小児における一般的な変数免疫不全

小児における一般的な変動性免疫不全の概要 一般的な可変性免疫不全症、一般的なバリアント免疫不全症（CVID）は、以前は後天性（または成人、遅発性）低ガンマグロブリンとして知られている一般的な低ガンマグロブリン血症です。血。 さまざまな原因のグループでは、主に抗体合成のPIDに影響します。 基礎知識 病気の割合：0.005％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：溶血性貧血血小板減少性紫斑病好中球減少症

小児の一般的な変動性免疫不全の病因

（1）病気の原因

1. CVIDの分子遺伝学的メカニズムの可能性CVIDを持つほとんどの子供は散発的な症例ですが、特に選択的IgA欠乏症の患者では、一部の症例に家族歴があります。 1つまたは複数の遺伝子の突然変異または欠失は不明確です。

（1）6番目の染色体対：MHCIII補体遺伝子C4A遺伝子欠損、および特別なHLAまたはTNF-α遺伝子多型を有することが多い; MHCII DQ部位多型は疾患に関連しており、その候補ゲノムである可能性があります。

（2）9番目の染色体ペア：PAX5遺伝子は、免疫グロブリンのクラススイッチングに影響を与えるB細胞特異的活性化タンパク質（BSAP）をコードします;この遺伝子の不活性化は、マウス免疫グロブリンに欠陥を引き起こす可能性があり、ヒトも引き起こされることを示すデータはありません。病気。

（3）CVIDは18番目の染色体欠失で発生する可能性があります。

2. B細胞の欠陥。

3. T細胞の欠陥多くのCVIDは、T細胞ヘルパーB細胞またはB細胞の直接阻害、CD8 + T細胞増加またはCD4 + Tの症例の25％〜30％など、T細胞機能の欠陥と密接に関連しています。細胞の減少、CD4 / CD8 T細胞比の減少、血清IL-4、IL-6、ネオプテリンおよび可溶性CD8分子の上昇を伴う患者の1/3以上、IL-10レベルは低下する可能性があり、T細胞を有する患者の約40％がCD40を発現するリガンド（CD40L、gp39）は大幅にダウンレギュレートされており、その病因に関連している可能性があります。

（2）病因

1.低虚血を引き起こす病因のメカニズムは完全には理解されていませんが、ほとんどの学者は、この病気は病因が異なる臨床症候群のグループであると考えています。

（1）Th機能不全：ほとんどのCVID患者の末梢血B細胞の数と機能は異常ではありませんが、Thの数と機能は低く、B細胞に補助情報を提供することは不可能であるため、B細胞の最終分化はブロックされ、これらの患者のTh分泌はＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＦＮ－γ、Ｂ細胞成長因子（ＢＣＧＦ）およびＢ細胞分化因子（ＢＣＤＦ）は著しく不十分であり、ＣＤ４０Ｌ発現は個々の患者で損なわれた。

（2）B細胞の機能不全：B細胞の数が減少し、増殖反応が低く、Igを産生する形質細胞に分化できません。少数のケースでは、形質細胞が存在する可能性がありますが、Igを合成および分泌する能力も欠如しており、T細胞の数と機能は正常です。細胞の固有の欠陥により、免疫グロブリンの分泌またはIgMのみの分泌が不可能になり、IgGに切り替えることができませんB細胞機能不全の正確なメカニズムは不明です。

（3）Ts機能亢進：Ts機能亢進患者の少数は、B細胞分化プロセスを阻害します。

（4）抗B細胞自己抗体：血清中に抗B細胞抗体を持っている患者は非常に少なく、これがB細胞分化を阻害する理由かもしれません。

疾患の遺伝的根拠は不明であり、そのほとんどは散発的な症例ですが、家族はしばしばIgAおよび/またはIgGサブタイプ欠乏症および自己免疫疾患を有しますCVID患者はしばしばHLA-DR3、HLA-B8および複合型を有します。 SCOI抗原は、家族がしばしばHLA-DR1、HLA-Bω65、複合型SC2、HLA-DR7、HLA-Bω67、複合型SC61およびHLA-DR7、HLA-B44および複合型FC31半接合体を持っている。

