porphyrie aiguë intermittente
introduction
Introduction à la porphyrie aiguë intermittente La porphyrie aiguë intermittente (PIA) est lune des maladies les plus courantes de la porphyrie. Elle se caractérise par des crampes abdominales, une constipation intraitable, des symptômes mentaux et lexcrétion de grandes quantités dALA et de bilirubine dans les urines. La maladie est causée par un déficit partiel en uroporphyrinogène synthase, qui est un défaut de la désaminase biliaire du scorpion. L'activité enzymatique du patient est environ 50% de celle d'une personne normale. La maladie survient souvent à l'adolescence et il est facile de provoquer des crises pendant la menstruation. Certains médicaments et hormones peuvent provoquer lapparition de la maladie ou en aggraver létat, car ils peuvent favoriser laction de lALA synthase dans le foie. Connaissances de base La proportion de la maladie: le taux dincidence est denviron 0,005% à 0,006% Personnes sensibles: nourrissons et jeunes enfants Mode de transmission: transmission de la mère à l'enfant Complications: déshydratation, épilepsie, dépression
Agent pathogène
Cause de la porphyrie aiguë intermittente
(1) Causes de la maladie
La maladie est causée par un déficit partiel en uroporphyrinogène synthase, causé par des défauts de scorpion sclerotium désaminase, dont lactivité correspond à environ 50% de celle des sujets normaux. La technique de lhybridation in situ avec lacide nucléique a déterminé le sclérotinogène désaminase. Le gène est situé dans la région 11q23-qter et contient cinq exons. On sait qu'au moins trois isoenzymes différentes existent dans tous les tissus et l'autre dans les globules rouges, mais Des défauts existent dans ces tissus et dans les globules rouges, mais leurs manifestations fonctionnelles semblent être limitées au foie.
La maladie est souvent causée par la puberté et il est facile de provoquer des convulsions pendant la menstruation.Certains médicaments et hormones peuvent provoquer l'apparition de la maladie ou l'aggraver, car ils peuvent favoriser l'action du ALA synthase dans le foie.Le saccharide et l'hème ALA synthase ont un effet temporaire Inhibition
(deux) pathogenèse
La maladie est autosomique dominante et l'allèle sclérotine désaminase est muté sur le chromosome 11q24 du chromosome 11 et l'activité de la désaminase biliaire dans les hépatocytes, la lymphe, la peau, l'épithélium, les membranes amniotiques et les érythrocytes est uniquement 50% des personnes normales causant une obstruction de la voie de la bilirubine à l'uroporphyrine et une accumulation de bilirubine et d'ALA dans le corps en raison d'une activité de synthèse accrue de l'ALA, il est signalé qu'il existe au moins 4 types de mutations dans ce gène, et donc l'activité enzymatique En outre, certaines enzymes ont une activité immunologique et une activité biologique catalytiques réduites, certaines ont une activité immunologique normale et une activité catalytique réduite, tandis que certains patients ont une activité enzymatique érythrocytaire normale, tandis que d'autres tissus diminuent, ce qui prouve qu'il est possible de contrôler plus d'une expression enzymatique. Un allèle, qui contrôle les globules rouges comme un gène et contrôle l'expression d'enzymes dans d'autres tissus comme un autre gène.
La relation entre les anomalies métaboliques et les symptômes neurologiques chez les patients atteints de cette maladie nest pas encore très claire: létude a montré que la bilirubine et lALA avaient des effets toxiques sur le système nerveux, principalement basés sur lALA, notamment: 1 inhibant la libération du milieu de conduction à jonction neuromusculaire, in vitro La culture peut provoquer une neurogenèse des cellules nerveuses et cérébrales; 2 stimulant puissant du récepteur de l'acide -aminobutyrique neurotransmetteur inhibiteur; 3 ALA de patients présentant une tyrosinémie héréditaire et des patients présentant un déficit grave en ALA déshydratase s'accumulent, Lapparition de symptômes neurologiques est similaire à cette maladie: 4 anomalies de la synthèse de lhème dans le système nerveux, des tests de culture cellulaire in vitro montrent que linhibition de la synthèse de lhème peut sérieusement dégrader les cellules, et ladministration de lhème peut inhiber les symptômes du système nerveux de la maladie, très divers Les porteurs du gène zygote sont dépourvus de symptômes, mais certains facteurs peuvent favoriser leur apparition.
