高い血液脳関門透過性

はじめに 中枢神経系疾患は、しばしば血液脳関門の構造と機能に劇的な変化を引き起こします。 血漿アルブミンなどの高分子物質がバリアを通過できるように、バリアの透過性が大幅に向上します。 重度の脳損傷は、血液脳関門に深刻な損傷をもたらし、血清タンパク質が関門を通過して脳組織に侵入することを可能にします。 新生児の核黄undと血管性脳浮腫により、脳毛細血管内皮細胞間の密着結合が開き、バリアの透過性が大幅に増加するため、血漿アルブミン（分子量69,000）などの高分子物質がバリアを通過できます。

原因

高い血液脳関門透過性の原因

新生児の核黄undと血管性脳浮腫により、脳毛細血管内皮細胞間の密着結合が開き、バリアの透過性が大幅に増加するため、血漿アルブミン（分子量69,000）などの高分子物質がバリアを通過できます。 重度の脳損傷は、血液脳関門に深刻な損傷をもたらし、血清タンパク質が関門を通過して脳組織に侵入することを可能にします。 損傷の修復により、高分子物質は最初に脳内で停止します。 完全に回復した後、小分子の交換が加速される現象はなくなり、血液脳関門機能は正常になります。 電離放射線、レーザー、超音波は、血液脳関門の透過性を高めることができます。

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関連検査

脳波CT検査

高血液脳関門透過性試験

通常の状況では、中央送信機は血液脳関門をほとんど通過できません。これは、脳内の中央送信機レベルの安定性を維持し、脳外刺激因子の干渉を排除するのに役立ちます。 したがって、脳毛細血管内皮細胞の酵素系に関連している可能性があります。モノアミンオキシダーゼを含むことがわかっており、さまざまな中枢伝達物質は、モノアミンオキシダーゼによって除去できるカテコールアミン、セロトニン、ヒスタミンなどのモノアミンです。ライブ、内皮細胞の細胞質におけるこの生化学的変換は、脳組織内の環境を安定化することができる血液脳関門の機能を強化し、循環血液中の強い生理学的効果を持つ物質の含有量の劇的な変化による影響をあまり受けません。

1キャピラリー壁の透過性のマーカーとして、より小さな分子量のホースラディッシュペルオキシダーゼ（タンパク質、分子量約40,000、分子直径約500〜600 nm）またはそのフラグメントを使用して、低分子量のホースラディッシュペルオキシダーゼフラグメント筋肉の毛細血管を介して筋肉組織にすばやく侵入できますが、脳毛細血管のこの酵素断片は血管内でブロックされ、脳組織に侵入できません。 この障壁作用では、基底膜と血管周囲の足の断続的な膜は、補助的な役割を果たすだけです。

2脳毛細血管内皮細胞の飲作用は弱い。 したがって、血管内皮細胞と脳組織の間の物質交換はほとんどありません。 電離放射線の後、動物は小胞を増加させ、血液脳関門の透過性が増加しました。

鑑別診断

血液脳関門の透過性は非常にわかりにくい

◆物質の脂溶性：血液中の溶質は脳毛細血管の内皮細胞を通過して脳組織に到達する必要があり、内皮細胞膜は脂質ベースの二層膜構造であり、親油性で脂溶性物質を容易に通過します。 したがって、血液中の溶質の脂溶性が、バリアを通過する難易度と速度を決定します。 脂溶性溶質が高ければ高いほど、溶質はバリアを介して脳組織に入ります。 この規則によれば、特定の中枢神経系の薬は、より速い薬の効果のために脳組織に入りやすくするために修正することができます。 たとえば、バルビタールは中枢麻酔薬ですが、その親油性は弱いため、脳組織に入るのは非常に遅くなりますが、フェノバルビタールに変換されると、その親油性が強いため血液脳関門を通過しやすくなります。脳組織はすぐに催眠麻酔効果を発揮します。 別の例は、モルヒネのジアセチルモルヒネへの変換です。これは、親油性内皮細胞膜を介して脳組織に到達することにより、鎮痛効果を達成しやすくなります。

