만성 골수성 백혈병

만성 골수성 백혈병 소개 만성 골수성 백혈병은 성숙하고 순진한 단계의 과립구를 포함하여 과립구의 과도한 생산을 특징으로하는 골수 증식 성 장애이다. 질병의 초기 단계 에서이 세포는 여전히 분화하는 능력을 가지고 있으며 골수 기능은 정상입니다. 이 질환은 수년 동안 안정된 상태를 유지하고 결국 악성 종양이 높은 질환이되며, 대부분 30 세에서 40 세 사이이고 20 세 미만의 환자는 드물다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.006 % 취약한 사람 : 특정인 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 부종, 안저 출혈

만성 골수성 백혈병의 원인

(1) 질병의 원인

이온화 방사선 (25 %) :

이온화 방사선은 CML의 발병률을 증가시킬 수 있습니다 히로시마 후 장기 생존자 및 장기 원자 폭탄, 척추 방사선 요법을받는 강직성 척추염 환자 및 방사선 요법을받는 자궁 경부암에서 방사선 요법을받는 자궁 경부암은 다른 집단보다 현저히 높습니다.

벤젠 또는 화학 요법에 장기간 노출 (20 %) :

벤젠과 화학 요법을받는 다양한 암 환자에게 장기간 노출되면 CML로 이어질 수 있으며, 이는 특정 화학 물질이 CML에도 관련되어 있음을 시사합니다. CML 환자에서 HLA 항원 CW3 및 CW4의 증가 된 빈도는 이것이 CML에 대한 감수성 유전자 일 수 있음을 시사한다.

기타 (5 %) :

가족 성 CML에 대한보고에도 불구하고, CML 가족 성 응집은 매우 드물고, 단일 접합성 쌍둥이의 다른 구성원에서 CML의 발생률이 증가하지 않습니다 CML 환자의 부모와 자녀에게는 CML 특성화 된 Ph 염색체가 없으므로 CML이 획득됨을 나타냅니다 백혈병은 유전 적 요인과 관련이 없습니다.

(2) 병인

1. 조혈 줄기 세포에서 유래 : CML은 조혈 줄기 세포에서 유래 한 후천성 클론 성 질환이며, 주요 증거는 다음과 같습니다.

1CML 만성기에는 적혈구, 호중구, 호산구 / 호염기구, 단핵구 및 혈소판 증이있을 수 있습니다.

2CML 환자의 적혈구 세포, 호중구, 호산구 / 호염기구, 대 식세포 및 거핵구에는 모두 Ph 염색체가 있습니다.

3 G-6-PD 이형 접합성 여성 CML 환자에서, 적혈구, 호중구, 친 유성 / 호염기구, 단핵구 및 혈소판은 동일한 G-6-PD 동종 효소 섬유 아세포를 발현한다. 또는 2 개의 체세포가 2 개의 G-6-PD 동종 효소를 검출 할 수있다.

4 분석 된 세포 각각은 염색체 9 ​​또는 22에서 동일한 구조적 이상을 가졌다.

5 분자 생물학 연구 염색체 22 중단 점 변형은 다른 CML 환자에서만 존재하며, 중단 점은 동일한 환자의 다른 세포에서 일치합니다.

6 X- 연결된 유전자 좌위 다형성 및 불 활성화 패턴 분석은 또한 CML이 단일 클론 조혈임을 확인 하였다.

2. 선조 세포의 비정상적인 기능 : 상대적으로 성숙한 골수성 선조 세포는 명백한 세포 역학적 이상, 낮은 핵분열 지수, DNA 합성기의 적은 세포, 연장 된 세포주기, 불균형 한 핵질 발달 및 성숙한 과립구 반감기 비율을 갖는다 정상적인 과립구 신장. 3H 자살 실험에서 CML 콜로니의 20 %만이 DNA 합성 단계에 있었고 정상인은 40 %였으며, CML 1 차 및 전 골수성 라벨링 지수는 정상인보다 낮았으며, 중간 및 후기 골수 구 마커 지수는 정상이었습니다. 사진과 비교하여 큰 차이는 없습니다. 조혈 조상 콜로니 배양은 CML 골수성 조상 세포와 말초 혈조 세포의 증식 능력이 다른 것으로 나타 났으며, 골수의 CFU-GM과 BFU-E는 보통 대조군보다 많았으나 말초 혈액은 증가 할 수 있지만 정상이거나 감소 할 수 있었다. 일반 컨트롤의 최대 100 배 Ph- 양성 CML 환자에서 골수 세포의 장기 배양은 몇 주 배양 후 Ph- 음성 전구 세포가 배양 배지에서 검출되었으며, 이는 주로 CML 조혈 전구 세포의 비정상적인 접착에 의한 것으로 확인되었다.

