Phénylcétonurie

Introduction à la phénylcétonurie La phénylcétonurie (PCU) est une maladie héréditaire causée par un déficit en phénylalanine hydroxylase (HAP) ou par une diminution de l'activité de la phénylalanine hydroxylase, une maladie génétique du métabolisme héréditaire des acides aminés. C'est plus commun. Le schéma génétique de cette maladie est héréditaire autosomique récessif et les manifestations cliniques ne sont pas uniformes, les principales caractéristiques cliniques étant un retard mental, des symptômes mentaux et neurologiques, de leczéma, des égratignures de la peau, une perte de pigments et une odeur de rat et une EEG anormale. Si un diagnostic et un traitement précoces sont disponibles, les manifestations cliniques susmentionnées peuvent ne pas se produire, l'intelligence est normale et les anomalies de l'EEG peuvent être restaurées. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.002% Personnes sensibles: plus que des enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: retard mental

Étiologie de la phénylcétonurie

Facteurs génétiques (90%):

La maladie est autosomique récessive et le gène muté est situé sur le bras long du chromosome 12 (12q24.1) .La petite mutation de ce gène peut provoquer une maladie, non due à la suppression du gène, et est due au mariage de deux hétérozygotes. Les maladies sexuelles, qui sont la progéniture des proches parents, sont plus courantes (environ 40% des enfants ayant un frère ou une soeur), en raison de la mutation du gène de la phénylalanine hydroxylase, ce qui entraîne une carence en phénylalanine hydroxylase dans le foie. Les anomalies biochimiques fondamentales de la maladie, si les paires de bases des mutations sont différentes, entraînent de graves différences dans les manifestations cliniques, pouvant se manifester par une PCU typique ou une hyperphénylalaninémie légère.

Pathogenèse

La phénylalanine (PA) est un acide aminé essentiel qui intervient dans la formation de divers composants protéiques, mais ne peut pas être synthétisée dans le corps humain. En temps normal, environ 50% de l'AP ingéré est utilisé pour la synthèse de divers types. La protéine du composant, le reste est transformé en tyrosine par l'action de la phénylalanine hydroxylase, puis convertie en dopa, dopamine, adrénaline, noradrénaline et mélanine par d'autres enzymes, la phénylalanine Lhydroxylase acide est un système enzymatique complexe qui comprend, en plus de lhydroxylase elle-même, de la dihydropterine réductase et du coenzyme tétrahydrobioptérine.Toute déficience enzymatique peut entraîner une augmentation de la phénylalanine dans le sang.

Lorsque la PA hydroxylase est déficiente, la phénylalanine, qui nest pas impliquée dans la synthèse de la protéine de première étape, est stockée dans le plasma et déposée dans les tissus du corps entier, y compris le cerveau, et la phénylalanine dans le sang est libérée au-delà du seuil rénal afin de produire les acides aminés de la phénylalanine. Urine.

Une fois que la voie principale de l'AP (hydroxylation) est bloquée, la voie métabolique secondaire de l'AP est hyperactive par compensation et la densité de l'AP est convertie en phénylpyruvate, phényllactate, acide n-hydroxyphénylacétique et acide phénylacétique. La dérivation métabolique est très peu effectuée, de sorte que la teneur en ces métabolites est très faible: lorsque la PA hydroxylase est déficiente, ces métabolites atteignent un niveau anormalement élevé, accumulés dans les tissus, le plasma et le liquide céphalo-rachidien, ainsi que dans lurine. Excrété pour produire de la phénylcétonurie.

1. Selon la différence des défauts biochimiques peuvent être divisés en:

(1) PCU typique: déficit congénital en phénylalanine hydroxylase.

(2) hyperphénylalaninémie persistante: retrouvée dans le déficit en phénylalanine hydroxylase isomérase ou la phénylcétonurie hétérozygote, augmentation de la phénylalanine dans le sang.

(3) hyperphénylalaninémie légère transitoire: plus fréquente chez les prématurés, est due au retard de maturation de la phénylalanine hydroxylase.

(4) Déficit en phénylalanine aminotransférase: bien que la teneur en phénylalanine dans le sang soit augmentée, le phénylpyruvate et l'acide hydroxyphénylacétique dans l'urine ne peuvent pas être augmentés et la tyrosine dans le sang ne s'accroît pas après l'administration orale d'une charge de phénylalanine.

