Amylose rénale

Introduction à l'amylose rénale L'amyloïdose est une maladie systémique dans laquelle les fibres amyloïdes sont déposées de manière extracellulaire sous une forme insoluble en raison de différentes causes, entraînant des lésions structurelles et fonctionnelles de multiples organes. Les lésions rénales provoquées par le dépôt d'amyloïde dans le rein s'appellent l'amylose rénale. Le syndrome néphrotique est sa principale manifestation clinique pouvant conduire à une insuffisance rénale et à la mort. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.007% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: syndrome néphrotique urémie thrombose veineuse rénale

Cause de l'amylose rénale

(1) Causes de la maladie

Ces dernières années, des spécialistes ont mené des analyses chimiques détaillées et des recherches sur les sédiments des tissus malades. Ils ont révélé que 85 à 95% des dépôts d'amyloïde sont des composants de fibres, précurseurs de protéines de substances amyloïdes. Tampon soluble dans l'eau et de faible force ionique avec un poids moléculaire compris entre 4 000 et 25 000 Da À ce jour, plus de 20 protéines précurseurs de l'amyloïde ont été identifiées. Ces protéines ont des structures primaires différentes et peuvent être dissoutes. Elle peut également exister sous forme de fibres et, lorsqu'elle est présente sous forme de fibres, la diffraction des rayons X permet de constater que ces fibres amyloïdes ont une structure centrale commune, c'est-à-dire une structure analogue à une feuille anti-parallèle perpendiculaire au grand axe de la fibre amyloïde. Certains chercheurs pensent que lamylose est une maladie secondaire des protéines, qui a non seulement une importance étiologique, mais est également directement liée aux manifestations cliniques, aux maladies associées, au traitement et au pronostic. Il est donc recommandé aux cliniciens de produire de lamidon. Après le diagnostic de dégénérescence, une analyse plus poussée de la composition chimique des dépôts amyloïdes, voici un bref aperçu de plusieurs principaux amidons Précurseur dérivé.

La chaîne légère (AL) dérivée de la protéine protéine amyloïde est une protéine structurelle anormale dérivée de la chaîne légère monoclonale de limmunoglobuline ou de l'un de ses fragments partiels, dont le poids moléculaire est compris entre 5 000 et 16 000 Da et qui peut être excrétée dans l'urine. Le type Lamada () de la chaîne, dont quelques-uns sont de type Kappa (), le premier est environ deux fois plus grand que le dernier.Il s'est avéré que tous les fragments de la chaîne légère ne présentent pas les mêmes caractéristiques que les fibres formant de l'amidon, et leur variable La région V est le plus étroitement liée à l'amyloïdose et les patients porteurs d'immunoglobuline monoclonale V sont plus susceptibles d'avoir une atteinte rénale et moins associés au myélome, et 90% des patients ont une séquence à chaîne constante dans le composant à chaîne légère. Le sérum anti-chaîne légère qui se lie spécifiquement à la région constante peut être utilisé cliniquement pour détecter la maladie. Pour les patients avec 10% supplémentaires de sédiment sans région constante, un antisérum anti-chaîne lambage ou anti-chaîne kappa peut être utilisé pour la détection. L'amylose induite par les protéines est l'amylose systémique la plus répandue, compliquée par une atteinte plasmocytaire de clones de lymphocytes B, tels que le myélome multiple, le lymphome, la macroglobulinémie, l'amylose de type AL. Près de 15% des patients atteints de myélome, la plupart des patients atteints damylose AL, présentent un degré très faible de maladie maligne à limmunoglobuline, en utilisant des méthodes sensibles telles que limmunofixation concentrée sur lurine, peuvent être utilisés chez 86% des patients souffrant durine. Un composant monoclonal a été trouvé.

La protéine AA (protéine amyloïde A, AA) est dérivée de la protéine sérique amyloïde A (SAA) de protéine de réaction en phase aiguë du sérum, dont le poids moléculaire est compris entre 4500 et 9200 Da et la sous-unité peptidique de fibre de 76. Le fragment séparateur N-terminal d'acide aminé, SAA, est une lipoprotéine de haute densité synthétisée dans le foie.Au début de l'inflammation, la concentration sanguine de la protéine SAA et de la protéine C-réactive produite par le foie augmente simultanément. 1 (IL-1), l'interleukine-6 (IL-6), le facteur de nécrose tumorale (TNF) et d'autres régulateurs de cytokines, Benditt et al. Ont rapporté que la composition en acides aminés de la protéine AA et l'ordre d'arrangement des résidus d'acides aminés sont différents de la protéine AL. Classée dans l'ordre suivant: arginine-sérine-phénylalanine-phénylalanine-sérine ou sérine-phénylalanine-phénylalanine-sérine-, cette protéine AA est dépourvue de cystéine et de thréonine Le composant acide, bien que la teneur en proline et en proline soit également très faible, permet de déterminer que la protéine AA n'est pas liée à l'immunoglobuline et que l'amylose induite par la protéine AA est visible chez tout patient présentant une réaction persistante de phase aiguë du sérum, telle que Amyloïde secondaire dans l'inflammation chronique Les maladies sexuellement transmissibles, la fièvre méditerranéenne familiale, le syndrome de Muckle-Well.

