Syndrome de Westcott-Aldrich pédiatrique

Introduction au syndrome de Wiscott Aldrich pédiatrique Le syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) est une thrombocytopénie de l'eczéma avec syndrome d'immunodéficience, un héritage récessif lié à l'X rare, qui affecte à la fois les cellules T, les cellules B et les plaquettes. Maladies sexuelles, avec immunodéficience, eczéma et triade thrombocytopénique en tant que manifestations cliniques. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.002% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: hémoptysie, insuffisance rénale

Syndrome de Wiscott-Aldrich pédiatrique etiologie

(1) Causes de la maladie

Le gène WASP est codé dans les régions OATL1 (DXS6950) et GATA (région distale de DXS1126) de Xp11.22 et les fragments de marqueur de liaison sont DXS255 et TIMP, y compris 12 exons, qui sont divisés en région homologue WASP 1 (homologie WASP) 1, WH1), la région d'homologie de la pleckstrine (PH), le domaine de liaison à la GTPase (GBD), la région riche en proline et la région 2 homologue de WASP (WH2), WH2 étant ensuite divisé en région de verprolin (VD) et la région cofiline (CD), dont la protéine dexpression est appelée protéine du syndrome de Wiskott-Aldrich (WASP).

La plupart des mutations du gène WASP sont des modifications d'une seule base, conduisant à des mutations faux-sens ou non-sens, suivies des délétions de gènes causées par des délétions à une seule base ou des insertions avec mutations par décalage du cadre, et des mutations occasionnelles d'introns, Hôpital Chongqing de l'Université médicale Une mutation ponctuelle du gène WASP chez un couple de frères et surs de sexe masculin atteints de WAS a récemment été confirmée et confirmée comme étant un porteur de gènes anormaux.

(deux) pathogenèse

Le WASP est une protéine cytosolique exprimée uniquement dans la lignée cellulaire hématopoïétique, qui joue un rôle clé dans la régulation de la réorganisation des structures cytosquelettiques après que les lymphocytes et les plaquettes ont stimulé des stimuli externes.Il a récemment été supposé que des anomalies du WASP pourraient entraîner une migration cellulaire hématopoïétique. Et les changements morphologiques sont étroitement liés à la survenue de WAS.

Les mutations faux-sens dans la région PH entraînent une diminution des niveaux de WASP et des symptômes cliniques légers, alors que les mutations C-terminales faux-sens et non-sens et les mutations Intron ne donnent pas lieu à une expression du WASP et à des symptômes cliniques graves, mais cette corrélation nest pas absolue. Il existe d'autres facteurs génétiques et / ou environnementaux importants qui contrôlent la stabilité des mutations du gène WASP.

Prévention du syndrome pédiatrique de Viscott Aldrich

1. Soins de santé maternelle On sait que l'apparition de certaines maladies immunodéficientes est étroitement liée à la dysplasie embryonnaire: si une femme enceinte est exposée aux radiations, subit certains traitements chimiques ou souffre d'une infection virale (en particulier d'une infection par le virus de la rubéole), elle peut endommager le ftus. Le système immunitaire, en particulier au cours du premier trimestre, peut impliquer plusieurs systèmes, dont le système immunitaire. Il est donc important de renforcer les soins de santé maternels, en particulier au début de la grossesse.Les femmes enceintes doivent éviter les radiations, utiliser certains médicaments chimiques avec prudence et injecter le vaccin antirubéoleux. Autant que possible pour prévenir les infections virales, mais aussi pour renforcer la nutrition des femmes enceintes, le traitement opportun de certaines maladies chroniques.

2. Conseil génétique et enquêtes sur les familles Bien que la plupart des maladies ne puissent pas déterminer le schéma génétique, il est utile de procéder à un conseil génétique pour les maladies pour lesquelles des schémas génétiques ont été identifiés, si les adultes sont atteints de maladies immunodéficitaires héréditaires.

Complications du syndrome de Wiscott-Aldrich chez l'enfant Complications hémoptysie et insuffisance rénale

Peut être compliqué par une hémoptysie, une insuffisance rénale, un syndrome cérébral organique, des symptômes mentaux, une hémianopsie, des convulsions et une hémiplégie, un gonflement des articulations et une rate. La glande pituitaire postérieure entraîne un diabète insipide. L'inflammation des paupières avec saillie oculaire est la manifestation oculaire la plus courante de la granulomatose de Wegener. Les manifestations pathologiques comprennent une nécrose du tissu parenchymateux, un granulome, des cellules géantes multinucléées, une microabcès et une vascularite, et quelques cas se sont par la suite transformés en lymphome malin. Les structures cartilagineuses des enfants sont plus susceptibles d'être endommagées. Lincidence de malformations nasales chez les enfants est deux fois plus élevée que chez les adultes et la sténose sous-glottique est cinq fois plus élevée que chez les adultes.

Syndrome de Wiscott-Aldrich pédiatrique Symptômes Symptômes communs Tendance au saignement thrombocytopénique Augmentation du nombre de ganglions lymphatiques septiques Selles noires Infection répétée de granulocytes afin de réduire l'hémoptysie de la méningite

1. Tendance au saignement Les saignements se produisent souvent dans les 6 mois après la naissance, même à la naissance, y compris le purpura, le méléna, l'hémoptysie et l'hématurie, la thrombocytopénie, le volume plaquettaire est réduit aux caractéristiques de la maladie, aux glucocorticoïdes et aux IgIV à forte dose Il nest pas possible daugmenter le nombre de plaquettes, mais dans certains cas, une thrombocytopénie et une tendance au saignement sont les seules manifestations cliniques, appelées thrombocytopénie liée à lX (XLT).

