Carenza di antitripsina

Introduzione al deficit di antitripsina Dal 1963, Laurell ed Eriksson hanno scoperto che l'α1-antitypsin (α1-antitypsin, abbreviato come α1-AT) è strettamente correlata all'enfisema e che il deficit di α1-AT è la causa principale dell'enfisema familiare. La mancanza di α1-AT è strettamente correlata alla cirrosi dei neonati e all'insorgenza del cancro al fegato. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% - 0,003% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: insufficienza respiratoria

Eziologia del deficit di antitripsina

(1) Cause della malattia

Il contenuto di α1-AT è determinato dai diversi tipi di un insieme di alleli autosomici.Il locus è chiamato Pi. Nel processo genetico, il PiMM omozigote costituito da due alleli di tipo M è normale. Tipo, PiMM è il genotipo funzionale normale più comune, PiZZ è un allele gravemente eliminato di α1-AT, omozigote per ZZ, il contenuto sierico di α1-AT è del 15-20% delle persone normali, questa persona si verifica spesso Enfisema ostruttivo e cirrosi giovanile, la SS omozigote dell'allele PiS ha una carenza di α1-AT nel siero del 60% delle persone normali e questa persona ha anche una tendenza all'enfisema; Anche eterozigoti come MZ e SZ presentano deficit di α1-AT, in cui si verificano enfisema e cirrosi.

(due) patogenesi

1. Metabolismo normale di α1-AT

α1-AT è una glicoproteina secreta dagli epatociti, con un peso molecolare compreso tra 45.000 e 560 milioni (52 Kda). Il rilascio di α1-AT nel plasma costituisce il componente principale della globulina α1-AT e α1-AT nel normale plasma umano (tipo PiMM). La concentrazione era di 1,3 mg / ml e la concentrazione di diversi individui di tipo Pi era diversa.

α1-AT è il più importante inibitore della proteasi (PI) nel plasma umano, che può formare complessi con varie proteasi seriniche, tra cui elastasi, tripsina, chimotripsina, trombina e proteasi batterica. Il suo ruolo importante è quello di inibire l'elastasi dei neutrofili.L'elastasi può agire sulle proteine ​​strutturali dell'elastina e dei suoi tessuti nella parete alveolare per causare danni ai tessuti.Pertanto, la principale funzione fisiologica dell'α1-AT è di proteggere il tratto respiratorio inferiore e altri. Il tessuto è protetto dal danno dell'elastasi.

2. Genetica

Il contenuto di α1-AT è determinato dai diversi tipi di un insieme di alleli autosomici.Il locus è chiamato Pi. Usando la tecnica dell'elettroforesi a banda, ci sono più di 70 tipi di α1-AT con diverse velocità di nuoto nel siero. Le bande e gli alleli sono disposti in alfabeto inglese in base alla velocità della migrazione elettroforetica: B, E, F, G, I, L, M, N, P, O, R, S, V, W, X, Z, La conferenza internazionale denominata PiM, PiS, Piz e altre varianti e sottotipi α1-AT, costituisce un sistema di fenotipo genetico inibitore della proteasi, nel processo genetico, il PiMM omozigote costituito da due alleli di tipo M è normale Il fenotipo, PiMM è il genotipo funzionale normale più comune, PiZZ è un allele gravemente eliminato di α1-AT, omozigote per ZZ, il contenuto sierico di α1-AT è dal 15% al ​​20% delle persone normali, tale persona Spesso si verificano enfisema ostruttivo e cirrosi giovanile: l'SS omozigote dell'allele PiS ha una carenza di α1-AT nel siero del 60% delle persone normali, che tende anche a enfisema; Altri fenotipi come MZ, SZ e altri eterozigoti hanno anche carenza di α1-AT, alcuni dei quali hanno enfisema e cirrosi, attualmente considerati PiZZ Principalmente presenti nella popolazione caucasica, PiSZ, PiSS e altri tipi si trovano principalmente nella popolazione dell'Europa meridionale: la ricerca cinese non ha trovato il tipo PiZZ, solo alcuni fenotipi eterozigoti, quindi si ritiene che la carenza ereditaria di α1-AT causata dall'enfisema non sia in Cina. Importante quanto gli europei, il significato clinico dei fenotipi eterozigoti necessita di ulteriori studi.