La transthyrétine amyloïde (A-TTR) est une polyneuropathie amyloïdienne familiale (FAP), une cardiomyopathie amyloïdique familiale (FAC) et une amyloïdose vitréenne. Parmi les fibrilles amyloïdes, on sait actuellement qu'au moins 70 mutants sont impliqués dans l'amylose dans 127 sites de TTR, et les mutations les plus courantes associées à la FAP sont la proline en position 30 de la méthionine. L'isoleucine remplace la proline 122 et est liée à la FAC. Il est à noter que chez certaines personnes âgées, l'amylose systémique impliquant le cur est due au transporteur intrinsèque normal de la thyroïde dans le sang. Pendant une période prolongée, le transporteur thyroïdien de type sauvage est déposé sous forme de protéine amyloïde dans le myocarde et dans d'autres tissus, appelé amylose systémique sénile (SSA).

L'apolipoprotéine AI amyloïde (AApoAI) est un composant majeur de la lipoprotéine de haute densité: dix types de protéines précurseurs de l'amylose de cette protéine, dont 7 sont des substitutions de bases simples et d'autres mutations. Il y a des insertions ou des délétions dans le chemin, la maladie est une maladie génétique autosomique dominante et les manifestations cliniques de l'amylose viscérale, principalement des lésions du myocarde et une polyneuropathie, les lésions du foie sont également étendues, mais la fonction hépatique est bonne, les lésions rénales sont évidentes La plupart d'entre eux finissent par se transformer en insuffisance rénale.

Le mutant chaîne amyloïde-fibrinogène (AFib) code pour des fibrilles amyloïdes. On sait que quatre mutants sont associés à une maladie, dont deux sont des mutations de décalage de trame, dont le codon 524 3 deletions de base et 522 deletions de codons, entraînant la substitution de l'arginine 554 par la leucine, d'autres mutations du glutamate 526 remplacées par la proline, manifestations cliniques de l'amylose rénale héréditaire, mais par la famille Les antécédents ne sont pas évidents: la plupart des patients ont une protéinurie ou une hypertension artérielle à lâge moyen et évoluent en insuffisance rénale chronique de 4 à 10 ans.

L'amyloïde-2 microglobiline (A-2M) est une 2-microglobuline d'un poids moléculaire d'environ 12 000 Da. Elle est une chaîne invariante de molécules du CMH de classe I et est exprimée dans toutes les cellules nucléées. Il est libre dans la circulation et peut être filtré par les glomérules et réabsorbé et décomposé par le tubule contourné proximal.En 1980, on a signalé pour la première fois la 2 microglobuline amyloïdose, survenue chez des patients hémodialysés de longue durée, dialysés de longue durée, notamment hémodialysés. Dans l'accumulation de 2 microglobuline, le dialyseur élimine moins de 2 microglobuline et le 2-M accumulé se dépose sur le tendon près du nerf ulnaire et de l'articulation du poignet.L'os atteint présente des modifications kystiques et les manifestations cliniques sont principalement une dyskinésie de l'articulation du poignet. , impliquant progressivement d'autres articulations.

En plus des composants de fibrilles de protéines ci-dessus, les dépôts d'amidon dans les tissus contiennent certains composants non fibreux, comprenant principalement le composant P amyloïde sérique (SAP), l'apolipoprotéine E, le protéoglycane de sulfate d'héparine et similaires.

La protéine SAP est une glycoprotéine cytoplasmique, amyloïde non fibreuse de poids moléculaire de 23 500 Da. Elle est produite par les hépatocytes et est uniquement décomposée en hépatocytes.La demi-vie en circulation est de 24 h. L'homologie du SAP est comparable à celle de la protéine C-réactive. Structure, mais la concentration sanguine de SAP n'augmente pas pendant l'inflammation, contrairement à la protéine SAA, qui présente une structure pentamérique spécifique, un site de liaison au ligand cationique et une dépendance dépendant du calcium des monomères. En combinaison avec des ligands, dans l'amylose, le SAP sérique reste à une concentration élevée, ce qui suggère qu'il pourrait être impliqué dans le processus pathogène de l'amyloïdose La structure du pentamère SAP peut se lier à l'amyloïde et inhiber sa dégradation, à l'aide du gène SAP. Des souris knock-out ont confirmé la promotion du SAP en amylose, le taux de dépôt de l'amyloïde était significativement réduit en l'absence de SAP et le SAP purifié par voie intraveineuse était lié sélectivement aux dépôts d'amyloïde. Il est utilisé cliniquement pour localiser et quantifier les dépôts amyloïdes chez des patients atteints d'amylose avec du SAP radiomarqué.

Lapolipoprotéine E est présente dans les dépôts damidon de tous les patients atteints damylose. Lapolipoprotéine E4 est étroitement liée à la maladie dAlzheimer et constitue également un facteur génétique à haut risque pour dautres formes damyloïdose, mais sa pathogénie reste mal connue. Héparine sulfate protéoglycane C'est un composant de la membrane basale, présent également dans tous les dépôts amyloïdes, dont l'effet pathologique est encore flou. Un sulfate anionique qui peut s'y fixer peut réduire le dépôt de fibres amylacées de l'amylose acquise chez le cobaye. Venez comme un traitement efficace.

(deux) pathogenèse

1. L'amyloïdose peut être liée à une fonction immunitaire anormale, à un métabolisme protéique anormal et à la dégénérescence du tissu conjonctif, mais on pense qu'elle est due à une famille de dépôts de protéines, groupe qui présente des caractéristiques communes. Aide son dépôt, en particulier chez les patients atteints de myélome multiple associé à l'amylose AL.

