Maladie d'immunodéficience combinée

Introduction à la maladie d'immunodéficience combinée La maladie se réfère à un groupe de maladies avec des manifestations cliniques d'immunodéficience d'anticorps et d'immunodéficience cellulaire, et peut être divisée en une maladie d'immunodéficience combinée grave et une maladie d'immunodéficience combinée partielle, et la gravité de la maladie varie considérablement. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.00002% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: érythrodermie eczéma asthme urticaire anémie hémolytique lymphome leucémie aiguë lymphoïde ataxie diabète rubéole infection par le cytomégalovirus

La cause de la maladie d'immunodéficience combinée

Syndrome d'immunodéficience combinée sévère (30%):

Il existe des DICS autosomiques récessifs, des DICS avec déficit en ADA, des DICS héréditaires récessifs liés à l'X et des DID avec une leucopénie. La maladie d'immunodéficience avec thrombocytopénie et eczéma est un héritage récessif lié à l'X et les défauts fondamentaux sont inconnus.

Ataxie (30%):

La télangiectasie est un héritage autosomique récessif. La maladie d'immunodéficience cellulaire avec synthèse anormale d'immunoglobulines est une diminution des lymphocytes et des tissus lymphoïdes, une structure pleurale anormale, des taux différents de diverses protéines immunitaires dans le sérum, une augmentation ou une diminution et une normalité.

Pathogenèse

En raison de la transmission héréditaire autosomique récessive congénitale, les défauts fondamentaux de la transmission récessive liée à l'X entraînent un déficit immunitaire en anticorps et une déficience immunitaire cellulaire, ainsi que des maladies cliniques associées.Le thymus du patient est petit ou dégénéré, et les lymphocytes sanguins, les ganglions lymphatiques et les lymphocytes spléniques circulent. Les lymphocytes B de la rate sont considérablement réduits, ou bien les lymphocytes dans le corps ne présentent pas les marqueurs des lymphocytes T, B, ne répondent pas à la phytohémagglutinine, l'ataxie télangiectasie est également une maladie autosomique récessive, patients Le thymus est petit, les lymphocytes sont peu nombreux, le corps de Hassall fait défaut, le cortex et la moelle ne sont pas clairs, les ganglions lymphatiques et les follicules lymphoïdes de la rate sont insuffisants, il existe une dégénérescence des cellules de Purkinje et une malformation vasculaire cérébelleuse et les veines papillaires de l'épiderme sont dilatées.

Prévention combinée de la maladie d'immunodéficience

1. Dépistage et certification des maladies dimmunodéficience

(1) Examen des antécédents médicaux: déterminer si la mère avait contracté une infection par la rubéole, un cytomegalovirus, etc. pendant sa grossesse et si elle avait pris des médicaments pouvant entraîner une tératogénicité.

(2) Âge d'apparition: le moment où l'enfant a développé pour la première fois les symptômes d'infection, le nombre d'infections telles que diarrhée, taches purulentes sur la peau, etc., la période de développement lent avant et après la naissance du bébé 6 mois avant et après la naissance.

(3) Antécédents familiaux: sil nya pas de facteur tératogène dans la maladie dimmunodéficience, elle est souvent accompagnée par des antécédents familiaux et, dans certains cas, par une hérédité des chromosomes sexuels.

(4) Examen physique: un examen physique et une radiographie peuvent révéler linfection antérieure, la bronchiectasie et ses séquelles. Les enfants atteints du syndrome dimmunodéficience présentent une dysplasie ensemble. La courbe de taille et de poids enregistrée en continu peut être de plus en plus rapprochée jusquà En dessous de la limite inférieure de la normale, les ganglions lymphatiques ou les amygdales sont inférieurs à la normale et certains patients atteints du syndrome d'immunodéficience cellulaire et du syndrome de déficit en anticorps peuvent développer une adénopathie; les patients atteints d'ataxie télangiectasie présentent une télangiectasie et Les manifestations de l'ataxie, associées à un déficit immunitaire, peuvent présenter un nanisme à membre court, un syndrome de Chédiak-Higashi avec un albinos oculaire et cutané.

Les infections courantes du syndrome de déficience sélective en anticorps sont des infections purulentes et respiratoires, principalement des staphylocoques, des streptocoques, des bacilles grippaux, etc., et les immunodéficients cellulaires sont sensibles aux infections fongiques, telles que les infections à Candida, et le pronostic des infections virales est médiocre. Tels que la rougeole, la pneumonie, etc.

