시 증후군

POEMS 증후군 소개 POEMS 증후군은 불명확 한 병인 및 병인을 갖는 드문 다 계통 질환으로, 주로 다발 신경 병증 (P), 유기 메가 메가 (o), 내분비 병증 (E)을 특징으로한다. 단일 클론 감마 글로불린 질환 (M, M- 단백질이라고도 함) 및 피부 변화 (Skinchanges, S). 이 질병은 1956 년에 크로우에 이어 1968 년에 후 카세에 의해 설명되었으며, 나카니시 (Nakanishi) 등은이를 크로우-후카 제 증후군으로 지칭 하였다. 다 카츠키는이 질병을 처음으로 확인하고 종합적으로 설명했기 때문에 다 카츠키 증후군이라고도하며 바드 윅 (Bardwick) 등은 위의 다섯 가지 주요 증상의 첫 글자를 POEMS 증후군으로 결합했습니다. POEMS 증후군 환자는 종종 골다공증 성 뼈 손상을 동반하며, 악성 형질 세포에서 생검을 볼 수 있으므로 특별한 유형의 형질 세포 질환이며 POEMS 증후군은 부신 생물 증후군 일 수 있습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.0025 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 다발성 골수종

POEMS 증후군의 원인

(1) 질병의 원인

최근의 연구에 따르면 인간 헤르페스 바이러스 8 형 (HHV-8) 감염은 POEMS 증후군 관련 다기 관성 Castleman 질환 (MCD)과 18 건의 Belec et al. POEMS 증후군 환자 (MCD가있는 9 명)에서 HHV-8 감염이 조사되었으며, 7/13 (54 %)에서 HHV-8 DNA 서열이 검출되었으며, 9/18 (50 %)에서 순환 항 -HHV- 8 개의 항체 중에서, MCD를 갖는 POEMS 환자의 6/7 (85 %)은 DNA 서열을 검출하고, 7/9 (78 %)는 항체를 검출하였고, MCD는 정의되지 않은 비-신생 물성 림프 성 증식이었다. 일차 분해 기관에서 혈관 모낭 림프절 증식을 특징으로하는 질환은 류마티스 관절염, 호 지킨 병 및 B- 세포 비호 지킨 림프종, 인간 면역 결핍을 비롯한 다양한 면역 결핍 상태와 관련 될 수있다 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염 및 POEMS 증후군, HHV-8 감염은 후천성 면역 결핍 증후군 (AIDS) 및 비 AIDS 관련 카포시 육종 (Kaposis sarcoma)에서 처음 발견되었습니다. 원발성 삼출성 림프종 (원발성 ef 융합 림프-포마), MCD 림프절 및 말초 혈액 단핵 세포 및 다발성 골수종 골수 수지상 세포, 인간 인터루킨 -6 (IL-6)과 유사한 물질이 HHV-8 게놈에 존재하는 반면, IL 성장 인자로서의 -6은 카포시 육종, 일차 삼출성 림프종, 다발성 골수종, MCD 및 POEMS 증후군의 발병에서 역할을 할 수있다.

(2) 병인

불명확 한 병인, 전 염증성 사이토 카인 및 혈관 내피 성장 인자 (VEGF) 과잉 생산은이 질환의 병인, 전 염증성 사이토 카인의 과도한 생성 및 길항 반응의 약화는 질병과 관련이 있으며, 이러한 염증 유발 사이토 카인은 주로 기능적으로 서로 관련이있는 IL-1, TNF-α 및 IL-6을 포함하며, IL-1과 TNF-a는 상호 자극 효과가 있습니다. IL-6의 생성을 자극 할 수 있으며, IL-6는 직접 독성이 거의 없으며, 중요한 보조 인자로서 병인에 관여합니다 .IL-1은 거의 모든 조직에 작용하는 단핵 대 식세포에 의해 생성되는 초기 염증 매개체입니다. 혈액 순환에서 방출 될 때 다양한 시스템에 광범위하게 영향을 미치는 면역, 신경계 및 내분비 계 시스템을 포함하여 IL-1a는 주로 세포에 존재하며 IL-1β는 주로 세포 외액에 분비됩니다 (Gherardi et al., 14 / POEMS 증후군이있는 15 명의 환자에서, 혈청 IL-1β 수준은 증가하였고, 10 명의 환자는 TNF-α가 증가하였고, 10 명의 환자는 IL-6 수준이 증가하였고, 혈청 IL-1β, TNF-α 및 IL-6 수준은 신경 병증이없는 환자보다 높았다. 종양 환자 IL-2와 인터페론 감마 (IFN-γ)의 수준은 정상이며 전이성 성장 인자 β1 (TGF-β1)의 수준은 낮지 만, 이들 사이토 카인의 주요 활성화 부위 및 활성화 원인은 아직 결정되지 않았으며 림프절은 과도한 IL-1β 일 수있다. 생산 위치는 단핵구 / 대 식세포 시스템의 전신 활성화를 반영하지만, IL-2 및 TNF-α의 정상 수준은 T 세포의 활성화보다는 대 식세포의 활성화를 제안한다.

