Acortamiento de la vida útil de los glóbulos rojos

Introduccion La beta talasemia pesada es un homocigoto de talasemia 0 o + o un doble heterocigoto de talasemia 0 y +, porque la formación de la cadena se inhibe total o casi por completo, de modo que la síntesis de la cadena que contiene HbA se reduce o desaparece, y es redundante La cadena se combina con la cadena para convertirse en HbF (a22), lo que aumenta significativamente la HbF. Debido a la alta afinidad por el oxígeno de la HbF, el tejido del paciente es hipóxico. El exceso de cadena a se deposita en los glóbulos rojos y los glóbulos rojos, y los cuerpos de inclusión de la cadena a se unen a la membrana de los glóbulos rojos para volverse rígidos, y se destruyen principalmente en la médula ósea para causar "hematopoyesis ineficaz". Algunos de los glóbulos rojos que contienen cuerpos de inclusión maduran y se liberan en la sangre periférica, pero se destruyen fácilmente cuando pasan a través de la microcirculación; este cuerpo de inclusión también afecta la permeabilidad de la membrana de los glóbulos rojos, lo que reduce la vida útil de los glóbulos rojos.

Porque

La enfermedad es causada por una deleción o mutación puntual del gen de la globina. Existen cuatro tipos de cadenas peptídicas que constituyen la globina, a saber, las cadenas , , , , que están codificadas respectivamente por sus genes correspondientes. Las deleciones o mutaciones puntuales de estos genes pueden causar un trastorno de síntesis de varias cadenas peptídicas, lo que resulta en componentes de la hemoglobina. Cambio. La talasemia generalmente se divide en cuatro tipos: , , y , entre los cuales la talasemia y son más comunes.

1. beta talasemia

El grupo de genes de la beta globina humana se encuentra en 11p15.5. La aparición de beta talasemia (denominada beta talasemia) se debe principalmente a mutaciones puntuales en los genes, y algunas son deleciones genéticas. La eliminación de genes y algunas mutaciones puntuales pueden inhibir completamente la producción de la cadena , llamada talasemia 0; algunas mutaciones puntuales inhiben la producción de la cadena , que se llama talasemia +. Hay más mutaciones en el gen de la talasemia , y hasta ahora se han descubierto más de 100 puntos de mutación, y se han encontrado 28 en China. Hay 6 mutaciones comunes: 141-42 (-TCTT), aproximadamente 45%; 2IVS-II654 (C T), aproximadamente 24%; 317 (A T); aproximadamente 14%; caja 4TATA- 28 (A T), aproximadamente el 9%; 571-72 (+ A), aproximadamente el 2%; 626 (G A), es decir, HbE26, aproximadamente el 2%.

La beta talasemia pesada es un homocigoto de talasemia 0 o + o un doble heterocigoto de talasemia 0 y +, porque la formación de la cadena se inhibe total o casi por completo, de modo que la síntesis de la cadena que contiene HbA se reduce o desaparece, y es redundante La cadena se combina con la cadena para convertirse en HbF (a22), lo que aumenta significativamente la HbF. Debido a la alta afinidad por el oxígeno de la HbF, el tejido del paciente es hipóxico. El exceso de cadena a se deposita en los glóbulos rojos y los glóbulos rojos, y los cuerpos de inclusión de la cadena a se unen a la membrana de los glóbulos rojos para volverse rígidos, y se destruyen principalmente en la médula ósea para causar "hematopoyesis ineficaz". Algunos de los glóbulos rojos que contienen cuerpos de inclusión maduran y se liberan en la sangre periférica, pero se destruyen fácilmente cuando pasan a través de la microcirculación; este cuerpo de inclusión también afecta la permeabilidad de la membrana de los glóbulos rojos, lo que reduce la vida útil de los glóbulos rojos. Por las razones anteriores, el niño padece anemia hemolítica clínicamente crónica. La anemia y la hipoxia estimulan la secreción de eritropoyetina, que hace que la médula ósea aumente la hematopoyesis, lo que provoca cambios óseos. La anemia aumenta la absorción de hierro por los intestinos, y las transfusiones de sangre repetidas durante el proceso de tratamiento hacen que el hierro se almacene en grandes cantidades en el tejido, lo que produce hemosiderosis. La talasemia ligera es un estado heterocigoto de talasemia 0 o +, y la síntesis de la cadena se reduce solo ligeramente, por lo que sus cambios fisiopatológicos son extremadamente leves. La beta talasemia intermedia es un doble heterocigoto de algunas talasemia + y homocigota para algunas variantes de talasemia, o un estado doble heterocigoto de dos anemias productoras de globina variantes diferentes, los cambios fisiopatológicos Entre pesado y ligero.

