Alfa-talassemia pediatrica

Introduzione all'α-talassemia pediatrica L'alphathalassaemia (noto come talassemia), noto anche come talassemia, dovrebbe essere chiamato "anemia che produce globina" secondo il National Medical Terminology Committee. È perché la sintesi di una o più catene peptidiche della globina è bloccata o completamente inibita, con conseguente composizione anormale dei componenti Hb, causando anemia emolitica cronica. In base ai diversi tipi di delezioni o difetti del gene globinico, la corrispondente inibizione della sintesi della catena del tallone è diversa e la talassemia può essere suddivisa in α-talassemia; β-talassemia, δ-talassemia, γ-talassemia e Beta-talassemia rara; i due tipi precedenti sono comuni, tutti i tipi di talassemia possono essere combinati tra loro, possono essere combinati con vari Hb anormali (come HbE / beta talassemia), questo gruppo di malattie, noto anche come sindrome di talassemia , tutti appartengono all'eredità dominante incompleta autosomica, α-mediterraneoanemia (α-mediterraneoanemia) è un gruppo causato dal disturbo di sintesi della catena α-globina causato dalla delezione o difetto funzionale (mutazione punto) del gene α-globina Anemia emolitica Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,002% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia emolitica, ittero, calcoli biliari, edema

Eziologia pediatrica dell'α-talassemia

(1) Cause della malattia

È un'eredità dominante incompleta autosomica.Il gene α-globina si trova sul braccio corto del cromosoma 16 (16P13.33 ~ p13.11 ~ pter), con una lunghezza totale di circa 29kb, e contiene sette geni alfa collegati o pseudogeni.

1. Delezione del gene α: ogni cromosoma ha una coppia di geni α che controllano la sintesi della catena α, quindi ci sono 4 geni α in ciascuna cellula e possono verificarsi diversi gradi (da 1 a 4) di anomalie genetiche:

(1) talassemia α + (talassemia α2): se un genoma α viene eliminato su uno dei cromosomi, la sintesi della catena α controllata viene parzialmente inibita, chiamata talassemia α + (talassemia α2) .

(2) α-talassemia (o α1 talassemia): se due geni α vengono eliminati su un cromosoma, la sintesi della catena α controllata solo da due geni viene completamente inibita, chiamata α-talassemia (o Talassemia alfa 1).

(3) Malattia di Hb-H (o talassemia di tipo intermedio α): se vengono eliminati tre dei quattro geni α su una coppia di cromosomi (il genotipo è αo / α + eterozigoti velenosi), la sintesi della catena α è grande. Parzialmente soppresso, noto come malattia da Hb-H (o alfa talassemia intermedia).

(4) Sindrome dell'edema fetale di Hb-Barts (Hydrops fetalis di Hb Bart): se tutti e quattro i geni α su una coppia di cromosomi vengono eliminati (il genotipo è αo / αo talassa omozigote), la sintesi della catena α è completamente inibita Si chiama sindrome dell'edema fetale di Hb-Barts (Hydrops fetalis di Hb Bart) e la delezione può essere suddivisa in delezione sinistra (tipo L, mancanza di un frammento di 4,2 kb incluso il gene α2) o eliminazione destra (la delezione di tipo R include un frammento parziale di 3,7 kb dell'α1 e parte del gene α2).

2. Carenza della funzione del gene α: Inoltre, ci sono talassemia α non eliminazione, dovuta alla "mutazione puntuale" dei nucleotidi del gene α, causata da tre tipi di difetti:

(1) α Constant Spring (αcs): una mutazione stop del gene α2, che allunga la catena α a 172 aminoacidi, e l'mRNA trascritto da questo gene mutante è instabile, causando un disordine della sintesi della catena α.

(2) α Quong Sze: mutazione di CTG (leucina) del 125 ° codone del gene α2 in CCG (valina), che è una α-globina altamente instabile, che ostacola la formazione di dimero α1β1 e quindi influenza Sintesi di tetrameri.

(3) Mutazione del segnale Poly A: il segnale di addizione di 3 'del gene α1 è mutato da AATAAA ad AATAAG, che riduce l'mRNA maturo e riduce la sintesi della catena α, e α nel Guangdong, Guangxi e Sichuan. - Nella talassemia, la non eliminazione rappresenta dal 35% al ​​60% e il resto manca.

