내부 고전"으로, 말라리아의 원인, 증상 및 치료에 대해 설명하는 "말라리아"및 "Stab"과 같은 특별 기사가 있습니다. 법은 "일 작업", "일 작업"및 "3 일 작업"으로 구분됩니다. 그러나 프랑스 인 라베 란이 말라리아 환자의 혈청에서 말라리아 기생충을 발견 한 것은 1880 년이되지 않았으며, 1897 년 영국 로스는 모기와 말라리아 전염 사이의 관계를 발견했으며 그 진정한 원인이 밝혀졌습니다. 뇌 말라리아는 일반적이고 심각한 중추 신경계 감염으로, 개발 도상국에서는 뇌 말라리아가 사망 및 신경계 질환의 중요한 원인이며 선진국에서는 열대 지역의 관광객들에게도 영향을 미치고 있습니다. . 뇌 말라리아의 조기 발견은 초기 치료만큼 중요하지만, 현대 의학은 균일 한 임상 표준의 사용에도 불구하고, 다른 병인을 밝히는 몇 가지 결과를 얻었지만 말라리아의 병리 생리학은 여전히 ​​논쟁의 여지가 남아 있습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.001 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 모기 물린 합병증 : 저혈당증, 신부전, 황달, 폐부종

뇌 말라리아

(1) 질병의 원인

말라리아는 인간 중추 신경계에서 가장 흔하고 심각한 기생충 감염 질환 인 플라스 모디움 (Plasmodium)으로 인한 질병입니다.

Plasmodium의 생활사 소개 :

무성 생식

(1) 적혈구의 세포 외 단계 : 스포로 조 라이트는 Anopheles 모기의 타액으로 인체에 들어가고 간 세포와 표면 단백질 사이의 연결을 통해 간 세포를 침범하며 간세포를 침범하여 플라크를 퍼뜨립니다. 약 6 일 후, schizont가 파열됩니다. , 수만개의 메로 조 나이트를 혈류로 방출합니다.

(2) 적혈구 내부 단계 : 메로 조 나이트는 적혈구 표면에있는 혈액 세포 당 단백질상의 시알 산 잔기를 통해 적혈구를 침범하며, 적혈구를 침범 한 후 원형 메로 조 나이트 (원형 몸체, 작은 물리로도 알려져 있음)는 식세포 작용을 시작합니다 적혈구 내용물 (주로 헤모글로빈); Plasmodium falciparum의 작은 애벌레는 주변에 말초 세포질이 있고 중앙에 짙은 색의 아령 모양의 염색질이있는 단열 귀마개처럼 보입니다.

헤모글로빈 분해의 부산물은 헤모글로빈과 글로빈이며, 헤모글로빈에는 하이드 록시 산 염으로 연결된 헴 폴리머가 포함되어 있으며 작은 트로피의 2 차 리소좀에 짙은 갈색의 안료 결정이 나타나며, 포스 포 조이 트를 나타냅니다. 이 단계의 48 시간 동안, 플라 스모 듐의 리간드가 적혈구 표면의 단백질에 부착되고, 강하게 부착 된 적혈구 중 일부는 내피 세포에 부착되기 때문에, 플라 스모 듐에 의해 감염된 적혈구의 접착 성이 점차 향상된다. 그것은 혈관 내 혈액량의 순 증가를 유발하고, 그중 일부는 감염되지 않은 다른 적혈구에 부착하여 장미를 형성하며, 그 일부는 플라스 모디움에 감염된 다른 적혈구, 즉 자기 응집에 부착됩니다.

schizont는 혈류로 새로운 메로 조 나이트를 추가로 발달, 성숙, 분열, 방출하여 새로운 적혈구를 재감염시킵니다 말라리아 기생충의 면역이없는 환자의 경우 적혈구 10 ~ 20 번의 성공적인 침략 후 각 핵분열 몸은 최대 32 개의 메로 조 나이트를 나눌 수 있으며 말라리아 기생충은 계속해서 로그 방식으로 증식하며 약 13 일 동안 열이 발생하며 이는 말라리아의 평균 임상 배양 기간이기도합니다.

2. 생식기

(1) 숙주의 발달 단계에서 적혈구의 여러 무성 생식주기를 통해 일부 메로 조이 트는 게임 토 파이트로 분화되고, 게임 토 파이트는 남성과 여성의 포인트를가집니다. 게임 토 파이트는 인간의 혈액에 빠질 때까지 몇 주 동안 혈류에서 생존 할 수 있습니다. Anopheles는 먹어 치우고 있습니다.

(2) 모기의 발달 단계 : 모기에서 수컷 게임 토 피트가 분열하고, 편모가 자라서 모기 위를 헤엄 치고, 암컷 게임 토 피트는 움직이지 않는 원형체를 형성한다. 접합자가 자라서 움직일 수있는 경우에는 접합자를 zygote라고하며, 접합자 위벽의 외층을 캡슐로 개발하여 수천 개의 스포로 조이 트가 발생하고 캡슐이 파열하며 스포로 조이 트가 모기에 들어가면 캡슐 zygote가 빠르게 팽창합니다. 모기가 혈액을 빨아 들일 때 귀밑샘에서 스포로 조 라이트를 다음 숙주로 주입합니다. 모든 과정을 포자라고하며, 최소 8 일이 소요됩니다. 정확한 시간은 주변 환경의 온도와 모기 유형에 따라 다릅니다.

(2) 병인

1. 뇌 말라리아의 병리 생리 학적 기전

중추 신경계의 감염으로 뇌 말라리아에는 많은 흥미로운 특징이 있습니다.

첫째, 혼수 상태의 메커니즘은 아직 불분명합니다. 대뇌 말라리아의 병리학 적 특징은 Plasmodium에 감염된 적혈구가 뇌의 깊은 미세 혈관 내피 세포에 부착되지만 혼수 상태를 일으키는 방법은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다.

둘째, 환자가 구조되면, 코마는 일반적으로, 특히 말라리아 면역이없는 환자에서 완전히 가역적이며, 이들 환자에서 잔류 신경 후유증의 확률은 1 %이다.