(5) Déficit en dihydropterine réductase: une absence totale ou partielle d'activité enzymatique, en plus de nuire au développement du cerveau, peut provoquer une calcification des ganglions de la base.

(6) Défauts de synthèse de la dihydropterine: manque de méthanol ammoniac déshydratase ou dautres enzymes.

À la naissance, le système nerveux normal des enfants atteints de PCU est normal.En raison de labsence de mesures neuroprotectrices chez les enfants homozygotes, le système nerveux est exposé à la phénylalanine pendant une longue période. Si la mère est homozygote, le taux sanguin de phénylalanine est élevé. Les enfants sont hétérozygotes et des lésions du système nerveux central peuvent survenir dans lutérus, ce qui se traduit par un retard mental à la naissance.

PCU ordinaire et certaines variantes bénignes et graves, le stade précoce de la maladie peut être dégradé mentalement sans traitement, probablement une mutation allélique, se manifestant par une hyperphénylalaninémie, aucune phénylcétonurie Et le système nerveux est impliqué, en outre, même un petit nombre (environ 3%) des patients contrôlent l'hyperphénylalaninémie, ne peut pas empêcher la progression des maladies neurologiques.

2. Etudes de biologie moléculaire La protéine PAH humaine normale présente un repli et un site de liaison au fer.La rétention de la structure du site de liaison au fer est liée à la sérine en position 349 située dans la structure 3D associée au site actif. La polymérisation stable des structures de la sérine et des HAP et les propriétés catalytiques des HAP sont également importants.Fusetti et ses collaborateurs ont déterminé la structure cristalline des HAP humains (résidus 118 à 452) et ont découvert que chacune de ces enzymes et zones de catalyse et de tétramérisation constituantes Les monomères apparaissent sous la forme de cristaux de tétramère et la zone de tétramérisation est caractérisée par la présence de bras d'échange qui interagissent avec d'autres espèces monomères, formant ainsi une spirale antiparallèle, et présente une asymétrie importante La région chélatante qui provoque la spirale de la spirale est provoquée par deux configurations alternées, dont certaines se produisent à la jonction des régions catalytique et tétramère.

Des mutations dans différents gènes de PAH ont des effets différents sur l'activité de PAH et sur la structure de PAH Camone et al ont révélé des mutations de PAH avec différents systèmes d'expression: Leu348Val, Ser349Leu, Val388Met provoquent des défauts de repliement de la protéine PAH, qui sera mutée. L'expression de la protéine PAH dans Escherichia coli a montré une instabilité thermique par rapport à la protéine PAH de type sauvage et l'évolution dans le temps était différente.Bjorgo et ses collaborateurs ont étudié le type de mutations point faux de PAH 7, à savoir R252G / Q, L255V / S, A259V. / T et R270S, une autre mutation est G272X Lorsque ces protéines PAH mutantes sont co-exprimées avec la maltase en tant que protéine de fusion chez Escherichia coli, il est prouvé que la protéine PAH humaine est pliée et polymérisée dans le même tétramère / La capacité des dimères est défectueuse, la plupart dentre eux sont des agrégats inactifs, les R252Q et R252G récupèrent des tétramères et des dimères catalytiquement actifs, le R252G récupère certains dimères et les trois mutations susmentionnées sont responsables de lactivité des HAP. Seuls 20%, 44% et 4,4% de l'activité de type sauvage, lorsqu'ils sont exprimés in vitro par un système de transcription-traduction couplé, tous les HAP mutants ont récupéré du non-phosphore avec une faible activité allospécifique. Un mélange de chimiokines et de formes phosphorylées, toutes les protéines PAH variantes exprimées par des mutations du gène PAH est défectueux en oligomérisation, augmente la sensibilité à la lyse de la protéine de restriction in vitro et réduit la stabilité dans les cellules. L'activité catalytique est également réduite à des degrés divers.Tous les effets susmentionnés semblent être dus au désordre de la structure monomère.Selon la structure cristalline de la région catalytique de PAH humaine, l'effet de la mutation sur le repliement et l'oligomérisation de monomère fournit une analyse. .