2. Dans lamylose secondaire et la fièvre méditerranéenne familiale, lapolipoprotéine AA sérique partiellement synthétisée dans la phase aiguë peut être déposée en tant quamyloïde AA; lamyloïdose provoquée par 2-M, 2- L'augmentation des taux sériques de M est due à une production excessive, à une diminution de la sécrétion ou à une dégradation, mais les dépôts ne sont pas liés aux taux sériques, alors que certains pensent que les taux sériques de 2-M augmentent suffisamment pour provoquer une amylose dans les tissus, hémodialyse à long terme La pathogénie possible du dépôt de A2-M chez les patients est la suivante:

(1) Perte de la fonction rénale chez les patients hémodialysés en urémie, diminution de la concentration en 2-M de la filtration glomérulaire, augmentation de l'accumulation de 2-M dans le sang, utilisation à long terme d'un dialyseur général pour l'hémodialyse, en raison de la membrane d'imitation en cuivre et de la membrane de cellulose Il y a très peu d'élimination de 2-M. Par exemple, en passant à membrane PAN, membrane de polysulfone ou dialyseur de membrane de carbonate de méthyle, A2-M est augmenté en raison de l'élimination par convection de A2-M, et l'adsorption de 2-M à la surface de la membrane est accrue. L'augmentation de la clairance de M augmente le niveau de 2-M dans le sang.

(2) La contamination par les endotoxines et la fonction de dialyse dans le dialysat peuvent activer les macrophages et les lymphocytes mononucléés, entraînant la production de cytokines telles que l'interleukine-1 (IL-1), le facteur de nécrose tumorale (TNF) et le facteur de croissance transformant (TGF). Il est augmenté et libéré dans la matrice osseuse et le cartilage, ce qui cause l'A2-M dans le dépôt osseux, ce qui favorise la résorption osseuse davantage que l'hormone parathyroïdienne.

3. Dans certaines protéines amyloïdes, en particulier les protéines ASC ou AE, en raison de la substitution d'un seul acide aminé, la protéine déposée étant différente de l'analogue normal, on considère que le dépôt peut changer directement avec les modifications des caractéristiques biochimiques moléculaires causées par le changement de la séquence peptidique. En relation avec, dans l'amylose de type AL, la chaîne légère déposée est souvent un fragment hydrolysé de la chaîne légère d'origine, parfois de la chaîne légère d'origine.

4. En raison de la mutation partielle et de la décomposition des médiateurs possibles du dépôt d'amyloïde, dans le dépôt de 2-M, les protéines impliquées sont plus acides et plus glycosylées que la normale 2-M, et la 2-M glycosylée peut être Il provoque une augmentation transitoire des chimiokines dans le TNF-, lIL-1 et les monocytes.

5. Il est vrai que toutes les protéines amyloïdes sont souvent déposées avec des aminopolysaccharides et des substances amyloïdes P (protéines SAP), et le mécanisme moléculaire du dépôt d'amyloïde est encore à l'étude.

Prévention de l'amylose rénale

La prévention de cette maladie doit reposer sur un traitement actif de la maladie primaire qui peut induire la maladie. Ces dernières années, la tuberculose et lempyème étaient rares, ce qui indique que la prévention est une mesure efficace et quil est parfois possible de supprimer chirurgicalement un type limité; AL avec myélome On peut soulager 50% à 60% des agents alkylants et de la prednisone.Le primaire peut également être traité avec le traitement ci-dessus ou avec du diméthylsulfoxyde et un agent alkylant, la colchicine pour la fièvre méditerranéenne familiale. L'amylose AA induite a un effet préventif positif, mais l'effet des autres traitements AL, AA est incohérent, un traitement symptomatique contribue à prolonger la survie, notamment l'utilisation rationnelle de diurétiques pouvant améliorer la fonction cardiaque et rénale, l'utilisation d'antibiotiques pouvant également améliorer l'infection. Les conséquences et ainsi de suite.

Complications de l'amylose rénale Complications syndrome néphrotique urémie thrombose veineuse rénale

L'amyloïdose est une maladie systémique. Outre l'atteinte rénale, d'autres organes sont également impliqués: il faut 1 à 3 ans pour que l'atteinte rénale se développe du syndrome néphrotique à l'urémie. La complication courante est la thrombose veineuse rénale. Le degré de dépôt amyloïde des glomérules est faiblement corrélé à la fonction rénale.

Symptômes de l'amylose rénale Symptômes courants avec hypertension, mort subite, expansion cardiaque, hématurie, gonflement des articulations, polyurie, dysfonction de la concentration rénale, hépatosplénomégalie, bloc de conduction, nodules

Lamyloïdose est une maladie systémique. Outre latteinte rénale, il existe dautres organes. En raison de la gravité des organes, de la gravité de la maladie et de la localisation de la lésion, les manifestations cliniques sont différentes. Différentes maladies ont différentes manifestations cliniques et il nya pas non plus datteinte systémique évidente, latteinte rénale étant la première manifestation.

