小児アミロイドーシス

乳児アミロイドーシスの紹介 小児アミロイドーシス（小児アミロイドーシス）は、さまざまな組織や臓器にアミロイドが沈着して多臓器不全を引き起こす全身性疾患です。 特に肝臓、脾臓、腎臓、心臓、副腎、膵臓、胃腸組織、気管壁、血管壁では、アミロイドタンパク質はデンプンと同様に茶色に反応するとヨウ素と反応します。 子供では非常にまれです。 基礎知識 病気の割合：0.005％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：尿崩症うっ血性心不全不整脈無気肺胸水

小児アミロイドーシスの原因

（1）病気の原因

アミロイドーシスの病因はこれまで解明されていませんが、次の要因に関連している可能性があります。

物理的および化学的要因

動物実験では、大腸菌内毒素などの細菌毒素、抗毒素、血清、核酸、血漿グロブリン、メトホルミン、コロイド硫黄、チオウラシル、ムコ多糖、ガンマ線を使用してデンプンを製造できます。変性モデルですが、最も一般的に使用されるのはカゼインです。5mlのカゼイン5 mlを週に2回ウサギに皮下投与し、3か月後にアミロイドーシスが発生します。

2.免疫因子

アミロイド沈着は、慢性または再発性の感染または結核、ハンセン病、梅毒およびその他の疾患などの炎症性疾患に関連していることが多いが、発生率は国によって大きく異なる。インドは約3/4（150 /）であると報告されている。 200）続発性アミロイドーシスは結核によって引き起こされますが、北米では、アミロイドーシスを伴う腫瘍様ハンセン病はアフリカ、インド、東南アジア、南アメリカなどでより一般的であり、発生率は3％から33％などです慢性骨髄炎、火傷、hemoを伴う対麻痺、慢性腎lone腎炎、住血吸虫症、嚢胞性線維症、およびその他の疾患もこの疾患でより一般的です。アミロイドーシスは、ヒト免疫不全ウイルス感染に関連しており、これは、アミロイドが抗原抗体反応、抗原抗体複合体の直接沈着、またはアミロイドが過剰な場合の過剰な抗原抗体反応の結果であるアミロイドをサポートします抗体合成の副産物では、補体がこのプロセスで重要な役割を果たすことを指摘している研究もあります。さらに、自己免疫疾患の患者の中にはアミロイドーシスも見られる人もいます。 湿性関節炎の場合、関節リウマチ患者1000人が3年間のアミロイドーシス後3.1年のフォローアップ後に死亡し、続いて強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス、進行性硬化症、スティル病、シルバーが報告されていますかさぶた関節炎、ライター症候群、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群（シェーグレン症候群）、ベーチェット病、潰瘍性大腸炎、クローン病、およびウィップル病。

一部の学者は、アミロイドは生理物質であり、正常な人体には微量であり、加齢とともに増加すると考えています。T細胞機能が低下し、B細胞機能が過剰に活性化すると、アミロイドの産生が過剰になり、病理につながります。変化;またはB細胞機能に欠陥があり、その低溶解性および組織への沈着が容易であるために異常な軽鎖が生じ、アミロイドーシスが生じる、実験により、胸腺先天性形成不全の場合、アミロイドーシスの誘導時間が短縮されることが示され、病因におけるT細胞機能の重要性。

3.遺伝的要因

臨床的に、アミロイドーシスは、家族性地中海熱、家族性アミロイド多発性ニューロパシー、家族性アミロイド心筋症、アルツハイマー病、ダウン症候群、遺伝性などの中枢神経系障害などの特定の遺伝性疾患で一般的です出血性アミロイドーシスなど。アミロイドーシスは遺伝と一定の関係があると考えられています。

