Síndrome nefrótico congénito pediátrico

Introducción al síndrome nefrótico congénito en niños. El síndrome nefrótico congénito en niños es una enfermedad rara. La enfermedad no es una enfermedad única, sino un grupo de enfermedades causadas por diferentes causas; sus manifestaciones clínicas comunes son edema, proteinuria, hipoproteinemia e hiperlipidemia al nacer o dentro de los seis meses posteriores al nacimiento. El síndrome nefrótico congénito (SNC) se refiere al síndrome nefrótico que se desarrolla dentro de los 3 meses posteriores al nacimiento. Tiene las mismas manifestaciones clínicas que los niños con síndrome nefrótico, es decir, una gran cantidad de proteinuria, edema alto, hiperlipidemia e hipoproteinemia al nacer o dentro de los 3 meses posteriores al nacimiento. Sin embargo, su etiología, cambios patológicos y pronóstico son diferentes de los de niños mayores o adultos. Conocimiento basico La proporción de la enfermedad: la tasa de incidencia es de aproximadamente 0.001% -0.002% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: anemia, raquitismo, insuficiencia renal crónica.

La causa del síndrome nefrótico congénito en niños.

(1) Causas de la enfermedad

Según la clasificación de la causa, generalmente se dividen en dos categorías:

1. Primario: incluyendo síndrome nefrótico congénito finlandés, esclerosis mesangial difusa, lesiones mínimas, esclerosis segmentaria focal.

2. Secundario: puede ser secundario a infección (sífilis congénita, protozoos venenosos congénitos, enfermedad de inclusión congénita de células gigantes, rubéola, hepatitis, malaria, SIDA, etc.), envenenamiento por mercurio, lupus eritematoso sistémico infantil, Síndrome urémico hemolítico, síndrome de hipertiroidismo, síndrome de Drash, trombosis venosa renal, etc.

(dos) patogénesis

1. Patogenia: está claro que el síndrome nefrótico congénito finlandés es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva. Su gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma 19, y la patogénesis se dilucida gradualmente. En 1966, Norio actuó en 57 familias finlandesas. Investigación genética, claro este signo es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva, se sabe que su gen defectuoso se encuentra en el brazo largo del cromosoma 19 13.1, en 1983 Vernier et al detectaron 5 casos de síndrome nefrótico congénito con sonda catiónica PEI, encontraron GBM La cantidad de sitios aniónicos se reduce. Los autores creen que la reducción del heparán sulfato es responsable del aumento de la permeabilidad de las proteínas en la membrana de filtración glomerular intrínseca. En 1998, Karl Tryggrason et al informaron que la enfermedad tiene procesos del pie glomerular. La anormalidad de la nefrina en el tabique septal es causada por la mutación del gen NpHSI que codifica la nefrina.

2. Cambios patológicos: los hallazgos patológicos pueden variar de una enfermedad a otra. En la etapa inicial de la enfermedad, los glomérulos pueden ser normales, y puede ocurrir esclerosis segmentaria focal, células mesangiales e hiperplasia de la matriz mesangial. Existen riñones difusos. La dilatación quística de los túbulos, en la etapa avanzada de la enfermedad, los capilares glomerulares colapsan y presentan una esclerosis difusa. Los túbulos renales se expanden ampliamente y se contraen. La infiltración de células inflamatorias intersticiales y la fibrosis, algunas personas han dicho que el cambio más característico en el intrínseco es la dilatación quística del túbulo contorneado proximal, conocida como "enfermedad microquística", pero se puede encontrar la lesión del túbulo renal La adquisición se debe a la gran cantidad persistente de proteinuria y / u obstrucción del flujo urinario en el túbulo, lo que resulta en cambios quísticos en los túbulos de las nefronas incompletamente maduras. La inmunofluorescencia no tiene Ig y depósito de complemento en la etapa temprana de la enfermedad. Las anomalías de la nefrina en el tabique septal interprotésico, la microscopía electrónica mostró inflamación de las células endoteliales, fusión del proceso del pie de las células epiteliales, contracción de la membrana basal, etc.

