Porfiria eritropoyética

Introducción a la porfiria eritropoyética Enfermedad de porfiria eritropoyética, también conocida como uroporfiria eritropoyética, porfiria eritropoyética congénita, porfiria fotorreactiva congénita, descrita por primera vez por Gunther en 1911, también conocida como enfermedad de Gunther. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.005% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: anemia, lupus eritematoso sistémico

Etiología de la porfiria eritropoyética.

(1) Causas de la enfermedad

1. Debido al defecto de la co-sintetasa de uroporfirinógeno III, el hidroximetilcolinano bajo la acción de la sintetasa de uroporfirinógeno III no puede convertirse normalmente en uroporfirinógeno III, el hidroximetilcolinano puede ser La formación espontánea de uroporfirinógeno I excesivo, el porfirinógeno urinario I eventualmente no puede convertirse en hem, pero se oxida a porfirina urinaria I, descarboxilación del porfirinógeno I urinario bajo la acción de la descarboxilasa de uroporfirinógeno para formar coproporfirina El original I, finalmente oxidado a coproporfirina I, las personas normales sintetizaron solo unos pocos cientos de microgramos de porfirina tipo I todos los días, la enfermedad se puede sintetizar en más de 100 mg.

2. La enfermedad es una enfermedad autosómica recesiva. El gen de la enzima de co-síntesis de uroporfirinógeno III se encuentra en el brazo largo del cromosoma 10, y al menos 7 sitios diferentes de la mutación genética causan la actividad de esta enzima. Defectos, en los que la citosina (C) en la posición 217 fue reemplazada por mutaciones de timina (T), lo que representa el 26% del total de mutaciones.

3. La porfirina urinaria I y la coproporfirina I son rojas, emiten fluorescencia roja y una reacción fotoquímica destructiva bajo irradiación ultravioleta a una longitud de onda de 400 nm, y el daño de la piel del paciente está relacionado con la porfirina fluorescente.

(dos) patogénesis

El gen de la sintasa de uroporfirinógeno III se encuentra en el cromosoma 10q25.3-26.3. Los tipos de defectos genéticos en pacientes incluyen mutaciones puntuales, inserciones y deleciones, y hay muchos tipos de mutaciones puntuales genéticas. Informes extranjeros han encontrado 22 mutaciones puntuales diferentes en 39 pacientes. La tasa alta es: Cys73 Avg, que es 38.5%. La mutación alelo homocigótica es clínicamente severa. Por lo general ocurre después del nacimiento y depende de la transfusión de sangre. La mutación heterocigótica o de un solo punto alelo tiene síntomas clínicos leves. La mutación conduce a una disminución en la actividad de la sintetasa de uroporfirinógeno III, lo que reduce la producción de porfirina urinaria III, y la formación de porfirina urinaria I es excesiva, y luego se convierte en porfirina urinaria en los glóbulos rojos, que se acumula en el plasma, pero la porfirina urinaria III La disminución en la actividad de la sintetasa generalmente no afecta la síntesis del hemo, porque su actividad enzimática es más de 1000 veces mayor que la del ALA. El ALA es una enzima de restricción sintética, y solo una pequeña cantidad de uroporfirina III sintasa puede satisfacer las necesidades de la síntesis del hemo. Los pacientes con porfiria eritropoyética congénita individual tienen defectos en la actividad descarboxilasa de uroporfirinógeno, lo que sugiere que al menos algunos pacientes pueden ser un síndrome en lugar de un solo defecto genético.

En la actualidad, la enfermedad puede ser un síndrome, que requiere dos tipos de defectos para estar clínicamente enfermo: uno es la deficiencia enzimática congénita, la gran mayoría es deficiencia de sintetasa de uroporfirinógeno III; el segundo es la hematopoyesis mórbida congénita o adquirida, Sin embargo, este punto de vista rara vez es consistente con la práctica clínica, porque la probabilidad de la presencia simultánea de ambos defectos en el mismo paciente es muy baja. La mejor explicación para la aparición de porfiria eritropoyética congénita en muy pocos adultos es la orina clínica congénita original del paciente. La porfirinógeno III sintetasa es deficiente y posteriormente se produce una enfermedad hematopoyética patógena: se libera una gran cantidad de porfirina de los glóbulos rojos jóvenes, se deposita en múltiples tejidos orgánicos y se somete a una reacción de fotoradiación bajo la irradiación de luz para formar oxígeno atómico para dañar el tejido.

Prevención de la porfiria eritropoyética

Los pacientes deben evitar la exposición a la luz solar (ya que la tela normal no puede evitar la luz con una longitud de onda de aproximadamente 400 nm), materiales especiales portátiles como ropa con materiales de óxido de zinc u óxido de titanio, guantes y sombreros de ala ancha, las aplicaciones preventivas incluyen Los cosméticos como el esputo (como la henna) y la dihidroxiacetona pueden ser efectivos para aplicar un bronceado en la piel.

