Maladies génétiques du système nerveux

Introduction aux maladies génétiques du système nerveux La maladie héréditaire du système nerveux est causée par une modification de la quantité, de la structure ou de la fonction du matériel génétique de la cellule germinale ou de l'uf fécondé. Le développement de l'individu présentant le déficit neurologique en est la principale manifestation clinique. Elle diffère de la cardiopathie congénitale provoquée par le virus de la rubéole chez la mère, ainsi que des maladies familiales causées par certains des mêmes facteurs environnementaux, tels que l'hypothyroïdie familiale, ces derniers ne sont pas héréditaires. Les maladies héréditaires du système nerveux sont des maladies génétiques caractérisées par des symptômes du système nerveux. Connaissances de base La proportion de maladie: 0,0005% - 0,0008% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications:

Étiologie des maladies génétiques du système nerveux

(1) Causes de la maladie

Il existe de nombreux types de maladies du système nerveux, qui sont familiales et tout au long de la vie.L'étiologie et la pathogenèse de nombreuses maladies n'ont pas encore été élucidées. La séquence de l'acide nucléique, ainsi que la localisation génétique des maladies génétiques du système nerveux, le clonage, les produits géniques et les percées dans le diagnostic et le traitement des gènes, favoriseront certainement le développement de la neurogénétique.

(deux) pathogenèse

Il existe 4 méthodes génétiques:

1 héritage monogénique, y compris l'hérédité autosomique dominante, l'hérédité récessive, l'hérédité récessive liée à l'X, l'hérédité dominante, etc.

2 héritage multi-gène;

3 maladie mitochondriale provoquée par la mutation de lADN mitochondrial;

4 maladie chromosomique, nombre ou structure de chromosome anormal.

Prévention des maladies génétiques du système nerveux

En raison de la difficulté du traitement des maladies génétiques du système nerveux, l'efficacité n'est pas satisfaisante, la prévention est plus importante, les mesures préventives consistent notamment à éviter le mariage de parents proches, à mettre en place un conseil génétique, des tests génétiques sur support, un diagnostic prénatal et un avortement sélectif pour éviter la naissance d'enfants.

Complications de maladies génétiques du système nerveux Des complications

Au fur et à mesure que la maladie progresse, les symptômes et les signes qui apparaissent peuvent être une manifestation d'une certaine maladie neurologique génétique, qui peut également être considérée comme une complication de la maladie.

Symptômes de maladies génétiques du système nerveux Symptômes fréquents Dysfonctionnement vocal dû au mouvement involontaire Nodule du pied en forme d'arc Dysarthrie Paraplégie Fibrome vasculaire facial Dégénérescence hépatolenticulaire Hépatosplénomégalie Myoclonus

1. Les maladies génétiques du système nerveux peuvent être divisées en quatre catégories selon les méthodes génétiques:

(1) Maladie génétique monogénique: maladie provoquée par la substitution, linsertion, la suppression, la répétition ou la mutation dynamique dun seul gène, dont le schéma génétique comprend: autosomique dominante, autosomique récessive, récessive liée à lX, dominante liée à lX. Et héritage de mutation dynamique, les maladies génétiques monogéniques cliniquement courantes comprennent la dystrophie musculaire pseudohypertrophique, lataxie spinocérébelleuse héréditaire, latrophie musculaire patellaire et la dégénérescence hépatolenticulaire, dont beaucoup sont connues Des anomalies biochimiques conduisant à une ataxie, telles que la dégénérescence hépatolenticulaire est provoquée par la mutation du gène ATP7B sur le chromosome 13q14.3-q21.1, cette dernière code pour le polypeptide bêta de l'ATPase de transport du cuivre, conduisant à un trouble métabolique du cuivre; stockage de l'acide phytanique La maladie daccumulation (maladie de Refsum) est causée par une mutation du gène de lacide phytanique-CoA-hydroxylase.