Prevención del síndrome nefrótico congénito en niños.

Se ha aclarado que este signo es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva, y se debe prestar atención al asesoramiento sobre enfermedades genéticas y al diagnóstico prenatal. A las 13 semanas de gestación, la concentración de alfa-fetoproteína fetal alcanza su punto máximo. Cuando el feto desarrolla proteinuria, la AFP entra con proteína en la orina. En el líquido amniótico, el diagnóstico prenatal a menudo se basa en la detección de la concentración de alfafetoproteína en el líquido amniótico. La AFP para detectar líquido amniótico puede ayudar al diagnóstico prenatal en mujeres embarazadas que han dado a luz a esta enfermedad entre las 11 y 18 semanas de nuevo embarazo. Debido al estudio de la secuencia del gen NpHSI, se espera hacer un diagnóstico prenatal, secundario a varias infecciones, debe prevenir activamente, fortalecer la prevención y el tratamiento de la salud, fortalecer la atención del embarazo y el examen prenatal.

Complicaciones del síndrome nefrótico congénito pediátrico Complicaciones, anemia, insuficiencia renal crónica.

Simultáneamente con diversas infecciones, embolia, hipotiroidismo, anemia, raquitismo, insuficiencia renal crónica, etc.

Síntomas del síndrome nefrótico congénito en niños Síntomas comunes Hipotiroidismo Edema de la nariz, distensión abdominal baja, infección secundaria, proteína urinaria, esclerosamiento mesangial difuso, ascitis, proteinuria, estado hipercoagulable

1. Historial familiar e historial de producción Una gran proporción de niños con SNC tienen antecedentes familiares positivos. La mayoría de los niños tienen un nacimiento prematuro de 35 a 38 semanas. El peso corporal es bajo, a menudo de nalgas. A menudo hay antecedentes de asfixia intrauterina y el puntaje de Apgar es bajo. Meconio en líquido amniótico, la característica intrínseca es la placenta grande, la placenta normal no excede el 25% del peso fetal, mientras que Huttenen informó que la placenta representaba 0,42, mientras que el control normal era 0,18. La madre a menudo estaba acompañada de envenenamiento por embarazo, líquido amniótico. Los niveles elevados de AFP son cambios característicos en los niños, debido a la proteinuria intrauterina, los niveles de AFP en el líquido amniótico aumentaron durante las 16 a 22 semanas de gestación.

2. Características clínicas

(1) Apariencia especial: apariencia especial común después del nacimiento, como puente nasal bajo, distancia ocular amplia, oreja baja, sutura craneal amplia, maléolo ancho anterior y posterior, deformación común de flexión de cadera, rodilla y codo, seguida de común Hinchazón, ascitis, hernia umbilical.

(2) Edema: la mitad del edema se observa dentro de 1 a 2 semanas después del nacimiento, o se puede encontrar en los padres después de unos meses.

(3) Proteinuria: la proteinuria del niño es obvia y persistente. Inicialmente es una proteinuria altamente selectiva y la selectividad disminuye en la etapa posterior de la enfermedad. El niño tiene hipoalbuminemia e hiperlipidemia obvias.

(4) Retraso en el crecimiento y el desarrollo: debido a la desnutrición proteica, los niños a menudo tienen crecimiento y desarrollo, y hay informes de reflujo gastroesofágico y estenosis pilórica.

3. Los cambios secundarios a menudo conducen a otros cambios fisiopatológicos debido al estado persistente de la enfermedad renal, como:

(1) Baja inmunidad: debido a la pérdida de Ig en la orina y el factor B del sistema del complemento, el factor D causa baja inmunidad y múltiples infecciones secundarias (como neumonía, sepsis, peritonitis, meningitis, infección del tracto urinario, etc.); Es la principal causa de muerte intrínseca.