2. alfa talasemia

El grupo de genes de una globina humana se encuentra en 16Pter-p13.3. Hay 2 genes de cuentas a en cada cromosoma, y un par de cromosomas tienen 4 genes de a-globina. La mayoría de una talasemia (abreviada como talasemia) se debe a la eliminación del gen de la globina a, y algunas son causadas por mutaciones puntuales del gen. Si solo falta un gen en un cromosoma o está defectuoso, se inhibe la parte sintética de la cadena alfa, llamada talasemia +; si faltan o están defectuosos dos genes en cada cromosoma, se llama talasemia a0.

La alfa talasemia pesada es un estado homocigoto de talasemia a0, y sus cuatro genes de a-globina están todos eliminados o defectuosos, de modo que no se forma ninguna cadena a, y por lo tanto la síntesis de HhA, HbA2 y HbF que contiene una cadena a se reduce. Una gran cantidad de síntesis de la cadena gamma gamma 4 (HbBart's) ocurre en el período fetal del paciente. La afinidad de HbBart por el oxígeno es extremadamente alta, causando hipoxia tisular y causando el síndrome de edema fetal. El tipo intermedio y la alfa talasemia son estados heterocigotos de talasemia 0 y a +, que son causados por la eliminación o defecto de tres genes de a-globina. El paciente solo puede sintetizar una pequeña cantidad de cadena , y el exceso de cadena se sintetiza HbH (4). . La HbH tiene una alta afinidad por el oxígeno y es una hemoglobina inestable. Es fácil desnaturalizar y precipitar en los glóbulos rojos para formar cuerpos de inclusión, lo que hace que la membrana de los eritrocitos se ponga rígida y acorte la vida de los glóbulos rojos. La alfa talasemia ligera es un estado homocigoto homosexual homogéneo + o heterocigótico talasemia a0. Tiene solo 2 deleciones o defectos del gen de la globina a, por lo que hay una cantidad considerable de síntesis de la cadena a, y los cambios fisiopatológicos son leves. La talasemia estática es un estado heterosexual heterocigoto, que tiene solo una deleción o defecto del gen alfa, la síntesis de la cadena a se reduce ligeramente y los cambios fisiopatológicos son muy leves.

Cheque

Inspección relacionada

Análisis de rutina de sangre eritropoyetina médula ósea hemoglobina hemoglobina A2

Según las características clínicas y las pruebas de laboratorio, combinadas con antecedentes familiares positivos, generalmente se puede hacer un diagnóstico. Cuando hay condiciones, se puede hacer un diagnóstico genético. La sangre periférica es anemia hipocrómica de células pequeñas, el tamaño de los glóbulos rojos es diferente, el área central manchada de luz se agranda y hay formas anormales, formas objetivo, escombros glóbulos rojos y glóbulos rojos nucleados, glóbulos rojos manchados, glóbulos rojos policromáticos y cuerpo de Hao-Zhou. Etc .; los reticulocitos son normales o elevados. La médula ósea es notablemente activa en el sistema de glóbulos rojos, con los glóbulos rojos medios y tardíos que representan la mayoría, y los glóbulos rojos maduros son lo mismo que la sangre periférica. La fragilidad osmótica de los glóbulos rojos se reduce significativamente. El contenido de HbF aumenta significativamente, principalmente> 0,40, que es una base importante para el diagnóstico de talasemia pesada. Las radiografías del cráneo mostraron adelgazamiento de las placas interna y externa del cráneo, ensanchamiento de la estenosis y espuelas verticales cortas entre los huesos corticales.

Diagnóstico diferencial

Glóbulos rojos bajos: los glóbulos rojos bajos son manifestaciones clínicas de anemia por deficiencia de hierro en niños.

El ancho de distribución de glóbulos rojos es bajo: el ancho de distribución de glóbulos rojos es bajo, que es un indicador auxiliar del sistema de glóbulos rojos. El ancho de distribución de glóbulos rojos RDW es un parámetro para la variabilidad del volumen de glóbulos rojos, que se obtiene mediante el analizador de glóbulos rojos. La mayoría de los alimentos se expresan por el coeficiente de variación del volumen medido de glóbulos rojos (RDW-CV), y el valor de referencia es 11.5% -14.5%. Por encima de lo normal, se utiliza principalmente para el diagnóstico diferencial de la anemia por deficiencia de hierro y la talasemia.

Malformación de glóbulos rojos: la malformación de glóbulos rojos es clínicamente más sugestiva de glomerulonefritis.El examen morfológico de los glóbulos rojos urinarios es un método ampliamente utilizado en la aplicación clínica en la última década. El principio básico es que los glóbulos rojos derivados de glomerulares se ven afectados por el daño mecánico de la membrana basal glomerular y / o el gradiente osmótico intraóseo, y la morfología a menudo se distorsiona. La morfología urinaria de glóbulos rojos de la hematuria no glomerular generalmente está ausente. Los cambios anteriores ocurren y muestran una forma positiva uniforme. Esto puede ayudar a distinguir entre hematuria glomerular y hematuria no glomerular.

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