1. Classification: Il existe plusieurs types d'amylose, chacun pouvant être distingué par les propriétés immunochimiques des fibrilles amyloïdes. Ces caractéristiques de base sont les suivantes: structure de la feuille bêta examinée par diffraction des rayons X; microscopie électronique Performances non ramifiées de fibres fines; après coloration au rouge Congo, la biréfringence vert pomme au microscope à lumière polarisée, en fonction de ces caractéristiques biochimiques, associée à des caractéristiques pathologiques et des manifestations cliniques est divisée en 6 types.

(1) Type AL (c.-à-d. Amylose primaire): Lamylose primaire désigne une amylose qui se produit lorsque la cause est inconnue et quil nya pas dautres maladies, affectant principalement le cur, le tube digestif, la langue et la peau. Et le système nerveux, la participation des reins représentait 40%.

(2) Type AA (c.-à-d. Amylose secondaire): Lamylose secondaire désigne lapparition dautres maladies, dont les causes courantes sont:

1 infection chronique représentait 50%, principalement des infections suppuratives chroniques récurrentes, telles qu'abcès pulmonaire, empyème, bronchectasie, ostéomyélite, etc., ainsi que dans les cas de tuberculose, syphilis, lèpre et autres maladies infectieuses.

2 tumeurs malignes, telles que le carcinome médullaire de la thyroïde, les tumeurs des cellules des îlots, etc.

3 types de polyarthrite rhumatoïde avec amylose représentaient entre 20% et 60%.

4 diabète.

5 pemphigus.

6 colite ulcéreuse.

Le rein est le principal organe touché par l'amylose secondaire, avec une part de 25%. En outre, le foie, la rate et les glandes surrénales sont également des organes communs.

(3) maladie plasmocytaire avec amylose: le myélome multiple et d'autres maladies plasmocytaires associées à l'amylose représentaient de 6% à 15%.

(4) amylose familiale héréditaire: le syndrome d'amylose familiale héréditaire est rare, y compris diverses maladies, généralement la fièvre méditerranéenne familiale, est une maladie génétique autosomique récessive, L'amylose rénale est fréquente avec la protéinurie (généralement un syndrome néphrotique) et l'insuffisance rénale progressive, souvent accompagnée de symptômes récurrents d'urticaire et de surdité, et d'autres types d'amylose finlandaise, d'amyloïdose familiale héréditaire. Peut être divisé en type de néphropathie, type neuropathique et type mixte.

(5) Amylose localisée: Lamylose localisée est une lésion amyloïde que lon ne trouve que dans certains organes ou tissus, tels que le cerveau, les maladies cardiovasculaires, la peau et lurètre, les deux premières étant plus courantes chez les patients âgés.

(6) amylose associée à la dialyse (ou amylose à base de 2-microglobuline): patients hémodialysés de longue durée en raison d'une accumulation de 2-M, souvent déposée dans la membrane synoviale et les os longs, provoquant une maladie kystique, des lésions Arthropathie et syndrome du canal carpien, mais rarement déposés dans les organes internes.

2. Performances rénales: Plus des 3/4 des patients atteints damyloïdose sont atteints dinsuffisance rénale. Les manifestations cliniques de latteinte rénale sont divisées en 4 étapes.

(1) Stade préclinique (Phase I): il nya pas de symptômes ni de signes symptomatiques, ni danomalie dans le test, seule une biopsie rénale permet de poser un diagnostic, dune durée de 5 à 6 ans.

(2) protéinurie (stade II): retrouvée chez 76% des patients, la protéinurie en est la manifestation la plus précoce; plus de la moitié des patients sont principalement de gros poids moléculaire, protéinurie peu sélective, degrés variables, degré de protéinurie et d'amyloïde dans le rein Le site de dépôt et l'étendue de la petite boule peuvent être exprimés par une protéinurie asymptomatique qui dure plusieurs années, une hématurie microscopique et un jet de cellules sont rares, l'hypertension artérielle compte pour 20 à 50% et l'hypotension orthostatique est indépendante. Manifestations caractéristiques de la neuropathie.

(3) stade du syndrome néphrotique (stade III): un grand nombre de protéinurie, une hypoalbuminémie et un dème, l'hyperlipidémie est rare, un petit nombre seulement d'une faible quantité de protéinurie, la thrombose veineuse rénale est le syndrome néphrotique concomitant le plus courant Symptômes, apparition principalement insidieuse, se manifestant par un syndrome néphrotique réfractaire, un petit nombre de cas d'apparition aiguë, de douleurs abdominales, d'hématurie, de protéinurie accrue et de détérioration de la fonction rénale, de pellicule abdominale ou d'ultrasons B, ont révélé que le rein était significativement plus gros qu'auparavant Le syndrome néphrotique est causé par la protéine AA (30% à 40%) et la protéine AL à 35% (une fois le syndrome néphrotique avancé, la maladie progresse rapidement et le pronostic est sombre). Le taux de survie est inférieur à 10% en 3 ans.

(4) période d'urémie (stade IV): à la suite du syndrome néphrotique, on observe un dysfonctionnement rénal progressif, jusqu'à la moitié d'entre eux ont une azotémie, la mort grave d'une urémie, des tubules rénaux et des couples interstitiels rénaux peuvent être affectés. Cette dernière se manifestait par une polyurie et montrait même un diabète insipide, avec parfois des troubles électrolytiques tels que la glucosurie rénale, lacidose tubulaire rénale et lhypokaliémie.Il fallait 1 à 3 ans pour que le syndrome néphrotique devienne urémique. Le degré de dépôt amyloïde des glomérules est faiblement corrélé à la fonction rénale.

