파브리병

파브리 병 소개 파브리 병은 혈관성 각화 종 증후군 또는 안데 손-파브리 다제 또는 다기관 다중 시스템 질환 인 알파-갈 락토시다 제 결핍증이다 피부 병변, 땀이 나지 않는 것과 같은 신경계 질환, 비정상적인 여드름, 심혈관 질환, 눈의 병변, 빈혈, 림프 양 비대증, 간 비대 비대증, 뼈의 무균 괴사, 근병증 및 저혈압 아가마 글로불린 혈증 등 기본 지식 질병의 비율 : 0.001 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 설사, 협심증, 심근 경색

파브리 병 병인

(1) 질병의 원인

이 질병은 성적으로 지배적 인 유전 적 질병이며 질병을 유발하는 유전자는 X 염색체 Xq21에서 Xq24의 중간 부분에 위치하고 있기 때문에 반 접합 수컷은 심하게 아프며 이종 접합성 암컷은 다양한 증상과 경증 이상 (각막 고리 만) 변이 (탁한), 심지어 무증상, 심지어 수컷만큼 무겁지만,이 유전자 돌연변이는 α- 갈 락토시다 아제 A (리소좀 가수 분해 효소)의 부족을 초래하여, 말단 α- 갈락토오스 잔기가 중성 글리코 핑 지질로부터 나올 수 없습니다 ( 중성 글리 코스 핑 고지 질)은 분자상에서 해리되고, 주로 중성 글리 코스 핑 고지 질, 주로 세라마이드 트리 헥소 사이드는 또한 세라마이드 세로토닌이 적어 신체의 다양한 기관에 축적됩니다. 임상 적으로, B 형 또는 AB 형 혈액형을 가진 Fabry 질환을 가진 환자는 종종 조기 발병 및 중증 질환을 앓고 있는데, 이는 2 개의 혈액 군이 α- 갈 락토 시드 인 경우 다른 2 개의 글리코 핑핑 고지 질, B 및 B1 글리코 핑질 지질을 갖기 때문입니다 효소 A가 결핍되면 분자 말단에서 알파-갈락토오스 잔기를 해리 할 수 ​​없으며, B 또는 AB 혈액 그룹을 가진 환자는 O 또는 A 혈액 그룹을 가진 환자보다 더 많기 때문에 B와 B1 글리 코스 핑 고지 질도 장기 조직에 함께 축적됩니다. glycosphingolipid 침전물이므로 상태가 무겁습니다.

(2) 병인

1967 년 브래디 (Brady) 등은이 병의 생화학 적 결함을 밝혀 냈으며, 리소좀 효소 스핑 고신 트리 글루코시다 제 활성 결핍은 뉴 라미니다 제 분해를 감소시켜 세포 내 신경 글리코 실 갈 락토시다 아제 시스를 초래한다고 믿었다. 아미노 알코올의 침착시, 말단 갈 락토 실 잔기가 세포 내 침착 물의 끝에 부착된다. 이러한 특이 적 효소 결핍의 인식으로 인해 헤미 접합체의 사람을 정확하게 진단하고 이형 접합성 암 캐리어를 식별 할 수있다. 궁전에서 영향을받는 태아.

혈관 각화 종 증후군은 X- 연관 유전자 질환으로 밝혀졌으며, 결함이있는 유전자는 X 염색체의 긴 팔에 위치하고 있으며, 유전자의 침투성은 반 접합체에서 높으며 효소 결핍의 임상 증상은 가족과 가족 모두입니다. 상호-변이, α- 갈 락토시다 제의 전체 게놈 서열이 해독되었고, 충분한 길이의 cD-NA가 수득 될 수있다. 가족마다 상이한 분자 배열을 가지며, 엑손 돌연변이, 유전자 재 배열 및 염기 쌍 결실이있다. 영향을받는 반 접합 수컷은 다중 시스템 임상 증상을 나타내며, 이형 접합 암컷은 다른 임상 증상을 나타내며 증상이 없지만 지질 저장의 증거를 찾을 수 있습니다.

파브리 병 예방

이 질병에 대한 효과적인 예방 조치는 없으며 적극적인 증상 치료는 질병의 진행을 효과적으로 제어하고 조기 신부전을 예방할 수 있습니다.