(1) 플라스 모디움 세포 부착 및 숙주 "적층"수용체 : 플라스 모디움 팔 시파 륨으로 감염된 적혈구는 내피 세포에 부착 될 수 있으며, 이는 또한 감염되지 않은 적혈구의 부착 (장미 화환의 형성)과 같은 다른 부착 표현형을 나타낸다. ), 백혈구와 혈소판에 부착 된이 부착은 감염된 세포 사이의자가 응집과 유사합니다. 인비 트로 연구에 따르면 세포 부착은 특정 수용체 ​​매개 과정이며, 다양한 숙주 분자는 재조합 단백질입니다. 면역 조직 화학을 사용하여 혈소판 (TSP), CD36, ICAM-1, VCAM-1, E- 셀렉틴, CD31, 콘드로이틴 설페이트 A 및 인테그린 23BV를 포함한 내피 세포의 표면에 형태가 나타남 수용체 연구에 따르면 이러한 유형의 수용체는 뇌 말라리아 환자의 뇌에서 발현되며 일부 수용체는 상향 조절되지만이 수용체 발현은 동일한 뇌 수용체 응집력을 설명하지 못합니다 체내의 다른 혈관 층에서도 신체가 발현되는데 축적 수용체의 상향 조절은 말라리아를 앓을 때 뇌 말라리아에서 특이 적으로 발생하지 않는 전신 내피 활성화에 기인한다. 다른 전신 혈관 침대와 다른 전염병이 등장 할 수 있습니다.

뇌 말라리아에서는 말라리아 기생충의 축적이 직접 혼수 상태가 될 수 있는지에 대한 논란이 논란의 여지가 있지만 심한 말라리아 (코마 유무에 관계없이)를 가진 베트남 성인 50 명을 대상으로 한 연구에서 생존 시간과 치료 기간이 확인되었습니다. 모든 CM 환자는 뇌 축적을 보였지만, 뇌 PRBC 축적을 가진 많은 환자가 사망 할 때까지 혼수 상태로 나타나지 않았지만 CM 질환에 대한 혼수 상태 축적이 필요하지만 (필수) 혼수 상태는 아닙니다. 모든 다른 이유로, 일부 다른 학자들은“스태킹”은 단지 부수적 인 현상이라고 믿고 있으며 CM의 모든 증상은 세포 증식 또는 산화물과 같은 순환의 용해성 요인에 의해 발생할 수 있습니다 (Clark, 1991-1992). PRBC의 축적 후, PRBC 또는 숙주 뇌 세포로부터 가용성 매개체의 방출을 포함하여 일련의 반응이 개시되며, 이는 직접 혼수 상태로 이어질 수있다.

(2) 플라스 모디움 접착 리간드 : 내피 세포 축적 수용체를 호스팅하기위한 플라스 모디움 접착 리간드의 접착에 대해서는 거의 알려져 있지 않다. 플라스 모디움을 복제하기 위해 미세 조작을 사용하는 시험 관내 실험에서 ICAM-1 및 CD36의 경우 접착력은 분리되어 독립적이며 항원 표현형은 세포 접착력 변화와 호환되므로 두 표현형이 동일한 분자로 구성되어 있음을 나타냅니다 실험실 분리주의 세포 접착 특성에 대한 생 접착 성 연구 결과는 다음과 같습니다 : Plasmodium falciparum erythrocytes 막 단백질 -1은 P. falciparum 유전자 풀에서 큰 유전자 패밀리 인 Var 유전자를 식별하는 역할을하여 최근에 PFEMP-1 클론이 실현 될 수있게한다. 멀티 유전자 패밀리는 P. falciparum 유전자 풀에 무작위로 분포하지만 과립 발현 영역에 주로 집중되어 있으며, Duffy의 혈액형 항원과 유사한 구조적 서열을 갖는 Tamifi 구조 비 도메인을 포함하여 여러 영역이 있으며, 리간드 구조 서열의 연구는 세포 부착 표현형 차이의 메커니즘을 밝히는데 도움이된다. 이 세포 부착 표현형은 플라 스모 듐 종 및 숙주 수용체와의 상호 작용에 따라 다르다.

(3) 혈액-뇌척수액 장벽의 내피 활성화 : 임상 또는 동물 모델에서 뇌 미세 혈관에서의 PRBC 축적은 내피 활성화와 밀접한 관련이 있으며 면역 표현형이 변경된다 전자 현미경 쇼 : 내피 세포 배양 이 세포들은 플라스 모디움에 감염된 일부 적혈구의 식세포 작용과 같은 형태 학적 변화가 뚜렷한 것으로 나타 났는데,이 현상은 인간에서는 발견되지 않았지만, PRBC의 뇌 내피 세포에 대한 접착력은 ICAM과 같다는보다 합리적인 설명이 있습니다. -1과 CD31의 분자는 혈액-뇌척수액 장벽의 구조와 기능의 변화를 유발하는 수용체-매개 세포 신호를 생성 할 가능성이 있으며, 뇌 혈관 내피 세포에 대한 PRBC의 부착은 혈류의 방해로 인한 것이 아니라 일부 중요 할 수있다. 역할, 말초 신경 아교 활성화와 관련 된 혈액-뇌척수액 장벽 기능 장애, 혈액-뇌척수액 장벽 누출 및 TNF-α 분비로 이어질 수 CM의 마우스 모델에서 볼 수 있습니다.

(4) 수용성 신경 활성 매개체 : 말라리아 혼수 상태의 빠른 가역성으로 인해 많은 저자들은 CM의 증상이 용해성, 빠르게 확산되는 신경 전달 물질에 의해 야기 될 수 있으며, 이는 말라리아 파라 톡신의 존재, 감염으로 인한 숙주 세포 독소의 방출 일 수 있다고 믿고 있습니다. , 중추 신경계에서 국소 신경 활성 매개체의 방출은 단편적인 효과를 생성 할 수있다.

(5) TNF-α : 중증 패혈증과 유사하게, TNF-2 및 기타 염증성 원핵 독소는 중증 말라리아, 저혈압, 아프리카 어린이의 혈장 환자에서 다중 시스템 기관 부전으로 이어지는 중요한 가설 적 요소입니다 그중에서도 TNF-α 수준의 증가는 질병의 중증도와 밀접한 관련이 있으며, vivax malaria, 혈장 TNF-α 수준과 같은 다른 질병들도 많지만 임상 적으로 혼수 상태가 아니기 때문에 간단한 전신성 TNF -α 상승이 뇌 증상의 유일한 원인은 아닙니다.