3. Performance des organes extrarénaux:

(1) Amylose primaire: perte de poids courante, faiblesse et fatigue, atteinte commune de plusieurs organes.

1 Le rein est le plus fréquent, représentant 50%.

2 coeur (40%) est violé, provoquant des lésions du myocarde, une hypertrophie cardiaque, une arythmie et un blocage de la conduction, les cas graves peuvent être une mort subite, 50% sont décédés d'une insuffisance cardiaque congestive et d'une arythmie, la plus courante pour le type de protéine AL primaire Causes communes de décès.

Une atteinte de la muqueuse gastro-intestinale peut causer constipation, diarrhée, malabsorption et obstruction intestinale ainsi que dautres symptômes; une atteinte vasculaire sous-muqueuse peut être associée à des saignements gastro-intestinaux, voire à des saignements massifs, à une atteinte de la langue, à une langue gigantesque, à la parole, à la difficulté à avaler La langue géante pende et ronfle bruyamment.Lorsque l'estomac est touché, des symptômes tels que le cancer de l'estomac, les vomissements répétés sont difficiles à manger.

4 atteinte nerveuse autonome ou périphérique (19%) se manifestant par une névrite périphérique multiple, une sensation acrale anormale (sensation d'engourdissement provoquée par une distribution ressemblant à celle d'une chaussette ou des gants), une hypotonie et des réflexes hypotoniques, des lésions du nerf cubital et un tendon périphérique dû à l'amidon Le dépôt de l'échantillon se manifeste par un syndrome du canal carpien pouvant entraîner un dysfonctionnement autonome se traduisant par une hypotension orthostatique, un dysfonctionnement gastro-intestinal, un dysfonctionnement ou une impuissance de la vessie et une démence chez les patients âgés présentant une atteinte du système nerveux central.

Une atteinte de la moelle osseuse peut provoquer une polycythémie compensatoire, une atteinte des muscles lisses et des muscles squelettiques se traduisant par une faiblesse musculaire.

6 atteinte articulaire se manifestant par un gonflement articulaire multiple, une douleur ou des modifications kystiques osseuses dues à une atteinte osseuse.

7% des lésions hépatiques, le purpura cutané, de 5% à 15%.

(2) amylose rénale secondaire: les symptômes de la maladie rénale sont souvent masqués par les symptômes de la maladie primaire, le foie et la rate sont également les principaux organes touchés, le foie, la splénomégalie, la douleur au foie, le déclin sévère de la fonction hépatique La pression portale est augmentée, une ascite peut se produire, la jaunisse est rare et elle est plus fréquente au stade avancé de la maladie. De plus, la glande surrénale est souvent atteinte et la lésion est plus sévère dans le cortex, près de la médullaire, élargie, souvent due à une thrombose veineuse surrénalienne. Cause une nécrose tissulaire, un dysfonctionnement, qui se manifeste par la maladie d'Edison.

(3) Amylose rénale associée à un myélome multiple: les principaux symptômes sont une douleur osseuse insupportable, les radiographies montrent une destruction osseuse ou un phénomène de fracture; la destruction osseuse provoque souvent une augmentation du taux de calcium sanguin, Acidémie urinaire, augmentation anormale de la globuline sérique et protéine de la coagulation dans les urines.

(4) amylose sénile: se produit dans le cerveau, le cur, le pancréas, l'aorte, les vésicules séminales et les tissus osseux et articulaires, provoquant le dysfonctionnement cellulaire, la mort des organes de déposition et la paroi des vaisseaux sanguins de la lésion. Le dépôt de fibrine amyloïde colorée en rouge Congo provoqué par une vascularite, latteinte de la paroi vasculaire est caractéristique de lamyloïdose chez les personnes âgées; on pense donc que cette protéine amyloïde est dérivée du système circulatoire et que la structure chimique de lamyloïde est différente en raison de différentes maladies sous-jacentes. .

(5) Amylose liée à l'hémodialyse: la protéine amyloïde (A2-M) présente dans le sang du 2 microglobuline multimer chez les patients présentant une hémodialyse de longue durée est anormalement augmentée, ce qui est étroitement lié aux complications osseuses et articulaires des patients. La performance est la suivante:

1 syndrome du canal carpien (SCC): 1 patient ou les deux mains avec douleur, engourdissement et dyskinésie, l'incidence de dialyse de moins de 5 ans est faible, l'incidence de dialyse pendant 9 ans est 13 fois celle de 5 ans, la dialyse dépasse Le taux d'incidence était de 100% en 17 ans et un dépôt de A2-M a été trouvé dans le tissu du canal carpien, le nerf ulnaire et la gaine du tendon périphérique.

2 arthrite amyloïde: épaule, hanche, genou, poignet, agrafe thoracique, interphalangienne, sacrée, coude, cervicale et lombaire peuvent être affectés chez les patients dialysés à long terme, les quatre patients les plus touchés, gonflement et douleur articulaires, fonction limitée, Un film radiographique tonique montre que la cavité articulaire est étroite, une destruction osseuse, des lésions osseuses dans la zone de transmission de la lumière kystique peuvent être observées près de l'articulation.Lorsque l'articulation du doigt est impliquée, le déclencheur peut être provoqué par une inflammation de la gaine du tendon et le tendon est cassé.

