Malattia mitocondriale

Introduzione alla malattia mitocondriale Disturbo mitocondriale La malattia mitocondriale è un gruppo di lesioni eterogenee causate da difetti genetici che causano difetti dell'enzima metabolico mitocondriale, con conseguenti disturbi di sintesi ATP e fonti di energia insufficienti. Diversi tipi di miopatia mitocondriale hanno diverse età di insorgenza. I granulociti sono organelli strettamente correlati al metabolismo energetico: sia la sopravvivenza cellulare (fosforilazione ossidativa) che la morte cellulare (apoptosi) sono correlate alla funzione mitocondriale, in particolare la fosforilazione ossidativa della catena respiratoria è associata a molte malattie umane. Secondo diverse lesioni mitocondriali, può essere suddiviso in miopatia mitocondriale e miopatia mitocondriale. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: atassia spinocerebellare, epilessia

Causa della malattia mitocondriale

Mutazione genica (90%):

I mitocondri sono organelli che forniscono energia nelle cellule: il mtDNA umano è una molecola circolare a doppio filamento da 16569 bp, suddivisa in catene leggere e pesanti, contenente 37 geni, che codificano principalmente catene respiratorie e proteine ​​correlate al metabolismo energetico, delezioni del mtDNA o mutazioni puntuali. Enzimi o vettori che codificano per i disturbi del processo del metabolismo ossidativo mitocondriale, il glicogeno e gli acidi grassi non possono entrare nei mitocondri per utilizzare e produrre pienamente ATP sufficiente, portando a disturbi del metabolismo energetico e sintomi clinici complessi.

patogenesi

I mitocondri sono strettamente correlati al metabolismo energetico e sia la sopravvivenza cellulare (fosforilazione ossidativa) che la morte cellulare (apoptosi) sono correlate alla funzione mitocondriale, in particolare la fosforilazione ossidativa della catena respiratoria è associata a molte malattie umane.

Poiché i mitocondri delle uova fecondati provengono tutti dall'uovo, la malattia mitocondriale è un metodo di eredità materna diverso dall'eredità mendeliana, simile alla malattia genetica autosomica, ma ogni generazione ha più casi delle malattie genetiche autosomiche e la madre trasmette il mtDNA alla progenie. Le figlie possono trasmettere il mtDNA alla generazione successiva, poiché in ogni cellula sono presenti più copie del mtDNA, il fenotipo del gene codificante mitocondriale è correlato alla proporzione relativa di mutanti intracellulari e mtDNA di tipo selvaggio: solo quando il mutante raggiunge una certa soglia il paziente svilupperà sintomi. .

Cambiamenti patologici: Le sezioni congelate dei muscoli sono state sottoposte a biopsia con colorazione tricromica di Gomori modificata, mentre al microscopio ottico sono state osservate fibre rosse sfilacciate con mitocondri anormali, mentre la microscopia elettronica ha mostrato un gran numero di glicogeno mitocondriale anormale e goccioline lipidiche. Disordinati, i mitocondri sono strettamente correlati al metabolismo energetico degli organelli, sia la sopravvivenza cellulare (fosforilazione ossidativa) che la morte cellulare (apoptosi) sono correlate alla funzione mitocondriale, in particolare la fosforilazione ossidativa della catena respiratoria è associata a molte malattie umane. .

Luft et al. (1962) riportarono per la prima volta un caso di miopatia mitocondriale, studi biochimici confermarono il disaccoppiamento ossidativo della fosforilazione, Anderson (1981) misurò il DNA mitocondriale umano (mtDNA) sequenza intera, Holt (1988) scoprì per la prima volta i pazienti affetti da malattia mitocondriale con delezione del mtDNA È confermato che la mutazione del mtDNA è una causa importante della malattia umana e viene stabilito un nuovo concetto di eredità mitocondriale diversa dall'eredità mendeliana tradizionale.

Secondo diverse lesioni mitocondriali, può essere suddiviso in:

1. Miopatia mitocondriale: le lesioni mitocondriali sono principalmente coinvolte nel muscolo scheletrico.

2. Encefalomiopatia mitocondriale: la lesione invade contemporaneamente il muscolo scheletrico e il sistema nervoso centrale.

3. Encefalopatia mitocondriale: le lesioni invadono il sistema nervoso centrale.

Prevenzione delle malattie mitocondriali

Il trattamento delle malattie genetiche è difficile, l'efficacia non è soddisfacente e la prevenzione è più importante. Le misure preventive includono l'evitare il matrimonio di parenti stretti, condurre consulenza genetica, test genetici dei portatori, diagnosi prenatale e aborto selettivo per prevenire la nascita di bambini. Al momento non esiste ancora un buon trattamento per le malattie mitocondriali, principalmente il trattamento sintomatico, può essere utile integrare i componenti della catena respiratoria o i loro analoghi e vitamine, come il coenzima Q10 e il suo analbenone analogo. Un trattamento medico regolare può aiutare a ritardare lo sviluppo della malattia, prevenire e affrontare tempestivamente alcune serie qualità dell'immagine della vita e persino della vita.

