Leucémie à cellules T de l'adulte

Introduction à la leucémie à cellules T adulte La leucémie T adulte (ATL) est un type particulier de maladie proliférante clonale maligne du système lymphatique qui est directement liée à l'infection par le virus de la leucémie à cellules T humaine I (HTLV-I) et qui survient chez l'adulte. Les lymphocytes sanguins peuvent également envahir la moelle osseuse. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.004% Personnes sensibles: pas de personnes spécifiques Mode d'infection: non infectieux Complications: insuffisance respiratoire

La cause de la leucémie à cellules T adulte

(1) Causes de la maladie

La survenue d'ATL est associée à une infection par le virus de la leucémie humaine à cellules T de type I (HTV-I). Le sérum HTLV-I du patient est positif.La zone à incidence élevée se situe dans la partie sud de l'île de Kyushi, au Japon, où 10 à 15% des résidents sont positifs pour l'anticorps anti-HTLV-I. Le taux dincidence dans dautres régions est très faible et il nest pas clair comment lier lincidence des zones à forte incidence au Japon à dautres.

Des études ont montré que l'infection par le HTLV-I était associée à la sensibilité de l'hôte et / ou à des conditions environnementales courantes.Le taux positif d'anticorps anti-HTLV-I chez les membres de la famille est 3 à 4 fois supérieur à celui d'une population normale non apparentée et peut être séparé dans le sérum des patients à anticorps positifs et cliniquement normaux. Hors du virus HTLV-I.

(deux) pathogenèse

La période dincubation à long terme après linfection à HTLV-I peut éventuellement conduire à un petit nombre de personnes souffrant dATL, ce qui illustre bien la complexité de lATL.

1. Taxe réglementaire sur les protéines À la fin du provirus HTLV-I, il existe une longue répétition terminale (LTR) contenant des parties régulatrices du virus, y compris la séquence promotrice, par U3, R et U5 (extrémité unique en 3 ', répétez, Composée d'une séquence d'extrémités 5 ', la fonction principale de Tax est de transactiver la fonction de transcription de HTLV-I par la séquence 5'-LTR afin de réguler la réplication virale, qui active la transcription de gènes viraux et cellulaires par au moins deux voies différentes du facteur de transcription de l'hôte. Impliqué dans la protéine composant de réponse CAMP, le facteur de transcription d'activation (ATF) et la famille de facteurs de transcription NF / B / C-Rel, respectivement, Tax peut avoir les effets suivants sur la pathogénie d'ATL: 1 promoteur d'IL-2 d'activation et sous-unité IL-2R, Stimuler la croissance autocrine des cellules T, même initier l'immortalisation des cellules T, et enfin l'apparition de l'ATL: notamment l'IL-2 et l'IL-2Ra, le c-fos, le c-jun et la protéine liée à l'hormone parathyroïdienne (PTHrP), ATL La libération de ces cytokines par les cellules peut entraîner une série de manifestations pathologiques: l'IL-2 et l'IL-2Ra peuvent entraîner l'activation et la prolifération des lymphocytes T et permettre une autorégulation, le PTHrP peut stimuler les ostéoclastes, entraînant une hypercalcémie chez les patients. Maladie; le gène c-fos pourrait être impliqué dans la T Prolifération, 2Tax peut accélérer la progression de la phase G1 dans le cycle de prolifération cellulaire et favoriser son entrée dans la phase S. Le cycle de prolifération cellulaire de l'expression de Tax est raccourci et la cinétique de croissance cellulaire est augmentée, ce qui peut être lié à l'apparition de maladies associées à HIIIV-I; Les modifications induites par lactivité de NF-B pourraient jouer un rôle dans la tumorigenèse.

2. La fonction immunitaire de HTLV-I est réduite.Limpôt peut augmenter le niveau dexpression du facteur de transformation activé 1 (TGF1), alors que ce dernier peut inhiber limmunité des cellules humaines et humorale Après linfection de HTLV-I, il peut être codé par le virus. Les nouveaux déterminants antigéniques HLA-I et HLA-II conduisent à un dysfonctionnement immunitaire et la capacité de défense de l'organisme diminue, créant des conditions propices à l'apparition et au développement de tumeurs.

3. Activation oncogène et inactivation anti-oncogène Bien que HTLV-I ne code pas pour les oncogènes, des mécanismes d'activation en cis peuvent toujours exister, par exemple, Tax active le gène c-fos, ce qui indique que la protéine de transactivation Tax à haute efficacité peut être activée. Relatif à la transformation maligne.

Prévention de la leucémie à cellules T chez l'adulte

Et il convient de noter que lors de la consommation de fruits, ceux-ci doivent être lavés ou pelés, de manière à éviter les composants résiduels des pesticides, aggravant ainsi la situation. Il est également nécessaire de rappeler que la nourriture et les ustensiles de cuisine consommés par le patient doivent être maintenus propres de temps en temps pour éviter toute infection.