(6) 질소 산화물 : 뇌실질로부터의 산화 질소 방출은 뇌 말라리아 혼수의 가능한 메커니즘으로 여겨져 왔지만, 혈청, 뇌척수액 산화 질소 대사에 대한 연구는 상반된 결론을 도출했다. 이 연구는 혈장 PNI (질소 중간체)가 질병의 중증도와 양의 상관 관계가있는 반면, 다른 연구는 두 가지 사이의 연관성이 없거나 심지어 음의 상관 관계를 발견하지 않았으며 뇌척수액의 수치는 유용한 값을 가지지 않았다는 것을 발견했습니다 산화 질소는 국소 적으로 작용하는 뇌 말라리아의 병인에서 역할을하며, 산화 질소 대사 수준만으로 뇌척수액 및 혈장을 검출하는 비교적 느린 방법이다.

(7) 두개 내압, 뇌 혈액 공급 및 뇌부종 : 말라리아 환자의 두개 내압은 요 추천자, 뇌척수액을 앓고있는 동남아시아 성인의 청색증 유체 압이 상승하지 않을 때 뇌척수액 압 또는 두개 내압으로 추정 할 수 있지만 아프리카에서는 소아의 ICP 수준은 예후와 밀접한 관련이 있으며, 두개 내압의 증가는 뇌 관류 압력의 감소로 이어질 수 있으며, 이는 아프리카 어린이의 뇌 건조를 유발할 수있는 세포 독성 부종을 유발할 수 있습니다. 베트남 환자의 뇌 건조 발생률은 매우 낮으며 동남아시아 성인 환자에 대한 영상 연구에서도 대부분의 환자가 뇌 부종이 없음을 나타내므로 ICP는 CM 환자에 따라 다를 수 있습니다.

(8) 숙주 감수성 및 뇌 말라리아에 대한 내성의 유전자 다형성 : 숙주는 뇌성 말라리아에 대한 감수성 및 내성에있어서 유전자 다형성을 가지며, 가장 초기에 기술되고 이해되는 것은 유전성 적혈구 질환이다. 말라리아 풍토 성 지역에서 이들 질병에 대한 유전자 코드는 돌연변이율이 높고 동형 접합체는 잠재적으로 해로운 표현형이다. 이종 접합체는 플라스 모디움 감염에 대해 특정 이점이있다. 겸상 적혈구 빈혈, 유전성 백혈구 증가증 및 알파, 베타 지중해 증,이 다형성은 숙주의 저항력을 높이고 말라리아 기생충 침습으로 인한 것으로 여겨지며 적혈구에서 생존 할 수있는 능력, 많은 HLA 대립 유전자, 특히 감비아 어린이의 HLA-B53은 중증 말라리아에 보호 효과가 있지만, 항상 그런 것은 아니며, 병리 생리 학적 중요성이 아직 명확하지 않습니다. D 세포 유전자의 프로모터 영역은 말라리아 다형성과 밀접한 관련이있는 것으로 밝혀졌으며, 이론적으로이 다형성은 개별 세포 독소를 변경함으로써 변경 될 수있다. 최근 케냐 소아에서 뇌 말라리아 발병률을 증가시킬 수있는 다형성이 확인 된 바 있으며,이 다형성은 수용체의 축적에 위치하며 숙주의 유전 적 감수성에 대한 연구가 시작되었다. 향후 수십 년 동안이 연구는 심각한 말라리아의 신체적, 생리적 생리학에 대한 이해를 확실히 증진시킬 것입니다.

2. 뇌 말라리아의 병리학 적 특징

이탈리아의 Marchiafava와 그의 연구팀은 19 세기 후반에 뇌 말라리아의 병리학 연구를 시작한 이후, 그 연구는 규모, 정도 (깊이), 임상 및 병리학 관련이 있지만 많은 연구 결과가 발표되었습니다. 이러한 연구 프로젝트의 내부와 프로젝트 사이의 이질성은 뇌 말라리아의 합리적 특성을 확인하는 데 중요한 장애이며, 그 중요성과 병인이 여전히 존재하지만 많은 병리학 적 특징이 인식되어왔다. 세계 보건기구 (WHO) 진단 기준과 새로운 테스트 방법 (전자 현미경, 면역 조직 화학 및 분자 생물학)의 적용과 함께 최근의 많은 임상 병리학 연구가 뇌 말라리아의 병리학으로 전환되었습니다.

(1) 감염된 적혈구 응집 :이 응집 과정을 가장 먼저 설명하는 것은 Marchiafava 그룹이며, 정상적인 적혈구와 비교할 때,이 감염된 적혈구는 혈액 순환 저항을 크게 높이고 대 혈관의 말초 부분에 모입니다. 일부 모세관은 혈류를 늦추거나 완전히 정체됩니다.

죽은 뇌 말라리아 환자의 부검 후, 뇌 조직의 조직 학적 전자 현미경은 다수의 감염된 적혈구의 존재로 인해 뇌의 미세 혈관 혈관이 확장되었고, 이들 적혈구 세포는 표면 결절 단백질을 통해 뇌의 내피 세포에 부착 된 것으로 나타났다. 이 현상의 이유는 후엽 영양소 및 쇠약에 의해 감염된 적혈구가 정상 순환에서 선택적으로 사라지고 중요한 장기의 미세 혈관에 축적되어 임상 세포 부착 현상과 관련이 있기 때문입니다. 수용체에 의해 매개되고 내피 세포에 부착되는 것은 PRBC이다.

일부 연구에 따르면 중증 말라리아의 혼수 상태는 대뇌 미세 혈관의 적혈구 응집과 밀접한 관련이있는 반면 다른 연구에서는 혼수 상태가 적혈구 응집과 관련이없는 것으로 나타 났으며, 사망 전 치료 기간과 같은 요인은 고려하지 않았습니다. 이러한 요소는 적혈구 응집의 조직 학적 관찰에 영향을 줄 수 있습니다.