Ce sont les corrélations entre la structure de la protéine PAH et la variation de lactivité provoquée par certaines mutations du gène PAH: 99% de lhyperphénylalaninémie ou PCU sont causées par une mutation du gène PAH, seulement 1% est dû à la biosynthèse de cofacteurs ou Les mutations du gène PAH peuvent impliquer des exons et des introns, des mutations faux-sens ou des mutations non-sens. Les types de mutation sont un peu mutés, insérés ou délétés, le codage s'arrête tôt, l'épissage et le polymorphisme, ainsi que les mutations. Les génotypes sont des hétérozygotes complexes, homozygotes, hétérozygotes et Scriver équivaut à la mutation du gène PAH examinée en 1996. Dans 26 pays, 81 chercheurs ont analysé 3986 chromosomes mutants et identifié 243 mutations différentes. En mars 1999, Zekanowski et ses collaborateurs soulignaient qu'il y avait plus de 350 mutations du gène PAH dans le monde.L'auteur avait étudié la région régulatrice de l'enzyme PAH: une partie de la mutation de l'exon 3 pouvait provoquer une PCU classique, une PCU légère. Et l'hyperphénylalaninémie légère, cette dernière mutation est souvent localisée dans les résidus d'acides aminés 71-94, Wang Ning a souligné qu'en avril 1998, la mutation du gène PAH dans le monde était passée à 390, dans notre pays en 1996 Xu Ling D'autres rapports ont identifié plus de 20 mutations de PAH, représentant environ 80% du gène mutant de PAH.La plupart des chercheurs pensent qu'il existe une corrélation entre le génotype de la mutation de PAH et le phénotype, à l'exception de quelques patients. Guldberg et al. Les incohérences entre les génotypes et les phénotypes des mutations de PAH peuvent être dues aux méthodes utilisées pour examiner les mutations ou aux différences de classification phénotypique.

Les mutations du gène PAH chez les patients atteints de PCU diffèrent selon les pays et les régions: la répartition des types de mutations du gène PAH dans le nord et le sud de la Chine est également incohérente, la mutation la plus courante dans le sous-groupe des ancêtres turcs étant IVS1O-11 G A (selon les allèles analysés). Les mutations du gène PAH chez les patients roumains atteints de PCU étaient principalement de Arg408Trp (47,72% des allèles), Lys363fsdelG (13,63%) et Phe225Thr représentaient 6,81% et 3 mutations représentaient 70% des allèles mutants; Les mutations Arg408Trp chez les patients atteints de PCU représentaient 54,9% La répartition des types de mutations du gène PAH dans différentes régions peut refléter de multiples mécanismes de la mutation du gène PAH, notamment leffet fondateur, la dérive génétique et les échanges excessifs. Hypermutabilité et sélection.

La structure, la nature et les mutations du gène PAH, causées par des anomalies de la protéine PAH, sont exprimées dans les tissus autres que le foie, y compris les reins, le pancréas et le cerveau, et le niveau de PAH dans le rein. La structure est compatible avec celle du foie, sauf que sa régulation est différente de celle de l'HTAP dans le foie, mais que dans l'équilibre de la phénylalanine du corps, l'HTAP du rein peut jouer un rôle.

En plus du manque ou de la diminution de l'activité des HAP dans le foie, la PCU peut également être modifiée, mais il existe également des modifications du nombre de cofacteurs, et le principal cofacteur impliqué dans l'action des HAP est la 5,6,7,8-tétrahydrobioptérine (5,6). , La 7,8-tétrahydrobioptérine), substance nécessaire à l'hydroxylation de la phénylalanine, de la tyrosine et du tryptophane. Le gène responsable de cette substance est la 6-pyruvyltétrahydropterine synthase (6- Gène de la pyruvoyltétrahydropterine) synthase (PTPS), si le gène de lenzyme est muté, la PTP est déficiente, lactivité des HAP peut provoquer une PCU même si elle est normale, et une autre enzyme responsable de la PCU est la dihydropterine réductase. La pathogenèse de la PCU implique au moins trois gènes enzymatiques, dont l'un peut provoquer un déficit ou une diminution de l'activité des HAP, entraînant la PCU.

3. Changements pathologiques dans le cerveau

Elle se caractérise par des modifications non spécifiques. Les modifications de la substance blanche sont généralement évidentes. Les cas suivants se présentent approximativement.

(1) Trouble de la maturité cérébrale, le ftus commence à avoir un développement cérébral anormal à la fin de la grossesse, la substance blanche du cerveau, la stratification de la matière grise nest pas claire et il existe une matière grise extra-utérine dans la substance blanche.

