Malattia da immunodeficienza anticorpale

Introduzione alla malattia da immunodeficienza anticorpale I disturbi da immunodeficienza anticorpale comprendono un gruppo di malattie caratterizzate dalla produzione di anticorpi e da carenze anticorpali. Questo gruppo di malattie ha generalmente una diminuzione o mancanza di immunoglobuline sieriche. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0012% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: bronchiectasia polmonite meningite artrite settica epatite miocardite splenomegalia trombocitopenia carenza selettiva di IgA

La causa dell'immunodeficienza anticorpale

(1) Cause della malattia

Le malattie da immunodeficienza umorale comprendono deficit di immunoglobuline di Bruton, deficit di immunoglobuline variabili, deficit di IgA selettivo e deficit di IgM selettivo.

1. Carenza di immunoglobuline di Bruton

Conosciuto anche come deficit di immunoglobulina congenita (agammaglobulinemia congenita), deficit di immunoglobulina congenita.

2. Agammaglobulinemia variabile comune

Conosciuto anche come deficit di immunoglobuline idiopatiche a esordio tardivo, deficit di immunoglobuline mutate.

3. Carenza selettiva di IgA

Questa è la causa di un gruppo di diarrea diarrea: la maggior parte delle persone con carenza selettiva di IgA comprende bambini e sono presenti autoanticorpi e le malattie autoimmuni sono comuni a queste persone.

4. Carenza selettiva di IgM

È anche la causa di una varietà di infezioni.

(due) patogenesi

L'immunodeficienza primaria è una malattia da immunodeficienza cellulare, principalmente displasia timica, insufficiente funzione delle cellule T o funzione difettosa delle cellule B dovuta al piccolo numero di cellule T. Ad esempio, la sindrome di Di George è causata dall'embrione III, IV. La displasia faringea porta a displasia timica, ipoparatiroidismo e malformazione vascolare umana Nei test clinici immunologici, il numero di cellule TH è basso, la capacità di formazione di anticorpi è limitata, la sindrome di Nezelof e la carenza di fosforilasi nucleosidica È una malattia ereditaria autosomica recessiva che provoca ipoplasia timica e funzione immunitaria cellulare difettosa.

La manifestazione diretta della malattia da immunodeficienza umorale è che la quantità totale di immunoglobulina è ridotta, o il tipo di immunoglobulina è incompleto o la sottoclasse di IgG è incompleta e la quantità totale non può essere ridotta in modo significativo, ma un certo tipo di immunoglobulina è notevolmente ridotto, Bruton La deficienza di immunoglobuline è una diminuzione dell'immunoglobulina causata da ereditarietà recessiva, mentre altri tipi di immunoglobuline sono ridotti e si può trovare anche una storia familiare. Nei pazienti con deficit di immunoglobuline, alcuni hanno una funzione cellulare B insufficiente. Alcuni sono dovuti agli effetti della funzione delle cellule T o il rapporto tra cellule TH e TS è invertito.

Prevenzione dell'immunodeficienza anticorpale

1. Screening e certificazione delle malattie da immunodeficienza

(1) Indagine sull'anamnesi: per capire se la madre ha avuto un'infezione da rosolia, infezione da citomegalovirus, ecc. Durante la gravidanza e se ha assunto farmaci che possono causare teratogenicità.

(2) Età di insorgenza: il momento in cui il bambino ha sviluppato per la prima volta sintomi di infezione, il numero di infezioni, come la diarrea, le macchie purulente sulla pelle, ecc .; il tempo di lento sviluppo, prima e dopo la nascita del bambino 6 mesi prima e dopo la nascita.

(3) Anamnesi familiare: se non vi è alcun fattore teratogeno nella malattia da immunodeficienza, questa è spesso accompagnata da una storia familiare e alcuni sono accompagnati da eredità cromosomica sessuale. Se esiste un paziente con questa malattia nella linea materna, è utile per la diagnosi e alcuni sono autosomici recessivi.

(4) Esame fisico: l'esame fisico e l'esame a raggi X possono dimostrare l'infezione e le bronchiectasie precedenti e le sue sequele. I bambini con sindrome da immunodeficienza mostrano displasia insieme. L'altezza e la curva del peso registrate continuamente possono essere sempre più vicine fino a quando Al di sotto del limite inferiore dell'intervallo normale, i linfonodi o le tonsille sono inferiori al normale e alcuni pazienti con sindrome da immunodeficienza cellulare e sindrome da deficit di anticorpi possono sviluppare linfoadenopatia; i pazienti con atassia telangiectasia hanno telangiectasia e Le manifestazioni di atassia, combinate con l'immunodeficienza, possono presentare nanismo dell'arto corto, pazienti con sindrome di Chédiak-Higashi con albino agli occhi e alla pelle.