(5) Examen de laboratoire: 1 numération sanguine: patients atteints d'une maladie immunodéficitaire, le nombre total de globules blancs peut diminuer, le rapport neutrophiles / lymphocytes change anormalement, les lymphocytes des personnes saines sont de 1,5 ~ 3,0 × 109 / L, les enfants peuvent être partiels. Cellules mononucléées supérieures isolées par une solution de séparation des lymphocytes, une réaction E-rose et une réaction en rosace EAC afin d'identifier le rapport de cellules T, B ou une méthode d'anticorps marqué à la fluorescéine pour le test OKT, détecter les cellules T3 positives, déterminer Rapport cellules T, au même moment, les antigènes de surface T4 et T8 Des cellules T ont été détectées par la méthode des anticorps marqués à la fluorescéine afin de déterminer le rapport TH / TS. Le rapport TH humain / TS normal était de 1,2: 1 à 1,4: 1, 2 immunoglobuline. Détection des protéines et dosage immunologique: prélèvement de sérum sur des patients pour la détermination des immunoglobulines, mesurant principalement les IgG et leur teneur en sous-classes, leur contenu en IgA et IgM, et la collecte de salive pour détecter le contenu en SIgA, une sous-classe normale dIgG humaine 1, 2, 3 et 4, la quantité totale est de 600 ~ 1600 mg / 100 ml, la moyenne est de 1240 mg / 100 ml; la teneur en IgA sériques est de 200 ~ 500 mg / 100 ml, la moyenne est de 280 mg / 100 ml; la teneur en IgM est de 60 ~ 200 mg / 100 ml, la moyenne est de 120 mg / 100 ml, la moyenne est de 120 mg / 100 ml, immunoassay Est la détection Pour la fonction anticorps, le titre en hémolysine streptococcique (anti-O ") est mesuré avec le sérum de l'enfant, car la plupart des nourrissons peuvent être infectés par le streptocoque de type B après la naissance ou par l'anatoxine tétanique (ou Sperm? Xl74) vaccinent l'enfant et vérifient la production d'anti-toxine (ou d'anticorps X174) 3 semaines plus tard pour déterminer l'effet des Ig, en particulier en l'absence de modification anormale importante de la teneur en Ig sériques et de l'espèce. Effets spécifiques, dosage immunologique à 3 cellules: Outre le rapport susmentionné sur les comptages de lymphocytes T et B, les ratios TH et TS, les tests fonctionnels suivants sont nécessaires: dosage de la transformation des lymphocytes T, dosage de la chimiotaxie des leucocytes, phagocytose phagocytaire et Test de fonction de stérilisation, test de transformation des cellules B, divers tests de cytotoxicité, etc. Le test de fonction immunitaire cellulaire in vivo est un test fonctionnel qui reflète directement les cellules immunitaires et permet de réaliser un test d'hypersensibilité cutanée de type retardé, tel que la tuberculose après la vaccination par le BCG. Le test du sujet (OT), ou test de la trichostatine, test cutané à la candidose, peut également être enduit de la méthode à lavant-bras avec du dinitrochlorobenzène (ou dinitrofluorobenzène) pour sensibiliser les sujets, 2 à 3 semaines. Post-examen Sa réaction allergique cutanée, test intradermique de phytohémagglutinine, permet également de vérifier sa fonction immunitaire cellulaire, 4 détection du complément sérique du sérum: détectez tout d'abord l'activité du complément sérique total, utilisez des globules rouges sensibilisés du mouton, ajoutez différentes quantités de sérum frais au sujet La courbe d'hémolyse est déterminée et l'activité de complément du sérum total du sujet est calculée selon la formule.

En outre, il est également possible de détecter la présence ou l'absence de chacun des composants du complément Cl à C9, principalement pour mesurer C3 et C1q.

2. Mesures de prévention primaire

(1) Prévention de limmunodéficience héréditaire: Les facteurs génétiques de limmunodéficience représentent une proportion importante, en particulier dans les cas graves, de sorte quil nexiste pas de diarrhée à facteur infectieux évidente chez les personnes immunodéficientes, telles que les épisodes répétés de suppuration multiple. Les personnes qui utilisent souvent des antibiotiques pour lutter contre les infections, etc., devraient être soumises à un examen immunologique avant le mariage, au laboratoire immunitaire pour les cellules immunitaires, aux facteurs immunitaires sériques et aux cytokines connexes, ainsi qu'aux tests de la fonction immunitaire in vitro et in vivo, en même temps, afin de permettre des enquêtes génétiques. Y compris les antécédents personnels d'hommes et de femmes, d'antécédents familiaux, de difformités, etc., de fente palatine, la fente labiale peut en outre vérifier le fonctionnement du thymus et du thymus; le blanchiment de la peau devrait en vérifier la relation avec le syndrome de Wiskott-Aldrich.

