Malattia da immunodeficienza secondaria pediatrica

Introduzione alla malattia da immunodeficienza secondaria nei bambini L'immunodeficienza causata da fattori acquisiti (fattori fisici, fattori di infezione, fattori nutrizionali, fattori patologici, sviluppo fisiologico e degenerazione degli anziani) è chiamata immunodeficienza secondaria (SID). La SID si manifesta come un difetto della funzione immunitaria lieve, ed è spesso una mutazione reversibile e si prevede che ripristini la normale funzione immunitaria dopo la rimozione tempestiva di fattori avversi. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,004% - 0,005% (raro per i bambini) Persone sensibili: bambini piccoli Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: meningite osteomielite

La causa dell'immunodeficienza secondaria nei bambini

(1) Cause della malattia

Al fine di ottenere una diagnosi e un trattamento precoci, i bambini con infezioni ripetute devono essere esaminati immunologicamente e l'infezione è anche la causa più comune di SID; i disturbi nutrizionali sono un'altra causa importante di SID, specialmente nei paesi in via di sviluppo. .

1. Cause e classificazione:

Le cause dell'immunodeficienza secondaria sono molte e complesse: oltre all'AIDS causato dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'immunodeficienza secondaria più comune può essere classificata in tre categorie dall'analisi patogena:

(1) Immunosoppressione combinata in altre malattie: malnutrizione, tumori e infezioni sono i tre principali fattori che causano immunodeficienza secondaria.

1 Malnutrizione: l'assunzione insufficiente di proteine, grassi, vitamine e minerali influenza la maturazione delle cellule immunitarie e riduce la risposta immunitaria del corpo ai microrganismi.

2 Tumori: i pazienti con tumore sono suscettibili alle infezioni a causa della ridotta immunità cellulare e umorale, ad esempio i pazienti con malattia di Hodgkin spesso non hanno una risposta DTH all'iniezione intradermica di antigeni come il tossoide tetanico e altri linfociti non hanno una risposta proliferativa agli stimolatori policlonali in vitro. .

3 infezione: vari tipi di infezione, in particolare l'infezione virale, possono causare immunosoppressione, virus del morbillo e virus T-linfotropico-1 umano (HTLV-1) infettare le cellule T CD4, l'HIV e l'HTLV-1 producono cellule Th Il male diventa maturo Leucemia / linfoma a cellule T, infezione cronica di Mycobacterium tuberculosis e molti funghi portano spesso a immunodeficienza e infezioni parassitarie come i bambini con infezione cronica da malaria in Africa hanno soppresso la funzione delle cellule T e possono essere correlate al verificarsi di tumori maligni causati dal virus di Epstein-Barr .

(2) Fattori iatrogeni: l'immunodeficienza combinata con il trattamento di altre malattie o l'uso di agenti immunosoppressori che uccidono o inattivano i linfociti allo scopo di prevenire il rigetto del trapianto, è la causa più comune, come i farmaci più comuni nella clinica. Importanti ragioni di bassa immunità, come glucocorticoidi, farmaci citotossici e irradiazione radioattiva, possono causare SID, che è chiamato fattori iatrogeni, che dovrebbero essere usati per proteggersi da SID nel trattamento di varie malattie come malattie autoimmuni e tumori. La presenza di farmaci chemioterapici è citotossica per linfociti, granulociti e precursori monociti maturi e immaturi, quindi i pazienti chemioterapici sono spesso accompagnati da immunosoppressione e la radioterapia ha gli stessi effetti collaterali. Inoltre, la chirurgia, il trauma, le ustioni e la splenectomia possono causare immunodeficienza secondaria.

(3) Fattori fisiologici: alcuni fattori fisiologici come il neonato immaturo e la degenerazione degli anziani fanno sì che tutti abbiano una bassa funzione immunitaria fisiologica, che è anche una causa comune di SID.

2. Fattori di incidenza comuni:

(1) Malnutrizione energetica calore-proteine, carenza di ferro, carenza di zinco, carenza di vitamina A, obesità.

(2) Radiazioni, anticorpi, glucocorticoidi, ciclosporina, farmaci citotossici, anticonvulsivanti.

(3) anomalie cromosomiche, sindrome da instabilità cromosomica, deficit enzimatico, emoglobinopatia, atrofia muscolare tonica, assenza congenita di milza, displasia scheletrica.

