Beta talassemia pediatrica

Introduzione alla beta talassemia pediatrica Betathalassaemia (noto come talassemia), noto anche come talassemia, dovrebbe essere chiamato "anemia che produce globina" secondo il National Medical Terminology Committee. È perché la sintesi di una o più catene peptidiche della globina è bloccata o completamente inibita, con conseguente composizione anormale dei componenti Hb, causando anemia emolitica cronica. In base ai diversi tipi di delezioni o difetti del gene globinico, la corrispondente inibizione della sintesi della catena del tallone è diversa e la talassemia può essere suddivisa in α-talassemia; β-talassemia, δ-talassemia, γ-talassemia e Beta-talassemia rara; i due tipi precedenti sono comuni, tutti i tipi di talassemia possono essere combinati tra loro, possono essere combinati con vari Hb anormali (come HbE / beta talassemia), questo gruppo di malattie, noto anche come sindrome di talassemia , sono tutte eredità dominante incompleta autosomica. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: neonati e bambini piccoli Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ittero edema anemia polmonite fibrosi epatica

Beta talassemia pediatrica causa

(1) Cause della malattia

1. Causa

Il gene β-globina si trova nella banda 2 della regione 2 del braccio corto del cromosoma 11 (abbreviazione: 11P12). La maggior parte della malattia ad eccezione di alcune delezioni di nucleotidi, mutazioni puntiformi (sostituzione di singoli nucleotidi, A causa dell'aumento o dell'assenza, nel mondo sono stati trovati 100 tipi di mutazioni genetiche: in Cina ci sono 20 specie (Tabella 1). Coloro che sono inibiti dalla sintesi della catena β sono chiamati "beta talassemia"; quelli che sono completamente inibiti dalla catena β sono chiamati "βo talassemia", l'inibizione della sintesi peptidica coinvolge la catena δ, chiamata δβ anemia marina (δβ o δβo), le due mutazioni alleliche sul cromosoma sono le stesse omozigoti; le mutazioni alleliche sono diverse "Doppio eterozigote": solo un mutante su un cromosoma omologa è chiamato "eterozigote".

2. Classificazione

Secondo l'eterozigote e l'omozigote prodotti dal difetto del gene β, anche le manifestazioni cliniche sono diverse: in base alla gravità della malattia, la talassemia β può essere classificata in tre tipi: pesante, leggera e intermedia.

(1) beta talassemia grave: grave anemia β-mediterranea maggiore, nota anche come anemia di Couleys, che è omozigote per la talassemia beta, doppia eterozigosi per la talassemia beta e beta o omozigote per la talassemia beta O δβo omozigote, è una talassemia comune in Cina, entrambi i genitori di questa malattia sono la beta-talassemia eterozigote, ei loro figli hanno un tasso di beta-talassemia grave del 25%, il 50% sono eterozigoti e il restante 25% È normale

(2) Talassemia beta intermedia: l'anemia intermedia β-mediterranea comprende: omozigote del gene β, alcuni eterozigoti doppi β0 / β, eterozigoti atipici della beta talassemia, combinati con alfa anemia E talassemia δβ, le sue manifestazioni cliniche sono tra pesante e leggero, con:

1 L'età di esordio è relativamente tardiva (di solito dai 4 ai 5 anni).

2 anemia moderata, Hb 60 ~ 90g / L.

3 epatosplenomegalia lieve.

4 Morfologia dei globuli rossi a striscio di sangue periferico simile a quella pesante.

Il contenuto di 5HbF è aumentato e HbA2 può essere leggermente più alto, normale o ridotto.

6 La quantità di trasfusione di sangue è piccola o la trasfusione di sangue non è necessaria per mantenere la vita; l'indagine familiare ha confermato la consegna del gene sopra.

Eterozigote beta-talassico atipico: si riferisce alla regione di controllo del locus (LCR) situata nella regione distale del gene β-globina. Questi non sono difetti molecolari nella catena β (gene atipico della β-talassemia) e tipici Il gene della beta talassemia si combina per formare un doppio eterozigote.

(3) Beta-talassemia leggera: l'anemia minore β-mediterranea o un tratto è un gene β0, β o δβ, incluso un eterozigote a doppio mutante (indicato come sequenza nucleotidica del gene β-globinico malato) Allo stesso tempo, ci sono due stati eterozigoti del punto di mutazione, come [TATA box-28 (A → G) CDl7 (A → T) / N], che è principalmente caratterizzato da piccole cellule lievi, l'ipopigmentemia, specialmente nell'infanzia. Ci possono essere lieve ittero e splenomegalia.