4.形質細胞疾患

アミロイドーシスは、多発性骨髄腫、マクログロブリン血症、重鎖疾患などのいくつかの形質細胞疾患で発生しますOsserman et al。は、Bence-Jonesタンパク質とアミロイドーシスの関係を強調し、アミロイドーシス患者のベネを考慮します。 -Jonesタンパク質は、アミロイドBence-Jonesタンパク質と呼ばれる特定の正常組織に結合する傾向が大きく、Glennerらは、アミノ酸配列研究により特定のアミロイド原線維およびBence-Jonesタンパク質を確認しました。可変領域は同じであるため、軽鎖可変領域のアミノ酸配列はアミロイドーシスと密接に関連しています。Glennerらは、ベネ・ジョーンズタンパク質をペプシン（pH 3.5、37°C​​）で消化してアミロイド線維を生成しました。アミロイドの典型的な電子顕微鏡法と特徴的な染色反応、ALタンパク質では、ラムダ軽鎖とアミロイドーシスの関係はカッパ軽鎖により密接に関連しており、ラムダ軽鎖もβシート構造を持っています。

5.腫瘍性疾患

悪性腫瘍の患者の多くは、ホジキン病、悪性リンパ腫、免疫芽球性リンパ節腫脹、重鎖疾患、直腸癌、肺癌、肝臓癌、腎臓癌、食道癌などのアミロイドーシスを発症することがよくあります。変性。

6.その他

長期の血液透析によって引き起こされるAHタンパク質の過剰な増加は、続発性アミロイドーシスにも関連している可能性があります。

（2）病因

アミロイドーシスの正確な病因は明らかではありません。一般に、正常な人は少量のアミロイド産生を継続すると考えられていますが、これは体内の溶解メカニズムによって継続的に排除されます。アミロイドは、アミロイドが過剰に生成されるか、除去されないか、またはその両方の場合にのみ沈着します。

すべてのアミロイドーシスでは、フィブリンに血清プロタンパク質があります。これは、アミロイド線維に沈着または分解するプロドラッグによって過剰に産生される外部刺激によって引き起こされ、血清濃度が上昇するか、または場合によっては、アミロイド前駆体タンパク質の変異が根本的な構造変化を引き起こし、これがアミロイドーシスを引き起こす要因であり、例えば、二次性アミロイドーシスでは、外部刺激によりマクロファージがILを産生します。 -1、IL-1は肝細胞を刺激して大量のSAAを生成しますが、一方では異化され、他方ではAAタンパク質に分解されます。アミロイドに敏感なマウスでは、外因性SAAの投与後に見られます。それはアミロイド線維に急速に混合され、in vitroでは、おそらく透析関連アミロイドーシスで、正常なヒト血清または尿から精製された天然のβ2-Mを使用するとアミロイド線維が形成されます。腎臓では、腎不全の患者は血清中のβ2-MGが異常に上昇しており、今日の透析膜はその濃度を下げることができず、異常に上昇した血清β2-MGがアミロイドーシスの発生と発症の条件を作り出します。 家族性多発性神経障害では、単一のアミノ酸置換変異体が形成されるので、プレアルブミン、通常の分解プロセスは、有効でないか、または改変された形態によって得られた変異体のプレアルブミンは、アミロイド原線維として堆積してもよいです。

アミロイドーシスの発生と発生において、プロタンパク質の固有の性質がその感受性を決定しますin vitro実験では、特定の軽鎖サブタイプのみが臨床的には15％-20のアミロイド原線維に変換されることが確認されました。多発性骨髄腫と軽鎖疾患の患者の割合は、アミロイドーシスを伴います。たとえば、λVIサブグループのベンス・ジョーンズタンパク質はアミロイド原線維になりやすいです。この軽鎖には異常な構造的特徴があり、モノクローナル軽鎖はアミロイド沈着のメカニズムは不明ですが、骨髄腫関連アミロイドーシス患者のin vitro骨髄細胞培養では、アミロイドはマクロファージに存在しますが、形質細胞には存在しません。形質細胞は軽鎖タンパク質を合成し、それがマクロファージによって処理されてアミロイドを生成すると推測されています。

実験的観察により、正常なヒト単球およびマウス腹膜マクロファージには1つ以上の表面関連プロテアーゼがあり、SAAおよびAAタンパク質をより小さな断片に分解する能力があり、二次アミロイド変性患者の単球はin vitroでSAAを分解することはできず、単球の機能不全がアミロイドーシスを引き起こすもう1つの因子であることを示唆しています。