3. 분자 병리학 : 1960 년, Nowell과 Hungerfor는 특정 인간 종양과 관련된 최초의 비 랜덤 염색체 이상인 CML 관련 Ph 염색체를 설명했습니다. 1973 년, Rowley는 CML에서 발견 된 Ph 염색체 (22q- 비정상)가 t (9; 22) (q34; q11) 염색체 전좌에 의해 야기 된 것을 최초로 입증하기 위해 퀴닌 및 Giemsa 염색 기술을 사용했습니다. ABL 유전자는 1982 년 9q34 브레이크 영역에서 클로닝되었다. 1983 년에, q34에 위치한 유전자 단편이 염색체 22로 전위되고 22q11 단편화 영역에서 BCR이라는 유전자가 BCR-ABL 융합 유전자를 형성하는 것이 확인되었다.

(1) ABL 유전자 : 원 종양 유전자 c-abl은 q34에 위치하고 종의 발달 과정에서 보존성이 높으며, 모든 포유류 조직과 다양한 세포 유형에서 유비쿼터스하게 발현되는 단백질을 암호화하며, c-abl의 길이는 약 230kb입니다. 엑손 11 개를 포함하는 추세는 5 '말에서 센트로에 이르는 것입니다. 이 유전자의 첫 번째 엑손은 두 가지 형태의 엑손 1a와 1b를 가지므로 두 개의 다른 c-abl mRNA가 있습니다. 첫 번째 것은 1a-11이라고하며 엑손 1a-11을 포함하여 길이는 6kb입니다. . 1b라고하는 다른 하나는 엑손 1b에서 시작하여 엑손 1a와 첫 번째 인트론에 걸쳐 있으며, 엑손 2-11에 인접하며 길이는 6kb입니다. 145,000의 분자량을 가진 다양한 다른 ABL 단백질. DNA 서열 분석이 발견되었습니다. C-abl은 비 수용체 단백질-티로신 키나제 패밀리이며, 키나제 단편 이외에도,이 유전자는 신호 단백질의 상호 작용 및 조절에 중요한 SH2 및 SH3 단편을 갖는다. 중요한 DNA 및 세포 골격 결합 서열 및 신호에 관여하는 영역을 포함하는 큰 C- 말단 비 촉매 단편. 정상 p145ABL은 주로 핵에 국한되어있는 핵과 시토 졸 사이를 왕복하며 티로신 키나제 활성이 낮습니다. p145ABL의 활성 및 세포 내 위치는 세포 골격과 세포 외 매트릭스의 인테그린에 의해 조절된다. 따라서 세포 성장 및 분화 제어에 관여하는 접착 및 세포주기 신호 사이의 가교 역할을한다.

(2) BCR 유전자 : BCR 유전자는 길이가 22q11, 130kb이고 길이는 5 '에서 시작하여 중앙 과립까지 21 개의 엑손이있다. 키나제 활성을 갖는 160,000 단백질 p160 BCR의 단백질을 암호화하는 4, 5 kb 및 6, 7 kb의 2 개의 상이한 BCR mRNA 전사 패턴이있다. p160 BCR의 C- 말단은 ras- 관련된 GTP- 결합 단백질 p21의 GTP 활성과 관련이있다.

(3) BCR-ABL 유전자 : 9q34에 위치한 c-abl 유전자는 염색체 22에 위치하고, 22q11에 위치한 bcr 유전자는 BCR-ABL 융합 유전자를 형성한다. 지금까지, M-bcr, m-bcr, u-bcl 및 6 개의 BCR-ABL 융합 전사 모드 인 CML 환자에서 3 개의 bcr 브레이크 포인트 클러스터가 발견되었고, M-bcr에 상응하는 b2a2, b3a2, b2a3이 발견되었다. 인코딩 된 단백질은 p210이고, m-bcr에 상응하고, ela2가 있고, 인코딩 된 단백질은 p190이며, u-bcr에 해당하고, e19a2가 있으며, 인코딩 된 단백질은 p230이다.