Le infezioni comuni nella sindrome da deficit selettivo di anticorpi sono infezioni purulente e respiratorie: i patogeni sono principalmente stafilococco, streptococco, influenza bacilli, ecc. E quelli con immunodeficienza cellulare sono sensibili alle infezioni fungine, come l'infezione da Candida, e la prognosi delle infezioni virali è scarsa. Come morbillo, polmonite, ecc.

(5) Ispezione di laboratorio:

1 conta delle cellule del sangue: pazienti con malattia da immunodeficienza, il numero totale di globuli bianchi può essere ridotto, il rapporto tra neutrofili e linfociti è cambiato in modo anomalo, i linfociti umani normali sono 1,5 ~ 3,0 × 109 / L, i bambini possono essere più alti, separati dai linfociti Cellule mononucleate separate da liquido, usando la reazione a rosetta E e la reazione a rosetta EAC per identificare il rapporto tra le cellule T, B o usando il metodo anticorpale marcato con fluoresceina per il test OKT, rilevando cellule T3 positive, determinando la proporzione di cellule T e allo stesso tempo, Le cellule T dell'antigene di superficie T4 e T8 sono state rilevate con un metodo anticorpale marcato con fluoresceina per determinare il rapporto tra TH e TS e il rapporto tra TH e TS in una persona normale era compreso tra 1,2 e 1,4: 1.

3 rilevamento di immunoglobuline e test immunologico: assunzione del siero del paziente per la determinazione delle immunoglobuline, principalmente misurazione delle IgG e del suo contenuto di sottoclasse, contenuto di IgA e IgM e raccolta di saliva per rilevare il contenuto di SIgA, normale sottoclasse di IgG umana γ1, γ2 , γ3 e γ4, la quantità totale è di 600 ~ 1600 mg / 100 ml, la media è di 1240 mg / 100 ml; il contenuto sierico di IgA è di 200 ~ 500 mg / 100 ml, la media è di 280 mg / 100 ml; il contenuto di IgM è di 60 ~ 200 mg / 100 ml, la media è di 120 mg / 100 ml Il saggio immunoenzimatico è di rilevare la funzione dell'anticorpo del paziente.Il titolo di emolisina streptococcica (test anti-O ") viene misurato dal siero del bambino, poiché la maggior parte dei neonati può essere infettata con streptococco di tipo B dopo la nascita e può essere utilizzato anche il tetano. Il tossoide (o fago? Xl74) viene somministrato al bambino e la produzione di antitossina (o? Anticorpo? X174) viene esaminata 3 settimane dopo per determinare l'effetto Ig, specialmente quando non vi è un grande cambiamento anormale nel contenuto di proteine ​​immunitarie sieriche e nelle specie. Gli effetti specifici degli anticorpi dovrebbero essere ulteriormente dimostrati.

Test immunoenzimatico a 3 cellule: oltre al suddetto rapporto del numero di linfociti T e B, esame del rapporto TH e TS, sono necessari anche i seguenti test funzionali: test di trasformazione delle cellule T, test di chemiotassi dei leucociti, fagocitosi fagocitica e test di funzionalità battericida, Il test di trasformazione delle cellule B, vari test di citotossicità, ecc. Il saggio della funzione immunitaria cellulare in vivo è un test funzionale che riflette direttamente le cellule immunitarie.È possibile utilizzare un test di ipersensibilità cutanea di tipo ritardato.Ad esempio, la tubercolina (OT) può essere utilizzata dopo la vaccinazione con BCG. Test, o trichostatin, test cutaneo alla candida, possono anche essere rivestiti con il metodo dell'avambraccio con dinitroclorobenzene (o dinitrofluorobenzene) per sensibilizzare il soggetto, quindi controllarlo dopo 2-3 settimane Le reazioni allergiche cutanee, i test intradermici di fitohemagglutinina, possono anche essere esaminati per la funzione immunitaria cellulare.

4 Rilevamento del complemento del siero: in primo luogo, è stata rilevata l'attività del complemento totale del siero e la curva emolitica è stata determinata sensibilizzando i globuli rossi di pecora con diverse quantità di siero fresco, quindi l'attività totale del siero del soggetto è stata calcolata secondo la formula.