(due) patogenesi

La normale catena α umana è coinvolta nella composizione della catena peptidica globinica di HbA e F. I pazienti con talassemia α presentano diversi gradi di difetti del gene α nella talassemia α e la sintesi della catena α è ridotta a scomparsa e non è combinata con la catena α. La quantità in eccesso di catene γ e β è diversa, risultando in gradi diversi di corrispondenti tetrameri, ovvero γ4 (Hb Bart's) e β4 (Hb-H), che sono Hb instabili e si ossidano facilmente. , denaturazione, accumulo di precipitazione per formare corpi di inclusione, attaccati alla membrana eritrocitaria, danni alla membrana, diminuzione della plasticità, emolisi intravascolare o extravascolare; riduzione della sintesi della catena peptidica globinica, con conseguente riduzione della sintesi di Hb, formazione di piccole cellule, anemia ipoallergenica (Il contenuto di Hb in ogni cella è ridotto).

Talassemia 1.α2 (talassemia α)

Conosciuta anche come talassemia alfa statica, assenza di manifestazioni ematiche cliniche e anormali, spesso a causa di un'indagine familiare su pazienti con talassemia o screening del sangue pre-coniugale, prenatale e neonatale, riscontrati nel sangue cordonale Hb Bart alla nascita Rappresenta dall'1% al 2% e scompare entro 3 mesi.

2.α1 talassemia (αo talassemia)

Conosciuto anche come alfa talassemia standard, esistono due genotipi:

(1) α2 talassemia omozigote (gene α2 / gene α2).

(2) α1 talassemia eterozigote (gene α1 / αA gene), nessuna anemia o lieve anemia in questa malattia, anemia aumentata durante l'infezione o la gravidanza, fegato lieve, splenomegalia o nessun allargamento, ipopigmentazione di piccole cellule lievi Anemia, globuli rossi spalmati di sangue di dimensioni variabili, colorazione della luce centrale, forma anormale, forma del bersaglio occasionale, globulo denaturato positivo, fragilità osmotica dei globuli rossi; sangue cordonale Hb Bart 3,4% ~ 14,0%, in età Scompaiono entro 6 mesi, la malattia deve essere distinta dall'anemia sideropenica.

3. Malattia dell'emoglobina H.

La malattia da HbH (malattia da emoglobina H) è un tipo intermedio di talassemia e il suo genotipo include α + / αo talassemia doppio eterozigote (-α / -), αo / Hb coustant spring (CS) (αcs / -), αo / / Α-talassemia non eliminata (- / ααthal) e omozigoti α-talassici non eliminati (ααthal / ααthal), nella malattia cinese Hb-H, i geni di non-delezione rappresentano circa il 50% e il suo rapporto di prestazione ematologica clinica Il tipo difettoso è grave, la malattia ha più di 3 anni, il minimo è di 40 giorni e può arrivare tardi all'adolescenza.

Prevenzione pediatrica dell'alfa talassemia

Effettuare attivamente lavori prenatali e postnatali per ridurre / controllare l'eredità del gene della "talassemia".

1. Lo screening della talassemia prematrimoniale per evitare il matrimonio di pazienti con talassemia lieve può ridurre significativamente le possibilità di nascita di pazienti talassemici pesanti / intermedi.

2. Promuovere la tecnologia di diagnosi prenatale Per entrambi i genitori o uno dei portatori del gene della talassemia, raccogliere villi fetali, cellule fluide amniotiche o sangue cordonale a 4 mesi di gravidanza e ottenere DNA genomico mediante tecnologia di reazione a catena della polimerasi (PCR) per feti ad alto rischio. Per la diagnosi prenatale, i bambini gravi / intermedi devono interrompere la gravidanza.

Complicanze alfa-talassemiche pediatriche Complicazioni anemia emolitica ittero edema calcoli biliari

Può essere complicato da grave anemia emolitica cronica, può verificarsi crisi emolitica, grave anemia, alterazioni ossee, faccia curda, splenomegalia, necessità di fare affidamento sulla trasfusione di sangue per mantenere la vita, ittero, infezione e / o droghe possono aggravare l'emolisi, può I calcoli biliari combinati, la bilirubinemia indiretta alta, il feto grave possono morire nell'utero o poco dopo il parto, edema grave, ascite, crescita e sviluppo, spesso accompagnati da bronchiale o polmonite e emosiderosi , causando danni agli organi, insufficienza cardiaca, fibrosi epatica, insufficienza epatica e così via.