그러나 고독한 형질 세포종이있는 POEMS 증후군 환자는 수술 또는 국소 방사선 치료 후 완전히 완화 될 수 있으므로 사이토 카인 생성의 활성화는 혈장 세포 클로닝 또는 그 분비물과 관련이 있으므로 일부 사람들은 단일 클론 감마 글로불린 질환 또는 그 람다를 의심합니다 경쇄는 단핵 / 대 식세포 시스템 생성, 전 염증성 사이토 카인을 유발하고, 다발성 골수종 환자의 골수 세포에서 IL-6, IL-1 및 TNF-α의 생성 일 수 있으며, 종양 세포 자체도 생성 될 수있다. 사이토 카인, TGF-β1은 억제 성 사이토 카인 중 하나이며, 시험 관내 동물 실험에서 TGF-β1 생성의 억제는 심각한 전신 염증 반응과 관련이 있으며, TGF-β1은 전 염증성 사이토 카인을 길항하는 것으로 밝혀졌다. 과산화수소 및 산화 질소의 생성과 IL-6 및 TNF-α, IL-1β, TNF-a 및 IL-6의 생성을 감소시킴으로써 단핵구 / 대 식세포에 대한 불 활성화 인자로서 과잉 생산 및 TGF-β1 수준의 감소는 사이토 카인 생성의 불균형을 반영하고, 그의 길항 작용, 즉 TGF-β1은 사이토 카인의 유해한 효과를 완충시키기에 불충분하다.

TNF-α, IL-1β 및 IL-6은 생물학적 활성과 시너지 효과가 겹치므로 단일 사이토 카인의 역할에 하나의 증상을 나타내는 것은 어렵지만, TNF-α 수준이 오랫동안 증가한다는 연구 결과가 있습니다. 염증성 골수 병증, 간 비대, 내분비 장애 (낮은 테스토스테론 혈증, 성선 자극 호르몬 방출 방출, 부신 기능 부전, 갑상선 기능 항진증 및 고 프로락틴 혈증 포함), 피부 변화 (예 : 모발, 클럽 활동) 및 기타 임상 증상 (예 : 부종, 체중 감소로 인한 리파제 억제, 고 중성 지방 혈증 및 설사), IL-1β의 증가 된 수준은 중추 신경계에 작용하여 식욕 부진 및 갈색을 유발할 수 있습니다. 지방 조직에서 교감 신경의 활성화는 악액질을 유발합니다. 오피오이드 pro-opiomelanocortin 유전자의 활성화는 피부 색소 침착을 유발하고 IL-1β의 과도한 생성은 여러 내분비 이상 (포도당 내성 장애 포함)을 설명 할 수 있습니다. 행동 및 정신 장애 및 가속 동맥 경화증), IL-6의 증가 된 수준 및 혈장 세포 증식 및 감마 글로불린 질환, 혈소판 증, 성병, 혈관종 및 혈관 사구체 병변과 관련하여, IL-1β 및 TNF-α는 강력한 파골 세포 활성화 인자 인 반면, TGF-β는 골 형성을 자극 할 수 있지만, 후자는 관찰 된 뼈 경화증과 관련이있다. 그러나, 일관되지는 않지만, IL-1의 저농도가 시험관 내에서 뼈 형성을 자극 할 수 있고, IL-1이 TGF-β 표면 수용체를 상향 조절할 수있어서 골다공증이 국소 사이토 카인-유도 된 복합 대사 장애로 인한 것일 수있다. 에.

