Hyperammoniémie congénitale chez les enfants

Introduction à l'hyperammoniémie congénitale chez l'enfant L'hyperammoniémie congénitale est une maladie au cours de laquelle l'anomalie métabolique congénitale de la synthèse de l'urée entraîne une augmentation de l'ammoniac dans le sang et des lésions du système nerveux. Le principe de traitement est de corriger le métabolisme anormal des enfants, mais devrait en même temps assurer les besoins nutritionnels de leur croissance et de leur développement. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0,0003% (le taux d'incidence des nouveau-nés est 0,0003%) Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: alcalose respiratoire, coma

Causes de l'hyperammoniémie congénitale chez l'enfant

Cycle d'urée (25%):

L'ammoniac produit par la décomposition des acides aminés dans le corps et celui absorbé par le tractus intestinal sont les composants normaux des fluides corporels, mais l'excès d'ammoniac est neurotoxique La principale méthode de désintoxication de l'ammoniac dans le corps humain consiste à synthétiser l'ammoniac dans le foie, puis à le décharger avec de l'urine. La voie métabolique pour la synthèse de l'urée s'appelle le cycle de l'urée.Au travers du cycle de l'urée et d'autres méthodes de désintoxication, l'ammoniac dans le sang est maintenu à un niveau normal, généralement de 27 à 82 µmol / L (50 à 130 µg / dl), et le cycle de l'urée doit avoir 6 La participation des enzymes:

(1) Formation de phosphate de carbamyle: Premièrement, dans la mitochondrie, lammoniac et le CO2 forment des groupes carbamyle sous laction de la carbamyl phosphate synthétase (CPS) et du N-acétylglutamate activateur allostérique. Acide phosphorique.

(2) Synthèse de la citrulline: le phosphate de carbamoyle est condensé avec de l'ornithine pour former de la citrulline sous l'action de l'ornithine transcarbamoylase (OTC), puis pénètre dans le cytoplasme à travers la membrane mitochondriale.

(3) Formation d'acide arginylsuccinique: dans le cytoplasme, la citrulline et l'aspartate forment de l'acide arginylsuccinique par l'action de l'argininosuccinate synthétase (AS).

(4) décomposé en arginine et acide fumarique: l'arginylsuccinate est décomposé en arginine et acide fumarique par l'argininosuccinase (AL).

(5) décomposition en ornithine et en urée non toxique: larginase (ARG) décompose larginine en ornithine et en urée non toxique, la première étant convertie en citrulline, la seconde par Écoulement rénal.

(6) N-acétylglutamate synthétase (NAGS): le N-acétylglutamate (NAG) nécessaire au cycle de l'urée est dérivé de l'acide glutamique et de l'acétyl-CoA via le N-acétylglutamate Enzyme synthétique (N-acétylglutamate synthétase, NAGS) catalysée.

Déficit enzymatique (10%):

Lorsque l'une des enzymes du cycle présente des anomalies congénitales, le processus de synthèse de l'urée à partir d'ammoniac est désordonné et de l'ammoniac libre s'accumule dans l'organisme pour former une hyperammoniémie, caractérisée cliniquement par un dysfonctionnement cérébral grave.

Cause de la maladie

Les enzymes du cycle de l'urée ont des défauts génétiques qui entraînent des troubles de la synthèse de l'urée et une augmentation de l'ammoniac dans le sang.

Hyperammoniémie congénitale prévention chez les enfants

1. Détection hétérozygote: peut être basée sur une analyse familiale, un test de charge protéique, une analyse génétique ou un contrôle d'activité enzymatique.

2. Diagnostic prénatal: L'analyse génétique des cellules amniotiques ou des villosités permet de diagnostiquer précocement le déficit en OTC, de mesurer l'activité enzymatique des cellules amniotiques ou des villosités, de diagnostiquer les déficiences en AL et AS, ainsi que de mesurer le taux d'acide aminé spécial dans le liquide amniotique.