(2) 색소 침착 및 식균 작용 : 플라 스모 듐이 포집 될 때, 잔류 적혈구 막 껍질은 말라리아 및 말라리아와 같이 인체에 필요하지 않은 말라리아 기생충 잔류 물을 함유하는 뇌의 내피 세포에 부착된다. 원생 동물은 발달 과정에서 헤모글로빈에 의해 남은 깨진 물질을 소화 시키며 미성숙 한 Plasmodium falciparum에 의해 새로 감염된 적혈구가 혈액 순환에 다시 들어가면 대뇌 혈관을 따라 색소 침착이 보이고 순환하는 단핵구가 적혈구 외부 껍질을 포식합니다. 말라리아 색소, 말라리아 색소는 독성이 있으며 시험관 내에서 단핵구를 자극합니다 (예 : TNF-α 자극) PRBC 파열 후 남은 말라리아 색소는 뇌 내피 세포에 직접적인 병리학 적 및 생리적 영향을 미칩니다.

(3) 출혈 : 출혈은 뇌의 일반적인 병리학 적 특징으로, 육안으로 뇌 조직의 많은 작은 반점을 관찰 할 수 있습니다.이 출혈은 일반적으로 피질 하 백질의 가장자리에 위치합니다 조직 학적 검사는 3 가지 유형의 출혈이 있음을 보여줍니다. 첫 번째 유형은 일산화탄소 중독 및 기압과 같은 경우에 볼 수있는 단순 출혈이며, 두 번째 유형은 감염되지 않은 적혈구로 둘러싸인 중앙 괴사 혈관이 특징 인 링 출혈입니다. 또한 외부에는 PRBC와 백혈구가 있으며, 세 번째는 더크 육아종이며, 중심은 미세 아교 세포와 성상 세포로 둘러싸인 혈관입니다.

(4) 뇌부종 및 뇌 부종 : 방사선 학적 증거 및 두개 내압 테스트에 따르면 중증 말라리아를 앓고있는 많은 환자에서 뇌 부종이 있음이 밝혀졌지만 뇌실에 대한 병리학 적 근거가 부족합니다 (예 : 심실, 뇌실질 및 세포) 내부 부종, 베트남의 성인 말라리아 환자 부검은 광범위한 세포 부종, 뇌간 또는 뇌 무게 증가를 보여주지 않았으며, 아프리카 어린이들의 다른 데이터들도 말라위 어린이들에 대한 지속적인 연구 인 뇌 부종을 나타내지 않았습니다. 이 연구는 뇌부종을 보여 주므로 인구에 따라 약간의 차이가 있으며, 어린이의 뇌 부종 발생률은 성인의 경우보다 현저히 높으며 뇌 혈관의 조절 또는 혈액 뇌척수액 장벽의 유지에 차이가있을 수 있습니다. 문제는 뇌 부종과 두개 내압 증가가 뇌 부종을 의미하는지 여부와 혈관에 PRBC가 축적되면 뇌 부피가 증가 할 수 있지만 뇌 말라리아로 사망 한 환자는 뇌부종이 발견되었습니다.

(5) 백혈구 및 성상 세포의 염증 반응 : 뇌 말라리아 환자의 뇌 혈관 구조에서 백혈구의 관찰은 다양하며, 많은 연구에 따르면 백혈구의 출현이 일반적인 병리학 적 특징이며 일부 학자들은 동물 모델 마우스의 데이터는 뇌 말라리아를 가진 마우스가 혈관 내 백혈구 축적을 가졌으며 염증 반응 전의 세포 증식, 아마도 말라리아의 병리에 있음을 나타냅니다. 출혈 부위 주변의 백혈구 유출과 더불어 백혈구 자체가 인간의 뇌로 이동하는 주요 역할은 인간의 뇌 말라리아의 병리학 적 특징이 아닙니다.

염증 반응 전의 순환에서 백혈구 또는 성상 세포의 증식 반응은 뇌염과 유사한 쥐 말라리아의 병리학 적 과정에 크게 기여한다고 베트남에서 뇌 말라리아가 존재한다는 증거가 있습니다. 환자의 경우 뇌 내피 세포의 활성화, 혈액-뇌척수액 장벽 단백질의 국소 파괴 및 관련된 말초 혈액 대 식세포 활성화가 있으며, 말초 혈액 대 식세포의 활성화는 혈액-뇌척수액 장벽의 기능 장애를 반영 할 수있다. 이러한 변화는 쥐 말라리아 모델에서 발생하지만 쥐 말라리아와 인간 말라리아, 특히 뇌에 감염되지 않은 적혈구의 응집과는 큰 차이가 있습니다. 마우스의 동물 모델은 인간 질병을 연구하기위한 병리 생리 학적 메커니즘을 제공합니다. 편리하지만 인간 질병을 반영하기에는 완전히 정확하지 않습니다.

(6) 신경 독성 및 신경 변성 : 뇌 말라리아의 신경 변성에 대한보고는 거의 없으며 PRBC 응집에도 불구하고 광범위한 신경 허혈 또는 내피 세포 손상이 일반적이지 않다는 것은 놀라운 일입니다. Bignami는 뇌 세포에서 염색질 용해가 임상 적으로 두드러진 뇌간 증상을 설명하기 위해보고했으며 Rigdon은 Purkin je 세포의 감소와 소뇌에서 뇌 조직의 국소 적 퇴행을보고했다. 생체 내에서 순환하는 뇌 말라리아의 항체는 체외에서 Purkinje 세포의 성장을 억제 할 수 있습니다. 최근에, 대부분의 연구는 Kynenrinime 채널에서 excitotoxic neurotransmitters의 잠재적 인 역할로 마우스 말라리아 모델에서 혼수 상태를 일으킬 수 있습니다. 현재, 신경 사망은 재관류 손상, 흥분 독성 신경 전달 물질의 방출 및 아 pop 토 시스를 통해 주로 연구되는데,이 연구가 심화됨에 따라 인간 뇌 말라리아의 발병 기전에서 신경 독성의 역할은 더욱 커질 것이다. 더 명확합니다.

(7) 골수, 신장, 위장, 폐, 심장, 부신 등은 식균 증식 정도가 다르며, 적혈구 및 플라 스모 듐을 함유하는 말라리아 색소로 포식 작용을 볼 수 있으며, 모세관에는 플라 스모 듐을 포함하는 적혈구가 포함되어 있으며 미세 혈관 폐쇄, 내피 유출, 퇴행 및 괴사.