CVID患者のIgのグリコシドはIg分子に結合できず、一部の患者はIgの合成を阻害するTリンパ球を持っています。血清Ig欠乏のレベルは、X連鎖低ガンマグロブリン血症および血液循環中のBリンパ球の数ほど高くありません。正常または減少した周囲のリンパ組織は、毛包構造の破壊、網状細胞および皮質卵胞の増殖を伴う場合があります。

2.病理学的変化CVIDの病理学的変化は、2つのタイプに分類できます。

（1）リンパ過形成タイプ：T細胞欠損の患者でより一般的。

（2）リンパ組織異形成：B細胞欠損の患者でより一般的。

抗原刺激を受けた後、両方のタイプは形質細胞の増殖を欠き、これらの2つのタイプは同じ病気の異なる段階で現れ、影響を受けた消化管の腸絨毛が萎縮して平らになると考えられています。

小児の一般的な変動性免疫不全の予防

病因と病因はまだ完全に理解されておらず、体系的な予防策はありません。

1.妊婦の健康管理いくつかの免疫不全疾患の発生は、胚異形成と密接に関係していることが知られています。妊婦が放射線にさらされたり、特定の化学治療を受けたり、ウイルス感染（特に風疹ウイルス感染）すると、胎児に損傷を与える可能性があります。特に妊娠初期の免疫系には、免疫系を含む複数のシステムが関与する可能性があります。したがって、特に妊娠初期の妊婦の健康管理を強化することが重要です。妊婦は放射線を避け、化学薬品を慎重に使用し、風疹ワクチンを注射する必要があります。可能な限りウイルス感染を防ぐだけでなく、妊婦の栄養を強化するために、いくつかの慢性疾患のタイムリーな治療。

2.遺伝カウンセリングと家族調査ほとんどの病気は遺伝パターンを決定することはできませんが、遺伝パターンが特定された病気の遺伝カウンセリングを行うことは価値があります。成人が遺伝性免疫不全症の場合、子供の発達リスクを提供します。子供に常染色体劣性または性的に関連する免疫不全症がある場合は、次の子供に病気が発生する可能性が高いことを両親に伝えてください。抗体または補体欠乏症の患者の近親者については、抗体と補体を調べる必要があります。家族の疾患パターンを決定するレベル：慢性肉芽腫症などの遺伝的にマッピングできるいくつかの疾患については、両親、兄弟姉妹、およびその子供のローカライズをテストする必要があります。彼女の家族）が検査され、子供の子供は病気の出生の初めに注意深く観察されるべきです。

3.出生前診断培養羊水細胞酵素学はアデノシンデアミナーゼ欠乏症、ヌクレオシドホスホリラーゼ欠乏症およびいくつかの複合免疫不全症を診断できるなど、一部の免疫不全症は出生前に診断できます。血液細胞免疫検査は、CGD、X連鎖非ガンマグロブリン血症、重度の複合免疫不全症を診断できるため、妊娠を停止し、子供の出生を防ぎます。この病気の発生率は比較的高く、早期の正確な診断、早期の特異性遺伝カウンセリング（出生前診断または子宮内治療さえ）を治療し、提供することが重要です。

小児の一般的な変動性免疫不全合併症 合併症溶血性貧血血小板減少性紫斑病好中球減少症

繰り返される肺炎などの細菌感染症の繰り返しは、気管支拡張症につながる可能性があり、中枢神経系感染症と組み合わされ、非ケース性肉芽腫を形成する可能性があり、慢性吸収不良症候群であり、さまざまな自己免疫疾患、溶血性貧血、血小板を合併しやすい紫斑の減少、悪性貧血、好中球減少、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎、強皮症、慢性活動性肝炎、多発性神経根炎、クローン病および非特殊異所性慢性潰瘍性大腸炎などは、悪性腫瘍によって複雑になる可能性があります。

