小児自己免疫性リンパ増殖症候群

小児自己免疫リンパ球増加症症候群の紹介 自己免疫リンパ増殖症候群（ALPS）は、体のCD95 / Fas遺伝子APT1の変異であり、多数の活性化リンパ球が生存し続け、リンパ球増殖と自己免疫現象を引き起こします。免疫（自己免疫を伴うリンパ増殖性症候群）およびカナーレ・スミス症候群。 基礎知識 病気の割合：0.00001％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：脾機能亢進、脾臓破裂、溶血性貧血

小児の自己免疫性リンパ球増加症候群の原因

（1）病気の原因

APT1遺伝子は10q23に位置し、エクソン2、3、4および5はシステインの3つの細胞外領域のFasを占め、エクソン6はFasの膜貫通領域に局在します;エクソン7、8および9これは、エクソン9がTNF受容体-1の細胞内部分と相同であり、細胞死決定領域である細胞内部分であり、5末端の単一ペプチドが細胞膜上での発現を指示します。APT1遺伝子の転写産物はCD95 / Fasです。 / Apo-1タンパク質はTNF受容体（TNFR）ファミリーに属します。

一般的な変異部位は、エクソン9（細胞死決定領域）の290bp欠失であり、その他はナンセンス変異、ミスセンス変異、挿入、フレームシフトとスプライシング、APT1遺伝子を含む単一ヌクレオチドの変化です。突然変異と臨床表現型の関係は完全に一貫していません。

（2）病因

正常なヒトリンパ球が活性化されると、それらは自身のFas分子を発現し始め、FasLはFasに結合し、Fas分子の細胞内死決定領域にシグナルを伝達し、プロテアーゼ系カスパーゼを引き起こし、最終的にリンパ球アポトーシスを引き起こします。発生、APT1遺伝子突然変異はCD95 / Fas / APO-1を発現できず、FasL-Fas誘導アポトーシス経路を引き起こし、多数の活性化リンパ球がアポトーシスプログラムに進入できず、リンパ球増殖と自己免疫反応を引き起こします。

小児の自己免疫性リンパ球増加症の予防

1.妊婦の健康管理：免疫不全疾患の発生は、胚形成異常と密接に関係していることが知られています。妊婦が放射線にさらされたり、特定の化学治療を受けたり、ウイルス感染（特に風疹ウイルス感染）した場合、それらは損傷を受ける可能性があります。特に妊娠初期の胎児の免疫システムには、免疫システムを含む複数のシステムが関与する可能性があります。したがって、特に妊娠初期の妊婦の健康管理を強化することが重要です。妊娠中の女性は放射線を避け、慎重に化学薬品を使用し、風疹ワクチンを注射する必要があります。待って、ウイルス感染を防ぐだけでなく、妊婦の栄養を強化し、いくつかの慢性疾患のタイムリーな治療を試みてください。

2.遺伝カウンセリングと家族調査：ほとんどの病気は遺伝パターンを決定することはできませんが、定義された遺伝パターンを持つ病気に対して遺伝カウンセリングを行うことは価値があります。成人が遺伝性免疫不全症の場合、子供の発達リスクを提供します。子供に常染色体劣性または性的に関連した免疫不全症がある場合、次の子供が生まれる可能性を両親に伝え、抗体または補体欠乏症の近親者が抗体をチェックし、補体のレベルが家族の病気のパターンを決定します。慢性肉芽腫症などの遺伝的に特定できる病気の場合、患者の両親、兄弟姉妹、およびその子供の局在性を検査する必要があります。患者が見つかった場合は、同じことが彼に与えられるべきです（彼女）の家族が検査され、子供の子供は病気の出生の初めに注意深く観察されるべきです。

