肌はメタリックまたはスレートグレー

はじめに 皮膚色素沈着はヘモクロマトーシスで起こります：患者の90％から100％は皮膚色素沈着を持っています。 特徴的なメタリックカラーまたはスレートグレーは、真皮に沈むメラニンの増加（ブロンズの原因）および鉄の沈着（グレーの顔料の原因）により、ブロンズまたはダークブラウンと呼ばれることがあります。 HHCは、多くの臓器の実質、特に肝臓、心臓、内分泌腺、膵臓、消化管、脾臓、肺、関節、血管壁に沈着した過剰な鉄（フェリチン、ヘモサシン）を特徴としていますすべての場所でさまざまな程度の鉄の堆積があります。

原因

（1）病気の原因

トルソーが1865年にヘモクロマトーシスの症例を最初に報告して以来、この病気は過度の飲酒や摂食、その他の外的要因が原因であると考えられていました。 その後、HLAタイプがテストされ、6番染色体上の短腕HLAクラス複合体と密接に関連していることが統計的に証明されました。 主にHLA-A3-B14、HLA-A3-B7、頻度は通常の人よりも著しく高く、1989年にはHLA-A2とA11が2番目の共通対立遺伝子であることが判明し、HLA-A1-B3とHLA-も報告されています。 A3-B15異常遺伝子は、家族調査およびHLAタイプ調査により、常染色体劣性遺伝性疾患であることが確認されました。 同じファミリーでは、HLAのh（ヘモクロマトーシス）対立遺伝子とHLA-H部位抗原が互いに伝達されて、ホモ接合体またはヘテロ接合体を形成します。 異常なhを持つハプロタイプ（Hh）はヘテロ接合体です;異常なハプロタイプはなく、2つの正常なハプロタイプ（HH）は正常です。 メンデルの常染色体劣性遺伝モデルに従って継承されます。

近年、すべてのヒト染色体パターンが明らかにされています。 多くの学者は、染色体6、サザンブロット、家族分析などの短腕上の小さなサテライトDNAマーカーを配列決定し、ヘモクロマトーシス遺伝子がD6S105に非常に近いことを発見しました（Jazwinska et al。、1993）。 D6S105は、HLA-A（Centi Morgan、PCT）から約2 cm離れており、ヘモクロマトーシスと高い相関があります。 1996年、Federらは遺伝子配列決定および結晶タンパク質分析により、この病気はHPE遺伝子の変異によるものであることを確認しました。最も一般的なのは、845番目のヌクレオシドG→Aがシスチン→チロシン845Aの282番目のアミノ酸部分を作ることです（またはC282Y、Cはシスチンを表し、Yはチロシンを表します）;別の一般的な変異は、187番目のヌクレオシドC→G→アスパラギン酸187 Gの63番目のアミノ酸ヒスチジンです; H63D（Hヒスチジンを表し、Dはアスパラギン酸を表します）、3番目のHFE遺伝子変異は193T（S65C）の65番目の部位のセリンS→シスチンCであり、特殊なタイプのHFE変異遺伝子に関する他の報告があります。

C282Yがこの疾患の主要な遺伝子変異型であることが世界で証明されており、発端者は約80％から90％のホモ接合体（英国では約90％、北米では83％）、非C282Y遺伝子変異では21％です。 〜43％はH63DC282Y / H63Dコンポジットで、7％を占めています。 Muraらは、C282Yが86.8％、H63Dが75％の発端者の711例を検出し、S65Cが7.8％を占め、後者のほとんどが軽い患者であると報告されました。

（2）病因

HHCの病因はまだ不明であり、より多くの研究がHFE関連HHCに関連しています。 HFEに関連するHHCの病態生理学的メカニズムには、HHCの遺伝的欠陥、血漿鉄イオンの増加、鉄イオンが組織の損傷を引き起こすことが含まれます。

遺伝因子

4つのHHC病原性遺伝子が発見されており、HFE遺伝子はさらに研究されています。米国の古典的なHHC症例の83％は、HFEタンパク質282（G→A）のシステイン→チロシン置換（C282Y）に関連しています。 ）。 この変異は、北欧人口のHHC患者の85％から100％に見られますが、地中海人口（南イタリアなど）の患者の60％にのみ見られます。 位置63にヒスチジンアスパラギン酸（H63D）の2番目の変異がありますが、ヘテロ接合H63Dおよびヘテロ接合C282Y（複合ヘテロ接合）を有する個人を除いて、これは過剰な鉄負荷を引き起こさないようです。 まれな突然変異は、位置65の突然変異、システイン→セリン（S65C）です; H63DまたはC282Yで形成されたヘテロ接合体はまれであり、物議を醸しています。 青年期のHHCはヘモジュベリンとHAMP遺伝子によって引き起こされ、TfR2関連のHHCはTfR2によって引き起こされます。

