Maladie hépatique d'origine médicamenteuse chez les personnes âgées

Introduction à la maladie du foie d'origine médicamenteuse chez les personnes âgées Maladie hépatique d'origine médicamenteuse (en abrégé maladie du foie d'origine médicamenteuse) se réfère à une atteinte hépatique causée par le médicament lui-même ou ses métabolites. Il peut survenir chez des personnes en bonne santé n'ayant pas d'antécédent d'hépatopathie ou ayant eu une maladie grave. Différents degrés de dommages au foie se produisent après lutilisation dun médicament, le foie. À l'heure actuelle, il existe au moins 600 types de médicaments pouvant causer une maladie du foie, dont les principales manifestations cliniques sont la nécrose des hépatocytes, la cholestase, le dépôt de microlipides intracellulaires ou l'hépatite chronique, la cirrhose, etc. Connaissances de base La proportion de la maladie: le taux d'incidence des personnes âgées de plus de 60 ans est d'environ 0,8% -2% Personnes sensibles: les personnes âgées Mode d'infection: non infectieux Complications: cirrhose du foie, encéphalopathie hépatique

La maladie hépatique d'origine médicamenteuse chez les personnes âgées

Cause

Il existe des centaines de médicaments pouvant causer des lésions hépatiques à divers degrés, parmi lesquels les médicaments agissant sur le système nerveux central, tels que la chlorpromazine, sont stables, des médicaments de chimiothérapie tels que les sulfamides, l'isoniazide, la rifampicine, l'acide p-aminosalicylique, etc. Antibiotiques: érythromycine, benzométhoxazole pénicilline, antiviraux: zidovudine, analgésiques antipyrétiques tels que l'indométacine, la phénylbutazone, l'acétaminophène, l'acide salicylique, etc., médicaments anticancéreux Tels que le méthotrexate, la 6-thiopurine, le 5-fluorouracile, d'autres tels que la testostérone, les strogènes, certains contraceptifs à base de progestérone, les médicaments antithyroïdiens et certains médicaments chinois tels que le xanthium, le Xanthium, etc. peuvent également provoquer des médicaments Dommages sexuels au foie.

Pathogenèse

Pathogenèse

(1) L'effet toxique direct des médicaments et de leurs métabolites intermédiaires sur le foie est en corrélation positive avec la dose et la période d'incubation est courte, ce qui entraîne une nécrose des hépatocytes, qui peut être prédite.

(2) Les réactions allergiques du corps aux réactions allergiques aux médicaments ou les réactions spécifiques aux médicaments produisant des métabolites intermédiaires, et les lésions hépatiques allergiques peuvent être divisées en hépatite "de type rate" et hépatite "de type hépatite", le degré de dégradation du foie et L'ingestion de médicaments n'a pas d'importance, la période d'incubation est généralement longue et imprévisible, ce type a une tendance génétique et peut résulter d'anomalies des enzymes génétiques.

2. Le degré d'atteinte hépatique d'origine médicamenteuse d'origine pathologique varie considérablement et la classification clinicopathologique est la suivante:

(1) Type aigu:

1 type de cellule hépatique:

A. Type d'hépatite: nécrose bénigne, ponctuée ou focale, hépatite sévère aiguë sévère subaiguë, constatée dans des médicaments tels que le tétrachlorure de carbone, l'acétaminophène, l'isoniazide et l'halothane.

B. Type de foie gras: changements adipeux des cellules hépatiques, mais aussi nécrose, inflammation et stagnation, observés dans un grand nombre de tétracyclines asparaginases par voie intraveineuse.

2 types de stagnation intrahépatique:

A. Type de stagnation simple: stagnation du foie dans la zone centrale des lobules hépatiques, généralement pas de lésions des cellules du parenchyme du foie, pas de réaction inflammatoire, voir dérivés de la testostérone, la jaunisse provoquée par la méthyltestostérone est plus fréquente, les contraceptifs oraux sont également courants. Peut causer une jaunisse.

B. stagnation avec inflammation: les capillaires, les hépatocytes et les cellules étoilées présentent une cholestase, plus importante dans la zone centrale des lobules, accompagnée d'une infiltration inflammatoire de cellules et d'une nécrose focale dans la région du portail, un médicament représentatif, la chlorpromazine.