3.出生前診断：培養羊水細胞酵素学は、アデノシンデアミナーゼ欠損症、ヌクレオシドホスホリラーゼ欠損症、およびいくつかの複合免疫不全症を診断できます。胎児血液細胞免疫検査は、CGD、X連鎖非ガンマグロブリン血症、重度の複合免疫不全症を診断でき、それにより妊娠を停止し、子供の出生を防ぎ、自己免疫性リンパ球増加症症候群はまれであり、早期に正確に診断する必要があるこの病気の発生率を減らすために、特定の治療を行い、遺伝カウンセリング（出生前診断または子宮内治療さえ）を提供することは非常に重要です。

小児の自己免疫性リンパ球増加症の合併症 合併症、脾臓機能、脾機能亢進、溶血性貧血

リンパ球の増殖は、脾機能亢進、脾臓破裂に至る可能性があり、溶血性貧血、免疫性血小板減少症、好中球減少症、糸球体腎炎、多発性神経根炎、悪性腫瘍により合併する可能性があります。

小児の自己免疫性リンパ増殖性症候群の 症状 一般的な 症状顆粒球減少性血小板減少症リンパ節の拡大肝機能の異常脾腫

発生率に性別や民族差はありません。

1.リンパ球の増殖能力：ALPS症例の100％に、5歳以上の脾腫があり、胎児期でさえ、脾腫の程度はさまざまです。病気の子供の74％は、脾機能亢進または脾臓破裂および脾臓摘出、軽度から中等度の肝臓をもつ小児の67％、ときに肝機能の異常を認める、全身性表在性リンパ節腫脹の小児の約97％、画像は縦隔リンパ節腫脹で認められる。

2.自己免疫疾患：クームス陽性溶血性貧血が最も一般的（75％）、免疫性血小板減少症が2番目（54％）、自己免疫性好中球減少症が46％、その他の腎臓が小さい。糸球体炎、多発性神経根炎および皮膚損傷（（麻疹および非特異的皮膚血管炎を含む）。

3.その他の症状：ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫、肝細胞癌、甲状腺および乳房の多発性腺癌を含む悪性腫瘍の成人は、最近自閉症のALPSの症例を発見しました。

小児の自己免疫性リンパ球増加症症候群の検査

CD3 +細胞の数は増加し、CD4T細胞とCD8 T細胞の合計を超え、CIM-CD8-T細胞サブセットの存在を示唆し、そのTCRはα/β鎖です（通常の人はたまにしか現れず、しばしば1％未満であり、ALPSは苦しみます）これらは多くの場合5％から20％、さらには68％を超えますこれらのCD4-CD8-T細胞はアポトーシスに陥っていない老化細胞です。

T細胞の表現型はCD45RA +、CD45RO-、CD57 +であり、そのほとんどがDRまたはHLAII抗原を発現し、IL-4、IL-5およびIL-10などのTh2サイ​​トカインが増加し、IL-12、IL- 2およびIFN-γは減少した。

皮膚はアレルギー反応を遅らせ、抗多糖抗原抗体反応は弱まり、血清IgG、IgAおよびIgMは上昇し、それらのほとんどはモノクローナル、主にIgG1抗体でした。

他の自己抗体には抗好中球抗体、抗力価の低い抗平滑筋抗体、抗リン脂質抗体、抗核抗体、リウマチ因子があります。

ヘモグロビンは、溶血性危機が起こると30g / L未満になることがあります。脾臓の機能亢進が起こると、血小板数が大幅に減少し、出血傾向が起こります。ほとんどの患者は好酸球増加の程度が異なり（3％〜32％）、個々の患者はトランスアミナーゼとコレステロールが上昇しています。

APT1遺伝子のDNAシーケンス分析により、突然変異が疾患の家族の保因者を明確に診断および発見できることが明らかになりました。

臨床的ニーズに応じて、胸部X線、B超音波、その他の検査を選択すると、縦隔リンパ節腫脹、肝脾腫、腫瘍を見つけることができます。

小児の自己免疫性リンパ球増加症候群の診断と診断

診断は、臨床症状の特徴と臨床検査の特徴に従って確認されました。

免疫性血小板減少症、好中球減少症、溶血性貧血などの他の自己免疫疾患とは異なります。

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