(2) Troubles de la formation de la myéline, le plus évident est la formation de la myéline dans le tractus optique, le tractus cortico-spinal, les fibres du faisceau cortico-ponsal-cérébelleux.

3) dégénérescence kystique de la substance grise et de la substance blanche; en outre, il y a une substance noire du cerveau, la pigmentation de la tache bleue disparaît et le poids du cerveau est réduit.

Prévention de la phénylcétonurie

(1) Promouvoir progressivement et de manière globale le dépistage de la phénylcétonurie au cours de la période néonatale: le dépistage précoce des enfants atteints de phénylcétonurie a été détecté dans des familles hétérozygotes, évitant ainsi le mariage de parents proches, l'hétérozygote ne devrait pas être marié et un conseil génétique devrait être effectué. Orienter la planification familiale et réduire le taux de natalité des patients atteints de phénylcétonurie. Pour les familles avec enfants existants, le diagnostic prénatal doit être établi à la naissance, c'est-à-dire que les villosités foetales ou le liquide amniotique sont prélevés au début ou au milieu de la grossesse, et que le diagnostic génétique est effectué par la technologie de l'ADN recombinant pour déterminer si le ftus est un enfant normal, un porteur ou un porteur. Cela rend la décision de poursuivre ou d'interrompre la grossesse.

(2) les femmes enceintes devraient limiter leur consommation de phénylalanine; si la concentration sanguine de phénylalanine dépasse 726,4 à 908 / mol / L, elle doit être maintenue à une concentration sanguine de 363,2 - 484,3mol / L Ou carence en phénylalanine peut également causer des dommages au ftus. Fournir suffisamment de protéines pendant la grossesse, la quantité quotidienne minimale est de 75 à 80 g.

(3) Promouvoir lallaitement au sein, rechercher les porteurs et les enfants atteints de phénylcétonurie le plus tôt possible et commencer le traitement tôt pour prévenir larriération mentale. Populariser des mesures telles que les couches au chlorure ferrique.

Complications de la phénylcétonurie Complications, retard mental

Environ les deux tiers des enfants présentaient des petites malformations crâniennes légères, un fond d'il normal, aucun grossissement viscéral ou des os anormaux.

Symptômes de la phénylcétonurie Symptômes courants Troubles du métabolisme de la phénylalanine Retard mental Cheveux pâles et bruns Soufflant de façon répétée Malformation cérébelleuse Eczéma

La PCU étant une maladie héréditaire, les nouveau-nés sont atteints d'hyperphénylalaninémie, car leur concentration sanguine en phénylalanine et ses métabolites nocifs n'est pas élevée et qu'il n'y a pas de manifestation clinique à la naissance. La phénylcétonurie n'a pas fait l'objet d'un dépistage chez les enfants.Au fur et à mesure que la durée de l'alimentation augmentait, la phénylalanine et ses métabolites dans le sang augmentaient progressivement, et les symptômes cliniques apparaissaient progressivement.

1. Retard de croissance: Outre la croissance somatique et le retard de développement, il se manifeste principalement par un retard mental, caractérisé par un QI inférieur à celui des nourrissons normaux du même âge, pouvant survenir de 4 à 9 mois après la naissance, et le quotient intellectuel d'un enfant lourd inférieur à 50, environ 14%. Les enfants mentionnés ci-dessus atteignent un niveau d'idiotie, en particulier un trouble du développement du langage, suggérant des troubles du développement du cerveau, une restriction de la prise néonatale de phénylalanine pour prévenir le retard mental et des troubles du développement mental chez les enfants atteints de PCU sévère par rapport à une phénylalanine plus légère. La concentration élevée, selon laquelle on peut considérer que le retard mental est lié à la toxicité à la phénylalanine, mais le mécanisme physiopathologique détaillé reste flou.

2. Manifestations neuropsychiatriques: il existe des malformations cérébelleuses dues à une atrophie cérébrale, à des convulsions récurrentes, mais avec l'âge, la tension musculaire est augmentée, l'hyperréflexie entraîne souvent de l'excitation, de l'hyperactivité et un comportement anormal.

3. Performance de la peau et des cheveux: La peau est souvent sèche, sujette à leczéma et aux égratignures de la peau, ce qui réduit la synthèse de mélanine en raison de linhibition de la tyrosinase;

4. Autres: En raison de l'absence de phénylalanine hydroxylase, la phénylalanine produit du phényllactate et de l'acide phénylacétique par une autre voie, excrétée de la sueur et de l'urine et dégageant une odeur de moisissure (ou odeur de rat).