Sintomi pediatrici di alfa talassemia sintomi comuni pelle sanguinamento punto ittero ittero emolitico edema fetale splenomegalia fisiologia anemia epatomegalia ascite

Malattia dell'emoglobina H.

In base all'età di insorgenza della malattia, la gravità della malattia può essere suddivisa nei seguenti tre tipi:

(1) Pesante: più che nell'infanzia, simile alla grave β-talassemia, grave anemia emolitica cronica, viso di Ku, splenomegalia, devono fare affidamento sulla trasfusione di sangue per mantenere la vita, nessuna anemia nel periodo neonatale, Hb Bart's Contenuto 25%, piccola quantità: HbH.

(2) tipo di ittero emolitico cronico: questo tipo è raro, anemia da lieve a moderata, ittero da lieve a moderato persistente, fegato lieve, splenomegalia, infezione e / o emolisi da aggravamento di farmaci, può essere combinato con calcoli biliari, alto indiretto La bilirubinemia, dopo la milza, l'ittero non si attenua.

(3) Tipo leggero: comune in questo tipo, esordio nell'infanzia o nell'adolescenza, anemia lieve o assente, fegato lieve o assente, splenomegalia, infezione e / o farmaci ossidativi possono indurre o aggravare l'ittero emolitico o persino "emolisi La crisi, simile alle manifestazioni cliniche della carenza di G6PD dei globuli rossi, deve essere annotata per l'identificazione.

2. Sindrome da edema fetale di Bart

La stragrande maggioranza del periodo di gestazione da 30 a 40 settimane (media 34 settimane), il feto è morto nell'utero o è morto poco dopo il parto, edema grave sistemico, ascite, pancia di rana, alcuni casi di edema e ascite, anemia grave, pallida L'ittero lieve, l'epatomegalia è più evidente della splenomegalia, nessuna milza, sanguinamento cutaneo visibile, la placenta è enorme e spessa, pallida, croccante, 3. Primavera costante di emoglobina (HbCS).

(1) Stato omozigote di HbCS: può presentare lieve anemia da ipopigmentazione, a volte ittero, lieve gonfiore del fegato e della milza, dimensione dei globuli rossi, cellule bersaglio, MCH basso, aumento della conta dei globuli rossi reticolari, HbCS 0,05 ~ 0,06, traccia di Hb Bart, HbA2 e F sono normali, il resto è HbA, questo caso è raro.

(2) Stato eterozigote di HbCS (ovvero caratteristiche di HbCS): nessuna anomalia ematologica o anemia lieve, anomalie dei globuli rossi, piccola malattia dei globuli rossi, ecc., HbCS circa 0,01, HbA e A2 sono normali, HbCS se combinato con alfa talassemia 1 (Genotipo αCSa / -), le sue manifestazioni cliniche e il sangue simili alla malattia di HbH, noto come malattia HbH di tipo CS, l'elettroforesi su gel di amido con pH 8.6 è facile da distinguere da HbA, HbA2, HbF, ecc. Meno, facile da ignorare.

Controllo pediatrico dell'alfa talassemia

Malattia dell'emoglobina H.

(1) Sangue periferico: gravità dell'anemia, globuli rossi (0,4 l ~ 4,06) × 10 ¹² / L, Hb18 ~ 110 g / L, aumento dei reticolociti, intervallo 0,004 ~ 0,22 (media 0,046), occasionalmente, in ritardo Globuli rossi, striscio di sangue periferico hanno mostrato evidenti dimensioni dei globuli rossi, macchia chiara, forma, forma e detriti bersaglio, generalmente globuli bianchi e piastrine normali.

(2) Test di inclusione di HbH e test di formazione del corpo di Heinz: il test di inclusione di HbH e test di formazione del corpo di Heinz erano positivi, il tasso positivo di globuli rossi del corpo di inclusione di HbH era del 3,0% -100,0% e le cellule positive del corpo di Heinz erano del 30,0% -100%.

(3) Test dell'isopropanolo: fortemente positivo.

(4) Fragilità osmotica dei globuli rossi: ridotta.

(5) Elettroforesi dell'emoglobina: HbH visibile, contenuto 1,5% ~ 44,3%, circa 76% contenuto Hb Bart composito (rapporto anti-alcali) 0,12% ~ 19,5% (media 4,6% ± 3,3%); circa 13% HbCS composito Il contenuto è compreso tra 0,82% e 6,80%.