(4) Istiocitosi, malattia simile al sarcoma, tumore del sistema linfatico, leucemia, malattia di Hodgkin, malattia linfoproliferativa, anemia aplastica.

(5) Il sistema immunitario è immaturo o "inesperto".

(6) infezione batterica, infezione fungina, infezione virale, infezione parassitaria.

(7) Diabete, enteropatia con perdita di proteine, sindrome nefrosica, uremia, chirurgia e trauma, degenerazione di organi.

(due) patogenesi

1. Infezione: l'infezione può andare alla malattia da immunodeficienza, una causa comune di SID, la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) è un tipico esempio di SID causato dall'infezione, in realtà qualsiasi Un'infezione può causare danni immunitari temporanei a vari livelli.

2. Disturbi nutrizionali: i disturbi nutrizionali sono spesso una causa importante di SID. Dal 1980, la Cina ha condotto ricerche approfondite sul meccanismo e il trattamento del danno immunitario causato dalla carenza di magnesio. Nel 1990, ha segnalato la mancanza di immunodeficienza causata da carenza di nutrienti come la vitamina subclinica A. E ho scoperto che la carenza di vitamina A, l'attività delle cellule killer spesso naturali diminuiva, l'atrofia del tessuto linfoide, le cellule T CD4 diminuivano, la produzione di anticorpi delle cellule B diminuiva, la risposta immunitaria locale della mucosa diminuiva, le IgA totali e gli anticorpi IgA secretori diminuivano; Diminuzione dell'attività delle cellule T citotossiche, alterata capacità battericida dei macrofagi, mancanza di aiuto delle cellule T, ridotta capacità delle cellule B di produrre anticorpi, compromissione della funzione di barriera della mucosa cutanea; carenza di ferro può ridurre la risposta alla proliferazione dei linfociti, IL-6, IL -4 diminuzione dell'attività, diminuzione della capacità battericida dei neutrofili, la sintesi dell'anticorpo delle cellule B non è stata convertita in aiuto delle cellule T e la capacità di secernere gli anticorpi è diminuita, i difetti delle sottoclassi di IgG, ecc., Hanno confermato i vari problemi legati al SID causati da disturbi nutrizionali, Grado o grave malnutrizione proteico-termica è spesso accompagnata da una varietà di oligoelementi e carenza vitaminica, che influenza ulteriormente la funzione immunitaria.

3. Malattia clinica: oltre ai propri cambiamenti patologici, alcune malattie cliniche sono spesso accompagnate da una bassa funzione immunitaria, come una bassa IgGemia della sindrome nefrosica e una bassa funzione immunitaria cellulare dei pazienti con tumore.

4. Fattori fisiologici: la funzione immunitaria immatura di neonati e bambini piccoli e la degenerazione della funzione immunitaria negli anziani fanno sì che tutti abbiano una bassa funzione immunitaria fisiologica, che è anche una causa comune di SID.

5. Fattori iatrogeni: farmaci come i glucocorticoidi, i farmaci citotossici e l'irradiazione radioattiva possono causare SID: nel trattamento di malattie autoimmuni, tumori e altre malattie, questi trattamenti vengono spesso utilizzati e tutti dovrebbero essere attenti al SID. si è verificato.

Prevenzione dell'immunodeficienza secondaria nei bambini

La relazione tra immunità e infezione è complessa. Sebbene l'immunodeficienza possa causare infezione o diventare la base del tumore e delle malattie autoimmuni, l'infezione o il tumore e la malnutrizione possono anche causare malattia da immunodeficienza secondaria, tumore maligno, malnutrizione, I farmaci citotossici, nonché gli agenti immunosoppressivi terapeutici e le malattie metaboliche, hanno dimostrato di causare diversi tipi di immunodeficienza secondaria, quindi la clinica deve essere vigile.

