Maladie de Niemann-Pick pédiatrique

Introduction à la maladie de Niemann-Pick chez les enfants Niemann-Pickdisease (NPD), également connue sous le nom de sphingomyélinose, est une maladie métabolique congénitale des glycolipides. Il se caractérise par un grand nombre de cellules spumeuses contenant de la sphingomyéline dans l'ensemble du corps, des macrophages mononucléés et du système nerveux, ainsi que par les principales caractéristiques de l'atteinte du foie, de la splénomégalie et du système nerveux central. Connaissances de base La proportion de la maladie: le taux d'incidence est d'environ 0,001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: cirrhose, ascite, hypersplénisme, ataxie

La cause de la maladie de Niemann-Pick chez les enfants

(1) Causes de la maladie

Cette maladie est un trouble congénital du métabolisme du glucose et des lipides, caractérisé par un grand nombre de cellules spumeuses contenant de la sphingomyéline dans tout le système réticulo-endothélial du corps.

(deux) pathogenèse

Ce symptôme est une maladie héréditaire autosomique récessive, dont environ le tiers ont des antécédents familiaux évidents. En raison de labsence de carence en sphingomyéline, le trouble du métabolisme de la sphingomyéline provoque le dysfonctionnement des lipides et des coenzymes, ce qui entraîne le passage des lipidoïdes dans le corps. Dépôts multiples, dans le système réticulo-endothélial, le foie, la splénomégalie, la dégénérescence du système nerveux central, la sphingomyéline est composée de N-acyl nitrosamine et d'une molécule de phosphorylcholine au niveau du site C1, du nerf La spingomyélinase est dérivée de diverses membranes cellulaires et de matrices érythrocytaires. Après avoir été phagocytée par les macrophages au cours de la sénescence métabolique cellulaire, elle est hydrolysée par la sphingomyélinase en N-acyl sphingosine et en phosphocholine, qui est lenzyme du foie normal. La vitalité est maximale, la rate, les reins, le cerveau et lintestin grêle sont réduits à moins de 50%. La maladie est divisée en 6 types, et les enfants sont principalement A, B et C.

Les types A et B sont provoqués par une mutation du gène ASM, qui réduit l'activité de l'ASM.La sphingomyéline et d'autres lipides sont stockés dans le système macrophage mononucléaire.L'immobilisation à base d'ASM est située à 11p15.1 ~ p15.4, et 12 mutations ont été trouvées. Type

Le type C est un défaut du transport du cholestérol exogène par les cellules et de l'accumulation de cholestérol non lipidisé dans le lysosome, dont les défauts moléculaires sont encore flous: dans le foie et la rate du patient, le stockage n'est pas fatifié. Outre le cholestérol, il existe de la sphingomyéline, des phospholipides et des glycolipides, alors que le tissu cérébral ne contient que des glycolipides.L'activité ASM est normale dans les leucocytes.Un déficit partiel en sphingomyéline, décrit comme secondaire, peut être observé dans les cellules en culture. L'accumulation de cholestérol dans les lysosomes, les cellules ressemblant à de la mousse et les cellules des tissus marins peut être observée dans de nombreux tissus, cellules non spécifiques du C, mais pouvant parfois ne pas être présentes sans hypertrophie d'un organe. Biopsie cutanée et conjonctivale Des corps d'inclusion spécifiques peuvent être vus.

Prévention des maladies Niemann-Pick

Évitez le mariage de parents proches, faites un bon travail dans la consultation des maladies héréditaires, déterminez lactivité enzymatique des fibroblastes cutanés permettant de détecter les hémizygotes de types A et B, le test dactivité enzymatique de cellules amniotiques en culture peut être utilisé pour le diagnostic prénatal de types A et B.

Complications de la maladie de Niemann-Pick pédiatriques Complications cirrhose, ascite, hypersplénisme, ataxie

Adénopathies de la rate hépatiques et pneumopathie chronique, cardiopathie pulmonaire, convulsions, retard de croissance, peuvent entraîner une cirrhose, une insuffisance hépatique, une hypertension portale et une ascite, le développement d'un hypersplénisme, une cytopénie complète, une ataxie progressive , la dystonie et la démence, accompagnée d'infections pulmonaires répétées, des troubles mentaux peuvent survenir pendant la puberté.