(2) Prévention de l'immunodéficience des bébés tératogènes: afin d'éviter l'immunodéficience provoquée par la tératogénicité ftale, outre l'interrogation des antécédents personnels du parent foetus, des antécédents familiaux, des difformités, etc., il est également nécessaire d'éviter le virus de la rubéole de la mère pendant la grossesse. Infection par des virus cellulaires, prévention des médicaments à tendance tératogène, prévention des rayons nocifs, tels que les rayons gamma, les rayons X, etc. Lors de l'examen prénatal, il est nécessaire de faire attention à savoir si le ftus est déformé ou non, et l'enfant déformé peut interrompre la grossesse.

(3) Prévention du déficit immunitaire secondaire: renforcer l'exercice physique, maintenir la santé physique et mentale, prévenir la fatigue excessive et la malnutrition, traiter activement les maladies infectieuses pouvant entraîner un déficit immunitaire, et utiliser correctement les médicaments thérapeutiques, les immunosuppresseurs ou les immunomodulateurs; Le facteur immunitaire manquant est ajouté pour assurer une fonction immunitaire normale.

3. Mesures préventives secondaires en cas d'immunodéficience En cas de suspicion d'immunodéficience, le diagnostic doit être posé dès que possible et le laboratoire de vaccination doit être inspecté.Si le bébé est tenu de consigner l'infection et son développement physique, prévenez-le pendant 6 mois. Après une infection grave.

(1) Anti-infection: traitement anti-infectieux et isolement d'un environnement propre anti-infectieux, réduisant les contacts interpersonnels.

(2) Perfusion de facteurs immunitaires non spécifiques: les nourrissons peuvent perfuser le sang maternel et le plasma humain normal En présence d'un déficit immunitaire cellulaire grave, le sang total ne doit pas être importé pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte.

(3) Supplémentation de facteurs immunitaires spécifiques: la supplémentation en immunoglobuline est efficace pour lutter contre l'infection du déficit immunitaire humoral, et la perfusion d'immunoglobuline est généralement de 50 mg / kg de poids corporel par semaine, soit 2 semaines. Notez une fois, la dose peut être doublée.

(4) Greffe de moelle osseuse ou greffe de cellules hépatiques ftales: cette méthode a permis de prévenir linfection chez les patients atteints dun syndrome dimmunodéficience combinée sévère, en veillant notamment à la précision de lhistocompatibilité, sans quoi un risque de GVH et un pronostic médiocres.

(5) Transplantation de thymus ftal: La transplantation de thymus ftal sur 4 à 6 mois chez des patients atteints du syndrome de Di George peut ramener la fonction immunitaire à l'état normal ou s'améliorer en 1 à 3 semaines. Le danger de la GVHD.

(6) Autres thérapies: Il a été décrit avec succès le traitement de certaines anomalies de la fonction immunitaire cellulaire par la thymosine (suline), qui peut améliorer les lymphocytes in vitro, de nombreux éléments sont améliorés et la concentration en immunoglobuline sérique également. Augmentation du traitement par facteur de transfert du syndrome de Wiskott-Aldrich ou de la muqueuse chronique, candidose cutanée, progression clinique sur la moitié, récurrence des tests de laboratoire, interleukine-2 (IL-2), forte immunité Amélioration, les taux dIL-2 sont réduits dans diverses maladies immunodéficientes et certaines personnes ont essayé dutiliser lIL-2 exogène pour traiter le SCID.Pahwa et al (1989) ont traité 31 patients atteints dIL-2 et ont été diagnostiqués à 6 mois. Chez les bébés filles de SCID, la fonction immunitaire des lymphocytes T chez les nourrissons est significativement améliorée et les symptômes cliniques sont considérablement améliorés. Dans le traitement de la maladie d'immunodéficience combinée grave, deux cas de thérapie génique réussie ont été rapportés aux États-Unis. La génétique est normale et sera la meilleure méthode préventive.

Complications d'immunodéficience articulaire Complications, érythrodermie, eczéma, asthme, urticaire, anémie hémolytique, lymphome, leucémie lymphocytaire aiguë, ataxie, diabète, rubéole, infection à cytomégalovirus

1. Une maladie d'immunodéficience combinée grave peut être compliquée par des nains à pattes courtes, avec perte précoce des cheveux, érythrodermie et ichtyose.