Selon ce qui précède, un conseil génétique peut être effectué et la grossesse peut être interrompue si nécessaire.

Hyperammoniémie congénitale complications chez les enfants Complications, alcalose respiratoire, coma

Alcalose respiratoire, apnée, convulsions, souvent du coma, fonction progressive du tronc cérébral, augmentation de la pression intracrânienne, infection secondaire, ataxie, anomalies comportementales, dysplasie, retard mental.

Symptômes de l'hyperammoniémie congénitale chez les enfants Symptômes courants Alcalose respiratoire Tension musculaire anti-fatigue La tension musculaire hypertonique réduit l'anorexie Ataxie Ambition distincte Augmentation de la pression intracrânienne Comportement d'attaque Somnolence

Les manifestations cliniques des troubles du cycle de l'urée sont principalement la toxicité de l'hyperammoniémie, de sorte que les symptômes se chevauchent. La gravité des symptômes cliniques est parallèle au degré de déficit en enzyme. Les symptômes de déficit en enzyme complet sont graves. Hyperammoniémie fulminante au début de la période néonatale, normale à la naissance, ammoniaque endogène après la lactation et ammoniaque endogène décomposée dans le corps en raison du manque denzymes, ne peut pas synthétiser de lurée, si forte en ammoniac Hémorragie, somnolence apparente quelques jours après la naissance, refus d'allaiter, vomissements, accumulation accrue d'ammoniac dans le sang, ventilation excessive, alcalose respiratoire, hypothermie, apnée, tonus musculaire faible ou élevé, peut provoquer des convulsions , souvent causée par le coma, une fonction progressive du tronc cérébral, une augmentation de la pression intracrânienne et davantage de décès en bas âge.

Une déficience partielle en enzyme apparaît généralement plusieurs mois après la naissance ou plus tard. Les symptômes de l'hyperammoniémie infantile sont légers, semblent intermittents, ne tolèrent pas les protéines et mangent plus de protéines ou Lorsque linfection se produit, le taux dammoniac dans le sang est évidemment élevé, vomissements aigus paroxystiques, anorexie, maux de tête, ataxie, somnolence, confusion, voire coma, certaines convulsions, comportement anormal, irritabilité, hyperactivité Un comportement agressif, une évolution chronique, une dysplasie, des symptômes dégénératifs progressifs, un retard mental, une acidurie succino-succinique ont des taches de rousseur nodulaires (trichorrhexis nodosa).

Examen de l'hyperammoniémie congénitale chez l'enfant

1. Augmentation de l'ammoniac dans le sang: l'ammoniac dans le sang est généralement de 234,8 ~ 587mol / L (400 ~ 1000g / dl), la valeur normale est de 27 ~ 82mol / L (46 ~ 139g / dl), un coma d'hyperammoniémie, du sang Lammoniac peut atteindre 352,2 à 1526,2 µmol / L (600 à 2600 µg / dl).

2. Analyse quantitative des acides aminés: vérifier les acides aminés du sang et de l'urine pour déterminer toute augmentation de la spécificité. Une attention particulière doit être accordée au glutamate, à la glutamine, à l'alanine, à la citrulline, à l'arginine et à l'arginylamine. Analyse quantitative permettant de distinguer les défauts enzymatiques dans le cycle de l'urée.

3. Test de charge protéique: lorsque le cycle de l'urée est désordonné, il est intolérant aux aliments protéinés.Il peut être utilisé pour le test de charge protéique pour le diagnostic clinique et la détection hétérozygote Naturellement, prenez un petit-déjeuner, donnez 1 g / kg de protéines, observez le sang, l'ammoniac et le sang, l'urine. Les modifications des acides aminés et de l'acide de lactosérum ont été mesurées une fois toutes les 2 heures 3 fois.