Symptômes de la maladie de Niemann-Pick chez les enfants Symptômes de la croissance Croissance lente, retard mental, difficultés d'apprentissage, fond d'oeil, érythème, perte d'appétit, splénomégalie du foie, retard du développement du langage, activité enzymatique cellulaire anormale, hémolymphe périphérique ... tremblement

1. Type A: L'hépatosplénomégalie survient dans les 6 mois suivant la naissance, suivie d'une progression rapide du système nerveux central.Des manifestations neurologiques précoces telles qu'un faible tonus musculaire et une faiblesse musculaire se traduisent par des difficultés d'alimentation, des adénopathies et une infiltration pulmonaire. La moitié des enfants ont un érythème cerisier dans la région maculaire du fond d'il et présentent souvent un retard de croissance, des complications des voies respiratoires, le décès à plus de 2 ou 3 ans et une activité de la sphingomyélinase acide inférieure à 5% de la normale.

2. Type B: La maladie la plus courante est plus légère que le type A. Dans la petite enfance, la rate et l'abdomen se gonflent et dans les cas graves, une atteinte hépatique peut entraîner une cirrhose, une hypertension portale et une ascite, et la splénomégalie peut évoluer en hypersplénisme. L'hématocytopénie doit être réalisée par splénectomie totale ou partielle. On trouvera chez le talentueux la splénomégalie des patients bénins. Sur la radiographie thoracique aux rayons X du patient, on peut observer une infiltration nodulaire postérieure réticulaire diffuse. Des patients sévères peuvent causer des poumons chroniques. Maladie, maladie cardiaque pulmonaire, la plupart des patients nont pas datteinte au système nerveux, dintelligence normale, il existe également des rapports de retard mental, la vie peut vivre à des adultes, lactivité de la sphingomyélinase acide est de 5% à 10% de la normale.

3. Type C: manifestations cliniques diversifiées, manifestations typiques de l'hépatosplénomégalie à divers degrés de l'enfance, ophtalmoplégie supranucléaire verticale et progression lente de la dégénérescence du système nerveux central (ataxie progressive, dystonie). Et démence), ophthalmoplégie supranucléaire verticale est un signe d'atteinte du tronc cérébral du système nerveux, est un signe caractéristique, les enfants ayant un comportement anormal à la maternelle et à l'école primaire, souvent considéré comme stupide, progressivement démence, dysarthrie Les difficultés de langage, les bavures et la dystonie se manifestent d'abord par des postures anormales des mains et des pieds lors de la marche ou de la course, faciles à combattre, deviennent progressivement systémiques, souvent accompagnées de convulsions, et des troubles mentaux peuvent survenir à la puberté.

4. Autres variantes: maladie hépatique néonatale mortelle, insuffisance hépatique, lésions neurologiques progressives précoces chez les nourrissons avec ou sans atteinte hépatique, et adulte atteint de psychose ou de démence progressive.

Examen pédiatrique de la maladie de Niemann-Pick

1. Scintigraphie sanguine: l'hémoglobine est normale ou présente une anémie légère, les leucocytes diminuent lorsque la rate est évidente et les monocytes et les lymphocytes présentent souvent des vacuoles caractéristiques, de l'ordre de 8 à 10, qui ont une valeur diagnostique (Fig. 1). Les vésicules sont remplies de lysosomes lipidiques et le nombre de plaquettes est normal: lorsque la rate et la moelle osseuse sont envahies de manière significative à un stade avancé, les leucocytes présentent un déficit en activité neurolipidase.

2. Moelle osseuse: contient des cellules typiques de Niemann-Pick, souvent appelées cellules spumeuses, ayant un diamètre de 20 à 100 µm; sont de petite taille, rondes ou ovales, généralement simples ou dinucléées; elles sont riches en cytoplasmes, Elle est remplie de gouttelettes rondes de vésicules transparentes, semblables à celles de mûriers ou de mousses. Au microscope électronique, certaines couches de la membrane sont entourées de vésicules. Lexamen des spécimens non colorés au microscope de phase montre que le cytoplasme des cellules est vésiculaire, Les cellules de Geshe sont différentes: sous la lumière polarisée, les vésicules sont biréfringentes, la fluorescence est jaune verdâtre sous les ultraviolets, la réaction biochimique du PAS est faiblement positive, la paroi de la vésicule est positive dans le cytoplasme et le centre de la vésicule est négatif; La phosphatase alcaline, la peroxydase et le noir de Soudan étaient tous négatifs.