BCR-ABL은 마우스 모델에서 CML을 유발하는 것으로 나타 났으며, BCR-ABL 융합 단백질은 세포질에 위치하며 BCR-ABL 촉매 기질의 주요 조절 단백질 중 일부를 변경함으로써 티로신 키나제 활성이 매우 높다. 활성화 상태는 세포 증식 및 분화에 관여하는 Ras 신호 전달 경로를 활성화시키고, 전구체 세포의 수를 증가시키고, 줄기 세포의 수를 감소 시키며, 줄기 세포를 증식 풀의 일부로함으로써 미숙 한 과립구를 확장시킴으로써 다양한 신호 전달 경로를 활성화시킨다. BCR-ABL 작용의 또 다른 메커니즘은 정상적인 인테그린 기능을 변화시키는 것입니다. 일반 조혈 전구 세포는 세포 외 매트릭스에 부착되고, 전구 세포 표면 수용체, 특히 인테그린에 의해 접착이 매개됩니다 .BCR-ABL은 β1을 방해합니다. 인테그린의 기능은 CML 세포의 세포 부착 기능의 결함을 초래하여 미성숙 세포를 말초 혈액으로 방출하고 골수 외 공간으로 이동시킨다.

최근에, CML의 발병에 관한 연구가 진행되었다 : 1 시험 관내 배양에서 BCR-ABL이 세포 자멸사를 억제함으로써 CML 선조 세포의 인자-비 의존적 성장 시간을 연장시키는 것으로 밝혀졌다. 안티센스 올리고 뉴클레오티드에 의한 BCR-ABL 발현의 하향-조절은 세포 자멸사에 대한 세포의 민감성을 증가시킴으로써, 특히 CML 환자에서 초기 조상 콜로니의 형성을 감소시키고 CML- 유사 세포주를 감소시킴으로써 마우스에서 백혈병 세포의 성장을 억제 할 수있다. 세포 증식. 3 BCR-ABL, 형질 전환, 인자-의존적, 종양 형성 마우스 조혈 세포는 bcl-2를 상향 조절함으로써 아 pop 토 시스에 대한 감수성을 증가시킨다 .bcl-2 발현이 억제 될 때, BCR-ABL 양성 세포는 인자 의존적이고 비 종양 유발 성이된다. 상기 실험 결과는 BCR-ABL이 아 pop 토 시스를 억제하고 CML의 또 다른 발병 인 골수 세포의 연속적인 팽창을 초래한다는 것을 나타낸다.

(4) 치명적인 변화의 메커니즘 : 세포 유전 학적 연구에 따르면 AP 또는 BP CML 환자의 80 %가 이차 염색체 이상을 갖는 것으로 나타 났으며 가장 흔한 이상은 +8, + Ph, i (17), +19, +21 및 -Y. 급성 골수성 백혈병 (급성 과립구) 환자의 약 80 %가 성 비 염색성 이상이 아니며 핵형이 종종이 배수체로 나타나고, 가장 흔한 이상은 +8, 다른 염색체와 함께 +8 i (17), + Ph 및 +19와 같은 이상이 동시에 발생하고 + Ph, i (17) 및 -Y가 발생합니다. 급성 림프 모구 백혈병 (급성 림프구 증) 환자의 약 30 %는 이차 클론 염색체 이상, 종종 염색체 소실이 있으며, 이는 이배체 또는 구조적 이상으로 특징 지워집니다. 일반적인 이상은 + Ph 및 -Y, + 8 드문 경우, i (17), -7, 14q + 및 급성 림프 모세포 특이성이보고되지 않았습니다. 연구에 따르면 CML은 N-Ras 유전자에 돌연변이가 있고 폭발 위기에서 c-Myc 유전자 발현이 증가하는 것으로 밝혀졌지만 그 발생률은 매우 낮습니다. Rb 유전자는 발작 위기 환자에서 거의 변하지 않습니다. Sill 등은 p161NK4A 유전자의 동형 접합 결실이 CML 급성 침출과 관련이 있음을 발견했다. CML의 가장 중요한 분자 기전은 p53 유전자이며, 급성 육아종 환자의 20 %에서 30 %는 p53 유전자 구조와 발현에 이상이 있습니다 .CMLp53 유전자 변화의 특징은 다음과 같습니다. 1 주요 변화는 유전자 재배 열과 돌연변이입니다. 2 급성 과립에서 주로 볼 때 급성 침출은 극히 드 rare니다. 3p53 돌연변이는 17P 이상이있는 환자에서 흔합니다. 4p53 돌연변이는 CML에서 과립구 변화를 일으킬 수 있습니다. 최근, 칼 모둘 린 유전자의 메틸화 정도, 텔로미어 길이 및 텔로 머라 제 활성의 변화 및 CML의 급속한 변화 사이의 관계에 관한보고가 있었지만, 그 중요성은 더 명확해질 필요가있다.