(2) trombosis, embolia: los niños a menudo en estado hipercoagulable, e incluso la trombosis, la embolia, el 10% de Mahan et al.tienen tales complicaciones, se pueden ver en múltiples vasos sanguíneos como arterias periféricas, seno sagital, Riñón, pulmones y otras venas.

(3) Otros: hipotiroidismo debido a la pérdida de T4 y la proteína de unión a la tiroides en la orina; anemia por deficiencia de hierro causada por la pérdida de transferrina; pérdida de proteína de unión a la vitamina D e insuficiencia de vitamina D.

(4) disfunción renal: con el aumento de la edad, la función renal disminuye gradualmente lentamente, la TFG es a menudo <50 ml / (min · 1.73m2) en el segundo año después del nacimiento, y hay un cambio bioquímico sanguíneo correspondiente a la disfunción renal crónica, la mayoría de los niños enfermos A la edad de 3 años, se requirió diálisis o trasplante.El síndrome nefrótico que ocurre dentro de los 3 meses de nacimiento es el síndrome nefrótico congénito.

Examen del síndrome nefrótico congénito en niños.

1. Aumento de los niveles de AFP en el líquido amniótico: es un cambio característico en los niños con SNC. Debido a la proteinuria intrauterina, los niveles de AFP en el líquido amniótico aumentan entre las semanas 16 y 22 de embarazo; la hipoplasia congénita del tubo neural también puede ocurrir en la AFP de líquido amniótico El nivel aumenta, pero el nivel de colinesterasa a menudo aumenta al mismo tiempo.

2. Cambios en la orina: a menudo se manifiesta como proteinuria masiva y hematuria microscópica.

3. Hipoproteinemia: el nivel de albúmina sérica en niños con SNC es muy bajo, generalmente menos de 10 g / L.

4. Insuficiencia renal: la función renal a menudo está en el rango normal.

5. El SNC secundario tiene características de laboratorio de enfermedad primaria, como sífilis congénita, prueba de VDRL positiva, Toxoplasma gondii, rubéola, células gigantes, infección por virus de hepatitis, título elevado de anticuerpos, intoxicación por mercurio, Toxoplasma gondii , rubéola, células gigantes, infección por el virus de la hepatitis, etc., a menudo presentan los cambios patológicos de la nefritis del complejo inmune. Además, en pacientes infectados con células gigantes, los cuerpos de inclusión de células gigantes están presentes en las células endoteliales.

6. Microscopía óptica: en la etapa temprana de la enfermedad, los glomérulos pueden ser normales y también pueden presentar esclerosis segmentaria focal, células mesangiales e hiperplasia de la matriz mesangial; los túbulos renales exhiben dilatación quística, en la etapa avanzada de la enfermedad, riñón Los capilares de la bola pequeña colapsan y presentan una esclerosis difusa; los túbulos renales se expanden ampliamente y se contraen. Infiltración de células inflamatorias intersticiales y fibrosis, en la etapa temprana del DMS solo el agrandamiento del podocito, la fusión del proceso del pie, la proliferación de la matriz mesangial; en la etapa avanzada, la mayoría de los glomérulos son crestas capilares encogidas y endurecidas La degeneración vacuolar de las células epiteliales, atrofia de los túbulos, infiltración celular inflamatoria, fibrosis intersticial, infección por sífilis congénita a menudo muestra glomerulonefritis membranosa o proliferativa, acompañada ocasionalmente de la formación de media luna. Células inflamatorias invasivas con extenso intersticial.

7. Inmunofluorescencia: normal temprano; tarde en el área mesangial puede tener una pequeña cantidad de depósito de IgM y C3, se puede encontrar inmunofluorescencia congénita por infección de sífilis en el área de depósito mesangial de la presencia del antígeno Treponema pallidum.

8. Otros: los exámenes de imágenes deben realizarse de forma rutinaria, como los exámenes de ultrasonido B y los exámenes de rayos X.

Diagnóstico y diagnóstico del síndrome nefrótico congénito en niños.