뇌 말라리아 예방

말라리아를 통제하고 예방하기 위해서는 예방 중심의 보건 업무 정책을 양심적으로 이행해야하며 말라리아 전염병의 세 가지 기본 링크에 대해 포괄적 인 예방 조치를 취해야합니다.

1. 감염원 관리

질병을 통제하고 치료하기 위해 가능한 빨리 말라리아 환자의 적시 탐지, 등록, 관리 및 후속 관찰; 휴식 또는 재발 치료를위한 웜이있는 환자, 보통 봄 또는 1 개월 전 유행 2 년 이내에 말라리아 병력이 있고 혈장 성 또는 혈장 비대가있는 사람은 치료해야하며, 발병률이 높은 감염된 지역에서는 15 세 미만의 어린이 또는 모든 주민을 치료하는 것이 좋습니다.

2. 전송 경로를 차단

모기 시즌에는 모기장을 올바르게 사용하고 모기 및 모기 방지 장치를 실외 작업에 사용합니다. 모기 살인자의 대규모 적용 외에도 정체 된 물을 제거하고 모기 번식지를 근절하는 것이 가장 중요합니다.

3. 민감한 사람들을 보호하십시오

(1) 약물 예방 : 말라리아 지역, 특히 유행성 계절에 들어가면 고 말라리아 지역에서 약물을 복용해야하며, 일반적으로 말라리아 지역에 들어가기까지 2 주가 걸리며 말라리아 지역을 6-8 주 동안 계속 떠나게되는데 다음 조건에 따라 사용할 수 있습니다. 사용하십시오.

1 피리 메타 민 : 일주일에 한 번 4 개의 정제, 또는 2 주에 한 번씩 8 개의 정제, 장기간 사용하면 거대 세포 빈혈을 유발할 수 있고, 또한 내성을 생성 할 수 있습니다 (에틸 피리 미딘 각 6.25mg).

2 피 페라 퀸 또는 피 페라 퀸 포스페이트 : 20 내지 30 일마다 1 회 0.6 g의 기질을 클로로퀸 내성 영역에서 사용할 수도있다.

3 종의 복합 말라리아 예방약 : 암피실린 20mg, dapsone 100mg, 첫날과 둘째 날에 1 일 1 정, 일주일에 1 정, 말라리아 정 2 17.5mg, 설파 독신 (향수 술폰 아미드) 250mg, 1 일 및 2 일 1 일 2 정, 그 후 10 일마다 2 정, 피 페라 퀸 포스페이트 250mg 함유 설 말라리아 정제 No. 3, 월 1 회 한 번에 4 정.

수혈을받는 사람들은 10 일에 1 회 클로로퀸 2 정을 매일 클로로퀸 1 정 (1 정) 매트릭스 0.15g을 섭취 할 수 있으며 3 ~ 5 일 동안 복용 할 수도 있습니다.

예방 약물을 복용하면 현기증, 현기증, 메스꺼움, 구토 등의 부작용이 발생할 수 있으므로 약물 내성 균주의 출현을 예방하기 위해 심한 간, 심장, 신장 질환 및 임산부를 조심스럽게 사용하거나 매달 아야합니다. 마약.

(2)자가 면역 : 백신이 연구되고 시험되고있다.

뇌 말라리아 합병증 합병증 저혈당 신부전 황달 폐부종

저혈당증

falciparum malaria 환자는 종종 저혈당증이 있고 예후가 나쁘다 저혈당증은 질병 자체에 의해 유발 될 수 있으며 퀴닌 또는 퀴니 딘의 항 말라리아 치료의 부작용 일 수 있습니다. 저혈당이 존재하는 경우, 임상 적으로 저혈당증이 의심되고 혈당을 즉시 측정 할 수없는 경우, 땀, 불안, 혼동, 혼수 상태와 같은 falciparum malaria의 임상 적 특징은 실험 치료를 위해 즉시 50 % 포도당을 제공해야합니다. 그런 다음이 실험 치료는 증상을 크게 개선합니다.

2. 산증

falciparum malaria 환자에서 대사성 산증의 병리 생리학 및 예후는 최근 주목을 받았으며 아프리카에서 falciparum malaria 소아의 호흡 곤란 증후군은 심각한 빈혈 이전에 인식되지 않았거나 잘못 된 것입니다 ( 심부전으로 이어짐)은 주로 신체의 젖산 축적과 중탄산염 장벽의 신장 재 흡수에 기인한다고 믿어집니다.

중증 말라리아 환자의 경우 중탄산염의 신장 재 흡수가 일반적이며, 혈액량 감소 및 빈혈도 젖산 증과 관련이 있으며, 이전에는 뇌척수액 젖산 수치가 높은 뇌 말라리아 환자는 예후는 좋지 않지만 임상 적 신진 대사 산증은 뇌를 포함 할 수 있기 때문에 그렇지 않습니다.

3. 심한 빈혈

빈혈은 말라리아 기생충의 흔한 증상으로, 말라리아는 말라리아 기생충에 의한 적혈구 감염입니다. 빈혈은 피할 수없는 결과입니다. 빈혈이 특히 심각한 경우 빈혈 자체는 말라리아의 케냐 병원에 포함 된 심각한 말라리아에 대한 진단 기준으로 간주 될 수 있습니다. 2,433 명의 어린이 중 중증 빈혈 (Hb <5g / dl)의 발생률은 29 %였으며 사망률은 18 %로 전체 사망률 8 %보다 높았습니다.

호흡 곤란과 같은 중증 빈혈이 특히 심할 것입니다. 중증 말라리아로 입원 한 베트남 성인 중 중증 빈혈의 발생률은 16 %이며 중증 빈혈 환자의 90 %는 적어도 하나의 중증 말라리아와 관련이 있습니다. 다른 증상과 심한 빈혈 자체는 예후가 좋지 않다는 효과적인 지표로 사용될 수 없습니다.

4. 신부전

말라리아 환자에게는 여러 가지 형태의 신장 손상이 있으며, 그 중 가장 중요한 것은 패혈증의 신장 손상과 유사한 "급성 세뇨관 괴사 증후군"입니다. 신부전은 말라리아 면역이없는 환자에서 가장 흔합니다. 때때로 검은 색 소변이 뜨겁습니다.