(6) Midollo osseo: la linea dei globuli rossi sta ovviamente proliferando, principalmente nei globuli rossi medio e tardivo.

(7) Diagnosi genica dell'α-talassemia: esistono quattro metodi principali: 1 analisi diretta sulla digestione degli enzimi di restrizione, 2 analisi indiretta del polimorfismo della lunghezza dei frammenti di restrizione (RLFP), 3 sonde oligonucleotidiche (ASO) Metodo analitico, metodo di diagnosi genica con 4 reazioni a catena della polimerasi (PCR): attualmente la PCR viene utilizzata per la cancellazione dei geni della malattia da HbH; la PCR più le sonde oligonucleotidiche allele specifiche sono comunemente utilizzate per i tipi non a delezione. L'ibridazione Dot Blot (ASO), che è ancora sconosciuta, è confermata dal sequenziamento: finora sono stati scoperti 16 punti di mutazione senza delezione e recentemente è stata segnalata la mutazione del gene α2 CDL24 (CG).

2. Sindrome da edema fetale di Bart

(1) Sangue periferico: anemia da grave a moderata, Hb 30 ~ 110g / L (media 49 ~ 70g / L), globuli rossi (2,1 ~ 4,8) × 10 ¹² / L, reticolociti 0,038 ~ 0,48, aumento dei globuli rossi nucleati Fino a 76 ~ 522/100 globuli bianchi, i globuli rossi con striscio di sangue periferico sono ovviamente di dimensioni, forma e forma bersaglio differenti, con caratteristici globuli rossi ipocromici.

(2) Il test di inclusione dell'HbH dei globuli rossi e il test di formazione del corpo di Heinz possono essere positivi.

(3) La fragilità osmotica dei globuli rossi è diminuita e il test dell'isopropanolo è stato positivo.

(4) La bilirubina sierica non legata può essere leggermente aumentata (85 mmol / L).

(5) Analisi dell'emoglobina: contenuto di Hb Bart 70% ~ 100%, Hb Portland 7,0% ~ 25%, c'è ancora una piccola quantità di HbH, no HbAl, HbA2 e HbF, anti-alcali Hb 32% ~ 76% (Hb Bart debole anti-alcalino ).

(6) Analisi della catena peptidica: la cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) è stata utilizzata per rilevare il livello di biosintesi della catena peptidica delle micro-globine ed è stato confermato che non vi era alcuna catena α in questa malattia. Elettrocardiogramma e altri esami, esame radiografico osseo, allargamento della cavità del midollo osseo, assottigliamento corticale e osteoporosi, assottigliamento delle placche interna ed esterna del cranio, ingrossamento della cavità del cranio e del midollo osseo, allargamento della barriera e striature verticali della corteccia intermedia Cambiamenti di capelli corti, osso corto a causa dell'assottigliamento dell'osso trabecolare per formare un intervallo di pizzo o intarsio, la falange e l'osso metacarpale appaiono prima, l'osso lungo è più sottile e la cavità midollare è allargata e il femore è più infinito.

Diagnosi e diagnosi di alfa talassemia nei bambini

Identificazione diagnostica

Malattia dell'emoglobina H.

In base alle caratteristiche cliniche e all'elettroforesi Hb, l'HbH può essere diagnosticata e l'unità condizionale può essere ulteriormente diagnosticata.

2. Sindrome da edema fetale di Bart

Secondo le caratteristiche cliniche di questa malattia, l'epatomegalia è più evidente della splenomegalia: la caratteristica morfologia dei globuli rossi e l'elettroforesi Hb principale Hb è quella di Hb Bart che può essere diagnosticata.

Diagnosi differenziale

Malattia dell'emoglobina H.

La malattia deve essere differenziata da beta-talassemia, deficit di GbPD eritrocitario, epatite virale di tipo ittero, HS e anemia sideropenica.

2. Sindrome da edema fetale di Bart

L'identificazione dell'edema fetale causato dall'emolisi immunologica nei neonati con neonati è clinicamente caratterizzata da epatomegalia maggiore della splenomegalia.La morfologia caratteristica dei globuli rossi e l'elettroforesi Hb principale Hb è quella di Hb Bart, che può essere identificata.

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