3 fractures pathologiques: des lésions kystiques des os se produisent dans la tête fémorale, des fractures pathologiques peuvent se produire dans le col du fémur ou le cotyle.

Dépôt extra-osseux 4A2-M: rare, l'A2-M peut se déposer dans le tractus gastro-intestinal, le cur, le foie, la rate, les poumons, les glandes surrénales, la prostate, les testicules et d'autres tissus extra-osseux. Des dépôts d'amyloïde A2-M peuvent être observés dans la paroi vasculaire du site affecté. Les conditions causées par différents sites de dépôt sont également différentes.

Examen de l'amylose rénale

1. Examen urinaire: on observe des protéines urinaires. Les patients présentant une protéine M dans lurine présentent également une protéinurie importante. Le test urinaire donne un taux positif de 86% de protéines monoclonales anormales. Parfois, une hématurie microscopique, un sédiment urinaire contient des particules ou Type de tube de graisse.

2. Examen biochimique du sang: réduction visible du fibrinogène, fibrinolyse et absence de facteurs de coagulation. Un corps de Howell-Jolly a été retrouvé dans le sang périphérique, ce qui suggère une atteinte de la rate, ainsi que de graves anomalies de la fonction hépatique et un ictère rare.

3. Environ deux tiers de l'électrophorèse sérique du patient ou de l'immunoélectrophorèse permettent de détecter des protéines monoclonales anormales. L'immunoélectrophorèse et l'immunofixation sont parfois utilisées pour déterminer les protéines traces dans le sang ou l'urine. La détermination de la concentration en immunoglobuline est utile pour le myélome multiple. Dans le diagnostic de classification, le patient a dans lurine une protéine péri-bancaire qui peut réagir avec lantisérum de la chaîne kappa et de la chaîne lambda, mais ne peut pas réagir avec la chaîne lourde de limmunoglobuline.

4. Détermination du taux sanguin de protéine SAA, la protéine AA a évolué à partir de la protéine SAA prédécesseur, une concentration élevée de SAA dans le sang suggère une amyloïdose secondaire causée par la protéine AA dans la polyarthrite rhumatoïde, la colite ulcéreuse, Dans la phase aiguë de la tuberculose, de la tumeur et de linfection chronique, le SAA est élevé et accompagné de la protéine C-réactive, de sorte que le SAA peut être utilisé pour distinguer si linfection est active, SAA> 0.2g / ml est observé dans linflammation active, SAA après contrôle de linfection Lorsque les patients sous dialyse de longue durée présentent des manifestations de maladie osseuse, l'augmentation anormale de la concentration de 2-M dans le sang peut aider à diagnostiquer l'ostéomyélite.

5. Examen pathologique: lexamen pathologique est la méthode de diagnostic la plus fiable. La biopsie viscérale améliore considérablement le taux de diagnostic prénatal et la protéinurie est évidente. Le taux de biopsie rénale positif est proche de 100%. Il est facile de saigner après une biopsie rénale, mais pas aussi bon que le foie. La biopsie hépatique est considérée comme plus grave que la biopsie hépatique. Elle est devenue la principale méthode de diagnostic de l'amylose rénale. Le taux de biopsie hépatique positif est faible (50% seulement), ce qui peut provoquer des saignements importants. Il faut être prudent et effectuer une biopsie de la moelle osseuse. Le taux positif est d'environ 50%. La biopsie de la muqueuse rectale devrait être profonde. Elle devrait inclure la lamina propria de la muqueuse. Le taux positif est de 73%. Dans l'amylose AL ou AA, le dépôt d'amyloïde peut également être observé dans l'ascite. Le taux de diagnostic positif est compris entre 70% et 80%. Les gencives, la peau (sensibilité faible), la muqueuse gastrique et l'intestin grêle peuvent également être examinés. La cytologie par brossage endoscopique et la biopsie permettent d'améliorer le taux positif d'examen gastrique. Le tissu synovial retiré après le relâchement du canal carpien est définitivement positif, mais ces tissus ne sont généralement pas diagnostiqués.

Les échantillons de biopsie ont été traités avec du permanganate de potassium à 5%, puis colorés avec du rouge Congo. La protéine AA était sensible au permanganate de potassium et présentait une faible affinité avec le rouge Congo. Le test de coloration était négatif alors que celui entre la protéine AL et le rouge Congo était important. Elle est positive. Cette méthode peut donc être utilisée pour identifier les lésions causées par les protéines AA ou AL. Il est donc utile de faire la distinction entre lamyloïdose primaire et secondaire.

La biopsie osseuse est la meilleure méthode pour le diagnostic précoce du dépôt de A2-M dans les os.La coloration au permanganate de potassium-rouge Congo est positive, tandis que la coloration négative dans la protéine amyloïde AA ou AF est utile pour le diagnostic différentiel. On peut diagnostiquer des fibres amyloïdes incurvées de manière irrégulière, dun diamètre de 8 à 10 nm.