さらに、アミロイド線維の形成と発達には2つの因子、すなわちアミロイドエンハンサーと回帰因子、およびアミロイドーシスがカゼインによって誘導される澱粉を短縮する前にマウスの脾臓から抽出される増強因子が関与しています。変性時に、寒天に懸濁したAAアミロイド原線維の溶解を促進する因子が血清中にあることも確認されましたが、アミロイドーシスの病因におけるその正確な役割は知られていません。

アミロイドーシスの家族性形態でさえ、特定の部位でアミロイド沈着を欠陥的に遺伝子操作した正確なメカニズムでさえ、ヒトアミロイド沈着の感受性と忍容性における遺伝因子の役割についてはほとんど知られていないさらに明確にする必要があります。

一般に、アミロイドタンパク質による組織損傷の病態生理学的メカニズムは、これらのタンパク質が毛細血管壁を通過すると、その一部が血管壁に沈着し、残りが細胞外に拡散し、局所組織過形成および肥大を引き起こすという事実によると考えられています。組織の損傷、臓器の機能不全に至る萎縮は、このプロセスでは、さまざまな炎症性メディエーター、さまざまなサイトカインおよび体内の成長因子が関与し、さまざまな程度を果たしますが、正確なメカニズムはさらに必要です詳細な研究。

小児アミロイドーシスの予防

この病気の病因と病因はまだ明らかではありませんが、予防の主なポイントは、まず慢性感染症を積極的に予防し、治療し、次に遺伝カウンセリングで良い仕事をすることです。

小児アミロイドーシスの合併症 合併症尿崩症うっ血性心不全不整脈無気肺胸水

1.腎尿崩症、高カリウム血症、腎不全と組み合わせる。

2.臨床的に、うっ血性心不全および進行性の難治性発作では、アミロイドーシスによる心不全の治療が難しく、個々の患者はジギタリスに非常に敏感であるため、重度または致命的な不整脈が発生する場合伝導系が関与すると、伝導ブロック、心房細動、心房粗動、および心室性不整脈を引き起こす可能性があり、これは多くの場合、非常に予後の悪い原発性アミロイドーシスの晩期症状です。

3.門脈圧亢進症と食道静脈瘤出血と自発的な肝破裂の組み合わせに加えて、胆嚢と膵臓にもアミロイド沈着があります。

4.気道閉塞、呼吸困難、無気肺、胸水、二次感染と組み合わせる。

小児期のアミロイドーシスの 症状 一般的な 症状体重減少胸痛関節痛眼筋麻痺の成長遅い瞳孔の変形浮腫腹痛肝臓の拡大腎不全

二次

慢性骨髄炎、気管支拡張症などの組織萎縮および細胞壊死を伴う慢性感染症に続発する複数の疾患は、結核、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎またはクローン病の長期プロセスによっても複雑になる場合があります肝臓では、肝臓にアミロイドが沈着し、しばしば肝腫大を伴うが、黄undはなく、後期脾臓まで、腎臓も増加し、時には腹水や浮腫、体重減少が異常であり、大理石などの顔の色は、つま先を指す症状、正常な血圧。

主にタンパク尿、特に尿中アルブミンの増加として現れる腎アミロイドーシス、グロブリンはしばしばペリタンパク、ネフローゼ症候群の浮腫、重度の腎機能障害または腎不全です。

自律神経および副腎のアミロイド沈着は起立性低血圧で起こることがあります;尿細管アシドーシス症状の腎尿細管における沈着、成長の遅れ、近位尿細管の病変などの多飲症は、ファンコニ症候群を引き起こす可能性があります。

限局性アミロイドーシス、鼻咽頭のアミロイド沈着、下気道および皮膚などには、対応する症状があります。

2.プライマリ

原発患者はまれであり、しばしば再発性の不規則な波状熱を伴い、地中海沿岸でより一般的であり、家族性地中海熱としても知られ、依然として腹痛、胸痛、関節痛および他の症状、または肝臓がある脾腫、ur麻疹、難聴、および複数の神経障害性症状、一部の家族性症例は慢性胃腸症状、ho声、自律神経機能障害を伴う場合がありますが、眼球外、眼球麻痺、硝子体混濁、瞳孔変形、さらには失明、病変に気管が含まれる場合、アミロイドの継続的な沈着、咳、息切れと喘鳴、さらには感染とand血により気道が狭くなることがあります。