말라리아 면역력이없는 환자들 중에서 급성 신부전 (ARF)의 발생률이 높으며 입원 중 심하게 감염된 성인 말라리아 환자 560 명 중 158 명 (28 %)이 입원시 신부전증 (41 %)을 보였습니다. 질병의 다른 단계에서 신부전 환자, 그리고 마지막으로 환자의 14 %가 투석 치료가 필요하고, 입원시 신부전 환자, 사망률이 더 높음 (신부전 환자의 29 %, 신부전 없음) 환자는 9.2 %였으며, 이는 심각한 말라리아를 앓고있는 아프리카 어린이들과 크게 다르며, 신장 기능 장애가 대개 무증상이며 대다수가 투석을 필요로하지 않습니다.

신부전 환자의 초기 증상은 oliguria 또는 anuria이며, 종종 황달과 젖산 증이 동반되며 종종 즉시 또는 조기 투석이 필요합니다. 신부전과 같은 말라리아의 급성기가 발생하면 주로 비요로 신부전, 투석 치료는 거의 필요하지 않습니다 (예 :이 환자 그룹은 투석이 필요합니다) 증상은 종종 고 칼륨 혈증이나 수분 보유가 아니라 요독증 또는 비유 산성 산증입니다.

말라리아 환자에서 급성 신부전의 임상 적 특징은 세균성 패혈증 또는 저 혈량 증으로 인한 "급성 관상 괴사"증후군과 매우 유사하며, 이는 신부전증을 앓고있는 여러 말라리아 환자의 병리학 적 과정이 동일 할 수 있음을 나타냅니다. 신체에서 얻은 신장 생검은 신장 세뇨관의 병리학 적 변화가 ATN과 일치하고 상기 추론을지지하는 반면 사구체 신염은 거의보고되지 않았다.

5. 검은 소변 열

흑뇨 열의 임상 적 특징은 열, 대규모 혈관 내 용혈 및 혈색소뇨 증으로 심각한 경우에는 급성 신부전으로 이어질 수 있으며 정확한 원인은 불분명합니다. 흑뇨 열은 열대 말라리아 풍토 성 지역에서만 발생하며 말라리아 기생충 감염, 퀴닌 및 포도당-포스페이트 탈수소 효소 결핍과 관련이 있지만, 이러한 요소들이 어떻게 용혈을 일으키는지는 여전히 불분명합니다. 말라리아 환자에서 신부전 및 사망의 주요 원인이되었으며 이제는 거의 보이지 않습니다.

6. 황 웨이

Astragalus는 또한 ARF와 매우 흔하며, 신부전, 뇌 말라리아 및 심한 기생충 혈증과 관련이 있으며 용혈과 경증의 간 기능 이상으로 인해 발생합니다. 심한 간 기능 장애 및 간성 뇌병증, 혈청 트랜스 아미 나아 제가 증가 할 수 있으며, 간 기능 저하가 젖산 증을 유발할 수 있습니다.

7. 폐부종

폐부종은 중증 ​​말라리아의 심각한 합병증으로 임산부에서 흔하게 발생하며, 기계식 인공 호흡기가 없으면 폐부종이 종종 사망에이를 수 있습니다. 임상 적으로 볼 때 성인 호흡 곤란 증후군과 유사하지만 체액 초과는 폐부종을 유발할 수 있지만 환자의 경우 중앙 정맥압 및 폐동맥 압력은 일반적으로 정상입니다.

8. 혈역학 적 충격 (감기 말라리아)

혈역학 적 충격은 심한 말라리아의 심각한 합병증입니다.

세균성 패혈증과 마찬가지로, 전신성 혈관 톤 감소 및 증가 된 또는 정상적 심 박출량을 특징으로하며, 쇼크는 대개 다른 심각한 말라리아 합병증에 의해 발생하며, 종종 혈장 젖산 수치가 증가하고 대사성 산증이 동반됩니다. 예후는 좋지 않으며 때로는 세균성 패혈증이 동반되지만 혈액 배양은 대개 무균 상태입니다.

9. 지혈 기능이 비정상입니다

중증 말라리아 환자의 출혈 위험은 특히 여러 가지 전신 기능 장애가 발생하면 코피, 잇몸 출혈 및 더 심각한 위 위장관 출혈이 발생할 수 있지만 생명을 위협하는 출혈은 거의 없습니다.

혈소판 감소는 말라리아 환자에서 일반적이지만 혈소판은 25,000 / μl 미만인 경우가 거의 없으며, 혈관 내 응고에 대한 실험실 검사는 일반적으로 심각한 질병과 관련이없는 한 일반적입니다.

뇌 말라리아의 증상 일반적인 증상 복부 불편 설사 과민성 저혈압 심 혼수 상태 식욕 부진 피로 고열 의식 장애 추위와 뜨거운 교대

복잡하지 않은 말라리아

합병증이없는 falciparum malaria의 임상 증상은 다른 3 가지 양성 인간 말라리아의 증상과 매우 유사하며, 처음에는 증상이 vivax malaria의 증상보다 경미 할 수 있으며 24-48 시간 후 두통, 근육통, 피로, 과민성입니다. 열, 열은 대개 오한, 오한, 때때로 오한 및 강직함, 두통, 근육통이 증가하며, 거식증은 전형적인 Plasmodium falciparum 감염에서 드물게 나타나는 경우가 있으며 때로는 최고 체온 폐 기능 검사에는 명백한 이상은 없지만 기침, 호흡 곤란 등의 호흡기 증상, 간, 비장 비대증, 경증 복부 불편, 메스꺼움, 구토, 설사, 변비도 흔합니다. 말라리아 감염과 같은 39 % 이상일 수 있습니다. 복잡한 임상 증상은 구체적이지 않으며 진단에 큰 도움이되지 않습니다 : 전염병 지역에 거주하거나 전염병이 있고 열만있는 환자는 다른 질병으로 임상 적으로 확인 될 때까지 말라리아가 의심됩니다.

지역과 인구에 따라 중증 말라리아로 발생하는 급성 말라리아 감염의 비율이 다르며,이 비율은 말라리아 치료에 의해 크게 영향을받습니다. 말라리아 어린이들 중 중증 말라리아가 발생하는 급성 말라리아 감염의 비율은 약 1 %입니다. 태국 성인 중 말라리아 사망률은 1 %입니다.