Complications de la leucémie à cellules T chez l'adulte Complications, insuffisance respiratoire

L'infection est la complication la plus courante et peut être secondaire à des infections bactériennes, fongiques et à Pneumocystis carinii.

Symptômes de la leucémie à lymphocytes T de l'adulte Symptômes communs Ascite Infiltration cutanée Hypercalcémie Fatigue Leucémie Infiltration cellulaire Expression indifférence Épanchement pleural Épanchement péritonéal Hépatosplénomégalie Atteinte cutanée

Les patients atteints d'ATL présentent diverses manifestations cliniques, qui peuvent être exprimées sous la forme d'un type aigu de type leucémique, d'un type de lymphome proliférant dans un lymphome, d'un pronostic chronique avec un bon pronostic (type insidieux).

Presque tous les patients ont une adénopathie, de nombreux patients ont une adénopathie étendue, la plupart ont une adénopathie rétropéritonéale, mais la masse médiastinale est rare, la moelle osseuse présente souvent une infiltration de cellules leucémiques, d'autres sites d'atteinte communs sont les poumons, le foie, la peau , le tractus gastro-intestinal et le système nerveux central.

Environ 2/3 des patients peuvent développer une atteinte cutanée, et la plupart des patients présentant une infiltration cutanée peuvent présenter une infiltration focale de cellules ATL ou des microabscesses de Pautrier.

Principales manifestations cliniques de chaque type

1. Type aigu: l'âge médian du patient est de 40 ans. La manifestation typique est la suivante: le début est très urgent, principalement le développement rapide de lésions cutanées, l'hypercalcémie, ou les deux à la fois, et les lésions cutanées sont diverses, telles que la distribution éparse. Masse tumorale, petits nodules, plaques, papules fusionnés, érythème non spécifique, etc., les patients atteints d'hypercalcémie se manifestent souvent par une fatigue, une expression indifférente, une confusion mentale, une polyurie, une polydipsie.

2. Type chronique: peut présenter une adénopathie, une hépatosplénomégalie, une infiltration de la peau et des poumons, aucune hypercalcémie, aucun système nerveux central, aucun os, aucune infiltration gastro-intestinale, aucune ascite ni aucun épanchement pleural.

3. Type de lymphome: histologie des ganglions lymphatiques révélée être une adénopathie, aucune infiltration de cellules leucémiques.

4. Type de fumée: les lésions cutanées sont caractérisées par un érythème, des papules, des nodules, une infiltration pulmonaire, une hypercalcémie générale, une adénopathie, une hépatosplénomégalie et une infiltration de la moelle osseuse sont bénins, sans système nerveux central. Infiltration du système.

Examen de leucémie à cellules T chez l'adulte

1. Sang périphérique: Contrairement aux autres leucémies aiguës, les patients ATL ne présentent généralement pas d'anémie ni de thrombocytopénie, même ceux atteints d'anémie et de thrombocytopénie; le degré est bénin, l'anémie sévère et la thrombocytopénie sont rares, le nombre de globules blancs est souvent augmenté, en particulier Présent chez les patients aigus et chroniques, les lymphocytes représentaient 10% à 90%, la lymphocytose étant également principalement observée chez les patients ATL aigus et chroniques.

2. Moelle osseuse: les lymphocytes peuvent représenter moins de 30% mais aussi plus de 60%. Les lymphocytes polymorphonucléaires sont lune des caractéristiques de cette maladie, représentant plus de 10% du sang périphérique et PAS-positifs pour la chimie cellulaire. Acide phosphorique acide Enzyme positive, TdT négative, peroxydase négative.

3. Immunophénotype: le phénotype le plus commun est CD4 CD8-, mais certains patients présentent des phénotypes CD4 CD8-, CD4-CD8 ou CD4 CD8 et les cellules ATL sont couramment exprimées sous forme de CD2, CD3, CD4, CD8, CD25.

4. Cytogénétique: ATL ne présente pas de translocation chromosomique importante, mais 28% affectent le chromosome 14 sur le chromosome 14, 15% sur le chromosome 7, le chromosome 7 triploïde, 6q-, 13q-, 14q +, 3p + sont également plus courants. .

5. Examen virologique: les anticorps anti-HTLV-I peuvent être détectés par dosage immunoenzymatique ou immunofluorescence indirecte; la méthode de RT-PCR peut être utilisée pour détecter l'expression de l'ARN du virus HTLV-I dans les cellules tumorales, en particulier l'ADN proviral du HTLV positif pour cette maladie. Le diagnostic est d'une grande importance: l'utilisation de la technologie PCR pour détecter la charge pré-virale de HTLV-I est bénéfique pour l'évaluation précoce de la charge tumorale ATL.

6. Examen biochimique: hypercalcémie, GOT, GPT, LDH, bilirubine, phosphatase alcaline élevée.

7. Radiographie: les radiographies thoraciques peuvent montrer une infiltration diffuse des deux poumons et les radiographies standard d'ostéophytes présentent souvent des lésions ostéolytiques.