2. Un eczéma atopique est observé chez 80% des enfants atteints de WAS. Il survient souvent après la naissance et peut être léger ou grave. Les infections bactériennes et les allergies alimentaires peuvent aggraver l'eczéma.

3. Lincidence de lotite externe suppurée est de 78%, la sinusite de 24%, la pneumonie de 45%, les infections graves telles que la sepsie de 24%, la méningite de 7%, linfection intestinale de 13% et les patients pouvant développer une infection virale grave. Par exemple, cytomégalovirus, virus de la varicelle, virus de lherpès simplex, etc., lincidence des infections à Pneumocystis carinii et à Candida est respectivement de 9% et 10%, et la thrombocytopénie, infection répétée, le triade eczéma ne représente que 27% La seule manifestation de 5% des cas avant le diagnostic était une thrombocytopénie.

4. Autres performances

(1) Lincidence des maladies auto-immunes est de 40%, la plus courante étant lanémie hémolytique, suivie de la vascularite, de linsuffisance rénale, du purpura allergique et de la maladie intestinale inflammatoire, dautres neutropénies, de dermatomyosites. , dème neurovasculaire récurrent, iritis et maladie cérébrovasculaire.

(2) Des tumeurs sont apparues dans 13% des cas, l'âge moyen était de 9,5 ans et l'incidence était plus élevée avec l'âge, principalement les tumeurs malignes lymphatiques, les gliomes, les névromes acoustiques et le cancer des testicules.

(3) Le foie, la rate et les ganglions lymphatiques sont enflés.

Syndrome de Wiscott-Aldrich pédiatrique

La concentration sérique en IgM a diminué, la concentration en IgG n'était que légèrement réduite ou normale, alors que les taux d'IgA et d'IgE pouvaient augmenter, le taux de catabolisme de l'immunoglobuline et de l'albumine était le double de celui des sujets normaux, le titre en hémagglutinine homologue est très faible, pour l'antigène polysaccharidique , la réponse en anticorps du vaccin contre le bacille b de la grippe et la diphtérie, est faible, linjection intraveineuse de phage 17x174 ne peut pas stimuler la réponse immunitaire de la mémoire et la conversion des isotypes dimmunoglobuline, en général, la réponse immunitaire au vaccin à virus vivant atténué est normale, Certains des enfants malades présentent des défauts dans la sous-classe IgG, principalement un déficit en IgG2, le nombre de lymphocytes B a augmenté de manière significative et le nombre de lymphocytes T a diminué de manière significative.

Environ 50% des enfants ont une réponse peu proliférante aux lymphocytes et 90% des enfants ont une réaction allergique cutanée retardée (moins d'application en raison d'un saignement local).

La diminution ou la disparition de lexpression de la glycoprotéine CD43 dans les lymphocytes est également un marqueur important de la maladie. Les microvillosités à la surface des lymphocytes sont moins ou pas absentes.La microscopie électronique à balayage montre que la surface des lymphocytes chez les enfants est plus lisse que la normale.

La thrombocytopénie et le volume plaquettaire sont également caractéristiques de cette maladie, la numération plaquettaire est (1 ~ 4) × 10 ¹⁰ / L, les mégacaryocytes de la moelle osseuse sont normaux ou augmentés, ce qui suggère que la production plaquettaire est inefficace, en raison d'une perte de sang persistante peut provoquer une carence en fer L'anémie

1. L'examen radiographique des radiographies thoraciques montrait souvent une infection pulmonaire, parfois une hémorragie sous-périostée; la face latérale du crâne était visible dans la dysplasie du tissu lymphatique pharyngien postérieur.

2. L'échographie B se trouve dans le foie, la splénomégalie, le liquide articulaire, etc.

3. L'examen tomodensitométrique doit être effectué par tomodensitométrie et autres examens, et l'hémorragie intracrânienne est visible.

Identification diagnostique du syndrome de Wiscott-Aldrich chez l'enfant

Les critères de diagnostic sont les suivants: infections répétées chez le garçon, eczéma, thrombocytopénie, éruption cutanée hémorragique accompagnée d'une augmentation des IgA et d'IgE sériques, diminution de l'IgM, absence d'hémagglutinine homologue, diminution de la réponse en anticorps à la protéine polysaccharidique et notamment réduction du volume plaquettaire. Dans le diagnostic des enfants atteints de WAS, la réduction de l'expression du CD43 des lymphocytes T est également diagnostique.

Dans les cas atypiques, lanalyse de la séquence des gènes peut être clairement diagnostiquée, le diagnostic génétique est également utilisé pour le diagnostic prénatal et clairement porteur de lenfant de sexe masculin, et les échantillons de sang ftal peuvent être utilisés pour le diagnostic prénatal par lanalyse du nombre et de la taille des plaquettes.

Lorsque la thrombocytopénie et l'hémorragie sont les seules manifestations, elles doivent être différenciées du purpura thrombocytopénique et l'analyse de la séquence du gène peut confirmer le diagnostic.

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