2. 성인과 어린이의 비교

두 명의 아프리카 어린이와 비 말라리아 면역이없는 동남아시아 성인 두 그룹에서 심각한 말라리아 연구가보고되었으며 두 그룹간에 임상 적으로 큰 차이가 있습니다.

3. 뇌 말라리아

중증 말라리아로 인한 의식적 손상의 원인은 다음과 같습니다 : 발작, 저혈당증, 중증 산증 및 저혈압 (충격). 코마가 아닌 뇌 원인은 뇌 말라리아를 악화시킬 수 있습니다. 임상 연구에서 모든 환자는 Plasmodium falciparum 감염과 의식 또는 기타 뇌 기능 장애의 손상은 중환자로서 간주되어야하며, 즉각적인 항 말라리아 치료는 특별한 감독하에 수행되어야합니다.

(1) 성인 뇌 말라리아 : 일반적으로 확산, 대칭 뇌병증으로 나타나고, 간질 발작에 의해 유발 될 수 있으며, 몇 시간 내에 점차적으로 뇌 말라리아 요구 사항의 엄격한 정의에 의해 발달 할 수 있습니다 : 말초 혈액에서 무성 생식기에서 발견되는 Plasmodium falciparum은 발작 후 최소 30 분간 지속되었으며 뇌병증의 다른 원인 (예 : 박테리아 성 수막염, 바이러스 성 뇌병증)을 배제하고 저혈당증도 배제해야합니다. 각성 코마에는 다음 두 가지 요구 사항이 있습니다. 하나는 운동 점수 ≤ 3 (misorientation)에서 GCS (Glasgow 's coma scale) 점수이고, 두 번째는 언어 점수 ≤ 2입니다 (소리의 의미를 완전히 이해할 수 없음), GCS의 깜박임 점수 뇌 말라리아 환자의 경우, 환자가 깊은 혼수 상태에 있지만 눈이 뜨고 국소 신경계의 징후가 흔하기 때문에 그다지 중요하지 않습니다. 경미한 경직에도 불구하고 세균성 수막염으로 인한 심각한 허위. 수막염의 특징 : 광 공포증, 목 경직, 빛에 대한 동공 반사, 각막 반사, 눈 머리, 눈 전정 반사 및 수렴 반사 주둥이 반사와 같은 원시 반사가 발생할 수 있으며, 하악 반사가 일반적으로 활성화되고 전반적인 근육 긴장이 증가 할 수 있으며, 가래 가래가 쉽게 유도되고, 가래 반사가 활성화되며, 저산소증이 종종 나타나며, 복벽 반사가 사라집니다. 치명적인 환자의 경우 뇌 토닉 (사지의 사지)으로 가서 피질 강성 (상지 굴곡,하지의 곧게 펴기)이 자발적으로 발생할 수 있습니다 (동시 저혈당증의 경우), 또한 유해한 자극에 의해 유발 될 수 있습니다.

말라리아 면역이없는 성인의 경우 경련 발병률은 어린이의 발병률보다 적으며 뇌 말라리아 약 20 %가 경련이 있으며 무의식 장애가있는 환자는 경련이 거의 없으며 경련은 저혈당과 관련이 없습니다.

성인 환자의 경우, 혼수 상태는 보통 1 ~ 5 일 (평균 2 일)이지만 때로는 2 주간 지속됩니다. 대뇌 말라리아가있는 대부분의 성인은 혼수 상태에서 깨어 난 후 심각한 신경 학적 이상이 없습니다.

(2) 어린이 뇌 말라리아 : 어린이 뇌 말라리아는 다음과 같이 엄격하게 정의됩니다 : 통증 자극을 찾는 능력을 잃는 능력이 테스트는 Blantyre 혼수 상태 점수가 정확하지는 않지만 임상 적으로 아주 어린 나이의 어린이에게는 적합하지 않습니다 일반적으로 사용되는 엄격하게 정의 된 뇌 말라리아 점수 ≤ 2/5, 더 긴 어린이는 성인 GSC로 평가할 수 있습니다. 어린이의 경우 경련과 같은 다른 의식 장애의 원인도 고려해야합니다 (일반적인 경련과 비교) 공격 기간이 길어지고 저혈당증 (초기에는 정맥 내 포도당에 대한 좋은 반응)과 진정제 복용 과학 연구의 경우 정확한 뇌 말라리아의 정의가 중요하지만 실제 임상 연구에서는 말라리아가 발생하기 쉬운 (의식 장애 여부와 상관없이) 말라리아는 중증 말라리아에 따라 치료를 받아야합니다 소위 붕괴는 도움 없이는 여전히 앉을 수없고, 정상적인 동료는 여전히 앉아서 병원에서 쓰러 질 수 있다는 것입니다. 열에서 혼수 상태에 이르기까지 뇌 말라리아에 대한 식별이 쉽고 긴급한 치료가 필요한 아프리카 어린이는 일반적으로 48 시간으로 말라리아 면역이없는 성인보다 짧습니다. 심하게 혼수 상태 인 환자에서 기생 반사가 비정상적으로 일어나거나, 전신 근육 톤이 증가 또는 감소하거나, 피질 또는 신경이 상실되고, 각이있는 아치 반전이 발생할 수 있습니다. 뇌는 건조하고 뇌간 증상이 나타나고 환자는 사망 할 수 있습니다.

말라리아를 앓고있는 아프리카 어린이의 경우 경련이 신경계의 가장 흔한 임상 증상이며, 말라리아가있는 어린이의 70 % 이상이 경련을 일으 킵니다 대뇌 말라리아의 일부로 경련이 발생하거나 혼자 나타날 수 있습니다. 뇌 말라리아 소아 소아에서 간질이 발생하여 입원 한 것으로 나타 났으며, 그 중 25 %의 어린이가 열성 간질을 나타내는 뇌전도 검사를 받았으며, 소아는 항 경련제를 복용 한 후 규칙적인 호흡 패턴, 안진, 손가락과 입의 약간의 경련,이 어린이의 발작이 빠르게 종료되며 간질은 특히 3 세 미만의 양각 말라리아의 무의식적 장애가있는 어린이에게 흔합니다. 발작 인 군중은 열성 발작입니다.