Inoltre, è anche possibile rilevare la presenza o l'assenza di ciascuno dei componenti del complemento da C1 a 9, misurando principalmente C3 e C1q.

2. Misure di prevenzione primaria per le malattie da immunodeficienza

(1) Prevenzione dell'immunodeficienza ereditaria: i fattori genetici dell'immunodeficienza rappresentano una grande proporzione, specialmente nei casi più gravi, pertanto per quelli con immunodeficienza, come episodi ripetuti di suppurazione multipla, non vi è evidente diarrea da fattore infettivo. Spesso devono essere somministrati antibiotici e anti-infettivi Prima del matrimonio, è necessario eseguire un esame immunologico.Il laboratorio immunitario deve essere utilizzato per eseguire cellule immunitarie, fattori sierici del sistema immunitario e citochine correlate, nonché test di funzionalità immunitaria in vitro e in vivo. Compresa la storia personale di uomini e donne, la storia familiare, la deformità, ecc., Per il palatoschisi, il labbro leporino può ulteriormente controllare la funzione del timo e del timo; lo sbiancamento della pelle dovrebbe verificare la sua relazione con la sindrome di Wiskott-Aldrich.

(2) Prevenzione dell'immunodeficienza teratogena dei bambini: al fine di evitare l'immunodeficienza causata dalla teratogenicità fetale, oltre alla precedente storia personale, storia familiare, malformazioni, ecc. Dei genitori fetali, è necessario evitare il virus della rosolia della madre durante la gravidanza. Infezione con citomegalovirus, prevenzione dell'uso di farmaci con tendenza teratogena, prevenzione di raggi dannosi, come raggi gamma, irradiazione di raggi X, ecc. Nell'esame prenatale, è necessario prestare attenzione al fatto che il feto sia deformato o meno e che il bambino deformato possa interrompere la gravidanza.

(3) Prevenzione dell'immunodeficienza secondaria: rafforzare l'esercizio fisico, mantenere la salute fisica e mentale, prevenire affaticamento e malnutrizione eccessivi, trattare attivamente malattie infettive che possono portare all'immunodeficienza e utilizzare correttamente farmaci terapeutici, immunosoppressori o immunomodulatori; Il fattore immunitario mancante viene aggiunto per garantire la normale funzione immunitaria.

3. Misure preventive secondarie per le malattie da immunodeficienza

Se si sospetta che si tratti di un disturbo da immunodeficienza, è necessario effettuare una diagnosi il prima possibile e ispezionare il laboratorio di immunizzazione.Se al bambino viene diagnosticata un'infezione e lo sviluppo fisico, prevenire infezioni gravi dopo 6 mesi.

(1) Anti-infezione: trattamento anti-infettivo e isolamento anti-infettivo dell'ambiente pulito, riducendo il contatto interpersonale.

(2) Infusione di fattori immunitari non specifici: i bambini possono essere infusi con sangue materno e plasma umano normale.Per l'immunodeficienza cellulare grave, il sangue intero non deve essere importato per prevenire la malattia da trapianto contro l'ospite (GVHD).

(3) Supplemento di specifici fattori immunitari: l'integrazione di immunoglobulina è efficace per l'anti-infezione dell'immunodeficienza umorale e l'infusione di immunoglobulina è generalmente di 50 mg / kg di peso corporeo alla settimana o 2 settimane. Nota una volta, la dose può essere raddoppiata.

(4) Trapianto di midollo osseo o trapianto di cellule epatiche fetali: questo metodo ha avuto successo nel prevenire l'infezione in pazienti con grave malattia da immunodeficienza combinata. La chiave del suo successo è l'accuratezza dell'istocompatibilità. Altrimenti, si verifica GVHD e la prognosi è scarsa.

(5) Trapianto di ghiandola del timo fetale: il trapianto da 4 a 6 mesi di timo fetale in pazienti con sindrome di Di George può far sì che la funzione immunitaria del bambino sia normale o migliorata entro 1-3 settimane. Questo trapianto esiste ancora. Il pericolo di GVHD.