파브리 병 합병증 합병증 설사 협심증 pectoris 심근 경색

일반적인 합병증으로는 식후 불쾌감, 조기 포만감, 메스꺼움, 구토, 설사 및 복부 경련, 직장 상실 및 장 천공과 같은 위장 병변이 있으며, 신장 혈관 질환은 사구체 병변보다 더 복잡하며 신장 경색으로 인해 복잡 할 수 있습니다. 심한 심장 손상과 같은 다른 사람들은 협심증, 심근 경색 및 울혈 성 심부전 및 사망을 초래할 수 있습니다.

파브리 병 증상 흔한 증상 치매 심근 경색 신부전 저혈압 출혈 경향 단백뇨

1. 신장 성과

신장 침범은 주로 고혈압, 혈뇨, 단백뇨 및 지방 소변을 포함합니다. 환자의 50 %가 부종, 집중 희석, 산성화 및 기타 장애와 같은 신장 관 기능 부전으로 질병의 초기 증상, 질병의 진행, 20 세의 환자의 30 %가 발생합니다 ~ 40 세, 결국 신부전 병변보다 신장 혈관 질환과 같은 신장량이 작아 질 때 신장 부전의 마지막 단계에 들어가면 신장 경색으로 인해 복잡 할 수 있으며, 신장 질환은 파브리 병 발병 및 사망의 주요 원인, 심혈관 질환 그리고 뇌 혈관 질환은 또한이 질병의 일반적인 증상이며, 신장 병변은 20 세에서 30 세 사이 (0.5 ~ 2.0g / 24h) 사이에 숨겨진 가벼운 단백뇨로 가장 자주 나타납니다 .30 세에서 50 세 사이의 고혈압으로 종종 빈혈이 발생합니다. 10 ~ 20 세의 나이로 말기 신장 질환으로 진행된 환자로, 일반적인 신장 병증 범위의 단백뇨는 흔하지 않으며, 단백뇨가없는 환자의 경우 소변의 몰타 십자 또는 명 시야 현미경의 둥근 지방을 편광 현미경으로 볼 수 있습니다. 소변에서 수초의 발견과 같은 지질 저장 질환의 가능성을 시사하는 Plasm은 Fabry disease, heterozygous (female) 및 hemizygous (male) 환자에서 정상보다 비뇨기 스핑 고지 질로 진단 할 수 있습니다 추가 20 내지 80 배 이상, 환자 인해 전달 질병 X 연결된 역행 모드로, 경증 혈뇨를 가질 수 이형는 말기 신장 질환을 개발하면서 hemizygous 신부전은 흔하다.

2. 시스템 성능

(1) 피부 혈관 각질 종 :이 질환의 특징적인 병변이며, 발병률은 약 90 %이며, 발병 평균 연령은 17 세이며, 가장 명백한 음낭 혈관종은 종종 피부의 초 표면에서 얼굴 모세 혈관 확장증을 동반합니다. 클러스터 또는 포도 같은 점상 반점 밝은 빨강, 자주색 또는 빨강-검정 정맥 혈관 확장 영역, 출혈 경향, 압력이 사라지지 않음, 큰 발진은 과도한 각질화, 피부 혈관 내피 세포 및 평활근 인자 글리 코스 핑 고지 질을 가질 수 있음 퇴적물은 약화되고 확장되어 출생시에만 볼 수 있으며 나중에 4mm까지 확장 될 수 있습니다. 표면 위로 올라가고 배꼽과 무릎 사이의 이른바 "앉는 욕조 영역"(하부 트렁크, 팔, 엉덩이, 엉덩이 및 회음부)에 분포 할 수 있습니다. 동시에 나이가 증가함에 따라 종종 양측으로 대칭 적이며 각질 종의 수와 면적도 증가했습니다.

(2) 자율 신경계 기능 장애 : 신경계 증상은 종종이 질병의 가장 초기 증상이며, 발병 연령은 10 세이며, 초기 성능은 5 세 어린이에서만 발생할 수 있으며 몇 년 전에 혈관 각질 종 전에 나타날 수 있으므로 소아과 의사는이 현상을 이해해야합니다.