2.鉄含有量の増加

生体内鉄は、機能状態の鉄と貯蔵鉄に分けられます：機能状態の鉄には、ヘモグロビン鉄（体内の鉄の2/3以上）、ミオグロビン鉄（10％から15％の鉄）、トランスフェリン（3から4 mg）、酵素や補因子など、鉄の貯蔵にはフェリチンとヘモシデリンが含まれます。 鉄の代謝バランスは、主に十二指腸による鉄の吸収によって調節されています。 通常、食物には1日あたり10〜15mgの鉄が含まれており、小腸粘膜での鉄の吸収と損失はバランスが取れています;平衡状態では、毎日1〜2mgが吸収されて失われます; HHC患者の腸粘膜での鉄吸収量は3〜6mg /日以上です。体は必要以上に多くの鉄を使用したり除外したりすることはできません;正常な人体の鉄の量は3〜5gです; HHC体の鉄の総量は一般に15〜40gを超え、50g以上、HHC多重吸収鉄lg /年なので、20〜40gの鉄を集めるのに30年以上かかります。 年齢の増加に伴い、鉄沈着が増加し、血漿鉄濃度が増加し、次に肝臓の鉄濃度が増加し、組織が損傷し、最終的に臓器の損傷を引き起こします。 病気の原因となる遺伝子が過剰な鉄過剰を引き起こすメカニズムは完全には理解されていません。 過剰な鉄の沈着が組織の損傷につながるメカニズムには、次の点があります。

（1）鉄原子は、細胞のリソソーム膜の安定性を破壊し、その中の加水分解酵素を細胞質ゾルに侵入させ、細胞破壊を引き起こします（鉄で満たされたリソソームが破壊されます）。

（2）細胞内の過剰な鉄原子は酸化されて過剰な脂溶性フェライトを形成し、高活性酸素フリーラジカルおよび脂質の活性を増加させる可能性があります。細胞膜、タンパク質、DNAなどは、細胞の損傷と死を引き起こします。

（3）鉄原子は組織細胞間のコラーゲン線維の合成を直接刺激し、臓器線維症を引き起こし、活性化された星状細胞はコラーゲン合成を刺激します。

HHCが月経、妊娠、献血、胃腸出血、アルコールなどによってまだ影響を受けているかどうか より重要なのは、食習慣とアルコール依存症です。 鉄分の豊富な食事、アルコール、肉ベースの人々の長期摂取の場合、HCの発生率は低鉄の食事や菜食主義者の発生率よりも著しく高くなります。

確認する

関連検査

血中ルーチン血糖

臨床症状

時間の延長と鉄の蓄積により、HHC患者は徐々に症状を発症し、より重症になります。 HHCは通常、無症候性であるか、脱力感、関節痛、嗜眠、慢性疲労、体重減少（消耗）、腹痛、皮膚の色の変化、性欲の欠如などを含む初期症状に特異性はありません。 進行疾患の3つの最も重要な臨床症状は、皮膚の鉄色素沈着、続発性糖尿病、および肝硬変です。

HFE関連のHHC、男性の臨床症状は通常40〜50歳で明らかになります;女性患者は閉経後に症状を示すことが多く、発症年齢は男性よりも遅いことがよくあります。 HHCおよびHFE関連HHCには、非HFE遺伝子の変化による共通の臨床的特徴があります。 青年期のHHC：10〜30歳で典型的;一般的な合併症には、DM、性腺機能低下症、不整脈、心不全、およびHFE関連HHCよりも多い心不全が含まれます。

鑑別診断

皮膚の色素沈着：皮膚の色は、メラニン（茶色）、カロチン（黄色）、皮膚毛細血管の酸化ヘモグロビン（赤色）、および静脈の還元ヘモグロビン（青色）によって決まります。重要です。 皮膚の色の民族的および個人的な違いに加えて、通常の人々は、露出した部分、しわ、および擦れた部分にしばしば生理学的な色素沈着を起こします。したがって、皮膚の色の変化は、患者と患部の周りの皮膚と比較する必要があります。色の深さだけで判断すべきではありません。

皮膚の色素沈着は青銅です：塩性腎炎の喪失は多尿と夜間多尿の典型的な臨床症状を示し、皮膚の色素沈着は青銅などです。塩喪失性腎炎は、ソーン症候群としても知られ、現在、重度の腎を持つグループと考えられています塩分の損失は、それによって特徴付けられる特定の腎臓病の特別なタイプです。

赤い顔色：人の肌の色は、人種や遺伝などの先天的要因によって決まり、毛細血管の分布、色素の量、皮下脂肪の厚さに密接に関連しています。 普通の人の肌の色はバラ色で光沢があるはずです。 しかし、血液の循環が良くないか、心臓、肝臓、腸に問題があるため、不適切な食事は人々の皮膚を赤くすることがあります。 皮膚は異常な赤みを帯びた赤色を呈し、天候が寒いときは、頬、特に鼻の先端が赤みを帯びたように見えます。

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