(6) Altre terapie: è stato segnalato con successo il trattamento di alcuni difetti della funzione immunitaria cellulare con timosina (sulina) che può migliorare i linfociti in vitro, molti elementi sono migliorati e anche la concentrazione sierica di immunoglobuline. Aumento del trattamento con fattore di trasferimento della sindrome di Wiskott-Aldrich o della mucosa cronica, candidosi cutanea, la metà dei pazienti ha progressi clinici, i test di laboratorio sono migliorati significativamente, interleuchina-2 (IL-2), con forte immunità Il miglioramento, i livelli di IL-2 sono ridotti in una varietà di malattie da immunodeficienza e alcune persone hanno cercato di usare IL-2 esogeno per trattare la SCID. Pahwa et al (1989) hanno trattato 31 pazienti con IL-2 ed è stato diagnosticato a 6 mesi. La bambina di SCID, la funzione immunitaria delle cellule T nei bambini è notevolmente migliorata e i sintomi clinici sono significativamente migliorati. Per la malattia da immunodeficienza combinata grave, ci sono stati due casi di successo della terapia genica negli Stati Uniti. Se questa complessa terapia può creare prole La genetica è normale e sarà il miglior metodo preventivo.

Complicanze da immunodeficienza anticorpale Complicanze Bronchiectasia polmonite Meningite Artrite settica Epatite Miocardite Anemia milza Porpora trombocitopenica Carenza selettiva di IgA

1. Globulinemia non gamma legata all'X, complicata da bronchite, bronchiectasie, polmonite, otite media, meningite e carbonchio, ecc. Alcuni pazienti possono sviluppare artrite non suppurativa, il virus ECHO si diffonde ampiamente e può anche essere concomitante Miosite cronica, epatite subclinica, miocardite.

2. Malattia da immunodeficienza variante comune, che può essere complicata da splenomegalia, anemia emolitica, porpora trombocitopenica, tiroidite e artrite reumatoide.

3. Carenza selettiva di IgA, complicata da artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, tiroidite e anemia perniciosa.

4. I bambini con ipogammaglobulinemia temporanea possono essere complicati da infezioni ripetute.

Sintomi della malattia da immunodeficienza anticorpale Sintomi comuni Infezione ricorrente Infezione ricorrente Anemia emolitica Leucopenia Trombocitopenia Diarrea Gonfiore Intolleranza al lattosio Anemia perniciosa Riduzione dell'acido gastrico

1. Agammaglobulinemia legata all'X

Manifestazioni cliniche: i pazienti sono maschi, crescita e sviluppo normali, la maggior parte dei casi appare normale entro 6-9 mesi dalla nascita, infezione ripetuta dopo 1 o 2 anni, patogeni comuni sono stafilococco, pneumococco, streptococco, assetati di sangue Bacilli influenzali e bronchite meningococcica, bronchiectasie, polmonite, otite media, meningite e carbonchio, ecc. Alcuni pazienti possono sviluppare artrite non suppurativa, che coinvolge principalmente articolazioni di grandi dimensioni e soffrono facilmente di encefalomielite da virus ECHO Il virus ECHO si è diffuso ampiamente, può causare miosite cronica, epatite subclinica, miocardite e flessione e contrattura delle articolazioni del gomito e del ginocchio, le manifestazioni gastrointestinali sono rare.

2. Immunodeficienza variabile comune (CVID)

Manifestazioni cliniche: sia gli uomini che le donne possono ammalarsi, di solito iniziano ad avere sintomi dopo i 6 anni, i 20-30 anni sono significativamente peggiori, principalmente nei pazienti con infezioni ripetute, spesso diarrea cronica, intolleranza al lattosio, malassorbimento ed enteropatia da perdita di proteine L'infezione da giardia è una causa comune di diarrea.Alcuni pazienti hanno una ridotta acidità gastrica e la metà di essi non ha fattori interni.Inoltre, ci sono splenomegalia e anemia e leucopenia, trombocitopenia e l'incidenza di malattie autoimmuni è elevata, come l'emolisi. Anemia, porpora trombocitopenica, tiroidite e artrite reumatoide.

3. Carenza selettiva di IgA

Manifestazioni cliniche: la maggior parte dei pazienti è asintomatica, riscontrata occasionalmente durante l'esame e alcuni presentano sintomi evidenti, principalmente entro i 10 anni di età, a causa di carenza di IgA, vie respiratorie, gastrointestinali, del tratto urinario e altre parti della funzione immunitaria locale, È soggetto a infezioni e reazioni allergiche e aumenta anche l'incidenza di malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la tiroidite e l'anemia perniciosa.