4. Mesure de la glycémie, analyse des gaz sanguins, acide organique dans l'urine: l'alcalose respiratoire survient souvent lors de troubles du cycle de l'urée. L'acidurie organique est également souvent associée à une hyperammoniémie, mais contrairement à la maladie du cycle de l'urée, en raison d'une glycémie plus basse, du métabolisme. Acidose acide, la décharge d'acides organiques spécifiques dans l'urine.

5. Détermination de l'activité enzymatique: L'hyperammoniémie causée par le manque d'activité de la carbamyl phosphate synthase (CPS) nécessite une biopsie hépatique percutanée pour mesurer l'activité de la CPS. Le diagnostic du déficit en ornithine carbamoyltransférase (OTC) est également requis. Pour mesurer l'activité OTC des hépatocytes, il convient de déterminer si la citrullinémie est absente de l'activité de l'argininosuccinate synthétase (AS). À ce stade, l'enzyme des hépatocytes ou des fibroblastes cutanés peut être utilisée, et en cas d'utilisation de l'acidurie aminosuccinique, Il permet de mesurer l'activité des spermatozoïdes lyases (AL) dans les hépatocytes, les globules rouges périphériques et les fibroblastes cutanés, mais l'activité du foie, des globules rouges et de l'arginase leucocytaire, en cas de suspicion d'arginine.

6. Analyse génétique: les méthodes de génétique moléculaire permettent de diagnostiquer les déficiences en vente libre et en CPS.

7. Diagnostic prénatal: L'analyse génétique des cellules du liquide amniotique ou des villosités permet de diagnostiquer tôt le déficit en OTC, de mesurer l'activité enzymatique des cellules amniotiques ou des villosités, de diagnostiquer les déficits en AL et AS, ainsi que de mesurer le taux d'acide aminé spécifique dans le liquide amniotique.

8. Détection hétérozygote: peut être basée sur une analyse familiale, un test de charge protéique, une analyse génétique ou un contrôle d'activité enzymatique.

L'électroencéphalogramme présente des ondes cérébrales anormales. Un scanner cérébral est effectué lorsque les conditions sont réunies. Les autres examens de routine comprennent l'échographie B et les rayons X.

Diagnostic et diagnostic de l'hyperammoniémie congénitale chez l'enfant

Les manifestants cliniques doivent dabord vérifier le dosage de lammoniac dans le sang et du sang et de lurine pour diagnostiquer lhyperammoniémie, puis effectuer dautres tests biochimiques afin didentifier la cause, si nécessaire, de déterminer lactivité enzymatique ou danalyser lADN pour confirmer le diagnostic.

Diagnostic différentiel

1. Hyperammoniémie transitoire néonatale: principalement chez les prématurés, les patients présentant un taux extrêmement élevé dammoniac dans le sang, des symptômes précoces, des symptômes graves dinhibition neurologique, des difficultés respiratoires, telles que lhémodialyse précoce, peuvent se manifester dans les 5 jours. Les symptômes sont soulagés et le pronostic est bon. Une hyperammoniémie asymptomatique peut également être observée chez les nouveau-nés de faible poids à la naissance pour des raisons inconnues.

2. Aciduries organiques: souvent accompagnées dune hyperammoniémie caractérisée par une quantification normale des acides aminés dans le sang, une faible concentration en acide urique, une concentration élevée en acides organiques spécifiques dans lurine, une glycémie basse et une augmentation de la glycine sanguine. Acidose métabolique.

3. Intolérance aux protéines lysinuriques: accompagnée dune hyperammoniémie, due aux défauts de transport de larginine, de la lysine et de lornithine dans les tubules rénaux et lépithélium intestinal, ce qui précède dans le sang. L'augmentation de chaque acide aminé affecte la fonction métabolique du cycle de l'urée.

4. Hyperammoniémie - hyperornithémie - hyperammoniémie Hyperonithinémie homocitrullinurie: syndrome HHH, trouble du transport de l'ornithine dans les mitochondries.

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