L'AIDS è ancora incurabile, ma può essere prevenuto. L'arma preventiva più potente è la pubblicità e l'educazione. Il vaccino che può prevenire l'infezione da HIV si chiama vaccino preventivo. Il vaccino che può prevenire la progressione verso l'AIDS dopo l'infezione è chiamato vaccino terapeutico. Finora, non è chiaro Il potenziale vaccino contro l'HIV può essere ampiamente utilizzato: la principale difficoltà nello sviluppo dei vaccini è che la patogenesi dell'HIV e la risposta immunitaria dell'ospite all'HIV sono ancora insufficienti, un altro importante ostacolo è l'emergere di varianti dell'HIV in soggetti con infezione da HIV. Il tasso di mutazione dell'HIV-1 va dallo 0,1% all'1% all'anno, il che significa che non esiste solo un virus in ciascuna persona (+) dell'HIV, ma un gruppo di varianti dell'HIV, la patogenicità di ciascuna variante, I tassi di crescita e le caratteristiche di trasmissione variano e la variazione genetica dell'HIV influisce sulla sua patogenesi.

Un buon vaccino profilattico dovrebbe essere in grado di indurre l'immunità protettiva a lungo termine, stabile, sistemica e della mucosa a piccole dosi e proteggere i ceppi di antigene HIV più famosi al mondo. Deve essere efficace e sicuro. Stabile, facile da riporre, facile da usare ed economico.

Complicanze secondarie dell'immunodeficienza secondaria nei bambini Complicazioni meningite osteomielite

Occorrenza ripetuta di varie infezioni o infezioni opportunistiche, crescita e sviluppo ritardati, setticemia comune, meningite, osteomielite e altre infezioni gravi e profonde, infezioni respiratorie e polmonite ripetute, anemia aplastica e trombocitopenia, può verificarsi pus della cancrena Malattie della pelle, bronchiectasie e gravi reazioni post-inoculazione e possono essere complicate da tumori e malattie autoimmuni.

Sintomi dell'immunodeficienza secondaria nei bambini Sintomi comuni Infezione ripetuta Diarrea da immunodeficienza Epatosplenomegalia Gonfiore dei linfonodi Setticemia

Le manifestazioni cliniche delle malattie da immunodeficienza sono estremamente complicate a causa di cause diverse, ma le loro prestazioni comuni sono concentrate, in particolare le infezioni ripetute. Se il periodo di sopravvivenza è lungo, possono verificarsi anche tumori e malattie autoimmuni e la maggior parte delle malattie da immunodeficienza primaria (PID) Esiste una chiara tendenza genetica a chiedere dettagliatamente la storia familiare quando si esaminano casi sospetti e si cercano pazienti con la malattia. Fattori ambientali sfavorevoli e altre malattie sottostanti possono essere importanti indizi della malattia da immunodeficienza secondaria (SID), SID Le manifestazioni cliniche sono simili a quelle del PID, ma il grado è spesso più leggero di quest'ultimo e anche l'effetto del trattamento è buono. L'infezione ripetuta è prominente e ci sono relativamente poche opportunità per tumori e malattie autoimmuni. Il SID può spesso trovare la malattia primaria e Fattori iniziali, manifestazioni cliniche della malattia primaria.

Esame della malattia da immunodeficienza secondaria nei bambini

L'eziologia della malattia da immunodeficienza è complicata e i suoi metodi di esame di laboratorio sono più diversi: dovrebbe essere combinato con la storia familiare, la storia medica, l'esame fisico e gli elementi correlati.In breve, la possibilità di immunodeficienza dovrebbe essere presa in considerazione quando si verificano infezioni ripetutamente inspiegabili. Per la chiara causa e una storia familiare positiva, dovrebbe essere considerata la possibilità di PID, ma se la diagnosi di PID o SID dovrebbe avere la base di test di laboratorio corrispondente, al fine di chiarire la natura dell'immunodeficienza, la rete immunitaria è estremamente complicata e tutte le cellule immunitarie e Le molecole immunitarie sono quasi impossibili e alcune tecniche sperimentali non possono essere eseguite in istituzioni mediche generali. Devono essere eseguite in centri di ricerca. Al fine di evitare test non necessari, nella selezione di articoli di laboratorio per le malattie da immunodeficienza, possono essere suddivise in tre livelli: Di seguito sono riassunti test su schermo, ulteriori test, esperimenti speciali o di ricerca:

Test di screening primario

Difetti delle cellule B, livelli di IgG, A, M, lectine omologhe, fagocitosi, anticorpi "O" anti-streptolisina, livelli di IgA secretori, difetti delle cellule T, conta dei linfociti del sangue periferico e morfologia, radiografia del torace Timo, test allergia cutanea ritardata (parotite, candida, tossoide tetanico, mucorina, tubercolosi o organismi derivati), difetti fagocitici, conta dei globuli bianchi e morfologia, test NBT, determinazione del livello di IgE, deficit del complemento , Attività CH50, livello C3, livello C4.