Diagnóstico

Tipo finlandés

(1) El diagnóstico clínico depende de

1 historia familiar.

Hay proteinuria en el útero 2. Cuando los síntomas aparecen en la clínica, la albúmina en la sangre ha sido <10g / L. Cuando la albúmina en la sangre se corrige a 15g / L, la proteína en la orina puede ser> 20g / L.

3 placenta es grande (> 25% del peso al nacer).

4 manifestaciones clínicas y la TFG sigue siendo normal en 6 meses.

5 Excepto por otras causas conocidas.

6 biopsia renal.

(2) Diagnóstico prenatal: el diagnóstico prenatal a menudo se basa en la alfafetoproteína en el líquido amniótico. La AFP es una proteína fetal normal sintetizada a partir del hígado fetal, el saco vitelino y el tracto digestivo. Su tamaño molecular y propiedades electroquímicas están relacionadas con La albúmina en sangre es similar. La concentración de sangre en el feto alcanza su punto máximo a las 13 semanas de gestación. Cuando se produce la proteinuria fetal, la AFP ingresa al líquido amniótico con la proteína de la orina. Por lo tanto, la mujer embarazada que ha dado a luz a la enfermedad está re-embarazada 11-18. La detección semanal de AFP de líquido amniótico puede contribuir al diagnóstico prenatal, pero debe tenerse en cuenta que este aumento de proteínas también se puede ver en niños con defectos del tubo neural, pero además del aumento de AFP en el líquido amniótico, la colinesterasa también aumenta en los defectos del tubo neural. Se puede identificar, además, AFP también se puede ver en gemelos, síndrome de Turner, etc. En los últimos años, debido al estudio de la secuencia del gen NpH-SI, se espera que haga un diagnóstico prenatal.

2. Tipo no finlandés: esta enfermedad también es una enfermedad autosómica recesiva, que ocurre principalmente en niños entre 3 meses y 3 años, y ocasionalmente al nacer o dentro de los 3 meses posteriores al nacimiento. La característica patológica es la difusión glomerular. Esclerosis mesangial o esclerosis proliferativa, esclerosis segmentaria focal, dilatación quística de los túbulos renales, más prominente en la corteza profunda, clínicamente la mayoría de estos niños presentan síndrome nefrótico y progresan más rápidamente a la etapa final. Enfermedad renal

3. Síndrome de Drash: el síndrome de Drash se manifiesta como síndrome nefrótico congénito, complicado por tumor de Wilms y / o pseudohermafroditismo masculino, otras lesiones relacionadas como catarata, opacidad corneal, cabeza pequeña, estrabismo, nistagmo y distancia ocular Demasiado amplio, etc., el síndrome aparece en hermanos, no responde al tratamiento y puede reaparecer después de aloinjertos renales.Estos pacientes tienen un nuevo trasplante de síndrome nefrótico después del trasplante debido a infección por citomegalovirus o rechazo de trasplante, aunque El seudohermafroditismo masculino 46XY y las anomalías oculares son síntomas concomitantes comunes del síndrome de Drash, pero se ha informado en una paciente 46XY. La patología renal es la esclerosis mesangial difusa, debido a la alta incidencia de tumores de Wilms bilaterales. Algunas personas recomiendan una nefrectomía preventiva.

4. Síndrome de Galloway-Mowat y síndrome de Roos: el síndrome de Galloway-Mowat también se manifiesta como síndrome nefrótico congénito. La patología renal típica es que hay flóculos y finos en la membrana basal glomerular distorsionada estructuralmente. El depósito de filamentos (6-8 nm), expresado como cabeza pequeña, espasmo infantil, bloqueo psicomotor, síndrome de Roos, también es una enfermedad familiar, a menudo se acompaña de síndrome nefrótico en bebés, síndrome de Roos, riñón Manifestaciones patológicas de esclerosis glomerular segmentaria focal con desintegración mesangial extensa, displasia epitelial espinal, retraso mental, pérdida auditiva conductiva y retinitis pigmentosa, también con riñón segmentario focal en la infancia. Esclerosis esférica y síndrome asociado con síndrome nefrótico.