(1) Microscopie optique: Les manifestations histologiques de l'amylose primaire et de l'amylose secondaire sont similaires, les modifications des glomérules précoces n'étant pas évidentes, seule la coloration spéciale est utilisée pour poser un diagnostic correct dans la membrane glomérulaire. Les dépôts de la paroi capillaire périphérique et des vaisseaux sanguins ont été colorés au rouge Congo en rouge brique.Au microscope polarisant, le phénomène vert pomme à double émission, la coloration à l'hématoxyline-violet ont présenté une décoloration et la coloration à la thioflavine T a été visible à la lumière ultraviolette. La fluorescence, dans le rectum, les vaisseaux interlobulaires, les petites artères, les conduits de collecte et la substance intercellulaire, des dépôts similaires amyloïdes peuvent être observés avec des tranches épaisses, et des dépôts interstitiels peuvent être associés à un dysfonctionnement des tubules, tel que le diabète Les dommages aux tubules résorbe HCO3-.

Sur la feuille colorée à l'HE, la membrane mésangiale se présente sous la forme d'une substance ressemblant à de l'éosine solidifiée.Au fur et à mesure que l'état s'aggrave, le glomérule devient moins cellulaire et est remplacé par des dépôts d'amyloïde.A ce stade, la microscopie optique standard Dans cette pathologie, il est difficile de faire la distinction entre glomérulosclérose diabétique, maladie des dépôts légers et glomérulonéphrite chronique non spécifique.Dans certains cas, la paroi capillaire est manifestement épaissie et la coloration à l'argent est positive et en forme de clou, qui est une néphropathie membraneuse pseudo-ibérique. Dans les variantes familiales d'Ostertaag, des cellules géantes entourent les dépôts d'amyloïde et des cellules amyloïdes dans les tubules rénaux.

(2) Dosage immunologique fluorescent: ses performances varient, mais le plus commun est la masse amorphe dIg, de chaînes légères et de C3 faiblement colorés dans les capillaires et la membrane mésangiale. Des sérums Ig, des protéines anti-chaînes légères et des protéines anti-AA ont été utilisés pour identifier les types AA et AL. D'autres protéines, notamment l'albumine et le fibrinogène, ont également été détectées dans les sédiments. Les tests immunologiques par fluorescence n'étaient pas suffisamment spécifiques pour le diagnostic. Dans les sédiments de l'amylose primitive, la chaîne légère correspondante peut être trouvée.

(3) Microscopie électronique: Le diagnostic de lamylose est particulièrement utile pour le diagnostic de lultrastructure. La lésion caractéristique est que les fibres fines dun diamètre de 8 à 10 nm sont désordonnées ou en faisceaux. En raison de son manque de périodicité, il Il est facile de distinguer les fibres de collagène, qui peuvent se trouver dans la membrane basale du mésangial, du sous-épithélium ou du sous-endothélial. Dans les lésions légères, seule la membrane mésangiale est impliquée. À mesure que l'état s'aggrave, les dépôts capillaires des fibrilles amyloïdes. La paroi du vaisseau est également impliquée, avec des dépôts occasionnels en forme d'aiguille sous l'endothélium. Un groupe d'études suggère que les dépôts fibreux amyloïdes sont probablement composés d'amyloïde de type AA et que des dépôts granuleux d'amyloïdes sont susceptibles de se former. Composition de type AL.

6. Test au rouge Congo: Cette méthode peut être utilisée pour distinguer indirectement la protéine AA amyloïde et la protéine AL.Il sagit dun test de diagnostic auxiliaire simple et pratique, qui consiste à oxyder la protéine amyloïde avec 5% de permanganate de potassium, puis au rouge Congo. La protéine ayant une forte affinité avec le rouge Congo, le rouge Congo est coloré et difficile à estomper, mais la protéine AA a une faible affinité avec le rouge Congo et il est donc difficile de la colorer. Après l'injection d'une certaine quantité de rouge Congo, le taux d'absorption humaine normale est de 10%. Le taux d'absorption de la glomérulonéphrite est de 20%, celui de la néphropathie et de l'amylose rénale de 40%, celui de l'absorption de 20 minutes de 30%, par exemple, le taux d'absorption d'une heure est supérieur à 60%, pour l'amylose primaire précoce Le diagnostic est peu important car les dépôts amyloïdes dans les premiers organes touchés sont moins absorbants que l'absorption du rouge Congo, ce qui en fait souvent un résultat négatif. De plus, lorsque le taux de sérum-albumine est bas, le taux d'absorption est affecté Lorsque la quantité de protéinurie est calculée, le taux d'absorption est calculé. La quantité de rouge Congo absorbée dans les urines doit être exclue, cette méthode est moins fiable et est rarement utilisée.

7. Analyse de la séquence d'aminoacides de l'amyloïde: La composition en aminoacides de l'amyloïde et l'ordre des résidus aident à identifier la protéine AL et la protéine AA.

8. Autres inspections:

(1) Plaine abdominale radiographique, échographie ou pyélographie intraveineuse: si vous observez une ombre au rein élargie (en particulier avec une thrombose veineuse rénale), cela peut aider au diagnostic, mais la taille de lombre au rein est normale ou lombre rénale tardive est réduite et le diagnostic ne peut pas être exclu. .

(2) La phlébographie rénale est utile pour diagnostiquer une thrombose veineuse rénale.

