小児におけるランゲルハンス細胞組織球症

小児ランゲルハンス細胞組織球症の紹介 ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）は、組織球症I型です。 ランゲルハンス細胞組織球症は、多様な臨床症状を伴うモノクローナル由来の樹状細胞増殖性疾患であり、病巣は限局性または播種性であり、緊急性、臨床症状、病変範囲の違いのグループです。大きな症候群、これまでのところ、原因はまだ明らかではありません。 化学療法の進歩により、この病気の予後は近年著しく改善されました。 基礎知識 病気の割合：0.0001％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：呼吸不全、尿崩症、上大静脈症候群

小児のランゲルハンス細胞組織球症の原因

（1）病気の原因

LCHの病因と病因はまだ不明であり、可能な病因には感染、免疫機能障害、腫瘍などがありますが、LCHには遺伝的素因はないと一般に考えられています。自然は依然として議論の熱い問題です。最終的にはいくつかの症例が悪性腫瘍に発展しますが、ほとんどの研究はそれを免疫疾患とみなしています。細菌と真菌感染とLCHの相関を確認する研究はありません。ウイルスはかつてLCHであると疑われていました。原因は、LCHがヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）およびヒトサイトメガロウイルス（HCMV）によって引き起こされる可能性があることですが、LCHの病因におけるHHV-8感染の場所もまた、要約すると、LCHの超微細構造研究では、まだ決定されていませんが、ウイルス粒子またはウイルス特異的な細胞産物は明らかになりませんでした。

（2）病因

1.骨髄CD34幹細胞に由来する正常LCの病因は、抗原提示細胞（APC）であり、さまざまな生物学的に活性なサイトカインを分泌でき、pLCはIL-1α、IL- 1β、IL-4、TNF-α、INF-γ、GM-CSF、TGF-α、TGF-βなどのサイトカインこのサイトカイン「ストーム」は、LCHの病因の重要な要素であり、LCHに関連しています。炎症性過形成、壊死、線維症および溶骨性病変、マクロファージ、好酸球、巨細胞、リンパ球、特にリンパ球などの臨床的特徴は、LCH病変でサイトカインを産生しますLCHの増殖は炎症組織の増殖に近く、腫瘍組織の増殖よりも低い。一部の学者は、pLCのクローン過形成は、T、BまたはNK細胞の他の炎症性疾患と同様に、炎症性刺激に対する反応であると考えているクローンの拡大、病変は良性で修復できます。病変は悪性ですが、それらは広がり、致命的な結果につながる高い危険因子を持ち、臨床症状のばらつきを説明でき、成人の肺も説明できます。 LCHはただ 肺でのpLCの局所浸潤は、LCHが炎症反応であるか腫瘍性過形成であるかについて異なる意見を持っていますが、感染反応性増殖の一部のケースが腫瘍性疾患に発展する可能性があるという事実を反映している可能性があります

例えば、ヒトヘルペスウイルス8（HHV8）感染によるカポシス肉腫は代表的な例の1つであり、Yousemらは成人肺LCHの分子クローニングを分析し、病変組織の29％のみがクローン性を示していることを発見しました。したがって、肺のLCHは腫瘍性疾患の仮説としてサポートされていません。肉芽腫は、細胞内の病原体の拡散を防ぐ生理学的反応であると考えられています。肉芽腫症の場合、細胞増殖とアポトーシスのバランスは高度に逆転し、ネットワークになります。凝集は、良性リンパ肉芽腫症、クローン病、ウェゲナー肉芽腫症などの炎症性疾患において重要な役割を果たします。腫れ、この変化は保護効果ではなく、組織に対する保護効果があります。ガイスマンらの研究は、pLCの分化の程度が疾患の異なるプロセスで異なり、慢性または骨浸潤患者のpLCにおける未成熟樹状細胞の発現が異なることを示しましたタイプ（CD68、CD14など）。ただし、細胞膜主要組織適合遺伝子複合体（MHC）クラスII分子または共刺激分子CD86ではなく、成人肺LCH患者のIL-10陽性 これらの結果は、成人肺LHCおよび慢性または骨浸潤LHCが臨床的および病態生理学的プロセスとは異なる可能性があることをさらに示唆しています。前者は炎症後の腫瘍プロセスではなく線維性過形成であり、推測することもできますCD1マクロファージによって産生されるIL-10は、pLCの未熟な特性を維持する上で重要な役割を果たします。