만성 골수성 백혈병 예방

느린 곡물 환자식이 요법은 6에서 7의 bogey를 따라야합니다.

[적절한]

(1) 간 비대는 팥, 자두, 대추, 와카 메, 거북이, 거북이, 다시마, 해초를 먹어야합니다.

(2) 출혈은 가래, 포도, 파, 버섯, 버섯, 곰팡이, 데이 릴리, 고양이 고기, 오징어를 먹어야합니다.

(3) 빈혈은 돼지 간, 노랑 크로커, 해삼, 오징어, 오징어, 유자, 참깨, 꿀벌 우유를 먹어야합니다.

(4) 알팔파, 알팔파, 마늘, 밀, 당근, 호두, 민들레, 굴과 같은 항 백혈병 효과가있는 음식을 더 섭취하는 것이 좋습니다.

(5) 열은 카 다몬, 파, 겨울 야채, 파, 자두, 은행 나무, 녹두, 쓴 조롱박, 링, 호박, 해파리, 오징어, 돼지 척수를 먹어야합니다.

(6) 부은 림프절은 글루텐, 밤나무, 뽕나무, 호두, 열매, 양모, 가오리, 고양이 고기, 양 배, 양모, 조개, 굴, 거북이, 거북이를 먹어야합니다.

[금기]

(1) 커피 나 강한 차와 같은 흥분성 음료를 피하십시오.

(2) 양고기, 개고기, 부추, 후추와 같은 따뜻한 음식을 피하십시오.

(3) 수탉, 돼지 고기 국수 및 기타 머리카락을 피하십시오.

(4) 돼지의 발, 닭의 내장 기관 및 머리와 발, 게, 오징어, 오징어 등을 피하십시오.

(5) 담배와 알코올을 피하십시오.

(6) 양파, 마늘, 생강, 계피와 같은 음식을 자극하지 마십시오.

(7) 지방, 튀김, 곰팡이, 절인 음식을 피하십시오.

만성 골수성 백혈병 합병증 합병증, 부종, 안저 출혈

백혈구 수가> 100 × 10 ⁹ / L이면 백혈구 정체 증후군, 호흡 곤란, 자반, 장기 경색, 안저 혈관 확장, 시신경 머리 부종, 안저 출혈, 신경 변화 및 중추 신경계 출혈이있을 수 있습니다. 거대 비장은 비장 경색과 관련 될 수 있습니다.

만성 골수성 백혈병 증상 흔한 증상 피로 열 부종 관절통 황반 커피 반점 간 비대 간 확대 습진 림프절 병증

만성 백혈병은 소아에서 백혈병의 3 %에서 5 %를 차지하며 주로 만성 골수성 백혈병 (CML)을 나타냅니다.

영아에서 CML의 임상 양상은 성인 CML과 임상 적으로 다르기 때문에 소아 CML은 일반적으로 청소년과 성인 유형으로 나뉘며, 문헌에는 영아, 가족, 영아 및 성인도 포함됩니다. 이 유형은 유아 유형과 비슷하지만 종종 가까운 친척에서 발견됩니다.

청소년 만성 골수성 백혈병

이 유형은 5 세 미만의 어린이, 특히 2 세 미만의 유아에서 거의 독점적으로 발생하며 남성은 여성보다 더 많이 발생하며 가족 성 신경 섬유종, 비뇨 생식기 기형 또는 정신 지체에서 발생할 수 있습니다.