2. Ulteriore controllo

Conta delle cellule B (CDL9 o CD20), sottoclasse di IgG, livelli di IgD e IgE, risposta anticorpale (tetano, difterite, rosolia, vaccino contro il bacillo influenzale), risposta anticorpale (tifo, vaccino pneumococcico), ghiandola tiroidea a raggi X laterale Immagine corporea, conteggio dei sottogruppi di cellule T CD3 / CD4 / CD8, risposta proliferativa mitogenica o coltura di linfociti misti, analisi cromosomica HLA corrispondente, test di chemiluminescenza, osservazione dinamica dei globuli bianchi (speciale sui globuli bianchi, morfologia, movimento e chemiotassi ), misurazione della funzione fagocitaria, misurazione della funzione battericida, misurazione dell'opsonizzazione, determinazione di ciascun componente del complemento e determinazione di ciascun componente del complemento (C3a, C4a, C4d, C5a).

3. Esperimenti speciali / di ricerca

Ulteriore fenotipizzazione delle cellule B, biopsia dei linfonodi, risposta anticorpale [fago (ΦX) 174, emocianina buco della serratura (KLH)], sintesi di Ig in vitro, attivazione e proliferazione delle cellule B, analisi delle mutazioni geniche, Ig in vivo Emivita, ulteriore analisi del fenotipo delle cellule T, citochina e test del suo recettore (ad es. IL-2, IFN-γ, TNF-α), funzione delle cellule citotossiche [cellule natural killer (NK), cellule T citotossiche (CTL) , cellule killer anticorpo-dipendenti (ADCC), adenosina deaminasi (ADA), nucleoside fosfatasi purina (PNP), cute, biopsia del timo, dosaggio della timosina, funzione di attivazione / proliferazione cellulare, dosaggio delle molecole di adesione (CDL1b / CDL8, ligando di selectina), determinazione dell'adesione alla deformabilità e determinazione della funzione di agglutinazione, determinazione della funzione del metabolismo ossidativo, dosaggio enzimatico [mieloperossidasi (MPO), glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G-6-PD), NAD, Ossidasi], analisi delle mutazioni geniche, analisi del bypass del complemento, analisi della funzione del complemento, chemochina, immunoadesione, analisi allogenica.

4. Radiografia regolare, radiografia del torace, ecografia B, elettrocardiogramma, ecc.

Esame radiografico: combinato con fluoroscopia toracica laterale positiva o film normale, prestare attenzione all'esistenza e alle dimensioni dell'ombra del timo, mancanza di ombra del timo nei neonati entro 6 mesi, suggerendo displasia timica, piccola o nessuna ombra del tessuto adenoide nasofaringeo Gli indizi diretti per la diagnosi dell'immunodeficienza cellulare devono essere combinati con la palpazione dei linfonodi clinici e il test immunologico cellulare per confermare la diagnosi e aiutare la diagnosi differenziale.

Diagnosi e diagnosi differenziale dell'immunodeficienza secondaria nei bambini

diagnosi

L'insorgenza della SID dipende interamente dalle condizioni della malattia primaria o da fattori ambientali avversi, pertanto può verificarsi un'infezione ripetuta o cronica a qualsiasi età e le prestazioni della malattia da immunodeficienza sono in continua evoluzione. I medici devono condurre uno screening mirato secondo alcune regole generali. Le prestazioni comuni sono un indizio importante per lo screening:

1. Manifestazioni cliniche generali di malattie da immunodeficienza

Riassumendo brevemente come segue:

(1) Le manifestazioni cliniche più comuni: infezioni respiratorie ripetute, infezioni batteriche gravi, infezioni persistenti e trattamenti anti-infettivi non sono efficaci.