La prévention
Prévention de la porphyrie aiguë intermittente
La maladie est une maladie héréditaire autosomique dominante, la méthode de prévention se référant à la méthode de prévention des maladies héréditaires, à laquelle sont suspectés les personnes soupçonnées de ne pas utiliser certains médicaments, tels que les barbituriques, les sulfamides, les aminopyrines et les stéroïdes. La progestérone peut prévenir l'apparition de cette maladie.
Complication
Complications aiguës de porphyrie intermittente Complications Déshydratation Epilepsie Dépression
La déshydratation et loligurie dues à des vomissements, des convulsions, une paralysie des membres et une paralysie des muscles respiratoires peuvent entraîner des modifications de la personnalité, telles que dépression, nervosité, pleurs, des hallucinations, des hallucinations auditives, de larrogance, des pleurs incohérents et des pleurs. Rachitisme inattendu ou autre, convulsions, atrophie musculaire, etc.
Symptôme
Symptômes de la porphyrie aiguë intermittente symptômes communs douleur abdominale dysphagie nausée névralgie constipation évanouissement malaise tachycardie la tension est facile à être excité
Environ 60% des crises aiguës peuvent trouver des incitations telles que lalcool, les infections, les menstruations, la faim, etc. Certains médicaments peuvent également être induits, notamment les somnifères sédatifs, les antiépileptiques, les hypoglycémiants, les sulfamides, la griséofulvine, les hormones féminines Et certains contraceptifs, etc., la grossesse et l'accouchement peuvent également provoquer des convulsions.
La plupart des patients présentent des douleurs abdominales comme symptôme principal.La colique paroxystique peut être légère ou lourde, mais la plupart d'entre eux sont plus graves et même insupportables.La douleur peut être localisée ou étendue à tout l'abdomen, au dos, à la taille ou aux organes génitaux externes. En l'absence de tension musculaire abdominale et d'irritation péritonéale, la plus grande partie de l'abdomen ne présentait pas de sensibilité manifeste lors de l'examen. À l'exception d'une légère flatulence, peu de résultats positifs ont été constatés, allant de quelques heures à quelques jours ou semaines, une ou plusieurs fois. Les crises convulsives irrégulières, accompagnées de nausées, de vomissements, de constipation persistante, de ballonnements, de durée et de fréquence des crises aiguës sont très irrégulières.Certains patients ne présentent encore qu'une douleur abdominale légère et intermittente, mais certains des premiers épisodes sont dangereux et meurent rapidement.
Les symptômes du système nerveux peuvent être variés, l'implication des nerfs périphériques est similaire à la névrite périphérique, la neuropathie des extrémités, le soulagement de la douleur ou un engourdissement, mais la disparition de la douleur est moins fréquente à l'examen, mais peut être due à une faiblesse musculaire et à des symptômes moteurs. Tels que la faiblesse musculaire, le poignet, le pied ou les membres pendants, les expectorations lâches, peuvent être accompagnés de douleurs musculaires, en particulier du mollet, les muscles affectés peuvent se contracter, les réflexes tendineux s'atténuent ou disparaissent, mais peuvent être restaurés lors du soulagement, nerfs périphériques Impliqués des deux côtés peuvent être asymétriques, abdominaux, intercostaux ou diaphragmatiques, provoquant une paralysie respiratoire ou un arrêt respiratoire, les motoneurones supérieurs sont rares, impliquant les nerfs cérébraux, la paralysie du nerf optique, l'atrophie optique, le spasme du nerf facial, l'enrouement, le hoquet, la dysphagie, etc. Les symptômes autonomes avec tachycardie sinusale sont lun des symptômes les plus fréquents, associés à la neuropathie vague, lhypertension transitoire est également courante, les changements mentaux de la personnalité, la neurasthénie, les épisodes de ronflement, de nombreux patients souvent avant des crises aiguës Avoir de la nervosité, de l'irritabilité, de l'excitation et même des hallucinations, de l'arrogance, de l'incohérence, etc. D'autres patients peuvent être temporairement aveugles, les cas les plus graves peuvent survenir avec convulsions, et même dans le coma, l'EEG peut présenter des symptômes d'épilepsie ou de déséquilibre électrolytique, une neuropsychiatrie et une tachycardie. De nombreux patients peuvent être diagnostiqués à tort comme une névrose ou L'hystérie, même considérée comme intentionnellement exagérée.