3 type mixte: il est difficile de classer un grand nombre de médicaments provoquant des lésions hépatiques, des modifications pathologiques principalement des lésions parenchymateuses du foie, une zone centrale focale, voire des nécroses baguées ou volumineuses, parfois accompagnées dune légère stagnation.

(2) Type chronique:

1 Type d'hépatite chronique: Certains médicaments peuvent provoquer une hépatite active chronique et ses modifications pathologiques sont similaires à l'hépatite active auto-immune, notamment une nécrose fragmentaire autour des lobules hépatiques, une infiltration de cellules inflammatoires dans la région du portail et un lobule hépatique, la destruction des plaques de délimitation du feuillet, des fibres L'hyperplasie tissulaire, etc., peut être accompagnée de modifications de l'hépatite sévère subaiguë, observée dans l'isoniazide, le sulfonamide, l'halothane et la propylthioximidine.

2 type de cirrhose: méthotrexate, arsenic inorganique, asparaginase, etc., peuvent survenir une stéatose des cellules hépatiques, une fibrose hépatique ou des modifications pathologiques de la cirrhose portale.

3 type de stagnation chronique: pathologie hépatique révélant une thrombose des voies biliaires capillaires, des cellules hépatiques et une pigmentation des cellules étoilées, une hyperplasie des petites voies biliaires et la formation de pseudo-voies biliaires.

4 autres: les contraceptifs oraux à long terme provoquent des modifications hyperplasiques des nodules hépatiques, conduisant à des adénomes hépatiques bénins, des dérivés de la testostérone peuvent provoquer des tumeurs hépatiques bénignes et malignes, la phénylbutazone, la phénytoïne provoquée par un granulome hépatique, ainsi que certains médicaments provoquent des veines intrahépatiques Occlusion et thrombose veineuse hépatique.

Prévention des maladies du foie chez les personnes âgées

Prévention primaire: Les patients ayant des antécédents datteinte hépatique d'origine médicamenteuse doivent éviter de donner des médicaments identiques ou de médicaments chimiquement similaires aux patients présentant des maladies du foie et des reins. Pour les personnes handicapées, l'utilisation et la posologie du médicament doivent être soigneusement considérées.

Prévention secondaire: pendant le traitement, le patient accorde une attention particulière à la surveillance des fonctions sanguine, hépatique et rénale et au suivi des effets secondaires du médicament.

Prévention tertiaire: arrêter les médicaments susceptibles de provoquer une maladie du foie, administrer une protection du foie et un traitement de désintoxication non spécifique afin de prévenir l'insuffisance hépatique et l'encéphalopathie hépatique.

Facteurs de risque et interventions: Une fois que le patient a de la fièvre, de la jaunisse, de l'anorexie, de la fatigue et une élévation du nombre de transaminases sériques, arrêtez immédiatement de prendre le médicament, laissez le patient se coucher, une alimentation adéquate, des calories, un apport en vitamines, des soins et un traitement de désintoxication non spécifique. , l'hépatite de croissance des hépatocytes et le traitement de Simeita, associés à une encéphalopathie hépatique, à l'arginine et à un traitement aux acides hexavalents, peuvent être associés à une cholestase apparente et grave.

Complications d'une maladie du foie d'origine médicamenteuse chez les personnes âgées Complications, cirrhose du foie, encéphalopathie hépatique

Elle peut être compliquée par une maladie hépatique chronique d'origine médicamenteuse, un type progressif conduisant à une cirrhose et des cas graves pouvant entraîner une encéphalopathie hépatique et une insuffisance hépatique.

Symptômes de maladie hépatique d'origine médicamenteuse chez les personnes âgées Symptômes courants Perte d'appétit, démangeaisons cutanées, saignements, douleur dans le quadrant supérieur droit, nausée, coagulopathie, fièvre, insuffisance hépatique, hypoprotéinémie

Il existe des antécédents de traitement médicamenteux. La maladie hépatique aiguë d'origine médicamenteuse est la plus courante. Lorsque la nécrose hépatocytaire est dominante, les manifestations cliniques s'apparentent à une hépatite virale aiguë: fièvre, perte d'appétit, fatigue, nausées, jaunisse et transaminases sériques (normale 2 à 30 fois). ), LALP et lalbumine sont moins touchés, une hyperbilirubinémie et une prolongation du temps de prothrombine sont liés à la gravité des lésions hépatiques. Les patients atteints dune maladie bénigne peuvent se rétablir à court terme après larrêt du traitement (semaines à plusieurs mois). Une insuffisance hépatique fulminante, une jaunisse progressive, une tendance au saignement et une encéphalopathie hépatique se produisent souvent.