乳児アミロイドーシスの検査

アミロイドーシスの臨床検査はほとんど非特異的です。

1.末梢血：ヘモグロビン、白血球数および分類、血小板は一般に正常で、ヘモグロビンが100g / L未満の患者の11％のみです。これは骨髄、腎不全または消化管失血を伴う骨髄腫に関連し、患者の約9％血小板数は> 500×109 / Lであり、これはアミロイドの沈殿による脾臓機能の低下が原因でした。

2.生化学検査：患者の約25％がアルカリホスファターゼの増加を示します。肝障害を考慮することに加えて、うっ血性心不全が原因であると考えられています。トランスアミナーゼビリルビンは正常範囲にあり、増加したのは約3％のみです。ネフローゼ症候群の患者の半分はコレステロールが高く、29％はトリグリセリドが高く、5％はX因子欠乏症ですが、出血を引き起こすことはほとんどありません。患者の半数は血清クレアチニン≧180μmol/ Lでしたが、患者の半数は完全に正常でした。

3.血清タンパク質：原発性アミロイドーシス患者の約半数は、タンパク質電気泳動でモノクローナルタンパク質を見ることができます。さらに電気泳動または免疫固定を使用すると、陽性率は72％に達し、Mタンパク質中央値は14g / Lです。 Mタンパク質）数> 30g / L、アグログロブリン血症の患者4人に約1人、κ/λは1：2.3です。

4.尿タンパク：原発性アミロイドーシスの患者429人のグループでは、プレゼンテーション時に73％が尿タンパクを有し、患者の約9％がアルブミンピークを示す濃縮尿電気泳動を有し、患者の70％が免疫電気泳動または免疫固定により検査されました。尿中にMタンパク質があり、50％がλ型、23％がκ型、27％が陰性、24時間尿中軽鎖分泌が0.01-6.6 g、平均0.4 g、患者の約36％が3g / 24hを超える要約すると、原発性アミロイドーシスと診断された患者の約89％が、血清または尿中にMタンパク質を発見しました。

5. ESRが増加します。

6.コンゴレッド検査：コンゴレッド検査は、疾患が疑われる場合に行うことができます：1％コンゴレッド溶液0.22ml / kg、静脈内、4分後と1時間後に10mlの静脈血、比色用に二重血清サンプルを使用正常な人体の血清に残っている色素の割合を確認してください。色素は肝臓によってゆっくりと排泄されます。最大排泄は1時間で40％です。これは、患者のアミロイドが1時間後または4分後に血清コンゴレッドを急速に吸収するためです検体はほとんどの色素を失っており、これは診断に役立ちます。同時に、尿は1時間後に採取する必要があり、色素はありません。色素を使用しない場合、診断を確認できます。

7.骨髄塗抹標本：原発性アミロイドーシスの患者の60％に骨髄細胞質細胞が10％以下、18％の患者に20％以上の骨髄形質細胞があり、平均7％（1％〜95％）ですが、これらの患者の約30％に骨髄腫の骨病変があり、60％に明確な多発性骨髄腫があります。

8.心臓色心エコー検査：心肥大および粒状グレアを示します。

9.組織生検：光学顕微鏡下では、アモルファス物質が細胞間に沈殿し、コンゴレッド染色後の偏光下での緑色の屈折はアミロイドの特徴です。

10.免疫組織化学的検出：酵素標識または蛍光標識抗λまたは抗カッパ抗体を使用した免疫組織化学検査により、アミロイドがλ鎖またはκ鎖であることを確認できます。

小児アミロイドーシスの診断と鑑別診断

診断

臨床的に原因不明のタンパク尿、末梢神経障害、心不全、肝脾腫および視覚障害などのアミロイド沈着は小児期には明らかではなく、家族陽性の病歴を考慮する必要がある診断の可能性は、対応する臨床検査で確認できます。

鑑別診断

肝炎、ネフローゼ症候群、慢性気管支炎などの疾患とは区別されます。

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