2.病理学的変化LCHの病理学的変化は増殖性肉芽腫です。pLCは直径約13μmの光学顕微鏡下の単核細胞です。細胞質は均一なピンク色で、核はコーヒー豆または多葉核のように湾曲しています。 1から3の好塩基性核小体を含む不規則なクロマチン、核小体は明らかであり、電子顕微鏡下では、細胞質は不規則であり、仮足は見やすく、細胞質は豊富であり、多数の散在するオルガネラ、例えば粗い小胞体、遊離ポリソーム、リソソーム、ミトコンドリアなど。pLCの細胞質には、LCに特有の特別な細胞小器官-ランゲルハンス細胞ペレットまたは長板状のBirbeck粒子が含まれています。長さは190-360 nm、幅は33 nmです。中央に線条体があります。末端に嚢状の拡張が見られることもあります。テニスラケットまたはロッドです。LCに加えて、好酸球、マクロファージ、リンパ球にも病変が見られます。細胞はさまざまな程度に増殖します。

また、多核巨細胞、いくつかの好中球、形質細胞も組み合わされています。疾患が進行するにつれて、病変は線維性または黄色の腫瘍のような変化になり、局所出血、壊死、巨大ヘモグロビン粒子が見られます。食細胞では、さまざまな段階の過形成、壊死、または線維化が同時に発生する可能性があります。病変の初期段階は、脂質化されていない単一のLCのみです。病変が長くなるほど、脂肪で満たされた細胞（泡沫細胞）が見やすくなり、病気が長く見えます多数の脂肪充填LCおよび好酸球、または主に肉芽腫を形成する好酸球は、LCH標本の凍結パラフィン包埋、免疫ペルオキシダーゼ染色による病理学的研究により、しばしば過形成の中心に壊死が見られますランゲルハンス細胞およびpLCは、MHCクラスIおよびクラスIIタンパク質、CD1a、CD4、CD14、S-100、CD74およびビメンチンを発現し、CD25、IFN-γ、CD11b、CD35、CD21およびファシンおよび接着分子CD54およびCD58、これらの分子は、活性化されたランゲルハンス細胞で検出できます。ランゲルハンス細胞は、ATPase、α-マンノースおよびS-100タンパク質の免疫組織化学染色により陽性です。 免疫組織化学染色は、LCHの診断のための1つの基礎として使用されてきました。

小児ランゲルハンス細胞組織球症の予防

病因とメカニズムはまだ明確ではなく、感染症の積極的な予防と治療に焦点が当てられています。

1.有害な化学物質、特に薬物への暴露を避けるため、有害な要素との接触を避け、薬物の合理的な使用に注意を払い、毒物や放射性物質との接触を行い、さまざまな保護対策を強化します。

2.さまざまな感染症、特にウイルス感染症の予防と治療を積極的に実施します。

3.運動を強化し、食品衛生に注意を払い、快適な気分を保ち、仕事と休息を取り、身体の抵抗力を高めます。

小児ランゲルハンス細胞組織球症合併症 合併症、呼吸不全、尿崩症、上大静脈症候群

湿疹のような皮脂のような発疹は、白い斑点や色素沈着を残すことがあります;肺の広範な浸潤は、しばしば呼吸器感染症を合併し、肺炎を起こしやすく、気胸と皮下気腫、呼吸不全が死の主な原因です;骨病変が発生する可能性があります病的骨折だけでなく、溶骨性骨病変;四肢のしびれ、痛み、脱力感、麻痺、さらには失禁などの神経圧迫症状を伴う椎弓破壊;消化性潰瘍により合併することがある;肝臓、脾臓リンパ節の拡大、耳膿、栄養失調、成長遅延、下痢、貧血、尿崩症、胆道閉鎖症、上大静脈症候群を伴う。