2. La maladie immunodéficitaire avec thrombocytopénie et eczéma peut être compliquée par un eczéma. De plus, elle s'accompagne souvent de maladies allergiques telles que l'asthme et l'urticaire. Des maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde, les vascularites et l'hémolyse L'anémie, les enfants de plus de 10 ans peuvent également développer des maladies malignes telles que le lymphome et la leucémie lymphocytaire aiguë.

3. Ataxia telangiectasia, certains patients peuvent être compliqués par un diabète insulino-résistant, souvent compliqué par des tumeurs malignes du réseau lymphatique et d'autres tumeurs.

4. L'immunodéficience cellulaire accompagnée d'une synthèse anormale d'immunoglobuline, pouvant être compliquée par Pneumocystis carinii, le virus de la rubéole, une infection à cytomégalovirus, peut entraîner une adénopathie, une infection fongique pulmonaire chronique et une tumeur maligne.

Symptômes de la maladie d'immunodéficience combinée Symptômes communs Infection répétée de l'herpès L'immunoglobuline normale réduit la diarrhée Infection fongique Polyarthrite rhumatoïde Triade télombiectasie thrombocytopénique

1. Limmunodéficience combinée grave commence à être infectée par des virus, des champignons, des protozoaires et des bactéries dans les 3 mois suivant la naissance, une pneumonie récurrente, une diarrhée chronique, une infection à Candida par voie orale et cutanée, une otite moyenne, etc. L'examen physique ne détecte généralement pas de ganglions lymphatiques superficiels ni d'amygdales. L'examen radiographique thoracique ne montre pas l'ombre du thymus du bébé. Si l'enfant reçoit du sang total contenant des lymphocytes immunologiquement actifs, une maladie du greffon contre l'hôte se déclarera.

La dysplasie du tissu réticulaire est la plus grave des DICS, caractérisée par une immunodéficience des systèmes T et B. Une neutropénie sévère provoquant la plupart des décès dans la semaine suivant la naissance en raison d'une septicémie à streptocoque. La DICS peut également être associée à une dysplasie osseuse. , entraînant des gnomes à pattes courtes et des dommages précoces aux cheveux, à l'érythrodermie et à l'ichtyose.

Le DICS avec déficit en adénosine déshydrogénase (ADA) est autosomique récessif et ses manifestations cliniques sont similaires à celles du DIDC commun, mais les lésions osseuses sont plus courantes, impliquant souvent la jonction du cartilage costal, la colonne vertébrale, le bassin et l'omoplate.

2. Les manifestations cliniques de limmunodéficience avec thrombocytopénie et eczéma sont masculines, avec une thrombocytopénie après la naissance, souvent avec un saignement comme premier symptôme et un nombre réduit de plaquettes, aussi bas que (10 ~ 30) × 109 / L, 6 Les infections surviennent plus fréquemment après le mois et saggravent avec lâge.Les agents pathogènes sont Haemophilus influenzae, Pneumocoque, Candida albicans, Pneumocystis carinii, le virus de lherpès, etc .. Leczéma survient souvent vers lâge de 1 an. Les maladies allergiques, telles que l'asthme et l'urticaire, surviennent souvent dans les maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde juvénile, la vascularite et l'anémie hémolytique.Les enfants de plus de 10 ans peuvent également développer des maladies malignes telles que le lymphome et les lymphocytes aigus. Leucémie.

3. Ataxie télangiectasie cliniquement au moins 9 à 12 mois dataxie, peut être tardive jusquà lâge de 4 à 6 ans, la télangiectasie survient généralement à lâge de 3 à 6 ans, mais aussi tôt À partir de 2 ans ou entre 8 et 9 ans, l'évolution de la maladie est progressive, mais les symptômes du système nerveux et l'immunodéficience augmentent également avec l'âge. Les infections des voies respiratoires et des sinus et des sinus peuvent se produire et la puberté est rare. Dans les deux sexes, la plupart des patients ont un retard mental et certains patients peuvent développer un diabète insulinorésistant, souvent compliqué par des tumeurs malignes du réseau lymphatique et d'autres tumeurs.