(2) Manifestazioni cliniche comuni: crescita e sviluppo lenti, molteplici possibilità di infezione, lesioni cutanee (eruzione cutanea, dermatite seborroica, piodermite, ascesso, alopecia, eczema, teleangectasia, espettorato virale), oca intrattabile Mal di bocca, diarrea e malassorbimento, sinusite cronica e mastoidite, bronchite e polmonite ricorrenti, evidenza di risposta autoimmune, mancanza di linfonodi e tonsille, anomalie ematologiche (anemia aplastica, anemia emolitica, trombocitopenia) Porpora, neutropenia).

(3) Manifestazioni cliniche meno comuni: perdita di peso, febbre, congiuntivite cronica, periodontite, linfonodi ingrossati, epatosplenomegalia, grave infezione virale, epatopatia cronica, dolori articolari o artrite, encefalite cronica, Meningite ricorrente, cancrena purulenta della pelle, infiammazione o epatite del tratto biliare, diffusione vaccinale, bronchiectasie, infezione del tratto urinario, perdita ritardata del cordone ombelicale, stomatite cronica.

2. Infezione ripetuta o cronica

Le infezioni ripetute e croniche sono le manifestazioni più comuni delle malattie da immunodeficienza I bambini hanno spesso bisogno di antibiotici di lunga durata Le infezioni più comuni sono malattie respiratorie come otite media ricorrente o cronica, sinusite, bronchite o polmonite; seguite da infezioni gastrointestinali; infezioni della pelle. Può essere purulento, ascesso o granuloma, anche infezioni sistemiche visibili, come sepsi, sepsi, meningite e ossa, artrite.

La regola generale è che i difetti degli anticorpi sono inclini a infezioni purulente, le cellule T sono inclini a virus, infezioni fungine o protozoarie, i difetti dei componenti del complemento sono buoni per l'infezione da neisseria e i difetti dei neutrofili sono spesso Staphylococcus aureus. I patogeni infetti nei pazienti con immunodeficienza spesso non sono forti, spesso per infezioni opportunistiche.La maggior parte dei pazienti ha scarsi effetti terapeutici dopo l'infezione e l'effetto dell'uso di agenti batteriostatici è peggiore.È necessario usare fungicidi, il dosaggio è grande e il corso del trattamento è lungo.

3. Tumori e malattie autoimmuni

I pazienti con malattia da immunodeficienza sono inclini a malattie e tumori autoimmuni e il SID ha meno possibilità di sviluppare malattie e tumori autoimmuni rispetto ai pazienti con PID.

Se un paziente ha determinate malattie e fattori che possono causare SID, specialmente quando ci sono alcune caratteristiche cliniche che aumentano la suscettibilità alle infezioni, si dovrebbe sospettare la presenza di SID.L'aumentata suscettibilità alle infezioni non è necessariamente un'immunodeficienza. Ulteriori test immunologici vengono eseguiti per determinare la presenza o l'assenza di immunodeficienza e difetti nel sistema immunitario.

Diagnosi differenziale

Si dovrebbe prestare attenzione all'identificazione delle malattie da immunodeficienza primaria Le differenze importanti tra SID e malattia da immunodeficienza primaria (PID) sono:

1. SID è spesso danneggiato da più collegamenti nel sistema immunitario

I PID sono quasi tutte specifiche delezioni di singoli geni, con conseguenti danni alle corrispondenti cellule immunocompetenti o molecole immunitarie, che mostrano una perdita completa di questa funzione e cambiamenti irreversibili; e il SID è spesso danneggiato da più collegamenti del sistema immunitario, ma Il grado di danno è più leggero di quello del PID e solo una parte della funzione è compromessa, che si manifesta come immunocompromessa.

2. Il SID è attivato da fattori ambientali acquisiti

Mutazione del gene chiave del sistema PID, salvo ricostruzione immunitaria, altrimenti i suoi difetti di funzione immunitaria saranno permanenti, SID è il difetto della funzione immunitaria causato da fattori ambientali acquisiti, sebbene possa anche influenzare l'espressione genica, ma solo il disordine di espressione incompleta del gene, la rimozione è sfavorevole Dopo il fattore, la funzione immunitaria tornerà probabilmente alla normalità.

Il materiale in questo sito è destinato a essere di uso informativo generale e non costituisce un consiglio medico, una diagnosi probabile o trattamenti raccomandati.