Complicanze mitocondriali Complicanze, atassia spinocerebellare, epilessia

La malattia mitocondriale si manifesta di solito nei neonati, nei bambini o nella prima età adulta. Si tratta di un decorso progressivo o progressivo della malattia. Le manifestazioni comuni di neonati e bambini piccoli sono la nascita morta o la nascita morta, l'encefalopatia progressiva, debolezza muscolare, epilessia, ritardo della crescita, ecc. Le prestazioni comprendono la perdita della vista binoculare, i giovani con episodi simil-ictus, l'epilessia mioclonica, la debolezza muscolare, la ptosi palpebrale e il doppio visivo, il diabete, le malattie gastrointestinali, ecc. Le malattie causate dalle mutazioni del mtDNA sono generalmente ereditate dalla madre, cioè i pazienti possono ottenere solo mtDNA difettoso dalle loro madri e i pazienti maschi non avranno mai figli malati. Tuttavia, a causa dell'influenza della proporzione di mtDNA mutante nel corpo e dell'insorgenza di nuove mutazioni nella malattia mitocondriale, un numero considerevole di pazienti non ha una chiara storia familiare di madre. La malattia del difetto della catena respiratoria causata dalle mutazioni del gene nucleare è coerente con schemi autosomici dominanti, recessivi o sporadici. Alcune malattie neurodegenerative hanno anche dimostrato di essere associate a difetti della catena respiratoria come la sindrome di Parkinson e la sclerosi laterale amiotrofica.

Sintomi della malattia mitocondriale Sintomi comuni Affaticamento, mioclono miopico, sordità, ritardo mentale, emianopia, blocco della conduzione, caduta, atassia, calcificazione

1. Miopatia mitocondriale: la maggior parte di loro inizia all'età di 20 anni e ci sono bambini e insorgenza di mezza età, sia uomini che donne ne sono affetti.La caratteristica clinica è che il muscolo scheletrico è estremamente intollerante all'affaticamento e l'attività lieve è affaticata. Dolore muscolare e tenerezza, atrofia muscolare sono rari, facilmente diagnosticati come polimiosite, miastenia grave e distrofia muscolare progressiva.

2. L'encefalomiopatia mitocondriale comprende:

(1) Tendine extraoculare progressivo cronico (CPEO): principalmente nell'infanzia, il primo sintomo è palpebre cadenti, che progrediscono lentamente verso tutti i tendini extraoculari, i disturbi del movimento degli occhi, i muscoli extraoculari bilaterali coinvolti simmetricamente, diplopia Non comune; alcuni pazienti hanno debolezza muscolare dei muscoli faringei e degli arti.

(2) Sindrome di Keams-Sayre (KSS): insorgenza prima dei 20 anni, rapida progressione, CPEO e retinite pigmentosa, spesso accompagnata da blocco cardiaco, atassia cerebellare, aumento della proteina CSF, sordità neurologica e Declino intelligente, ecc.

(3) miopatia mitocondriale con iperlattosi e sindrome da crisi simil-ictus (MELAS): insorgenza prima dei 40 anni, più episodi infantili, episodi improvvisi simili a ictus, come emiplegia, emianopia o cecità corticale, Convulsioni ripetute, emicrania e vomito, la condizione gradualmente peggiorata, la TC e la risonanza magnetica possono essere osservate ammorbidimento cerebrale occipitale, la gamma della lesione è incompatibile con la principale distribuzione vascolare cerebrale, atrofia cerebrale comune, ingrossamento ventricolare e calcificazione basale; aumento dell'acido lattico nel sangue e nel liquido cerebrospinale.

(4) Epilessia mioclonica con sindrome della fibra rossa pelosa muscolare (MERRF): principalmente durante l'infanzia, manifestata principalmente nell'epilessia mioclonica, atassia cerebellare e debolezza dell'arto prossimale, possono essere associate a molteplici Lipoma sessualmente simmetrico.

3. Encefalopatia mitocondriale: inclusa neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON), encefalomielopatia necrotizzante subacuta (malattia di Leigh), malattia di Alpers e malattia di Menkes.

Esame mitocondriale

1. Esame biochimico del sangue: 1 test di esercizio minimo di acido lattico nel sangue, acido piruvico: circa l'80% dei pazienti dopo 10 minuti di esercizio fisico, lattato nel sangue e acido piruvico non possono tornare al normale, positivo; pazienti con miopatia mitocondriale Anche il contenuto di acido lattico CSF ​​è aumentato; 2 mitocondri L'attività enzimatica del complesso della catena respiratoria è ridotta.

2. Analisi del mtDNA: 1CPEO e KSS mancano frammenti del mtDNA, che possono verificarsi nella fase di formazione dell'ovulo o dell'embrione; il 280% dei pazienti MELAS sono mtDNA, mutazione del gene tRNA 3243 punti; la sindrome MERRF è mutazione del gene t84 locus t84.

3. Sezione congelata dei muscoli: la biopsia della colorazione di Gomori ha rivelato l'accumulo mitocondriale nelle cellule muscolari, un aumento della RRF e del glicogeno.

4. Esame TC o RM: pazienti con encefalopatia mitocondriale con leucoencefalopatia, calcificazione basale, rammollimento cerebrale, atrofia cerebrale e ingrossamento ventricolare.

5. Elettromiografia: può essere espressa come danno miogenico o danno neurogenico.

Diagnosi e diagnosi della malattia mitocondriale

diagnosi

La diagnosi di miopatia mitocondriale si basa su sintomi clinici tipici: le estremità prossimali sono estremamente intolleranti a stanchezza, bassa statura e sordità neurologica, con caratteristiche cliniche di ciascun sottotipo; lattato sierico, piruvato e biopsia muscolare trovano RRF, Come risultato della delezione del mtDNA o della mutazione del punto, i pazienti con miopatia mitocondriale con leucoencefalopatia, calcificazione basale, rammollimento cerebrale, atrofia cerebrale e ingrossamento ventricolare possono essere osservati mediante TC o RM.

Diagnosi differenziale

Tuttavia, va notato che la miopatia infiammatoria e altra miopatia possono essere associate all'accumulo di mitocondri e glicogeno e per prevenire un'eccessiva diagnosi di miopatia mitocondriale.

La miopatia mitocondriale deve essere differenziata da polimiosite, miastenia grave, paralisi periodica e progressiva distrofia dell'occhio e della faringe.

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