3. Examen biochimique du sang: le cholestérol, la graisse totale peut être augmentée, le SGPT est légèrement élevé.

4. Examen urinaire: la quantité de sphingomyéline excrétée est considérablement augmentée.

5. Biopsie du foie, de la rate et des ganglions lymphatiques: des piles de cellules spumeuses se sont infiltrées en morceaux ou de la sphingomyéline diffuse.

6. Détermination de l'activité de la sphingomyélinase: activité de la sphingomyélinase de fibroblastes de leucocytes ou de cultures, différents types d'activité enzymatique, le diagnostic le plus fiable.

7. Examen aux rayons X: aucun signe radiologique caractéristique, dans les cas de survie à long terme, en raison de la prolifération massive de cellules tissulaires graisseuses dans l'os peut montrer une ostéoporose, un élargissement de la cavité médullaire, un amincissement de l'os cortical et même des os longs Zones sexuellement perturbées, mais pas de gonflement ni de déformation des os.

Après la petite enfance, les alvéoles sont infiltrées par des cellules tissulaires graisseuses et les poumons sont similaires à ceux de l'histiocytose X. Il s'agit d'infiltrations miliaires ou réticulaires, bref il n'y a pas de spécificité et seule la base du diagnostic assisté est fournie.

8. Échographie B: foie visible, rate, ganglions lymphatiques enflés.

9. EEG: Il y a des ondes cérébrales anormales.

10. Examen du fond d'il: érythème visible de la cerise.

Diagnostic et diagnostic de la maladie de Niemann-Pick chez les enfants

Diagnostic

Base de diagnostic:

1. Hépatosplénomégalie.

2. Avec ou sans dommage neurologique ou érythème de la cerise du fond d'il.

3. Les lymphocytes du sang périphérique et le cytoplasme monocytaire ont des vacuoles.

4. La moelle osseuse peut trouver des cellules spumeuses.

5. Les poumons radiologiques sont une infiltration miliaire ou réticulaire.

6. Détermination conditionnelle de l'activité de la sphingomyélinase, de l'excrétion urinaire de sphingomyéline et de la biopsie du foie, de la rate ou des ganglions lymphatiques confirmée.

Diagnostic différentiel

1. Le type infantile de la maladie de Gaucher est principalement le foie, l'hyperthyroïdie musculaire hypertonique, les expectorations, aucun érythème fundique cerisier, le cytoplasme des lymphocytes sans vacuolisation, une phosphatase acide sérique élevée, des cellules de Goscher trouvées dans la moelle osseuse.

2. La maladie de Wolman ne présente pas d'érythème fondamental du cerisier.Le film plat abdominal aux rayons X montre un double élargissement de la glande surrénale, une forme inchangée, une ombre de calcification ponctuelle diffuse et un cytoplasme lymphocytaire présentant des vacuoles.

3. La gangliosidose génétiquement modifiée de type I est caractérisée par l'apparence, le front haut, le pont nasal bas, la peau épaisse, 50% des cas présentent un érythème de cerisier du fond de teint et un cytoplasme lymphocytaire avec vacuoles, une dysplasie osseuse multiple visible aux rayons X Surtout les vertèbres.

4. Maladie de l'homme (mucopolysaccharide de type I) Foie et rate, intelligence insuffisante, cytoplasme lymphocytique avec vacuoles, moelle osseuse avec cellules en mousse et autres troubles neurologiques analogues, malformations cardiaques, dysplasie osseuse multiple, absence d'infiltration pulmonaire, mucopolysaccharide urinaire En augmentation, les neutrophiles ont des particules spéciales, une forme après 6 mois, des modifications osseuses, une perte de vision, une opacité cornéenne.

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