3. Meccanismi fisiopatologici

In circostanze normali, la proteasi nel corpo è in equilibrio con l'anti-proteasi. Nella carenza di α1-AT, l'elastasi e l'anti-proteasi sono squilibrate. Quando l'attività della proteasi supera il processo di inibizione della proteasi, l'elastasi provoca un danno continuo alla struttura alveolare, all'erosione del tessuto polmonare e al danno settale alveolare. La persistenza della cavità aerea è estesa e la manifestazione clinica è l'enfisema: a causa della scomparsa della parete alveolare, le piccole vie aeree perdono lo stent e collassano durante l'espirazione, causando danni alla funzione polmonare, che è principalmente causata da un danno al tessuto connettivo alveolare. Le fibre elastiche causano enfisema.

La carenza di α1-AT è causata dal fatto che α1-AT sintetizzato negli epatociti non può essere secreto nel plasma, ma si accumula per formare corpi di inclusione e la causa della non secrezione è correlata all'accumulo di proteasi di tipo Z e alcuni di essi hanno il rischio di sviluppare cirrosi. Analizzando i corpi di inclusione negli epatociti, si scopre che la struttura dei carboidrati è anormale, priva del residuo terminale di acido N-acetilsalico e che il nucleo contenente mannosio multiplo è una glicoproteina con elaborazione incompleta.

Prevenzione della carenza di antitripsine

Il fumo ha una grande influenza sull'età e sul decorso: il 98% delle donne che non fuma, il 65% degli uomini può vivere fino a 55 anni e solo il 30% delle donne che fumano, il 18% degli uomini può vivere alla stessa età. Pertanto, dovresti smettere di fumare.

Complicanze da deficit di antitripsina Complicanze, insufficienza respiratoria

In concomitanza con ipercapnia e insufficienza respiratoria.

Sintomi da carenza di antitripsina Sintomi comuni Epatomegalia sanguinamento gastrointestinale superiore Ipertensione portale coma epatico Huangqi

Nella popolazione caucasica, circa l'1% al 2% dei pazienti con enfisema è associato a deficit di α1-AT e l'80% al 90% degli individui PiZZ ha un enfisema lobulare totale Le caratteristiche cliniche sono: esordio precoce, sintomi respiratori Comparsi tra i 30 ei 40 anni, i primi sintomi sono dispnea dopo attività, tosse e ripetute infezioni respiratorie, l'esame obiettivo ha mostrato che i pazienti hanno un'eccessiva perdita di peso, bassi suoni respiratori; la radiografia del torace mostrava espettorato orizzontale basso livello, iperinflazione polmonare, diminuzione dei vasi sanguigni periferici In particolare, il lobulo polmonare è evidente, la funzione polmonare indica un grave enfisema, la quantità totale di polmone è limitata e la quantità di diffusione è ridotta L'analisi dei gas nel sangue indica che c'è un'ipossiemia da lieve a moderata nella fase iniziale senza ipercapnia; L'ipossiemia è associata all'ipercapnia e l'elettrocardiogramma mostra l'ipertrofia ventricolare destra, che può essere associata al blocco della branca destra.

Test di carenza di antitripsina

L'elettroforesi delle proteine ​​sieriche, l'elettroforesi delle fibre di acetato, il saggio radioimmunologico e il saggio immunoelettroforetico possono anche essere utilizzati per misurare l'attività inibitoria della tripsina sierica.

Il rapporto tra capacità residua polmonare / volume polmonare è aumentato, l'espirazione è stata limitata, la diffusione diminuita e la compliance polmonare aumentata.

Diagnosi e identificazione del deficit di antitripsina

diagnosi

Le manifestazioni cliniche associate all'anamnesi possono diagnosticare l'enfisema.Nella popolazione caucasica, tutti i pazienti con enfisema devono essere esclusi dalla possibilità di deficit di α1-AT e possono essere immunizzati mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche, elettroforesi su fibra di acetato, saggio radioimmunologico ed elettroforesi. L'analisi e altri test immunologici possono anche misurare l'attività inibitoria della tripsina sierica e ulteriori stereotipi possono aiutare a diagnosticare il deficit di α1-AT.

Diagnosi differenziale

Dovrebbe essere differenziato dall'enfisema ostruttivo cronico e dalla cardiopatia polmonare.

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