혈관성 각막 종에서 신경 학적 손상의 증상은 주로 발작성 손발톱 통증 (Fabrys 위기)과 사지 개미 크롤링이며, Fabrys 질환 환자의 가래 통증과 사지 개미 크롤링의 전형적인 증상은 뜨겁고 차가운 운동, 수술 후 손바닥과 발바닥이 간헐적으로 따끔 거리며 아프고 불타고 근위 사지에 발산되었으며주기적인 통증이있는 ​​환자의 77 %와 만성 질환이있는 89 %와 함께 몇 분에서 몇 주 동안 심한주기적인 에피소드가 지속되었습니다. 평생 지속성의 90 %는 또한 르노 증상, 복통, 나이가 들어감에 따라 통증 에피소드 수가 감소 함, 정도 감소, 소인 요인이 열, 날씨가 따뜻함, 운동, 긴장, 음주, 심한 통증으로 표현 될 수 있음 피로, 약점, 열, 발한 및 적혈구 침강 속도 및 잘못된 류마티스, 신경 학적 징후가없는 신체 검사가 있습니다.

또한, 환자의 37 %가 중추 신경계 손상의 증상이 있고, 발병 연령은 일반적으로 26 세 이상이며, 뇌졸중 (24 %), 치매, 수동적 및 우울한 사회적 상호 작용 장애 (18 %), 뇌척수액으로 나타남 검사는 정상이며 뇌의 자기 공명 영상 (MRI)은 백질과 회백질의 초기 병변을 감지 할 수 있습니다.

자율 기능 장애는 땀이 적거나 땀이 나지 않거나 수축, 눈물과 가래의 감소, 발기 부전 및 기립 성 저혈압 등으로 위장 증상이있는 환자의 약 69 %가 식후 복부 통증으로 나타납니다. 설사, 메스꺼움 및 구토, 뚱뚱한 편협함 등 대부분의 환자는 상당히 얇습니다.

(3) 안구 병변 : 안구 징후는 파브리 병의 특징적인 변화 중 하나이며, 각 이종 접합체와 대부분의 반 접합체에서 각막 불투명도가 관찰 될 수 있으며, 환자는 전방 및 후방 수정체 및 백내장에 이상이있을 수 있습니다. 그리고 망막 혈관 비틀림, 팽창, 각막 불투명도, 각막 소용돌이 침착 물은 시력이나 경증의 시각적 저하에 영향을 미치지 않지만, 특히 여성의 경우 70 % ~ 80 %는 안과 의사가 볼 때 질병의 안구 증상 만 보일 수 있습니다 파브리 병은 환자의 각막 변성 또는 수정체 변화가 발견 될 때를 고려해야하며, 환자의 다른 가족 구성원들도이 질환을 가지고 있는지 확인하기 위해 유전자 검사를받는 것이 바람직하므로 안과 전문의는 파브리 병 진단을 시작해야합니다. 매우 중요한 역할.

(4) 심장 손상 : 심장 손상은 종종 파브리 병 환자의 사망 원인 중 하나이며, 주로 전도 장애, 심근 병증, 관상 동맥 기능 부전 또는 관상 동맥 폐색으로 나타나 심근 경색, 고혈압을 유발합니다 (신장 허혈은 레닌 분비를 유발합니다) 증가), 판막 및 상승하는 대동맥 퇴행성 질환 (승모판 탈출증이 더 흔함), 일반적으로 파브리스 병 환자 리소좀 효소 α- 갈 락토시다 아제 A 효소 활성은 정상인의 1 % ~ 17 잔류 효소 활성이 높은 경우, 환자는 무증상이거나 심장 질환 만있을 수 있고, 허혈성 심장 질환이 발생할 때, 환자는 협심증, 심근 경색 및 울혈 성 심부전으로 사망 할 수있다.

(5) 기타 전신 기관 : 위의 임상 증상 외에도 혈관 각화증 증후군 환자는 점진적인 감각 신경 청력 손실 (78 %), 얼굴의 부종, 입술의 두껍게하기, 입술 및 주름의 기형 증가 (56)를 경험할 수 있습니다. 또한 일부 환자는 용혈성 빈혈, 림프절 병증, 간 비대증, 뼈의 무균 괴사, 근병증, 폐 기능 장애, 낮은 면역 기능, 혈소판 응집 증가 및 혈전증 및 색전증이 발생할 수 있습니다.

파브리 병 검사

1. 소변 검사 일상적인 검사는 혈뇨, 단백뇨 및 지방 뇨, 농축 희석, 산성화 기능 장애, 소변 침강과 같은 신장 관 기능 부전이 지질 봉입체의 존재 하에서 볼 수 있음, 초 미세 검사에서 전형적인 봉입체가 발견됨 그리고 자유 초점 세포의 온전한 세포, 2 중 초점 지질 (편광기에서 몰타 십자 모양의 지질 세포)을 함유하는 거품 모양의 상피 세포에서 흔히 보이는 소변 침전물의 신중한 현미경 검사는이 질병에 영향을 미칩니다.