(due) patogenesi

Molte manifestazioni fisiopatologiche e cliniche della talassemia β sono correlate allo squilibrio della sintesi della catena globinica. Poiché la sintesi del β-filamento è inibita, la sintesi di HbA (α2β2) può essere ridotta o assente, negli eterozigoti, nella catena α in eccesso Il legame con la catena δ compensata aumenta l'AbA2 (α2δ2). Nell'omozigote, la catena α è relativamente aumentata a causa della significativa riduzione della catena β e la catena α in eccesso è combinata con la catena γ. Pertanto, HbF (α2γ2) diventa il principale globulo rosso. Il componente Hb, poiché l'HbF ha un'affinità di ossigeno maggiore rispetto all'HbA, non è facile rilasciare ossigeno nei tessuti, quindi i pazienti hanno spesso ipossia tissutale, l'ipossia provoca una grande secrezione di eritropoietina, stimola la funzione ematopoietica del midollo osseo e il midollo osseo è estremamente dilatato. Ciò provoca una serie di cambiamenti ossei.

A causa dello squilibrio tra le catene α e β, la catena α in eccesso può essere polimerizzata in α2, α3 o α4 estremamente instabili e la variabilità si deposita nei globuli rossi e nei globuli rossi per formare corpi di inclusione della catena α, a causa dell'inclusione di corpi di inclusione. La membrana eritrocitaria rende la membrana eritrocitaria rigida, suscettibile a danni meccanici e non può entrare completamente nella circolazione sanguigna nel midollo osseo, causando una "ematopoiesi inefficace". Alcuni globuli rossi contenenti corpi di inclusione maturano e rilasciano nel sangue periferico, ma questi globuli rossi passano Durante la microcircolazione, viene facilmente distrutto, accorciando la sua durata di vita, inoltre i corpi di inclusione dei globuli rossi influenzano anche la permeabilità dei globuli rossi, accorciando ulteriormente la loro durata della vita, portando all'anemia emolitica.

L'anemia favorisce l'assorbimento del ferro nell'intestino (fino all'80%) e il disturbo di utilizzo del ferro e la ripetuta trasfusione di sangue durante il processo di trattamento depositano una grande quantità di ferro nel cuore, nel fegato, nella milza, nel midollo osseo e nella pelle, portando alla deposizione di emosiderina. Sintomi, emocromatosi secondaria, danno miocardico ed epatico, diabete e altri disturbi endocrini.

Prevenzione della talassemia beta pediatrica

Effettuare attivamente lavori prenatali e postnatali per ridurre / controllare l'eredità del gene della "talassemia".

1. Lo screening della talassemia prematrimoniale per evitare il matrimonio di pazienti con talassemia lieve può ridurre significativamente le possibilità di nascita di pazienti talassemici pesanti / intermedi.

2. Promuovere la tecnologia di diagnosi prenatale Per entrambi i genitori o uno dei portatori del gene della talassemia, raccogliere villi fetali, cellule fluide amniotiche o sangue cordonale a 4 mesi di gravidanza e ottenere DNA genomico mediante tecnologia di reazione a catena della polimerasi (PCR) per feti ad alto rischio. Per la diagnosi prenatale, i bambini gravi / intermedi devono interrompere la gravidanza.

Complicanze pediatriche della beta talassemia Complicanze ittero edema anemia polmonite fibrosi

Può essere complicato da ittero, epatosplenomegalia, calcoli biliari, può essere complicato da crisi emolitica, edema, ascite, anemia, alterazioni ossee, crescita e sviluppo stagnanti, spesso complicato da bronchiale o polmonite, complicato da emosiderosi, causando danno d'organo, concomitante Insufficienza cardiaca, fibrosi epatica, insufficienza epatica e così via.

Sintomi di beta-talassemia nei bambini Sintomi comuni Emosiderina, nasalgia, bassa funzionalità epatica, fibrosi epatica, perdita di appetito, edema, insufficienza cardiaca