小児ランゲルハンス細胞組織球症の 症状 一般的な 症状発疹乳頭状組織細胞過形成下痢下痢喘息尿崩眼球ハイライト低熱瘢痕

臨床症状は大きく異なり、限局性または全身性である可能性があります。発症は急性および緩徐である場合があり、疾患の経過は数週間または数年に及ぶ場合があります。各サブタイプには比較的特別な臨床症状がありますが、過剰または重複するパフォーマンス。

1. Le-Ray症候群（急性乳児型）は主に内臓病変であり、このタイプの臨床症状は最も重篤で、最も一般的で1歳以上であり、発症は主に内臓および皮膚に影響されます。発熱、発疹、咳、青白い、耳膿、肝臓、脾臓の急速な肥大、肺の広範囲への浸潤、リンパ節のわずかな腫脹、発熱型の異常が特徴であり、周期性または持続性の高熱でより一般的です。クィアの熱を参照してください、発疹はより特別で、主に体幹、首、頭皮、生え際に分布し、手足はまれです、始まりは淡い赤斑丘疹、直径1〜3mmで、出血性または湿疹様、皮脂様発疹が続きます発疹の表面がクラストされた後、落屑、脱臼後に白い斑点または色素沈着を残し、発疹が同時に、しばしばバッチで、鎮静のバッチ、アップのバッチ、荒れ感があるときの手触り、発疹の前に存在する可能性があります多くの場合、発熱、肝臓を伴う発疹、脾臓肥大、発疹熱、肝臓、脾臓も収縮し、しばしば軽い感染症を伴い、呼吸器感染症を伴い、症状が急激に悪化し、肺炎、喘息、チアノーゼを起こしやすくなりますしかし、間質性肺のため、肺の徴候は明らかではありません 気胸と皮下気腫により病変が複雑化する可能性があり、呼吸不全が死亡の主な原因であるほか、一般的な耳膿、栄養失調、下痢、貧血も溶骨性骨病変を有する可能性がありますが、他のタイプと比較2治療を受けなければ、多くの場合6ヶ月以内に死亡します。

2.慢性黄色腫としても知られる、中程度の他の臓器浸潤を伴うHan-Xue-Ke症候群の骨損傷は、3〜4歳の子供に発生し、頭蓋骨欠損、眼球外、尿崩症がこのタイプの3つの特徴です。これらの3つの特徴は、疾患の進行中に次々に現れるか、1つまたは2つだけ現れる場合があります。最初の頭蓋骨損傷は、塊状の膨らみ、硬く軽度の圧痛です。揮発性の感覚があり、しばしば頭蓋骨の端に触れ、圧痛は明らかではありません、しこりが徐々に吸収された後、局所的なうつ病、欠陥は脳に触れることができ、パルスビートでは、上腕骨の破壊のために眼球はほとんど一方的ですその結果、尿崩症は下垂体または視床下部の関与によって引き起こされ、必ずしもaddleの破壊ではなく、発疹が分離され、まぶたの半分または大豆のような形のまばらな黄色の丘疹がスライドで押された場合に皮膚の表面に突き出ます上記では、発疹の中心発疹が慢性黄色腫瘍疾患の原因であることがわかり、その後、発疹は衰退し始め、柔らかく、浅く、ゆっくりと吸収されます。さらに、低熱、軽度の肝臓、脾臓肥大、貧血、および歯肉溝腫れ、炎症、壊死、萎縮、歯の緩み、 秋には、ほとんどの患者は最終的に回復し、また、喘鳴やチアノーゼ見共通、深刻な肺の関与、このタイプの長期もちろん、インターフェース疾患です。

3.骨好酸球性肉芽腫は単純なタイプの骨病変であり、この疾患で最も予後が良好です。通常、4〜7歳の子供が原因ですが、乳児や成人でも見られます。手足、脊椎、および骨盤が最も一般的であり、病変は主に単一または複数である。患者は、骨病変を除いて他の症状がないか、または低熱のみである。脊椎病変、特に椎弓破壊のある小児のみが、四肢のしびれ、痛み、脱力感、麻痺などの神経圧迫の症状があり、失禁でさえ病気の主な訴えとなり、治療を求めます。