(3) Analyse par radionucléides: elle a été appliquée pour déterminer lamylose. Le 99mTc-dimercaptosuccinate (9mTc-DMSA) peut être réabsorbé par les tubules proximaux. Lorsque les tubules rénaux et les interstitiels rénaux sont impliqués, la réabsorption du tube proximal décline. La consommation de 99mTc-DMSA est réduite, mais la sensibilité de l'analyse n'est pas utilisée.L'utilisation d'une substance amyloïde P sérique marquée au 123I pour diagnostiquer l'AA et l'amylose AL a de bonnes chances d'avancer.Il a été rapporté que le 2 par voie intraveineuse est injecté par voie intraveineuse. -M pour détecter l'amylose qui contient du 2-M.

(4) L'échocardiographie bidimensionnelle a une grande sensibilité pour la détermination de l'amylose dans le cur.

Diagnostic et différenciation de l'amylose rénale

Diagnostic

En raison du manque de compréhension de la diversité des symptômes de cette maladie, les cliniciens doivent toujours être attentifs à la possibilité de la maladie, en particulier pour le myélome ou d'autres maladies et inflammations du plasmocyte qui ne peuvent être guéries après un traitement à long terme. Une biopsie doit être effectuée à temps pour suspecter le diagnostic afin de confirmer le diagnostic.

Le rein est l'organe de l'amylose le plus fréquemment et le plus touché, et il conviendrait de procéder à un nouvel examen pour déterminer s'il existe une amylose rénale:

1. Patients atteints de myélome multiple ou porteurs de protéines M dans le sérum ou l'urine pour des raisons inconnues, accompagnés d'une protéinurie massive, d'une insuffisance rénale, d'une insuffisance cardiaque congestive, d'une sensation nerveuse périphérique ou d'un trouble des mouvements, du syndrome du canal carpien ou de la rate Enflée

2. Les patients d'âge moyen et âgés présentent une protéinurie inexpliquée, un syndrome néphrotique, une insuffisance rénale chronique et le volume des reins n'est pas réduit.

3. Il existe une polyarthrite rhumatoïde, une spondylarthropathie séronégative, des maladies infectieuses chroniques ou une inflammation (telle que la tuberculose, la bronchectasie, l'ostéomyélite, la pyélonéphrite chronique, la polyartérite nodulaire, etc.), la protéinurie ou la néphropathie. Signes et autres manifestations cliniques liées à l'amylose.

4. Les patients dialysés à long terme présentent un syndrome du canal carpien, une arthropathie ou une lésion ostéolytique.

L'examen anatomopathologique est la méthode de diagnostic la plus fiable: 85% à 95% est positif pour la biopsie rénale, le taux de biopsie du foie est faible et il existe un risque d'hémorragie majeure. Par conséquent, il faut faire preuve de prudence, muqueuse rectale, gencives, langue, muqueuse buccale, peau et tendon. Des échantillons tels que la graisse de la paroi abdominale sont facilement obtenus et le taux positif peut atteindre 90%. La biopsie présente également une coloration positive au rouge Congo et une biréfringence caractéristique rouge-vert au microscope à lumière polarisée. Elle est la clé pour diagnostiquer cette maladie. La microscopie électronique à index a montré que la structure ressemblant à un filament de fibre fine, non ramifiée, présente certaines caractéristiques et doit être examinée en même temps car, en raison de la diversité des lésions tissulaires, une biopsie négative ne peut exclure la maladie.

L'imagerie radiographique SAP a commencé en 1988 pour détecter la présence, la sensibilité, la spécificité, l'exhaustivité, le caractère non invasif et la quantification des dépôts amyloïdes systémiques.Le SAP hautement purifié marqué au 123I a été injecté par voie intraveineuse pour afficher spécifiquement l'amyloïde. Le site de dépôt présente un taux de sensibilité de 100% pour la protéine AA et de 90% pour la protéine AL.Il ne présente pas d'effets indésirables dans la plage de dose de rayonnement autorisée et constitue un test de dépistage idéal pour l'amyloïdose.

Il est important de préciser la composition chimique et les propriétés des sédiments tissulaires, ce qui permet de déterminer les options de traitement pertinentes et de juger du pronostic.Si les échantillons de tissu sont traités avec du permanganate de potassium à 5%, puis une coloration au rouge Congo, cette méthode Il peut être utilisé pour distinguer indirectement entre la protéine AA amyloïde et la protéine AL, qui est simple et facile à utiliser.La protéine AL rouge Congo nest pas facile à estomper, alors que la protéine AA a une faible affinité avec le rouge Congo, de sorte quelle est difficile à colorer. La méthode la plus précise est limmunohistochimie et la fiabilité. , montrant spécifiquement diverses protéines précurseurs amyloïdes, la plupart des anticorps monoclonaux des protéines amyloïdes susmentionnées (telles que AL, AA, TTR, 2-M, chaîne légère kappa, chaîne légère lambda, Alys, Afib, etc.) ont été commercialisés. Chimique.

Diagnostic différentiel

1. Amylose de type AL et myélome multiple: L'examen de la moelle osseuse de l'amylose de type AL montre souvent une augmentation du nombre de cellules plasmatiques et les deux protéines amyloïdes sont de type AL, la rendant difficile à de multiples occasions. Identification du myélome, si le nombre de plasmocytes de la moelle osseuse est inférieur à 25%, il y a une petite quantité de protéine monoclonale dans le sang ou dans l'urine, aucune anémie associée, hypercalcémie et lésion ostéolytique, la possibilité d'amylose AL est plus grande .

2. Lamylose de type AA et ses différentes causes doivent être notées.

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