En général, les manifestations cliniques et les types de mutations du gène PAH sont associés à la gravité des phénotypes cliniques, et le déficit en cofacteur est moins phénotypique sur le plan clinique que les anomalies de la protéine PAH.

Examen de la phénylcétonurie

1. Test du phénylpyruvate d'uric: En raison de l'augmentation du phénylpyruvate dans l'urine des enfants, des tests qualitatifs peuvent être effectués. Les méthodes sont les suivantes:

(1) Test au chlorure ferrique: du chlorure ferrique à 5% a été instillé dans 5 ml durine et la réaction en vert est immédiatement devenue positive. Le nouveau-né na pas été nourri et le test a été négatif. Lurine du diabétique peut également être positive. Faible spécificité.

(2) Test à la 2,4-nitrophénylhydrazine: positif si un précipité trouble jaune est produit.

2. Détermination de la phénylalanine dans le sang: la phénylalanine dans le sang humain normal est de 60 ~ 180 mol / L, les patients atteints de PCU peuvent atteindre 600 ~ 3600mol / L si 258mol / L est le point de division entre les patients normaux et ceux atteints de PCU. La chromatographie sur couleur peut provoquer des faux négatifs chez le nouveau-né après quelques jours de vie, la MS / MS peut réduire le taux de faux positifs et permet de mesurer simultanément la phénylalanine et la tyrosine dans le sang. Acide et permet de calculer le rapport phénylalanine / tyrosine. Si le rapport de 2,5 est le seuil entre enfants normaux et enfants atteints de PCU, le faux positif peut être réduit à 1%. Par conséquent, cette méthode est actuellement utilisée pour le dépistage du benzène chez les nouveau-nés. Acétoneurie, cette méthode peut également être utilisée pour dépister la galactosémie, le diabète d'érable, l'homocystinurie et l'hypothyroïdie congénitale.Un seul examen permet de dépister diverses maladies congénitales.

3. Électroencéphalogramme (EEG): principalement une onde lente de la colonne vertébrale, un trouble du rythme du rythme parfois de forte amplitude. Une étude de suivi de l'EEG a montré qu'avec l'augmentation de l'âge, la performance anormale de l'EEG augmentait progressivement et que les anomalies de l'EEG diminuaient progressivement après 12 ans.

4. Examen prénatal: étant donné que les cellules des liquides villeux et amniotique ne peuvent pas détecter l'activité de la phénylalanine hydroxylase, le problème du diagnostic prénatal ne peut pas être résolu pendant une longue période. 80% du gène mutant de la phénylalanine hydroxylase en Chine a été utilisé avec succès dans la détection des mutations mutées et le diagnostic prénatal chez les patients atteints de PCU.

5. Examen aux rayons X: une microcéphalie visible, la tomodensitométrie et l'IRM peuvent détecter des modifications non spécifiques, telles qu'une atrophie corticale diffuse.

Identification diagnostique de la phénylcétonurie

Critères de diagnostic

Le diagnostic de cette maladie doit mettre l'accent sur le diagnostic précoce afin d'obtenir un traitement précoce pour éviter un retard mental, et le dépistage de la phénylcétonurie doit être effectué chez les nouveau-nés pour un diagnostic précoce.

1. Méthode de criblage: La méthode de criblage de routine reconnue au niveau international est la méthode dinhibition bactérienne découverte par Guthrie, disponible dans le kit de criblage pour la PCU domestique, basée sur la croissance de la variabilité de la bande de croissance de B. subtilis. Pour estimer le taux de phénylalanine dans le sang, si le taux sanguin de phénylalanine estimé est positif à 0,24 mmol / L, cette méthode peut être utilisée pour les bébés de 3 à 5 jours après la naissance, pour les nouveau-nés ayant des antécédents familiaux. Plus de dépistage néonatal devrait être effectué.

2. Test de charge de la phénylalanine: ce test permet de comprendre directement lactivité de lHAP, la dose de charge est la phénylalanine par voie orale à 0,1 g / kg, et même servi pendant 3 jours, les enfants de la PCU classique présentant un taux sanguin de phénylalanine à 1,22. Au-dessus de mmol / L, les cas bénins sont souvent inférieurs à 1,22 mmol / L. Ce dernier résultat suggère que ces enfants peuvent présenter une hyperphénylalaninémie sans PCU.