(2) Maladies génétiques polygéniques: les maladies causées par linteraction de plus dune mutation du gène avec des facteurs environnementaux, lépilepsie, la migraine et lartériosclérose cérébrale sont des maladies neurogènes polygéniques courantes.

(3) Maladie génétique mitochondriale: causée par des mutations de l'ADN mitochondrial, y compris la transmission maternelle, y compris la myopathie mitochondriale, la myopathie mitochondriale, l'encéphalopathie mitochondriale, etc. La cause importante de la maladie établit un nouveau concept d'héritage mitochondrial différent de l'héritage mendélien traditionnel.

(4) Maladie chromosomique: provoquée par un nombre ou une structure de chromosome anormal, tel qu'un chromosome 21 dans les cellules somatiques de patients atteints du syndrome de Down.

2. Symptômes communs et caractéristiques des maladies génétiques du système nerveux:

(1) Symptômes et signes courants: retard mental, démence, anomalies comportementales, troubles du langage, convulsions, nystagmus, mouvements involontaires, ataxie, maladresse, paralysie, augmentation du tonus musculaire, atrophie musculaire et sensations Les anomalies, ainsi que les anomalies faciales, les caractéristiques faciales, le spina bifida, le pied cambré, la déformation des doigts de pied, la peau et le foie anormaux et la splénomégalie.

(2) Symptômes et signes caractéristiques: anneau KF tel que dégénérescence du noyau hépatique, érythème de la démence érythémateuse, télangiectasie avec ataxie télangiectasie, fibrose vasculaire faciale de la sclérose tubéreuse Tumeurs, etc.

3. Les principales manifestations cliniques des maladies génétiques du système nerveux:

(1) Déclin intelligent: également connu sous le nom de dysplasie mentale, selon le degré de déclin mental, il peut être divisé en trois niveaux de QI imbécile, imbécile et imbécile, QI (idiote) entre 0 et 30 ans, le QI des imbéciles entre 30 et 50 ans; Le QI est compris entre 50 et 70. Si le QI est supérieur à 70, il consomme peu d'énergie.

(2) Comportement anormal: Il sagit dune des maladies génétiques courantes du système nerveux, souvent associée à un déclin mental caractérisé par lexcitation, lirritabilité, des changements de personnalité, etc. Un petit nombre de patients peut être impulsif et mal diagnostiqué comme une maladie mentale.

(3) Trouble de la parole: les troubles de la parole associés aux maladies neurogénétiques peuvent être causés par une aphasie due à une hypoplasie du système nerveux central ou par une dysarthrie provoquée par la coordination des organes vocaux. La première est incompréhensible et ne sait pas. Je ne comprends pas et ne peux pas lexprimer: le discours de ce dernier est lent et faible, la prononciation est frustrée, le son nasal, la broche est vague, etc.

1 difficulté de prononciation, telle que paraplégie spastique et dysarthrie post-explosive dans l'infirmité motrice cérébrale, telle que la langue de l'ataxie cérébelleuse,

2 Un langage incompétent, prononcé dans l'atrophie du muscle pharyngien et la faiblesse de la dystrophie musculaire, est courant dans les spasmes de torsion des maladies extrapyramidales, les myoclonies et la dysphonie paroxystique haute et basse lors des mouvements de danse.

(4) Mouvement involontaire: symptôme commun d'une maladie génétique impliquant le système extrapyramidal, pouvant exprimer des tremblements caractérisés par une augmentation du tonus musculaire et une diminution des mouvements, un mouvement de danse avec une tension réduite et un mouvement accru, et un mouvement irrégulier des muscles et des muscles présentant une tension musculaire irrégulière. , la torsion, etc., et la contraction musculaire myoclonique rythmique, telle que l'épilepsie myoclonique, la dégénérescence olive-ponso-cérébelleuse.

(5) convulsions: l'un des symptômes les plus courants des maladies héréditaires du système nerveux, les convulsions peuvent être focales, systémiques, grandes ou petites, coexistent souvent avec un déclin intelligent, comme la sclérose nodulaire, la phénylcétonurie, etc. .