최근 혈관 내피 성장 인자의 과잉 생산이이 질환의 발병에 관여하는 것으로 알려져 있으며, 혈관 내피 성장 인자는 혈관 형성 및 미세 혈관 투과성을 유도하는 강력하고 다 기능성 사이토 카인으로, 혈관 투과 인자라고도한다. 혈관 내피 성장 인자 수용체를 통해 혈관 내피 세포에 직접 선택적으로 작용하는 혈관 투과 인자 (VPF) : 혈관 내피 성장 인자의 기원은 불분명합니다 혈관 내피 성장 인자는 종양 세포에 의해 분비 될 수 있습니다. 만성 염증성 병변에서 혈장 세포와 대 식세포에 의해 분비 될 수 있습니다. 골절 손상은 혈관 내피 성장 인자 수준의 원인이 될 수 있으며, 국소 절제 및 방사선 치료 후 혈관 내피 성장 인자 수준이 감소하고 혈관 내피 성장 인자도 증가합니다 일본에서보고 된 사례 그룹에서 19/30 개의 림프절 표본이 Castleman 병에 의해 손상되고 혈관 내피 성장 인자의 수준이 뼈의 혈장 세포의 순환 및 증식으로 인해 발생할 수 있기 때문에 부은 림프절에 의해 분비 될 수 있습니다.

혈관 내피 성장 인자의 생리 학적 역할은이 질환에서 장기 확대, 부종, 피부 손상 및 다발성 신경 병증을 설명 할 수있다. 확장 된 장기는 일반적으로 간, 비장 및 림프절이며, 일반적인 혈관 모낭 림프절이 증식한다. 혈관 내피 성장 인자는 피부 미세화 내피 세포의 유사 분열 인자로서 피부 비후를 설명 할 수 있으며, 피부 비후 환자의 병리학은 동맥 및 모세 혈관벽이 두꺼워 지지만 명백한 괴사 성 혈관염이없는 경우, 낮은 수준의 폐쇄성 미세 혈관 질환 또는 혈관 질환이 있음을 시사합니다. 혈관 내피 성장 인자는 다중 신경 병증을 유발할 수 있지만 신경계가 아니기 때문에 직접적이지 않을 수 있습니다 혈관 내피 성장 인자 메신저 RNA 및 혈관 내피 성장 인자 수용체의 발현, 혈관 내피 성장 인자는 미세 혈관 투과성을 증가시킴으로써 혈액-신경 장벽에 영향을 줄 수 있으며, 부종 후 신경 내 압력 증가, 혈중 신경 장벽 투과성 증가, 보체 및 트롬빈과 같은 신경에 독성이있는 혈청 성분은 손상, 혈관 내피 성장 인자는 또한 골밀도의 증가를 유발할 수 있으며, 이는 골다공증의 변화를 설명 할 수 있으며, 골 형성은 혈관 형성, 골 모세포 및 뼈 조직이 혈관 내피 성장 인자를 좌우하며, 후자는 골 모세포 분화의 중요한 조절 인자이다 혈관 내피 성장 인자는 또한 경막 증식 및 사구체 모세관 비후를 촉진 할 수 있으며, 내분비 발현에서 혈관 내피 성장 인자의 역할은 불분명하게 남아있다.

IL-1β 및 IL-6은 혈관 내피 성장 인자 생산을 자극 할 수 있으며, 혈관 내피 성장 인자 및 사이토 카인의 복합 효과는이 질환의 다양한 임상 증상의 생성에 특별한 역할을하는 것으로 생각된다.

POEMS 증후군 예방

이 질병에 대한 효과적인 보호 조치가 없으며 조기 발견 및 조기 치료가 최선의 예방 조치입니다.

POEMS 증후군 합병증 합병증 다발성 골수종

거의 모든 경우에 혈장 세포 증식 성 질환이 있으며, 가장 흔한 것은 경화성 골수종이며, 골수 외 형질 세포종, 골 용해성 다발성 골수종은 드물고 내분비 기능 장애, 심부전 및 악액질이 뒤 따릅니다.

POEMS 증후군 증상 일반적인 증상 감각 장애 무월경 갑상선 기능 갑상선 기능 항진증 혈소판 감소증 림프절 병증

질병의 발병은 교활하고 진행이 느리다 주요 임상 증상은 다음 6 개 그룹으로 요약 할 수 있습니다.

1. 진행성 다발성 말초 신경 병증은 종종 첫 번째 증상이며, 이는 사지의 대칭 운동, 감각 장애, 상지보다 낮은 사지, 원위 끝이 더 심하며 종종 발 낙하, 근육 위축 및 힘줄 반사가 약화되거나 사라짐 감각 장애의 유형, 일부 환자는 운동 이상증 만 있고, 두개골 신경 손상은 주로 시신경 부종이다.

2. 장기의 부종은 주로 간 및 / 또는 비장 비대증이지만 간 기능은 정상이며 식도 정맥류 및 과다 비장의 증상이 거의 없으며 일부 환자는 림프절 병증이있을 수 있습니다.