8. Échographie B: adénopathies superficielles, adénopathies rétropéritonéales, hépatosplénomégalie peuvent être provoquées.

9. Examen pathologique: ganglion lymphatique, biopsie cutanée visible sur infiltration de cellules ATL.

Diagnostic et diagnostic de la leucémie à cellules T de l'adulte

Critères de diagnostic

1. Critères de diagnostic nationaux (Conférence de collaboration de certaines provinces et provinces en 1984 avec ATL)

(1) Manifestations cliniques de la leucémie: 1 apparition chez l'adulte, 2 avec adénopathie superficielle, pas de tumeur médiastinale ou thymique.

(2) Examen de laboratoire: le nombre de leucocytes dans le sang périphérique augmente souvent, les lymphocytes polymorphonucléaires (cellules florales) représentent plus de 10%, le type de lymphocytes T, avec des marqueurs de surface des lymphocytes T matures, les anticorps sériques anti-HTLV-I positifs.

2. Critères de diagnostic étrangers ATL (Schimoyama Metal, 1991)

(1) Données histologiques et / ou cytochimiques de leucémie lymphocytaire avec l'antigène de surface des cellules T (principalement CD2, CD3, CD4).

(2) Le sang périphérique doit comporter des lymphocytes T anormaux, y compris des cellules de leucémie lymphocytaire T adultes typiques (également appelées cellules florales et cellules T petites mais matures, avec des dépressions affaissées ou des noyaux lobulés dans le noyau).

(3) L'anticorps anti-virus de la leucémie lymphoïde T humaine de type I (HTLV-I) est positif.

3. Critères de diagnostic des sous-types d'ATL (Gessainetal, 1992)

(1) Type de fumée:

1 lymphocytes T anormaux du sang périphérique 5%.

2 Le nombre total de lymphocytes est normal.

3 pas d'hypercalcémie, LDH 1,5 × valeur normale.

4 pas d'adénopathie, pas de foie, rate, système nerveux central, os, atteinte gastro-intestinale.

5 pas d'épanchement péritonéal ou épanchement pleural.

6 peuvent avoir des lésions de la peau et des poumons.

7 Si les cellules T anormales <5%, des lésions histologiques et cutanées confirmées par l'examen histologique doivent être observées.

(2) Type chronique:

1 Le nombre absolu de lymphocytes a augmenté ( 4 × 109 / L) avec des cellules T> 3,5 × 109 / L, y compris des cellules T anormales et des cellules en forme de pétale occasionnelles.

2 pas d'hypercalcémie, LDH 2 × valeur normale.

3 pas de SNC, d'os, d'atteinte gastro-intestinale, pas d'épanchement pleural ni d'ascite.

4 peut avoir des ganglions lymphatiques et la rate, foie, poumon, atteinte de la peau.

(3) Type de lymphome:

1 pas d'augmentation des lymphocytes, avec des lymphocytes anormaux 1%.

2 lésions ganglionnaires histologiquement positives.

(4) Type aigu:

1 À l'exception des patients atteints d'ATL de type 3 susmentionnés, souffrent souvent de leucémie et d'adénopathies.

2 Tumeurs histologiques et (ou tumeurs T confirmées par cytologie).

3 Outre le lymphome ATL, le sang périphérique doit comporter des lymphocytes T anormaux, notamment des cellules "pétales" typiques et de petits lymphocytes T matures à noyaux entaillé et lobulé.

L'anticorps 4LTHV-1 est positif.

Diagnostic différentiel

1. Mycosis fongoïde / syndrome sézarien Le mycosis fongoïde / syndrome sézarien (MF / SS) est une maladie maligne à cellules T mature et mature, similaire à l'ATL, qui présentent toutes deux des lésions d'infiltration cutanée dans la nouvelle OMS. Dans la classification des leucémies et des lymphomes, les deux sont classés en tumeurs matures (périphériques) à cellules T, la différence est la suivante:

Les cellules leucémiques 1ATL n'infiltrent généralement pas l'épiderme;

Les cellules 2ATL diffèrent des cellules sézaraires typiques par le fait que le noyau de la première est en majorité lobulaire;

3ATL implique souvent la moelle osseuse;

Le processus clinique 4ATL est plus agressif que MF / SS.

2. Leucémie lymphoïde chronique à cellules T (CLL) La leucémie lymphocytaire chronique à cellules T (CLL) est également une tumeur maligne à cellules T mature, qui diffère de la protéine ATL en ce que:

La morphologie des cellules 1ATL est différente de la morphologie des cellules T-CLL;

Le progrès clinique de 2ATL est invasif;

Les patients 3ATL étaient positifs pour les anticorps anti-HTLV-I, alors que les lymphocytes T-LLC étaient négatifs.

3. Le lymphome cutané à cellules T est associé à de nombreuses affections préexistantes chroniques, et lapparition plus lente nest pas liée à linfection à HTLV-1.

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