4. Maladie d'immunodéficience cellulaire accompagnée d'une synthèse anormale d'immunoglobulines, également connue sous le nom de syndrome de Nezelof, survenue cliniquement chez les nourrissons ou au début de l'enfance, principalement avec infections à répétition, Pneumocystis carinii, virus de la rubéole, géant Les infections virales cellulaires peuvent inclure une adénopathie, des infections fongiques pulmonaires chroniques et des tumeurs malignes.

Examen conjoint de la maladie d'immunodéficience

1. Lexamen auxiliaire des fluides corporels et de la fonction immunitaire cellulaire est manifestement anormal dans la maladie dimmunodéficience combinée sévère: généralement: IgG, IgA et IgM sont très faibles, mais un petit nombre de patients peut présenter une ou deux Ig normales, certains cas de lymphocytes B sanguins et lymphoïdes diminués, Dans certains cas, cela peut être normal, le test immunitaire cellulaire est anormal, le nombre de lymphocytes T du sang périphérique est considérablement réduit et le test de la fonction des lymphocytes T est également anormal.

2. Immunodéficience avec thrombocytopénie et eczéma, liquides organiques et corporels anormaux, diminution de l'IgM, élévation des IgA et des IgE, diminution normale ou légère des IgG, tests immunologiques différents, aucune réaction au test cutané Les cellules T in vitro réagissent avec le PHA et la concanavaline, mais mal avec des antigènes spécifiques tels que l'anatoxine tétanique et les cellules xénogéniques à réaction mixte, et présentent également des modifications des cellules T tueuses et des monocytes, une thrombocytopénie et une neutropénie. , éosinophilie, peut avoir une anémie.

3. L'ataxie télangiectasie, la fonction immunitaire des lymphocytes T et B présente différents degrés d'anomalies, peut-être une lymphopénie, un nombre de lymphocytes T réduit ou normal, une faible réactivité ou un test de transformation des lymphocytes PHA ou ConA, Le test cutané d'allergie sexuelle était négatif, 40% des patients présentaient un déficit en IgA sérique, un déficit en IgG4, des IgG2 et IgA2 ou une réduction des IgE, le nombre de cellules B et l'activité des cellules NK étaient normaux, des anomalies EEG, EMG, une augmentation de l'alpha-fétoprotéine sérique, Une fonction hépatique anormale, des auto-anticorps peuvent être détectés dans le sérum.

4. Syndrome d'immunodéficience cellulaire avec synthèse anormale d'immunoglobuline, lymphopénie ou diminution du nombre de lymphocytes T normaux, nombre de déficiences de la fonction des lymphocytes T, diminution ou absence de réponse des lymphocytes au PHA et à des antigènes spécifiques, La réponse lymphocytaire est normale ou diminuée, la réaction cutanée différée est négative, l'immunité humorale correspond également à différents degrés d'anomalie, les Ig sériques sont normales, élevées ou diminuées, certains cas présentent une neutropénie, une éosinophilie, un petit thymus, du tissu lymphoïde environnant Dysplasie

Immunodéficience combinée sévère, l'examen aux rayons X du thorax ne permet pas de détecter l'ombre du bébé thymus.

Diagnostic et identification de la maladie d'immunodéficience combinée

Critères de diagnostic

1. Une immunodéficience combinée sévère peut être diagnostiquée sur la base de manifestations cliniques telles que des infections répétées et des examens assistés par laboratoire.

2. Immunodéficience avec thrombocytopénie et eczéma, en fonction des manifestations cliniques et des tests de laboratoire, tels que thrombocytopénie, eczéma, infection par la triade, réduction des IgM, élévation des IgA, divers degrés de dysfonctionnement immunitaire cellulaire.

3. L'ataxie télangiectasie (ataxie-télangiectasie) peut être diagnostiquée en fonction des manifestations cliniques et de l'examen immunologique.

4. La maladie d'immunodéficience cellulaire accompagnée d'une synthèse anormale d'immunoglobuline, également appelée syndrome de Nezelof, repose principalement sur les caractéristiques suivantes:

(1) Il est sujet à diverses infections.

(2) Diminution ou absence de la fonction des lymphocytes T.

(3) Différents niveaux de défauts d'anticorps.

Diagnostic différentiel

La maladie doit être associée à une ataxie télangiectasie (généralement âgée de 3 à 4 ans), à un syndrome de Wiskott-Aldrich (avec thrombocytopénie après la naissance), à une maladie d'immunodéficience combinée grave (immunité totale, fluide et cellulaire), à Di George. Le syndrome et la candidose cutanéo-muqueuse chronique (réponse en anticorps normale), l'ataxie télangiectasie, doivent être différenciés du déficit sélectif en IgA.

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