3. Diagnostic étiologique: Le gène responsable de la phénylcétonurie est le gène PAH. Le diagnostic étiologique consiste à détecter la mutation du gène PAH, qui permet non seulement de diagnostiquer la cause du patient, mais également d'effectuer un diagnostic prénatal du génotype du ftus. Il existe une corrélation entre phénotype et phénotype chez la plupart des patients. Différents types de mutations ont des effets différents sur l'activité de l'HAP. Par conséquent, la détection de mutations du gène de l'HAP est également utile pour déterminer le pronostic et guider le traitement.

Il existe de nombreuses méthodes pour détecter les mutations du gène PAH, mais l'une d'entre elles est la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) combinée à une ou deux des méthodes de détection suivantes, y compris le polymorphisme de conformation à un seul brin (SSCP), et la longueur des fragments d'enzyme de restriction est grande. Etat de la technique (RFLP), électrophorèse sur gel en gradient dénaturant (DGGE), séquençage direct de l'ADN, sonde oligonucléotidique spécifique au site de mutation (ASO), PCR par électrophorèse sur gel de polyacrylamide, coloration à l'argent, empreinte digitale au didésoxy , un système de mutation réfractaire à lamplification (ARMS), une méthode de clivage par mismatch denzyme, etc., peuvent analyser lADN amplifié, effectuer également une analyse SSCP sur lARN, analyser des échantillons de lymphocytes du sang périphérique, établir un diagnostic prénatal Le corps polaire (produit de gamète) peut être analysé, et le corps polaire et l'ASO peuvent être utilisés pour le diagnostic prénatal.Le gène PAH du site de mutation connu peut également être examiné par la méthode ASO. Il existe cinq types de mutations du gène PAH en Chine: R243Q, Y204C, V399V, Y356X, R413P, ces 5 mutations du gène PAH représentaient 56,7% des mutations ponctuelles les plus courantes de la mutation, représentant 77,4% du type de mutation, Huang Shangzhi a proposé une procédure de diagnostic rapide pour la mutation du gène PAH: Étape 1 pour le point de mutation Analyse par sonde oligonucléotidique spécifique, taux de diagnostic Jusqu'à 66%; étape 2 pour l'analyse SSCP de l'exon 4, le taux de diagnostic a été porté à 80%; l'étape 3 utilise l'analyse SSCP pour détecter plusieurs sites de mutation communs, à savoir R243Q (exon 7), V339V et Y356X (Exon 11), le taux de diagnostic peut atteindre 87%.

La méthode de détection du gène PTPS est également basée sur la PCR et associée à la méthode DGGE pour cribler les six séquences codantes du gène et les sites d'épissage de tous les gènes PTPS.

Diagnostic différentiel

Les patients atteints de PCU causée par un déficit classique ou cofacteur ont une hyperphénylalaninémie, mais ceux atteints d'hyperphénylalaninémie ne causent pas nécessairement de PCU. Par conséquent, la PCU doit être différenciée des autres patients hyperphénylalaninémiques. .

Hyperphénylalaninémie transitoire, bien que la cause de cette maladie soit également due à un déficit en HAP, mais non à une mutation du gène de HAP, mais à un HAP immature, entraînant une concentration sanguine de phénylalanine élevée de 1,22 mmol / L, Cependant, avec le temps, la concentration sanguine de phénylalanine peut être ramenée à la normale, ce qui peut être identifié par le suivi des taux de phénylalanine dans le sang.

L'hyperphénylalaninémie de transaminase est causée par un manque de phénylalanine aminotransférase, cette maladie ne provoque pas de phénylcétonurie, en général, le taux de phénylalanine dans le sang est normal, uniquement lorsque l'on consomme du benzène dans un régime alimentaire riche en protéines. La concentration d'alanine est élevée et le taux de métabolites de la phénylalanine est normal. Il n'est donc pas difficile de l'identifier à la PCU.

La PCU légère ne comprend également que l'identification de la PCU causée par l'hyperphénylalaninémie et les cofacteurs: le rapport phénylalanine / tyrosine peut être déterminé par diagnostic génétique et détermination du taux de tyrosine dans le sang ou du test de charge en phénylalanine. Identification.

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