Il bambino è asintomatico alla nascita, più dell'inizio dell'infanzia, il 50% dei pazienti entro 3-6 mesi dalla nascita, occasionalmente il periodo neonatale, più precoce è l'insorgenza della malattia, più pesante è la condizione, grave anemia progressiva cronica Richiede trasfusione di sangue per mantenere la vita, 3-4 settimane di trasfusione di sangue, con l'aumentare dell'età, con alterazioni ossee, prima nell'osso metacarpale, poi nelle ossa lunghe, nelle costole e infine nel cranio, formando una faccia speciale (faccia di Down): testa grande La fronte è sollevata, le due creste sono leggermente più alte, il ponte del naso è depresso, la distanza degli occhi è allargata, le palpebre sono edema, la pelle è punteggiata, l'appetito è debole, la crescita e lo sviluppo sono stagnanti, il fegato e la milza sono gonfie e la milza è evidente, fino alla cavità pelvica. Spesso complicato da bronchite o polmonite, accompagnato da emosiderina, a causa dell'eccessiva deposizione di ferro nel muscolo cardiaco e in altri organi come fegato, pancreas, ecc., Causando danni all'organo, il più grave dei quali è l'insufficienza cardiaca La fibrosi epatica e l'insufficienza epatica sono una delle principali cause di morte nei bambini: se la malattia non viene curata, morirà più di 5 anni.

Controllo della beta talassemia pediatrica

Foto di sangue

Hb 100 ～ 120g / L, globuli rossi <2,0 × 1012 / L, la dimensione dei globuli rossi varia, anemia ipocromica a piccole cellule, colorazione della luce centrale, striscio di sangue periferico forma anormale dei globuli rossi, forma a pera visibile, forma a goccia, piccola sferica , triangoli, forme e frammenti target, globuli rossi basofili, globuli rossi politropici, aumento dei globuli rossi nucleati, aumento dei reticolociti (≤0.1), aumento dei globuli bianchi e piastrine e ipersplenismo.

2. Midollo osseo

L'iperplasia dei globuli rossi nucleati è estremamente attiva e il rapporto tra granuli: rosso è invertito. Nel mezzo, i giovani globuli rossi sono dominanti, il corpo cellulare è piccolo, il nucleo è piknosi e il citoplasma è meno blu. La colorazione viola del metile mostra che i giovani globuli rossi contengono corpi inclusivi (solo precipitazione a catena ).

3. Test di permeabilità al sale dei globuli rossi

La fragilità osmotica degli eritrociti è ridotta e dallo 0,3% allo 0,2% o meno viene completamente emolizzato.

Determinazione 4.HbF

Questa è una base importante per la diagnosi di anemia grave che produce β-globina. Il contenuto di HbF è leggermente elevato (<5%) o significativamente aumentato (dal 20% al 99,6%); HbA2 è spesso diminuito, normale o moderatamente elevato, HbA2 3,5% al 8,0%.

5. Analisi della catena peptidica

L'analisi cromatografica liquida ad alte prestazioni può essere utilizzata per determinare il contenuto di catene peptidiche α, β, γ, δ. Quando l'anemia di Cooley, il rapporto β / α è <0,1 (il valore normale è 1,0-1,1), poiché la malattia è principalmente una mutazione puntuale, quindi PCR e ASO possono essere utilizzati per identificare i punti di mutazione. Esistono alcune differenze nelle mutazioni del gene della beta talassemia in diversi gruppi etnici in Cina. I geni mutanti della nazionalità Han meridionale sono CD41-42 (-TCTTT), CDL7 (A → T), IVS-II-654 ( C → T) e TATA-box28 (A → G) sono dominanti, rappresentando l'85% -90%, e la doppia combinazione di mutazione eterozigote può raggiungere quasi 100 specie.

6. Altro

Il contenuto di vitamina E nel plasma e nei globuli rossi è diminuito in modo significativo, il che era positivamente correlato alla condizione; il radicale anionico superossido aumentava.

Raggi X, ecografia B, ECG e altri controlli regolari.

Esame a raggi X delle ossa, allargamento della cavità del midollo osseo, assottigliamento della corteccia e osteoporosi, assottigliamento delle placche interna ed esterna del cranio, allargamento della stenosi e formazione di brevi speroni pelosi.

Diagnosi e diagnosi di beta-talassemia nei bambini

Secondo le manifestazioni cliniche e gli esami del sangue, in particolare i livelli di HbF e le indagini familiari possono essere diagnosticati, il condizionale può essere ulteriormente utilizzato per l'analisi della catena peptidica o la diagnosi genetica.

Diagnosi differenziale

1. Anemia da carenza di ferro: è necessario prestare attenzione alla differenza tra l'anemia da carenza di ferro nell'infanzia.

2. Malattia dell'emoglobina E: la sindrome da anemia marina HbE / β è simile a questa malattia, ma la precedente elettroforesi Hb mostra HbE> 30%.

3. La carenza di globuli rossi G-6PD ha causato CNSHA grave e clinicamente simile all'anemia marina β grave, ma i primi farmaci antiossidanti e di infezione possono aggravare l'anemia, i globuli rossi Heinz positivi per il corpo, il contenuto di HbF può essere identificato.

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