2. 혈장, 백혈구 또는 섬유 모세포에서 α, 갈 락토시다 아제 활성의 혈액 생화학 검사가 크게 감소합니다. 그 원리는 리소좀 효소 α- 갈 락토시다 아제로 인해 스핑 고신에 가수 분해 된 세라마이드 및 유리 지방산은이 효소가 없을 때 혈장 내 글리 코스 핑 고지 질의 농도와 조직에서의 침착이 증가하고, 반 접합 환자의 혈장에서 세라마이드의 농도가 정상 수치의 3 배로 증가하고 일부 조직에서는 증가했습니다. 최대 300 회.

3. 양막 또는 융모막 천공은 양수 및 융모 (임신 14 주)에서 α- 갈 락토시다 제의 활성을 검출함으로써 태아 진단에 도움을 줄 수 있습니다.

4. 신장 생검 병리 검사 :

1) 다수의 액포, 지질로 채워진 액포, 편광자를 함유하는 사구체 내장 상피 세포 (때때로 정수리 상피 세포, 내피 세포 및 신장 관상피 세포의 경우)의 광 현미경 검사 몰타 십자형과 유사한 이중 폴딩 리포좀; 사구체 벽의 두꺼워 짐, 사구체 주위 및 간질 성 섬유증을 참조하십시오.

이 질환의 사구체 변화는 가장 중요합니다. 파라핀 섹션은 사구체 내장 상피 세포가 확대되고 세포 내 액포가 형성됨을 보여줍니다. 포체는 일반적으로 작고 균일하므로 세포는 벌집 모양이며 세포질은 거의 인식 할 수 없습니다. 상피 세포의 침범은 상대적으로 드물고, 내피 세포와 중피 세포는 액포로 볼 수 있으며, 조기 또는 경증 환자에서는 사구체에 다른 이상이 없을 수 있으며, 질환이 신부전으로 진행됨에 따라 점차적으로 사구체로 진행됩니다. 부분적 또는 전체 경화증, 경화가있는 세포는 경화성 소구에서 여전히 발견 될 수 있으며, 진행성 신장 질환 환자의 진단을위한 단서를 제공합니다. 가장 명백한 것은 근위의 복잡한 세뇨관 세포의 영향이 적다는 것입니다. 동맥과 작은 동맥에 많은 진공 세포가 있으며 내피 세포가 종종 관여하고 세포가 거품으로 확장됩니다. 혈관의 중간층에있는 평활근 세포는 크기가 서로 다릅니다.

톨루이딘 또는 메틸렌 블루로 처리 된 고정 플라스틱 내장 조직 섹션은 이전에 언급 한 세포 내 봉입체의 해당 부분에 미세한 어두운 얼룩이있는 입상 물을 볼 수 있습니다. 특히 완전히 또는 국소 적으로 강화 된 사구체에서,이 방법은 또한 영향을받는 간질 세포를 식별하는데 사용될 수있다.

2) 면역 형광 면역 형광은 종종 음성이며, 세그먼트 경화증, IgM, C3 및 C1q와 같은 진행된 사구체의 발달은 혈관벽 또는 mesangium에서 세그먼트 또는 세분화 분포 일 수 있습니다 지구.

3) 전자 현미경은 세포가 수많은 원형 또는 타원형의 층 상체 (이 신체를 "제브라 체"또는 "미엘린 지질"이라고 함)를 포함하고 있으며, 이는이 질환의 진단에 매우 의미가 있습니다.

이 질환의 거의 모든 신장 세포가 영향을받을 수 있으며, 사구체 모세 혈관 상피 세포가 가장 많이 영향을받습니다. 영향을받은 세포 용 해물의 전형적인 세포 형 리소좀은 전자와 치밀한 호산구 층의 비정상적인 포함으로 볼 수 있습니다. 신체의 표면의 여러 측면으로 인해 태양 고리, 들어온다 융모 또는 얼룩말 같은 구조, 다양한 형태 학적으로 확대 된 리소좀을 가진 다양한 세포 세포질, 양파 피부 같은 층상, 조밀 한 고체 구형 일 수 있습니다. 또는 액포, 따라서 질환의 리소좀 변화는 또한 상피 세포 발 과정 융합, 기저막 비후 및 기타 변화가 다양 할 수있다.