小児の一般的な変動性免疫不全症の症状一般的な 症状再発性感染症免疫不全吸収不良症候群脾腫ビタミンB12吸収不良髄膜炎ヘルペスラクトース不耐性肉芽腫性脂肪便

多様性、男性と女性の両方が病気になる可能性があり、発症年齢は幼児期にある可能性がありますが、より多くの場合、学齢期、または成人期にさえなります。

1.急性、慢性副鼻腔炎、中耳炎、咽頭炎、気管支炎、肺炎などの一般的な繰り返し細菌感染症は、気管​​支拡張症を引き起こす可能性があります病原体は、インフルエンザ菌、連鎖球菌、ブドウ球菌、肺炎球菌など、その他の病原体です。たとえば、マイコプラズマ、カンジダ、ニューモシスティスカリニ、単純ヘルペス、帯状疱疹ウイルスも、慢性化膿性髄膜炎やウイルス性脳炎などの中枢神経系感染症の患者の約10％に感染します。重症度はXLAより低く、多くの場合慢性であり、病気の経過は長期間続き、病気の組織の器質的損傷を引き起こす可能性があります。場合によっては、非ケース肉芽腫が形成され、患部は肺、肝臓、脾臓、皮膚です。

2.胃腸症状には、慢性吸収不良症候群、脂肪便症、葉酸およびビタミンB12欠乏症、乳糖不耐症、ジサッカリダーゼ欠乏症、タンパク質喪失腸症などが含まれます。腸管様鞭毛虫感染症は腸管によって引き起こされます症状の重要な原因である結節性リンパ過形成が認められる場合があります。内視鏡検査により、小腸の粘膜固有層に複数のリンパ濾胞と胚中心が認められます。粘膜の固有層細胞が著しく減少するか、存在しないことさえ示されています。

3.少数の患者にはリンパ節と脾腫があり、これはXLAと区別することができ、腹部のリンパ節はリンパ腫と誤診されることがあります。

4.自己免疫疾患と腫瘍CVIDは、さまざまな自己免疫疾患によって複雑になりやすく、悪性腫瘍の発生率も高く、発生率は8.5％〜10％で、白血病、リンパ細網腫瘍、胃がん、結腸がんなどが含まれます。 。

小児の一般的な変動性免疫欠損検査

1.免疫グロブリンおよび抗体反応血清免疫グロブリン含有量は一般に減少しますが、一般的にXLAレベルほど低くはありません。ほとんどのCVID患者の血清IgG含有量は300mg / dlを超えません。また、IgAレベルも非常に低く、さまざまな抗原刺激に対する免疫応答の欠如、血清相同ヘマグルチニン力価は低く、ファージΦx174抗体反応は少量の中和抗体を示し、抗体クラスはIgMに限定され、まれにIgG変換に2 .B細胞数ほとんどのCVID患者の末梢血B細胞の数はほぼ正常であり、いくつかのケースでは、B細胞が減少し、B細胞表面マーカーが正常で、末梢血B細胞が未成熟です。

3. T細胞数と機能末梢血T細胞数はほぼ正常、T細胞サブセットの1/3が異常、CD8 T細胞の増加、CD4 / CD8 T細胞比の減少（1.0未満）、これらの場合より多くの場合、脾臓、リンパ節腫脹および気管支拡張症を伴い、マイトジェン（PHA）を介した末梢血T細胞は増殖反応および分化機能を低下させ、サイトカインを産生する能力が不十分です。

条件に応じて、補助検査を選択した。胸部フィルムは肺感染の炎症を示した。気管支拡張症は反復感染で見られた。リンパ節と脾腫はB超音波で観察された。内視鏡検査は小腸固有層に複数のリンパ濾胞を明らかにした。発毛センター、消化管血管造影では、腸粘膜の粗い画像、不均一な画像、またはポリープ状の画像が表示されます。

小児における一般的な変動性免疫不全の診断的同定

臨床的特徴によると、臨床検査とX線内視鏡検査で診断を確認できます。

XLA、高IgM症候群、免疫グロブリン血症の低いSCIDおよびSIDなど、他のPIDは除外する必要があります。乳児および幼児はXLAと容易に区別されません。CVID血清総Igは一般に300mg / dl以上、末梢血Bです。細胞数は正常に近く、臨床症状もXLAよりも軽度であり、リンパ腫と区別するのが難しい場合があります。

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