Foie aigu aigu à base de médicament, souvent accompagné de fièvre, éruption cutanée, jaunisse, ganglions lymphatiques enflés, taux sérique d'aminotransférase, de bilirubine et d'ALP modérés, l'historique d'exposition au médicament est plus court (dans les 4 semaines).

Fièvre, jaunisse, douleurs abdominales hautes, démangeaisons, sensibilité du quadrant supérieur droit, hypertrophie hépatique avec légère élévation de la transaminase sérique, élévation de la PAL (2 à 10 fois) et augmentation significative de la bilirubine ( 34-500mol / L) de sels biliaires, de lipoprotéines, de GGT et de cholestérol sont élevés, alors que les anticorps mitochondriaux sont négatifs, généralement récupérés de 3 mois à 3 ans après l'arrêt du médicament, quelques cas de disparition du canal biliaire avec processus progressif chronique et une lésion biliaire irréversible , progression vers la cirrhose.

L'hépatite chronique d'origine médicamenteuse est similaire aux manifestations cliniques de l'hépatite chronique auto-immune, légère à asymptomatique, et plus lourde à l'insuffisance hépatique avec encéphalopathie hépatique, la performance biochimique est identique à l'hépatite virale chronique, la transaminase sérique, le GGT est élevé, Cirrhose progressive avec hypoprotéinémie et coagulopathie.

Examen des maladies du foie d'origine médicamenteuse chez les personnes âgées

En cas d'atteinte hépatique allergique aiguë, le nombre de globules blancs et d'éosinophiles a augmenté et la fonction hépatique a été caractérisée par une élévation du taux sérique d'aminotransférase (ALT) et de phosphatase alcaline (ALP), suivie d'une bilirubine sérique. La leucine aminopeptidase (LAP), la -glutamyltranspeptidase (GGT), la lactate déshydrogénase (LDH), une concentration sérique élevée en acide biliaire, l'albumine plasmatique peuvent également être réduites, la tricholémie urinaire peut être positive .

La biopsie du foie est utile pour le diagnostic de certains cas difficiles.

Diagnostic et identification des maladies du foie d'origine médicamenteuse chez les personnes âgées

Critères de diagnostic

Le diagnostic du médicament hépatique peut être diagnostiqué de manière exhaustive en fonction des antécédents de médication, des symptômes cliniques, du test de la fonction hépatique sanguine, de la biopsie du foie et des effets après l'arrêt du médicament.

Antécédents de médication: tout patient atteint d'une maladie du foie doit poser des questions sur les médicaments pris dans les 3 mois précédant l'apparition du médicament, y compris la dose, la voie d'administration, la durée et les autres médicaments utilisés simultanément.

2 Il n'y a pas de maladie du foie, d'hépatite virale et d'autres causes de maladie du foie.

3 Si la maladie primaire peut affecter le foie.

4 Auparavant, il n'existait aucun antécédent d'allergie aux médicaments ni d'antécédents d'allergies. En plus des médicaments, toutes les réactions allergiques associées telles que les éruptions cutanées et l'éosinophilie s'avéraient être importantes pour le diagnostic du foie.

Critères de diagnostic pour une maladie du foie causée par une réaction allergique au médicament:

1 à 4 semaines après la prise du médicament, un dysfonctionnement hépatique est survenu.

2 Les premiers symptômes sont principalement la fièvre, les éruptions cutanées, les démangeaisons de la peau et la jaunisse.

3 Les éosinophiles du sang périphérique ont augmenté (jusqu'à 6% ou plus) au début de la maladie.

Le test de sensibilité au médicament (test de culture de lymphocytes, test cutané) est positif.

5 remédications peuvent occasionnellement causer une maladie du foie, 14 ou 15 peuvent être diagnostiquées, 12 ou 13 peuvent être diagnostiquées, une biopsie du foie au début de la maladie peut aider à identifier le type de lésion et à comprendre le degré de lésion du foie.

Diagnostic différentiel

Nécessité de différencier le diagnostic: hépatite virale, infection bactérienne systémique, cholestase intrahépatique postopératoire, cholédochite avec pancréatite aiguë, lésion des voies biliaires, insuffisance cardiaque congestive, détérioration de la fonction hépatique d'une maladie hépatique chronique.

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