(6) Certaines postures caractéristiques et autres anomalies: par exemple, dystrophie musculaire du visage, des épaules, des expectorations, dystrophie myotonique, visage spécial de la mucopolysaccharidose, malformation du neurone de la neurofibromatose au niveau du crâne, aide mutuelle héréditaire Paralysie des muscles extra-oculaires désordonnés, dégénérescence du noyau cornéen de l'anneau KF cornéen, ataxie cérébelleuse héréditaire nystagmus et cataracte, décalage de la lentille, crâne étroit, spina bifida, membres courts, pied cambré, démarche Etc., tous ont une certaine valeur diagnostique.

Examen des maladies génétiques du système nerveux

1. Examen chromosomique: Lexamen chromosomique conventionnel comprend le nombre et la forme des chromosomes, la présence éventuelle dhaplotypes dans les chromosomes, lapparition de triploïdes, la distorsion des chromosomes, les translocations, les inversions, etc.

Un examen chromosomique doit être effectué dans les cas suivants:

1 membres de la famille atteints de malformations congénitales;

2 femmes et leurs maris ayant plusieurs antécédents d'avortement;

3 enfants trisomiques, frères et soeurs et parents;

4 patients atteints de troubles neurologiques avec déclin mental évident et état corporel anormal.

2. Détection enzymatique biochimique: Le diagnostic de nombreuses maladies métaboliques héréditaires dépend du diagnostic du sérum, des fibroblastes cutanés et du manque de certaines enzymes spéciales dans les globules blancs.

3. Examen cytologique: des cellules de Gaucher se trouvent dans le foie, la rate ou la moelle osseuse de certaines maladies génétiques telles que la maladie de Gaucher, et des "cellules spumeuses" peuvent être trouvées dans la moelle osseuse de patients atteints de Niemann-Pick.

4. Technologie des acides nucléiques recombinants: l'ARN messager (ARNm) est isolé du tissu cérébral ou du spécimen vivant du corps d'une personne génétiquement malade connue, et l'information génétique est transférée à l'ADN par la transcriptase inverse, c'est-à-dire formée sur l'ADN complémentaire (ADNc). La sonde ADN est ensuite utilisée pour détecter lacide nucléique isolé dans le spécimen vivant à laide de lADNc marqué au nucléaire, qui sert de diagnostic génétique et ouvre une nouvelle voie pour le diagnostic de la maladie génétique du système nerveux.

5. Diagnostic prénatal: le sexe peut être déterminé en utilisant les cellules du liquide amniotique ou les cellules chorioniques des femmes enceintes pour l'examen des chromosomes.Si l'héritage latent lié à l'X est rachitique chez les garçons, il peut fournir des indications pour interrompre la grossesse et fournir des indices pour un examen plus approfondi. Lorsque le sexe est déterminé, il peut être utilisé pour la détection de l'activité enzymatique biochimique ou de la sonde ADN.Par exemple, la dystrophie musculaire de Duchenne survient presque chez les hommes.Lorsque le chromosome est examiné, le risque de survenue est alors de 1/2; Pour la détermination des kinases et de la PK (phosphokinase), des sondes à ADN peuvent être utilisées pour le diagnostic prénatal si les résultats sont encore suspects.

L'électrophysiologie, l'imagerie par rayons X, la tomodensitométrie, l'IRM et l'examen pathologique revêtent une grande importance pour le diagnostic et le diagnostic différentiel.