파브리 병의 진단

진단 기준

이 질환의 특징적인 증상은 많지만 10 년 이상 환자를 오진하는 것은 드문 일이 아닙니다 일반적으로 파브리 병 환자의 연령은 유년기 또는 초기 청소년기에 있으며, 남성은 아프고, 여성은 보균자 또는 경증 환자입니다. 유형 및 AB 유형 혈액형은 조기에 더욱 심각하고, 환자의 평균 생존 연령은 50 세이고, 여성 유전자 운반체는 생존 연령이 약 70 세이며, 사망 원인은 주로 신부전 또는 심혈관 및 뇌 혈관 합병증이다.

파브리 병 환자에서 세라마이드 트리 헥소 사이드의 정상적인 이화 작용에 필요한 리소좀 효소 α- 갈 락토시다 아제 A의 기능 또는 활성이 없기 때문에, 글리코 핑 고지 질의 대사에 장애가있어 지질 이화 작용 동안 신경이 발생한다. Sphingolipids, 주로 세라마이드 trihexoside (CTH)는 혈관 내 및 평활근 세포, 중추 신경계 뉴런, 말초 신경계 신경절, 피부, 눈, 위장관, 심장, 신장 등, 따라서 임상 증상은 다중 시스템 손상으로, 때로는 특정 전신 증상, 일반적으로 임상 증상, 특징적인 징후 및 긍정적 가족력, 생검 조직 및 배양 된 피부 섬유 아세포를 기반으로합니다. α- 갈 락토시다 제 활성의 진단을 확인하는 것은 어렵지 않습니다. 임상 증상이 α- 갈 락토시다 제 A 결핍 인 경우 말초 혈액에서 분리 된 백혈구의 효소 농도를 사용하여 반 접합 환자를 진단 할 수 있습니다. 효소 활성이 거의없는 경우, 효소 활성이 정상인의 6 % ~ 20 %에 도달하면 임상 증상이 없습니다. 이종 접합체에서, 효소의 활성 수준은 정상 및 반 접합성 사이에서 백혈구에서 α- 갈 락토시다 아제 A 활성의 결정은 담체를 식별하는 민감한 방법이 아니며 소변에서 세라마이드 갈 락토시다 제 및 트리 하이드 록시 레이트의 농도를 결정하는 것이 가장 좋습니다. 배양 된 양막에서 α- 갈 락토시다 아제 A의 수준을 측정함으로써 태아 진단을 수행 할 수 있습니다.

파브리 병과 동일한 신장 병변 및 저수지 분포를 갖는 소수의 저장 질환 만이 있고, 사구 세관 상피 세포에서 진공 형성의 형성은 비특이적이지만 봉입체의 초 구조적 특징은 진단 적 중요성을 갖는다. 영향을받는 세포, 특히 사구체의 상피 세포에서 봉입체 및 많은 봉입체와 같은 증상 및 증상이있는 남성 환자의 경우, 진단을 고려해야합니다. 소변은 전형적인 봉입체를 포함하고 있으며 미엘린 신체의 온전한 세포는 진단에 큰 가치가 있습니다.

차별 진단

질병의 초기 단계 또는 증상이 일반적이지 않은 경우 다음 질병과 구별되어야합니다.

1. 류마티스 성 류마티스 열은 임상 실습에서 더 흔하며, 초기 연쇄상 구균 감염, 항 "O"증가, 피하 결절, 관절염 및 무도병의 병력이 있으며 다른 증상 및 징후, 항 류마티스 치료가 효과적입니다.

2. 약물로 인한 눈 손상 약물로 인한 눈 손상은 클로로퀸과 같은 약물의 명확한 병력을 가지고 있으며 파브리 병과 유사한 각막 불투명도를 유발할 수 있습니다.

3. 진행성 신장, 심혈관 및 뇌 혈관 기능 장애가있는 중증의 고통스러운 신경 병증 또는 경련, 편마비, 성격 및 행동 변화를 가진 젊은이의 심장-대뇌 혈관 질환은이 질환에 대해 생각되어야하며, MRI는 조기에 발견 될 수있다 뇌 손상.

또한 다른 원인으로 인한 사구체 신염과 신장 관 기능 장애의 질병 분화에주의를 기울여야합니다.

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