3. 피부는 주로 사지와 머리와 얼굴에서 확산 색소 침착 (93 %)으로 변하고, 아레 올라는 검은 색이며, 피부, 괴사 및 털이 두꺼워집니다 (81 %). 일부 환자는 유사한 피부염이 있거나 딱딱 할 수 있습니다. 피부병의 피부가 변합니다.

4. 내분비선 변화는 내분비선 기능 장애, 남성 유방 발달, 발기 부전, 여성 유방 확대, 궤양, 무월경으로도 나타납니다. 포도당 내성 및 갑상선 기능 저하와 관련이 있으며 부종이 더 흔하고 대부분 우울하며 종종 첫 증상의 경우, 일부 환자는 흉막 삼출, 복수, 저체온증 (76 %), 다한증 (66 %) 및 클럽 활동 (56 %), 증식 성 사구체 신염, 급성 동맥 폐색과 유사 , 폐 고혈압, 혈전증 및 진정한 적혈구 증, 때때로 심낭 삼출.

5. 가장 흔한 혈장 세포 증식 성 질환은 골다공증 성 골수종이고, 골수 외 형질 세포종이며, 골 용해성 다발성 골수종은 드물다.

6. 임상 보조 검사 기능

(1) 혈청 검사 : 혈청 단백질 전기 영동은 M 단백질 (75 %)을 가질 수 있지만 증가는 중요하지 않습니다. 대부분 IgG, 소수는 IgA이며, 대부분은 λ 형 경쇄, 드물게 κ 사슬이며 일부 환자는 이중 클론 (biclonal), polyclonal albumen (polyclonal albumen), 항핵 항체가 있으며 류마티스 인자가 양성일 수 있습니다.

(2) 뇌척수액 검사 : 뇌척수액 단백질이 상승하고 세포 수가 정상입니다.

(3) 소변 검사 : Bence-Jones 단백질이있을 수 있습니다.

(4) 골수 천자 : 혈장 세포의 비율이 5 % 이상, 골수종 (골 용해성)이 10 % 이상일 때 골수종이 보이는 가시적 혈장 세포 증식, 림프절 생검은 혈장 세포 또는 혈장 세포를 볼 수 있음 증식.

(5) X- 레이 검사 : 골반, 쇄골, 갈비뼈, 상완골, 대퇴골, 흉 요추 및 두개골과 관련된 뼈 경화 변화, 골 용해 변화 또는 둘 다를 포함하여 X- 레이어 발견 뼈 과형성 또는 파괴.

(6) EMG 검사 : 신경성 손상, 운동 및 감각 전도 둔화.

POEMS 증후군 검사

1. 낮은 값으로 인해 약 75 %까지 양성인 혈액 M 단백질의 혈청 학적 검사는 종종 면역 전기 영동에 의해 검출 될 필요가있다.

2. 혈액 환자의 절반은 T3T4가 낮고 적혈구 침강 속도의 증가와 면역 글로불린의 증가도 일반적입니다.

3. 요 추천자 뇌척수액 압력이 약간 증가하거나 정상적이며, 단백질 정량이 종종 증가하고, 세포 수가 정상적이거나 약간 증가합니다.

4. 골수 천자 환자의 절반이 혈장 세포에서 약간의 증가를 보였으며 (2 % ~ 5 %), 골수종 환자에서 혈장 세포의 비율이 유의하게 증가했습니다 (> 10 %).

5. 신경 전도 속도 팔다리의 움직임, 감각 신경 전도 속도가 느려지거나 현저하게 느려지 며, 양측 공통의 복막 신경 전도 속도가 종종 도출 될 수 없습니다.

6. 신경 외과 생검은 다양한 정도의 분절 탈수 초화 및 / 또는 축삭 변성을 보여 주었다.

POEMS 증후군의 진단 식별

이 증후군은 여러 기관 손상으로 인해 복잡하고 다양하며, 조기 진단이 어려운 경우가 많으며, 3 가지 이상의 주요 임상 증상으로 진단해야하며, 그 중 다수의 말초 신경 병증, 내장 확대 및 혈액 M 단백질 양성이 특히 따라서 초기에 설명 할 수없는 말초 신경 손상이있는 환자의 경우 부종 (주로 팔다리가 낮고 안면이있는)과 장기가 확대 된 환자의 경우이 증후군의 가능성을 고려하고 가능한 한 빨리 관련 검사를 실시하여 진단을 용이하게해야합니다.

그러나이 증후군의 오 진단률이 높으며 주된 이유는 합리적 이해와 지각 지식이 충분하지 않으며 진단은 종종 일방적으로 전문 질병에 중점을두고 상세한 병력 조사와 포괄적 인 신체 검사를 무시합니다.

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