발병은 종종 주요 증상으로 호흡기 증상, 더 흔한 안면 발진 또는 습진 같은 발진, 화농성 발진, 눈에 보이는 피부 커피 반점, 백혈병 세포 침윤, 림프절 병증 수 개월 전에 피부 증상이 나타날 수 있습니다. 크고, 화농성, 진행성 간 비대 비대증, 혈소판 감소증으로 인해 혈액을 보내는 것은 드문 일이 아닙니다.

JCML은 다 능성 조혈 줄기 세포에서 유래하여 적혈구 증식, 비정상 혈소판 수 및 양, 비정상 림프구 기능을 유발할 수 있습니다 성인 유형과 달리 비정상적인 증식은 과립 단일 시스템에서 주로 발생하며 체외 줄기 세포 배양은 주로 CFU-GM을 형성합니다. 염색체 검사는 대부분 정상이며 -7, +8 (8 삼 염색체) 또는 +21 (21 삼 염색체)를 개별적으로 볼 수 있습니다.

말초 혈액 백혈구 증가, 혈소판 감소 및 중등도 빈혈, 백혈구 세포가 보통 100 × 109 / L 미만으로 약간 증가 함, 미성숙 과립구 및 핵 형성 적혈구가 주변 혈액에 나타날 수 있으며 단핵구, 백혈구가 있음 성 포스 파타 아제 감소, 정상, 혈청 및 소변 리소자임 증가, HbF 증가, 골수 : 3 ~ 5 : 1의 적색, 과립구 및 단핵 증식, 적혈구 이상, 20 분의 과립구 9 % 미만에서는 거핵구가 감소되고, 시험 관내 골수 세포 배양 물은 단핵구에 의해 지배된다.

JCML은 종종 열이 있기 때문에 간 비대, 중등도의 빈혈, 백혈구 증가증은 감염으로 인한 백혈병과 구별되어야하며 감염성 단핵구증과는 구별되어야합니다.

2. 성인 만성 골수성 백혈병

발병 연령은 5 세 이상이며 10 세에서 14 세 사이에 더 흔하며 3 세 미만의 어린이에서는 거의 볼 수 없으며 남성과 여성의 차이는 크지 않습니다. 다 능성 조혈 줄기 세포의 악성 증식이기 때문에 과립, 적색, 거대 핵 등 부서의 참여, 폭발 위기는 Ph1 염색체를 가진 어린이의 약 85 % 인 림프구 백혈병으로 전환 될 수 있으며, Ph1 염색체 음성 인 경우 분자 생물학 기술을 사용하여 bcr 재조합으로 나눌 수 있습니다 (phbcr + CML) 및 bcr-free (PH-bcr-cml) 2 가지 아형, 이전 임상 증상은 PH1 염색체 양성과 유사하며, 후자의 임상 증상은 전형적이지 않습니다.

발병이 느리고 증상이 처음에는 경미하며 피로, 체중 감소, 뼈 및 관절 통증, 비장의 징후, 간 비대, 경증 림프절, 시신경 머리 부종 등, 드물게 출혈 증상으로 나타납니다.

말초 혈액 사진은 주로 백혈구 증가증, 80 %는 100x109 / L 이상, 헤모글로빈은 약 80g / L이며 혈소판이 증가합니다 분류에 따르면 산균, 호염기구 및 과립구 증가를 포함하여 과립이 증가하는 것은 분명하지 않습니다. 중간, 늦고 성숙한 과립구에서 백혈구 알칼리성 인산 분해 효소가 감소하고 HbF가 증가하지 않았으며 혈청 면역 글로불린이 증가하지 않았으며 골수 증식이 활발했으며 주로 과립구 증식, 과립구 <10 % 중간 및 후기 골수 구 및 막 대형 핵 세포에서 과립 : 적색 : 10 내지 50 : 1. 일부 환자에서는 골수 섬유증을 볼 수 있고, 골수 거핵구가 현저히 증가하고, 성숙한 거핵구가 우세하며, 혈청 및 비뇨 라이소자임이 증가하지 않습니다. 그러나, VitB12 및 VitB12의 운반체 단백질이 증가하였고 골수 배양의 콜로니 및 콜로니가 증가 하였다.