Complicaciones de la porfiria eritropoyética Complicaciones anemia, lupus eritematoso sistémico

La protoporfirinosis eritropoyética (PPE), un aumento de la protoporfirina en la sangre puede conducir a la deposición y acumulación excesiva en los hepatocitos y la vesícula biliar, lo que resulta en cálculos biliares y diversos grados de daño hepático y esclerosis. 2 casos de esta enfermedad recurrentes de 3 a 4 años causados por ataques de cólico biliar. Algunos pacientes tienen anemia leve. Porfiria cutánea tardía (PCT), con informes de lupus eritematoso sistémico, diabetes mellitus no insulinodependiente, leucemia linfocítica crónica y SIDA. Porfiria eritropoyética congénita (CEP), convulsiones severas como contractura de extremidades, falta de orejas y dedos de la nariz, cicatrices en las mejillas, valgo del párpado, adherencias oculares, alopecia cicatricial, etc. después de múltiples episodios.

Síntomas de porfiria eritropoyética síntomas comunes cicatrización falla de la función hepática queratitis

En la infancia o en la infancia poco después del nacimiento, el paciente a menudo encuentra enrojecimiento, rojizo o rojo intenso (añejo) en la orina. Las principales manifestaciones clínicas son sensibilidad a la luz cutánea severa, y la piel se expone primero a la luz solar intensa y al enrojecimiento. El enrojecimiento, la sensación de ardor, el dolor, luego las ampollas, las úlceras y finalmente la curación, la formación de costras, los casos graves o las enfermedades a largo plazo causan necrosis y discapacidad de la nariz, las orejas y los dedos.

A menudo pueden aparecer hirsutismo y pigmentación de la piel, dientes rojos o marrones, fluorescencia roja bajo la luz ultravioleta de Wood, queratitis, conjuntivitis y fotofobia, ceguera severa, agrandamiento común del bazo, que pueden ocurrir en diversos grados. La anemia hemolítica, la anemia puede ser muy grave, acompañada de hiperesplenismo, un pequeño número de pacientes murieron de insuficiencia hepática.

Examen de porfiria eritropoyética

Imagen de sangre

Existen diferentes grados de angiocromatosis de células positivas, pero rara vez se requiere anemia para la transfusión de sangre clínica, se puede ver sangre periférica con glóbulos rojos anormales, los glóbulos rojos varían en tamaño y los glóbulos rojos eosinofílicos y basófilos más comunes y los glóbulos rojos nucleados, reticulocitos Aumentar

2. Médula ósea

La hiperplasia eritroide a veces muestra una hematopoyesis mórbida similar. Bajo la luz ultravioleta, los glóbulos rojos nucleados de médula ósea y los glóbulos rojos de sangre periférica muestran fluorescencia roja brillante debido a la mayor concentración de porfirina.

3. Anormalidades metabólicas.

La excreción urinaria de porfirina I en orina aumentó significativamente, la excreción urinaria de porfirina III y coproporfirina I también aumentó, la descarga total de porfirina en orina hasta 100,000 g / 24 h (normal <300), mientras que ALA y La descarga biliar fue normal, la orina mostró fluorescencia roja bajo luz ultravioleta, la excreción de porfirina fecal I en heces aumentó y la concentración de porfirina urinaria I en glóbulos rojos y plasma aumentó significativamente.

4. La fragilidad osmótica de los eritrocitos aumentó, la vida de los glóbulos rojos se acortó con hematopoyesis ineficaz, y la dinámica del hierro en plasma mostró un recambio acelerado de hierro.

5. Según la afección, las manifestaciones clínicas, los síntomas, los signos, elija hacer ECG, rayos X, ultrasonido B y otras pruebas.

Diagnóstico y diagnóstico de porfiria eritropoyética.

Diagnóstico

De acuerdo con las características típicas del examen clínico y de laboratorio de la enfermedad, se puede establecer el diagnóstico, "orina roja" y "dientes rojos", el daño destructivo de la piel de la parte ligera, acompañado de vellosidad y pigmentación es una característica clínica típica de la enfermedad, examen de laboratorio Se puede ver que la concentración de porfirina I urinaria en los glóbulos rojos, plasma y orina aumenta significativamente, y las células positivas son anemia pigmentada positivamente.

Las lesiones cutáneas sensibles y la orina roja pueden ocurrir en la infancia, combinadas con anemia hemolítica y enrojecimiento de los dientes, lo que sugiere que la enfermedad, el examen de altos niveles de porfirina I urinaria y glóbulos rojos y eritrocitos de médula ósea mostraron una respuesta fluorescente, para determinar el diagnóstico.

Diagnóstico diferencial

La enfermedad debe diferenciarse de la protoporfirina, el herpes neonatal y la dermatitis solar.

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