Le père ou la mère du patient, ainsi que ses frères et soeurs, constatent parfois que l'urine contient trop de bilirubine, mais il se peut que certains symptômes n'apparaissent jamais.Il s'agit de la porphyrie récessive. Les symptômes aigus ci-dessus incluent des douleurs abdominales et une névrite périphérique. Troubles mentaux et urines rouge violacé, certaines personnes appellent «4P» (voir les tableaux 1 et 2 pour plus de détails).
Examiner
Examen de la porphyrie aiguë intermittente
1. Lorsque l'urine est généralement examinée, une grande quantité d'ALA et de PBG est évacuée de l'urine, et l'urine fraîche est évacuée normalement.Après une période de temps, en particulier après exposition au soleil, le PBG est converti en porphyrine ou coproporphyrine urinaire. La couleur s'est progressivement dégradée et est devenue brune. Sous l'illumination de Wood, la porphyrine urinaire a présenté une fluorescence rouge et la densité spécifique de l'urine a augmenté. Elle peut être causée par une sécrétion excessive de vasopressine, mais les lésions hypophysaires ne peuvent pas être confirmées.
2. Test qualitatif PBG (test de Watson-Schwartz) Ce test est spécifique, plus significatif pour le diagnostic et peut détecter des porteurs de gènes asymptomatiques.
Méthode d'essai: Prendre 1 ml de réactif Hoesch (phosphore-diméthylaminobenzaldéhyde 2 g dans 100 ml d'acide chlorhydrique à 6 mol / L), ajouter 1 à 2 gouttes d'échantillon d'urine fraîche, présenter immédiatement une couleur rouge cerise dans la solution de réactif et agiter doucement Le rouge cerise se propage à la solution environnante.
3. L'examen quantitatif de l'ALA et du PBG dans l'urine peut augmenter l'ALA et le PBG de plus de 100 fois par rapport aux personnes normales.Mais il est réduit pendant la période intermittente, il est toujours supérieur à celui des individus normaux. L'humain normal décharge de 0 à 2 mg par 24 heures, ALA est de 0 ~ 7 mg, la quantification PBG est plus significative pour le diagnostic des porteurs de gènes que la quantification ALA, la porphyrinogène I synthase urinaire chez les patients atteints d'hépatocytes, de globules rouges et de fibroblastes est significativement réduite, la culture de cellules de ponction de liquide amniotique pour l'uroporphyrinogène I synthétase Sur le plan quantitatif, la maladie peut être diagnostiquée avant l'accouchement et certains porteurs de gènes asymptomatiques chez les enfants et les adultes ont une faible activité.
4. Examen biochimique du sang Lors de la crise aiguë, des vomissements et des douleurs abdominales au début de lalimentation peuvent souvent entraîner des troubles de lénergie hydroélectrique, souvent une hyponatrémie, une diminution de la concentration de calcium dans le sang et même une oligurie et une azotémie chez certains patients.
Selon les manifestations cliniques des symptômes et des signes, vous pouvez choisir de faire une échographie B, des rayons X, un électrocardiogramme, un EEG, un scanner et dautres tests.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la porphyrie aiguë intermittente
Les manifestations cliniques de cette maladie sont principalement les crampes abdominales, la névrite périphérique, les symptômes neuropsychiatriques, l'urine pourpre rougeâtre, le test des expectorations dans l'urine, le diagnostic positif, le diagnostic n'est pas difficile, le diagnostic le plus fiable pour les cas intermittents et récessifs est La teneur en ALA et en bilirubine dans l'urine peut être déterminée par chromatographie et établie.
Diagnostic différentiel
1. En cas de douleur abdominale, faites attention à l'identification de divers abdomen aigus tels que calculs rénaux, calculs biliaires de la vésicule biliaire, pancréatite aiguë, ulcère de l'estomac ou duodénal, appendicite aiguë, obstruction intestinale, etc., et même mauvaise opération.
2 Un dysfonctionnement inexpliqué du système nerveux, en particulier l'apparition de symptômes nerveux périphériques, une faiblesse musculaire locale, une paralysie, etc., doit prêter une attention particulière à la possibilité d'une porphyrie.
3. Les patients intoxiqués souffrent également de douleurs abdominales, de constipation et de symptômes neurologiques. L'excrétion d'ALA dans l'urine est également augmentée, mais les résultats du test au diméthylaminobenzaldéhyde sont généralement négatifs et une identification doit être effectuée.