5. Nefropatía congénita secundaria

(1) Manifestaciones clínicas: además de las manifestaciones clínicas de la nefropatía, el SNC secundario a menudo se acompaña de síntomas clínicos de algunas enfermedades primarias únicas, que pueden diferenciarse del SNC primario.

(2) Examen de laboratorio: además de los resultados de pruebas de laboratorio similares del SNC primario, el SNC secundario también tiene algunas características de examen de laboratorio de la enfermedad primaria, como los pacientes con sífilis congénita, la prueba de VDRL es positiva; Tales como Toxoplasma gondii, rubéola, células gigantes, infección por el virus de la hepatitis y su título de anticuerpos está elevado.

(3) Patología: con las diferentes causas, el SNC secundario a menudo tiene sus propias características en los cambios patológicos.

1 infección por sífilis congénita: la microscopía óptica a menudo se manifiesta como glomerulonefritis membranosa o proliferativa, a veces acompañada de la formación de una infiltración celular inflamatoria intersticial intensiva creciente, creciente; se puede encontrar inmunofluorescencia en el área de depósito mesangial con sífilis La presencia de antígenos de espiroquetas, bajo microscopía electrónica, se puede encontrar a lo largo de la membrana basal con pequeños nódulos compactados depositados debajo del endotelio.

2 Intoxicación por mercurio, Toxoplasma gondii, rubéola, células gigantes, infección por el virus de la hepatitis: a menudo presenta los cambios patológicos de la nefritis del complejo inmune; además, en pacientes con infección de células gigantes, se puede ver la presencia de inclusiones de células gigantes en las células endoteliales.

Diagnóstico diferencial

Debería ser el primero en excluir la causa secundaria de la causa conocida, porque se puede esperar que el tratamiento de la enfermedad primaria (como el tratamiento secundario a la sífilis de anti-mei) alivie la enfermedad renal, combinada con otro rendimiento clínico y de laboratorio de la enfermedad primaria causada por la enfermedad secundaria. Con un diagnóstico más claro, los bebés pequeños tienen síndrome nefrótico inexplicable con anormalidades genitales externas, deben considerar el síndrome de Drash, este Drash informó en 1970, manifestado como tumor embrionario renal (tumor de Wilm), pseudohermafroditismo masculino y Compromiso renal (puede expresarse como síndrome nefrótico). Algunos casos tienen solo dos manifestaciones: la patología renal es la esclerosis mesangial difusa y la atrofia tubular. Las lesiones en la superficie cortical renal son más importantes que la médula cercana. El síndrome nefrótico congénito primario, además del síndrome nefrótico congénito finlandés, puede ser causado por esclerosis mesangial difusa, la enfermedad no es anormal durante el período perinatal, el tamaño de la placenta es normal, aunque el inicio también puede ser temprano en el período neonatal Pero más de 3 meses después del nacimiento.

La enfermedad entró en disfunción renal antes, murió de uremia, esclerosis mesangial patológicamente temprana, colapso capilar glomerular, no proliferación celular; esclerosis glomerular posterior y túbulos renales, fibrosis intersticial Además, ocasionalmente causado por lesiones microscópicas, cambios patológicos de la esclerosis segmentaria focal, el efecto del tratamiento sobre las hormonas de la corteza suprarrenal es el mismo que el de los niños mayores, el síndrome nefrótico infantil (INS) y el SNC. En el primer año después del nacimiento, pero el inicio del INS es posterior al SNC, a menudo comienza en la segunda mitad del primer año, especialmente en los primeros 3 meses después del nacimiento, actualmente se cree que se debe principalmente a la membrana basal glomerular. La integridad se ve comprometida y su mayor permeabilidad da como resultado que se filtre una gran cantidad de proteinuria.

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