Tirosinemia

introduzione La tirosina richiesta dal corpo umano è ottenuta dalla dieta o dall'ossidazione della fenilalanina, oltre a fornire proteine ​​sintetiche, è anche un precursore di sostanze come la dopamina, l'adrenalina e la melanina e la tirosina in eccesso ne viene degradata. Il percorso è suddiviso in anidride carbonica e acqua. Difetti negli enzimi di ogni fase del suo percorso metabolico possono portare a una varietà di malattie con diverse manifestazioni cliniche. Circa il 30% dei neonati prematuri e il 10% dei neonati a termine non sono abbastanza maturi a causa dello sviluppo di 4-idrossifenilpiruvato diossigenasi epatica, che può causare tirosinemia temporanea elevata, di solito nel ridurre il contenuto proteico nella dieta di ciascuno 1,5 g / kg al giorno e sono scomparsi dopo diverse settimane di somministrazione di vitamina C. Una grave malattia del fegato causa spesso disturbi del metabolismo della tirosina a causa della ridotta tirosina aminotransferasi, 4-idrossifenilpiruvato diossigenasi e acido urinario ossidasi.

Causa della malattia

La malattia è causata dalla mancanza di fumarato acetoacetato idrolasi (FAH) nel fegato e nei tessuti renali. Il gene codificante di FAH si trova a 15q23 ~ q25 e contiene 14 esoni, che sono lunghi circa 30-50 Kb. In assenza di enzimi, si accumulano acido acetoacetico maleico, acetoacetato fumarico e succinilacetone e succinilacetoacetato prodotti dalle loro vie metaboliche alternative. Gli ultimi due combinati con il gruppo di proteine ​​SH possono essere la causa principale di danno alla funzionalità epatica e renale. La carenza di FAH riduce anche l'attività della 4-idrossifenilpiruvato diossigenasi (pHPPD) nella via metabolica della tirosina, con conseguente aumento della tirosina nel sangue e una grande quantità di p-idrossifenilpiruvato e suoi derivati ​​nelle urine. Il meccanismo con cui ciò accade non è chiaro.

L'accumulo anomalo di succinilacetone nei bambini inibisce anche fortemente l'attività della δ-ammino-γ-chetovalerato deidrasi (δ-ALA deidrasi), influenzando il metabolismo anabolico delle porfirine e permettendo ai bambini di scaricare grandi quantità di δ nelle urine. -Acido chetovalerico amino-gamma (δ-ALA) con segni clinici di porfiria interstiziale. L'attività di δ-amino-γ-chetovalerato deidratasi nelle cellule del fegato e dei globuli rossi di questi bambini è significativamente ridotta e il succinilacetone accumulato influenza anche la crescita cellulare, la funzione immunitaria e la funzione di trasporto tubulare renale.

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Ispezione correlata

Caseina salivare tirosina sierica

I sintomi clinici di questa malattia possono essere facilmente confusi con sintomi come intolleranza al fruttosio, deficit di fruttosio-1, 6-difosfatasi, galattosemia, malattia da accumulo di glicogeno ed epatite virale infantile. Quantificazione del succinilacetone nelle urine e determinazione dell'attività dell'acetacetato idrolasi di fumarato nel tessuto bioptico del fegato, globuli rossi o linfociti.

L'esame può presentare un'elevata aminoacidemia, come tirosina, prolina, treonina e fenilalanina, anomalie della funzionalità epatica, ipoglicemia, basse proteine ​​sieriche e tendenza al sanguinamento.

Diagnosi differenziale

I sintomi clinici di questa malattia possono essere facilmente confusi con sintomi come intolleranza al fruttosio, deficit di fruttosio-1, 6-difosfatasi, galattosemia, malattia da accumulo di glicogeno ed epatite virale infantile. La quantificazione del succinilacetone nelle urine e la determinazione dell'attività dell'acetacetato idrolasi di fumarato nel tessuto bioptico del fegato, nei globuli rossi o nei linfociti possono essere utilizzate come base per la diagnosi.

Molti paesi e regioni hanno effettuato uno screening neonatale per questa malattia. In passato, il metodo Guthrie veniva utilizzato per misurare la tirosina nel sangue. Poiché la soglia diagnostica non è facile da determinare, la percentuale di falsi positivi è molto alta, quindi viene rilevata anche nel campione. - Per facilitare la diagnosi viene utilizzata la concentrazione di globulina fetale o succinilacetone: negli ultimi anni è stato utilizzato un metodo per sostituire l'attività della δ-ALA deidratasi con una goccia di sangue.

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