小児のランゲルハンス細胞組織球症の検査

1.血液像に特徴的な変化はなく、一般的に陽性細胞は陽性色素性貧血であり、重篤な場合は血小板減少症または白血球減少症があります。

2.骨髄検査より一般的な骨髄過形成を伴うLCH患者、少数の過形成が見られる場合があり、骨髄ではpLCはめったに見られないため、骨髄細胞診検査は特異性を欠いており、一般的に異常な血液の場合の検査として。

3.肝機能および腎機能の肝機能および腎機能の異常は予後不良を示します。肝機能検査には、SAST、SALT、アルカリホスファターゼおよび血中ビリルビンの増加、血漿タンパク質の減少、プロトロンビン時間の延長、フィブリノーゲン含有量の減少などが含まれます。腎機能検査には、尿素窒素、クレアチニン、尿浸透圧などが含まれます。尿崩症の症状がある場合は、尿の相対密度と水分制限検査も検査する必要があります。

4.血液ガス分析などの肺機能は明らかな低酸素血症を示し、肺機能障害を示唆し、肺機能障害はしばしば予後不良を示します。

5.免疫学的検査日常的な免疫学的検査はより正常であり、T細胞サブセットはT4、T8は減少、リンパ球形質転換機能は減少、Tリンパ球はヒスタミン受容体が減少します。

6.病理生検または発疹プリント生検は、診断の基礎として典型的なランゲルハンス細胞を示し、皮膚病変、リンパ節、骨病変、局所穿刺または擦過傷を病理学的に検査することができます。組織細胞の増殖、泡様細胞、好酸球、リンパ球、形質細胞、多核巨細胞も見ることができます。異なるタイプは異なる細胞成分を持つことができます。重症の場合、元の組織は破壊されますが、分化は不十分です。悪性組織細胞では、慢性病変に多数の多脂質組織細胞と好酸球が見られ、好酸球性肉芽腫を形成し、出血と壊死を引き起こすことがあります。

7.免疫組織化学染色S-100タンパク質染色陽性、CD1a陽性、α-D-マンノシダーゼに加えて、ATPaseおよびピーナッツ凝集素も陽性となります。

8.電子顕微鏡検査病変には、細胞質に散在するオルガネラとランゲルハンス粒子またはビルベック粒子と呼ばれる特別なオルガネラを含む、直径13μmまでの不規則な細胞体を有する大きな単核細胞であるランゲルハンス巨細胞が見られます。この病気の診断をサポートし、粒子の長さは190-360nm、幅は33nm、端は泡のような拡張であり、形状はテニスラケットのようで、核は不規則で、ねじれ、核小体は明白で、ほとんど1〜3です。

9.全身の骨膜の骨格X線検査を見つけることができます。病変は溶骨性破壊、扁平骨および長骨溶骨性骨破壊を特徴とし、扁平骨病変は巨大な欠陥にワームのようなもの、不規則な形状、エッジがありますギザギザで、頭蓋骨には大きな欠陥があり、マップになります。脊椎骨は平らな脊椎骨で圧縮されていますが、椎間腔は狭くありません。長骨の大部分は嚢胞性欠損です。単一または界面融合は心房であり、皮質骨は薄く、死んだ骨はありません。形成、破壊は骨膜過形成の層で明らかであり、上顎および下顎の破壊は歯の喪失を引き起こす可能性があり、上記の典型的な骨のX線変化はランゲルハンス細胞組織球増加症を示唆しています。

10.肺のX線検査では、限局性または顆粒状の影を示す拡散網状影または網状影があり、これらはmi粒結核と区別する必要があります。重症の場合、肺気腫または蜂巣状肺嚢胞、縦隔ガスを見ることができます。腫れ、気胸または皮下気腫。

小児のランゲルハンス細胞組織球症の診断と診断

診断

診断、発熱、貧血、肝脾腫、典型的な発疹を伴う耳たんと組み合わせて、臨床、放射線、病理学が必要です。ランゲルハンス細胞組織球症I型、眼球外、尿崩症、頭蓋骨を考慮してください欠陥は、II型症候群の典型的な症状であり、この疾患が疑われ、典型的な骨のX線変化、発疹または生検、典型的なランゲルハンス細胞を見るための骨病変の病理学的検査は、診断の基礎であり、検査室検査S-100タンパク質染色は陽性であり、この病気の診断を支援するために電子顕微鏡によりBirbeck粒子が発見されました.1987年に、Tissue Cell Associationの執筆グループはLCHの診断のための3つのレベルの標準を提案しました。他の組織球症との識別も国際交流に資する。