(3) 신경계 후유증 : 뇌 말라리아를 앓고있는 일부 어린이는 살아남 았지만, 운동 실조증, 대뇌 피질의 실명 및 편마비와 같은 잔류 신경계 후유증이있어 인간 사회에 큰 부담이되었으며, 이러한 후유증은 종종 장기 혼수 상태의 깊은 혼수 상태입니다. ，惊厥的反复发作和低血糖有关，神经系统并发症的发生率可能在20%以上，但病后6个月这一比率就下降到了<5%，关于轻微的神经精神后遗症是否持续存在，有不同的说法，现在还不清楚，脑型疟疾是否对儿童的社会心理和智力发展有长期影响。

(4)其他一些神经系统表现：恶性疟疾的神经系统表现不仅有昏迷，癫痫发作，神经系统后遗症，在越南的成年人中还有一种自限性的疟疾后神经系统综合征，这种患者表现为急性意识障碍，精神错乱，癫痫发作或震颤，一项研究表明，从疟原虫的清除到神经系统症状的发作，平均历时96h(6h～60天)，这种综合征在所有恶性疟疾患者中的发病率为0.12%，相对于无并发症的疟疾，它引发重症的几率通常要多300倍，一项随机实验表明，这种综合征更易发生在用甲氟奎进行抗疟治疗的患者中，而用奎宁和磺胺多辛/乙胺嘧啶联合进行治疗的患者则不常见。

脑型疟疾的检查

혈액 사진

红细胞和血红蛋白在多次发作后下降，恶性疟尤重;白细胞总数初发时可稍增，后正常或稍低，白细胞分类单核细胞常增多，并见吞噬有疟色素颗粒。

2.疟原虫检查

(1)血液涂片：外周血涂片是最敏感，特异性最高的检验方法，这种检查方法是有显微镜对外周血涂片上的感染红细胞进行计数，外周血涂片是经改进的姬姆萨染色或反向菲德染色处理过的，如果涂片在染色之前用酒精固定，那么在完整的红细胞内可见到疟原虫，用受感染红细胞的百分率来表示涂片的计数，以上所述为磨片法，较厚血涂片可直接染色，红细胞被溶解，仅留下可见的疟原虫和白细胞核，这就是所谓的厚片法，用与每200个或400个白细胞相伴的疟原虫数来表示其计数，薄片法易读而厚片法较为敏感。

如果患者在感染疟原虫之前或感染同时曾进行抗疟治疗，那么他的血涂片开始可能为阴性，如果临床怀疑为疟疾感染，血涂片检查应反复进行，有重症疟疾症状和体征的无获得性免疫力的患者，如果在低倍镜下发现其循环中的白细胞质中出现疟原虫色素的碎块，那么患者就应该确诊为重症恶性疟疾。

(2)骨髓涂片染色查疟原虫，阳性率较血片高。

3. 혈청 검사

抗疟抗体一般在感染后2～3周出现，4～8周达高峰，以后逐渐下降，现已应用的有间接免疫荧光，间接血凝与酶联免疫吸附试验等，阳性率可达90%，一般用于流行病学检查。

最近出现了许多快速诊断疟原虫感染的方法，第一种是以吖啶橙荧光技术为基础的，经改进并应用于临床的定量裸衣(OBC)技术，最新的是浸润片方法，这种方法是测定疟原虫乳酸脱氢酶，后一种方法可检测疟原虫并分辨其种属，而前一种方法对恶性疟原虫具有特异性，二者都不如厚片法敏感，但无疑这两种方法会在疟疾并不常见的欧美国家的实验室中起一定的作用。

4.脑型疟疾中腰穿的作用

由于脑型疟疾患者(特别是儿童)颅内压升高可能带来的病理生理后果，在处理昏迷的疟疾患者时，早期是否进行腰穿尚有争议。

对于任何有意识障碍(或岁以下儿童的癫痫发作)的患者，腰穿对于排除细菌性脑膜炎是关键的，有人担心，对于有脑肿胀的儿童，腰穿会诱发脑疝，这是一种理论上的担心，但未被证实，而影像学检查却显示，大多数患脑型疟疾的儿童和成年人并没有脑水肿，没有证据表明成年患者的颅内压升高在疾病发展中起主要作用，腰穿通常被认为是一种安全的检查手段，有一点非常重要，所有患者的抗疟治疗都不应被腰穿耽搁。

CT，MRI检查有助于鉴别诊断。

脑型疟疾诊断鉴别

진단

1.流行病学：有在疟疾流行区居住或旅行史，近年有疟疾发作史或近期曾接受过输血的发热患者。

2.脑型疟疾：多发生在流行期中，多急起，高热寒战，昏迷与抽搐等，流行区婴幼儿突然高热，寒战，昏迷，也应考虑本病。

3.实验室检查：主要是查找疟原虫，通常找到即可确诊，血片找疟原虫应当在寒战发作时采血，此时原虫数多，易找，需要时应多次重复查找，并一定要做厚血片寻找。

如临床高度怀疑而血片多次阴性，可做骨髓穿刺涂片查找疟原虫。

4.治疗性诊断：

临床表现很像疟疾，但经多次检查未找到疟原虫，可试用杀灭红内期原虫的药物(如氯喹)，治疗48h发热控制者，可能为疟疾。

对于曾在疟疾流行区居住过的，有意识障碍或癫痫发作的患者，都应怀疑为脑型疟疾，不管他们是否预防性的服用过抗疟药物，疟疾也可通过纹叮咬以外的其他方式传播，如输血，污染的针头或器官移植等，如没有考虑到这一点有可能延误诊断，这种延误是非常危险的。

如果一个重症患者被高度怀疑为疟疾，而第一次涂片是阴性的，也须根据经验进行抗疟的诊断性治疗。

차별 진단

疟疾急起高热，热型稽留或弛张者，类似败血症，但败血症全身中毒症状重;有局灶性炎症或转移性化脓病灶;白细胞总数及中性粒细胞增高;血培养可有病原菌生长。

脑型疟疾易与流行性乙型脑炎，中毒性痢疾，中暑相混淆，通常要仔细反复查找疟原虫，中毒性痢疾还应做粪常规，培养，一时弄不清可先用抗疟药治疗以等待结果。

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