Diagnostic et différenciation des maladies génétiques du système nerveux

Diagnostic

Le diagnostic des maladies génétiques du système nerveux dépend en premier lieu des antécédents médicaux, des symptômes, des signes et des examens de routine des auxiliaires.L'analyse de la généalogie est une base importante pour le diagnostic des maladies génétiques, mais elle n'est pas absolue - tant qu'il existe des symptômes cliniques typiques de maladies génétiques, des signes, même sans antécédents familiaux. Peut encore faire un diagnostic, faire un examen neurologique détaillé pour diagnostiquer latteinte du système nerveux, tout en accordant une attention particulière à lexamen du corps, au diagnostic des maladies héréditaires, aux méthodes de diagnostic génétiques spéciales, telles que lanalyse des arbres généalogiques, lexamen des chromosomes, les ADN et L'analyse de produits géniques, etc., peut fournir des preuves importantes pour le diagnostic et devenir la clé du diagnostic.

Les étapes du diagnostic clinique sont:

1. Recueillir des données cliniques: âge de début, sexe, symptômes et signes uniques, tels que l'anneau KF, l'érythème de la cerise du fundus et les taches de café au lait de la peau (neurofibromatose).

2. Analyse généalogique: déterminer sil sagit dune maladie génétique et la distinguer en une maladie génétique à gène unique, multi-gènes et mitochondriale, et présumer quil sagit dune maladie à mutation dynamique basée sur la présence ou non de prévalence héréditaire.

3. Examen auxiliaire de routine: comprenant la biochimie, l'électrophysiologie, l'imagerie et la pathologie, déterminant pour le diagnostic et le diagnostic différentiel Certains tests ont une valeur diagnostique précise pour certaines maladies neurologiques telles que le sérum de la dystrophie musculaire dystrophique. Augmentation de la créatine kinase, diminution des concentrations sériques de cuivre et de céruloplasmine (CP) dans la dégénérescence hépatolenticulaire, augmentation de l'excrétion urinaire de cuivre, caractéristiques EEG et EMG de l'épilepsie myoclonique héréditaire, sclérose tubéreuse, Ataxie cérébro-spinale et examen IRM de la tête de l'atrophie cérébrale des pons et biopsie nerveuse de l'atrophie musculaire sacrée.

4. La détection du matériel génétique et des produits géniques: notamment le nombre et la structure des chromosomes, l'analyse de l'ADN et la détection de produits géniques, etc., permet de diagnostiquer et de prédire les maladies au niveau de l'expression des gènes.

(1) Examen chromosomique: recherche dun nombre de chromosomes anormal et daberrations structurelles, telles que plus ou moins de 23 paires de chromosomes, entraînant la suppression, linversion, la duplication et la translocation après rupture du chromosome, principalement pour examiner les enfants et les parents du syndrome de Down Les patientes présentant un retard mental et une condition physique anormale, les femmes qui ont eu plusieurs avortements et leur mari ont eu des parents de malformations congénitales.

(2) Diagnostic génétique: principalement utilisé pour les maladies génétiques monogéniques, telles que la détection de la dystrophie musculaire pseudo-hypertrophique, la sclérose latérale amyotrophique familiale et d'autres mutations géniques et l'analyse des liaisons, principalement par hybridation de Southern, réaction en chaîne de la polymérase (PCR) La méthode et lanalyse du polymorphisme de longueur des fragments de restriction (RFLP), etc., peuvent détecter directement les délétions, duplications et mutations ponctuelles de lADN, quelles aient ou non des gènes pathogènes (sujets à diagnostiquer, masqués ou non). Porteurs de maladies génétiques sexuelles et ftus à haut risque (diagnostic prénatal).

(3) Détection de produits géniques: principalement à l'aide de techniques immunologiques pour l'analyse protéique de maladies génétiques de produits géniques connus, telles que la biopsie musculaire chez des patients atteints de dystrophie pseudohypertrophique, et détermination par dosage immunologique de la teneur en dystrophine dans la membrane des myocytes Comme les défauts génétiques sont causés par des produits protéiques anormaux, ils peuvent être diagnostiqués sans recourir à un diagnostic génétique.

Diagnostic différentiel

1. Déterminer sil sagit dune maladie génétique et le distinguer en un seul gène, en plusieurs gènes et en maladies génétiques mitochondriales.

2. Détection de matériel génétique et de produits géniques.

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