◆物質の親水性：正または負に帯電した溶質であっても、水に溶けて水分子の酸素原子と水素結合を形成します。溶質の電荷が多いほど、水素結合を形成する能力が強くなり、水溶性が高まります。強い、血液脳関門を通過する能力も悪いです。 しかし、水自体とグルコースなどの溶質は分子量が小さく、内皮細胞と星状細胞の接合部を通って脳に入ることができます。 アドレナリンとノルエピネフリンは、水溶性が高く、ヒドロキシル含有量が高いため、バリアを通過して脳に入るのは困難です。 アミノ酸は血液脳関門を通過できますが、アミンは困難です。

◆血漿タンパク質への結合度：血漿中の多くの化合物が血漿タンパク質に結合します。 ホルモンなどの小分子化合物は、血漿タンパク質に結合した後、血液脳関門を簡単に通過できないため、生理学的効果を発揮しません。バリアを介して効果を発揮するには、解放する必要があります。 例えば、サイロキシンは、血漿タンパク質と血漿で結合された99％以上、遊離1％未満です。脳脊髄液のサイロキシン含有量は低いですが、血漿中の遊離サイロキシン含有量に類似しており、生理学的ニーズを満たすことができます。 遊離サイロキシンは、脳の間質液に容易に侵入します。 サイロキシンの血漿タンパク質への結合を妨げる薬剤は、血漿中の遊離サイロキシンを増加させ、バリアを通過する線量を増加させる可能性があります。

◆キャリアオペレーティングシステム：脳毛細血管内皮細胞には、血液由来物質を内皮細胞から運び出すことができるさまざまなキャリアタンパク質があります。 キャリアタンパク質は選択性が高く、キャリアタンパク質は1つの物質しか輸送できません。脳組織の代謝の主要なエネルギー源は、もともと血液脳関門を通過するのが遅いですが、グルコースキャリアは血液脳関門を通過して脳代謝のニーズを迅速に満たすことができます。 確認された担体には、ヘキソース担体、中性アミノ酸担体、塩基性アミノ酸担体、および短鎖モノカルボン酸担体が含まれ、これらはすべて、血液脳関門を通る適切な輸送材料のスムーズな通過を促進します。

通常の状況では、中央送信機は血液脳関門をほとんど通過できません。これは、脳内の中央送信機レベルの安定性を維持し、脳外刺激因子の干渉を排除するのに役立ちます。 したがって、脳毛細血管内皮細胞の酵素系に関連している可能性があります。モノアミンオキシダーゼを含むことがわかっており、さまざまな中枢伝達物質は、モノアミンオキシダーゼによって除去できるカテコールアミン、セロトニン、ヒスタミンなどのモノアミンです。ライブ、内皮細胞の細胞質におけるこの生化学的変換は、脳組織内の環境を安定化することができる血液脳関門の機能を強化し、循環血液中の強い生理学的効果を持つ物質の含有量の劇的な変化による影響をあまり受けません。

1キャピラリー壁の透過性のマーカーとして、より小さな分子量のホースラディッシュペルオキシダーゼ（タンパク質、分子量約40,000、分子直径約500〜600 nm）またはそのフラグメントを使用して、低分子量のホースラディッシュペルオキシダーゼフラグメント筋肉の毛細血管を介して筋肉組織にすばやく侵入できますが、脳毛細血管のこの酵素断片は血管内でブロックされ、脳組織に侵入できません。 この障壁作用では、基底膜と血管周囲の足の断続的な膜は、補助的な役割を果たすだけです。

2脳毛細血管内皮細胞の飲作用は弱い。 したがって、血管内皮細胞と脳組織の間の物質交換はほとんどありません。 電離放射線の後、動物は小胞を増加させ、血液脳関門の透過性が増加しました。

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