4. Ipogammaglobulinemia transitoria infantile

Esame della malattia da immunodeficienza anticorpale

1. Esame di laboratorio di agammaglobulinemia legata all'X

Le immunoglobuline sieriche e tissutali sono significativamente ridotte, le IgG <2g / L, i linfociti del sangue periferico sono normali, ma quasi tutti i linfociti T, le cellule B sono assenti o ridotte, non possono causare ovvia risposta anticorpale mediante stimolazione dell'antigene, immunità cellulare La funzione è generalmente perfetta, il linfonodo, il fegato, la tonsilla e il centro germinale linfoide correlato intestinale sono displastici e le plasmacellule sono assenti o rare.

2. Test di laboratorio sull'immunodeficienza variabile comune (CVID)

Principalmente per la riduzione dell'immunoglobulina totale nel siero, diminuzione delle IgG, mancanza o riduzione di IgA, IgM, riduzione del rapporto CD4 / CD8, risposta normale al mitogeno, ma riduzione della risposta alla fitoagmagututina.

3. Esame di laboratorio del deficit selettivo di IgA

I livelli sierici e di IgA secretori sono significativamente ridotti, anche un piccolo numero di pazienti con IgE e IgG è ridotto, la conta delle cellule B del sangue periferico è normale, ci sono una varietà di autoanticorpi nel sangue, come anticorpi anti-LgA, anticorpi anti-tireoglobulina, anticorpi anti-gastrici, muscolo liscio Anticorpi, anticorpi anti-collagene e antigene alimentare, anticorpi anti-albumina sierica bovina, infezioni polmonari possono presentare radiografia e disfunzione polmonare.

4. Esame di laboratorio di ipogammaglobulinemia transitoria infantile

Le IgA sieriche, le IgM possono essere normali, le IgG sono ridotte, anche le IgD e le IgE sono ridotte, la conta dei linfociti del sangue periferico è normale, le cellule T helper possono essere ridotte, i linfonodi e la biopsia intestinale sono normali.

Diagnosi e identificazione della malattia da immunodeficienza anticorpale

Criteri diagnostici

Le manifestazioni cliniche sono: maschio e femmina possono essere malati, il decorso generale dura dai 6 ai 18 mesi, il bambino si sviluppa normalmente, alcuni bambini non hanno sintomi evidenti e alcuni possono avere infezioni ripetute, che si comportano come agammaglobulinemia legata all'X, ma In misura minore.

1. Agammaglobulinemia legata all'X

Principalmente basato sulla seguente diagnosi prestazionale: si devono sospettare della concentrazione sieriche di IgG, IgA e IgM al di sotto del 95% del valore più basso della stessa fascia di età normale, come la capacità di dimostrare carenza di siero e anticorpi esocrini, diagnosi della malattia Significativo, la reazione Sikh può essere positiva.

2. Immunodeficienza variabile comune (CVID)

La diagnosi si basa principalmente sulle seguenti manifestazioni: l'età di esordio è in gran parte dai 15 ai 35 anni, le infezioni ripetute, l'immunoglobulina sierica è ridotta, gli anticorpi non possono essere prodotti dopo immunizzazione specifica e la conta dei linfociti B in circolazione è normale.

3. Carenza selettiva di IgA

Basandosi principalmente su manifestazioni cliniche e test di laboratorio, le IgA sieriche <50 mg / L possono stabilire una diagnosi.

4. Ipogammaglobulinemia transitoria infantile

Si basa principalmente su prestazioni cliniche e test di laboratorio, in particolare test di laboratorio regolari (misurati ogni 2 mesi).

Diagnosi differenziale

1. La no-gammaglobulinemia legata all'X deve essere identificata con le seguenti malattie:

(1) Ipogammaglobulinemia temporanea nell'infanzia: la sua carenza di Ig è transitoria e formazione di anticorpi.

(2) Grave malassorbimento: le Ig sieriche in tali pazienti possono essere ridotte, ma la biopsia intestinale ha un numero normale di plasmacellule e c'è Ig nelle cellule.

2. La malattia da immunodeficienza variante comune deve essere differenziata dall'agammaglobulinemia legata all'X.

3. I bambini con ipogammaglobulinemia temporanea devono essere differenziati dall'agammaglobulinemia legata all'X. Se le IgG sono ancora a un livello molto basso dopo 4 anni, la malattia dovrebbe essere sospettata.

Il materiale in questo sito è destinato a essere di uso informativo generale e non costituisce un consiglio medico, una diagnosi probabile o trattamenti raccomandati.