만성 골수성 백혈병 검사

1. 혈액 사진 : 백혈구 수는 100 × 109 / L보다 높습니다. 대부분의 혈액 샘플은 중성 막대 모양의 핵 및 후기 골수 세포이며 나머지는 소엽 핵, 중간 및 어린 과립, 초기 과립 및 소수 원시 과립구입니다. 호산구 및 호염기구도 증가하였고, 초기 헤모글로빈 및 적혈구는 약간 감소하였고, 혈소판은 정상 또는 증가하였으며, 후기 적혈구 및 혈소판 감소증이 혈액 사진에서 확인되었다.

2. 골수 : 골수는 과잉 행동에 대한 증식이며, 세포 분류는 주변 혈액과 유사합니다 골수 슬라이스에서 과립구는 다양한 단계에서 볼 수 있으며, 그 중에서 중간 및 후기 과립이 우세하고 과립구 및 초기 과립이 정상보다 더 정상입니다. , 그러나 일반적으로 5 % 내지 10 % 이하, 호산구 및 / 또는 호 염기성 과립구, 적혈구 세포 감소, 곡물 : 약 10-50 : 1 적혈구, 어린 적혈구 및 거핵구는 종종 초기에 늦게 감소합니다 호중구 알칼리성 포스파타제 활성이 성숙한 환자의 90 %가 유의하게 감소했습니다.

3. 염색체 검사 : Ph '염색체는 만성 과립 환자의 90 % 이상에서 발견되며, Ph'염색체는 느린 다 능성 줄기 세포의 종양 마커로 간주되며 소수의 만성 과립 환자는 Ph '염색체의 유무에 따라 Ph'염색체가 음성입니다. 느린 과립은 Ph '양성 및 Ph'음성이고, 전자는 후자보다 더 나은 예후를 갖는다.

4, 혈액 생화학 :이 질병의 특성 중 하나로서 혈청 비타민 B12 농도와 비타민 B12 결합 능력이 크게 증가하고, 증가는 백혈구 증의 정도에 비례하며, 증가는 과도한 정상 생성 및 백혈병 과립구로 인해 과도한 수송이 발생합니다 비타민 B12의 트랜스 코발트 단백질 I, 혈청 요산 농도는 특히 화학 요법 중에 증가 될 수 있습니다.

만성 골수성 백혈병의 진단 및 진단

진단

진단은 병력, 임상 증상 및 실험실 테스트를 기반으로 할 수 있습니다.

차별 진단

1, 비장 비대증의 다른 원인 : schistosomiasis, 만성 말라리아, 칼라 아자르, 간경변, 과장 비대 등은 비장 비대증을 가지고 있지만 각 질병에는 주요 질병의 자체 임상 적 특징이 있으며 CML이없는 혈액 및 골수 Ph 염색체는 음성입니다.

2, 백혈병과 같은 반응 : 종종 심각한 감염, 악성 종양 및 기타 질병에 이차적이며 1 차 질환의 해당 임상 증상, 백혈구 세포 수는 최대 50 × l09 / L이며, 과립구 세포질에는 종종 유독 입자 및 액포가 있으며, 호산구 및 호염기구는 증가하지 않았으며, NAP 반응은 강하게 양성, Ph 염색체는 음성, 혈소판 및 헤모글로빈은 대부분 정상이었으며, 1 차 질병 통제 후 백혈병 유사 반응이 사라졌습니다.

3, 골수 섬유증 : 원발성 골수 섬유증 비대, 혈액의 백혈구 증 및 과립구의 출현, CML과 쉽게 혼동되지만, 원발성 골수 섬유증에서 말초 혈액 백혈구의 수는 일반적으로 CML보다 낫다 적은 30 × l09 / L 이상, 변동이 크지 않음, NAP 양성, 또한 젊은 적혈구가 말초 혈액, 비정상 적혈구, 특히 눈물 모양의 적혈구가보기 쉽도록 나타남, Ph 염색체 음성, 여러 사이트에서 계속 나타남 골수 천자 건조 펌핑, 골수 생검 망상 섬유 염색 양성.

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