鑑別診断

1.疾患は、以​​下の組織球症と区別されるべきです

（1）巨大リンパ節腫脹（SHML）を伴う副鼻腔組織球症：多くの場合、両側頸部リンパ節、リンパ節腫大の他の部分、および皮膚などの節外病変の無痛性腫脹として現れ、軟部組織および骨の損傷は患者のほぼ半数で見られ、皮膚病変は黄色または黄色の腫瘍様であり、骨病変は溶骨性病変であるため、臨床症状およびX線所見はLCHと区別することが困難であり、SHMLの組織学的変化は組織細胞である性的過形成は、しばしば他のリンパ系細胞や形質細胞と混ざり合い、病気の細胞はLC細胞の典型的な核抑制特性を持たず、CD1a抗原に陰性であり、電子顕微鏡下でビルベック粒子はありません。

（2）家族性血球貪食性リンパ組織球症（FHL）およびウイルス関連造血細胞を含む血球貪食性リンパ組織球症（HLH）ウイルス関連血球貪食症候群（VAHS）は、続発性血球貪食症候群としても知られていますHLHは、常染色体劣性疾患であり、発熱、血球減少、肝臓および脾腫を特徴とする臨床症候群のグループです。 FHLの症例の約10％に染色体9q21.3-22の異常があり、症例の20％から30％に染色体10q21-22の異常があり、ほとんどの症例は6か月以内の乳児です。症例の50％は家族歴があり、親のほぼ30％は近親者、高トリグリセリド（> 2.0nmol / L）、低フィブリノゲン血症、脳脊髄液のリンパ球増加症の既往歴がFHLの典型的な変化です子供に発疹はなく、骨浸潤も病変内の好酸球浸潤もLCHと区別することはできませんが、陽性の家族歴がない場合、VAHSと臨床的に同定することは困難です。 これは診断で注意する必要があり、VAHSの臨床的特徴は、完全な血球減少、骨髄中の単核マクロファージ、および血球の貪食現象、高熱の子供、肝脾腫、肝機能異常および凝固障害です。ウイルス感染に加えて、VAHは、細菌または真菌感染、LAHS（感染関連血球貪食症候群）としても知られ、感染因子の除去後に自己治癒する可能性があると考えられています。

（3）悪性組織球性障害：組織マクロファージまたは組織球に由来するまれな腫瘍疾患。HLHやSHMLなどの疾患と区別することは困難であり、成人およびあらゆる年齢の子供に臨床的によくみられます。発症することがあり、しばしば高熱、体重減少、機能不全、皮膚粘膜出血、肝脾腫およびリンパ節腫脹として現れることがあります。主な病理学的特徴は、肝臓、脾臓、リンパ節および骨髄の悪性組織細胞または高分化組織細胞、および臓器への広範囲の限局性浸潤です。血液細胞は貪食されており、骨髄塗抹標本に見られる典型的な異常な組織細胞は診断の重要な基盤であり、LCHと区別することができます。

2.他の病気との同一性

（1）骨病変を引き起こす疾患：臨床的骨髄炎、ユーイング肉腫、骨肉腫、骨巨細胞肉腫およびその他の骨腫瘍、神経芽細胞腫の骨転移は、不規則な骨破壊、硬化症、および骨膜反応を引き起こす可能性があります。 LCHを診断するときは、骨病変を引き起こす可能性のあるこれらの疾患を区別するように注意する必要があります。

（2）皮膚疾患：LCHにはさまざまな皮膚の変化があり、特異性はないため、脂漏性皮膚炎、膿皮症、血小板減少性紫斑病などと区別する必要があります。

（3）呼吸器疾患：LCHの肺症状はしばしばoften粒結核と混同され、同定に注意を払う必要があります。

（4）リンパネットワーク疾患肝臓、脾臓、リンパ節腫脹は、ホジキン病、急性白血病、慢性肉芽腫症、ニーマンピック病と区別する必要があります。

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