Arce de diabetes en niños.

Introducción a la diabetes pediátrica en el arce La diabetes del arce, la maplesyrupurinedisease (MSUD), es un trastorno autosómico recesivo. Debido a los defectos congénitos de la deshidrogenasa cetoácida ramificada, el catabolismo de los aminoácidos ramificados está bloqueado, porque una gran cantidad de se descarga de la orina de los niños. El ácido cetona--metilvalerico lleva el nombre del dulce olor del jarabe de arce. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.05% -0.08% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hipoglucemia, ataxia

Causa de diabetes de arce pediátrica

(1) Causas de la enfermedad

La enfermedad pertenece a la enfermedad genética autosómica recesiva, y el defecto de la deshidrogenasa cetoácida ramificada hace que se bloquee el catabolismo de los aminoácidos ramificados.

(dos) patogénesis

El cetoácido -ramificado (KIC, KMV, KIV) formado por el aminoácido de cadena ramificada después de la transferencia de amino debe descarboxilarse catalíticamente por una deshidrogenasa de -cetoácido ramificado en la mitocondria, que es un sistema enzimático complejo (BCKAD). Complejo), que consiste en descarboxilasa (E1, incluidas las dos subunidades E1, E1), dihidrolipoiltransacilasa (E2) y dihidrolipoil deshidrogenasa (E3) Composición, sus genes codificadores se encuentran en 19q13.1-q13.2, 6p21-p22, 1p2l-31 y 7q3l; en donde E3 también es un componente de la piruvato deshidrogenasa y la -cetoglutarato deshidrogenasa en el cuerpo humano, Este sistema enzimático también requiere pirofosfato de tiamina como coenzima, y las mutaciones en cualquiera de los genes anteriores conducen a defectos en este complejo enzimático, lo que resulta en varios tipos de glucosuria de arce.

Los defectos de la deshidroxilasa cetoácida ramificada provocan que los cetoácidos correspondientes se descarboxilan oxidativamente, se retengan en el cuerpo y se excreten en la orina, produciendo un olor especial. El trastorno del metabolismo de los aminoácidos mitocondriales aumenta los aminoácidos de cadena ramificada en el sistema nervioso del niño; ácido glutámico, valle La aminoamida y el ácido -aminobutírico disminuyen significativamente; los lípidos medulares como los cerebrósidos, los proteolípidos y el sulfato de cerebrósido son insuficientes. Se cree que la acumulación de aminoácidos ramificados y derivados de cetoácidos en el cuerpo es tóxica para el cerebro. Tales como inhibir la mielinización, interferir con la síntesis de proteínas en el cerebro, inhibir la función del neurotransmisor y la actividad enzimática, causando daños graves al tejido cerebral en desarrollo, además de los defectos genéticos típicos, existen tres variantes, que resultan en niños Los cambios espongiformes y los trastornos de mielinización ocurren en la sustancia blanca del cerebro, más prominente en el hemisferio cerebral, el cuerpo calloso, el núcleo dentado y el tracto piramidal; los niños con muerte por trastornos metabólicos agudos tienen edema cerebral.

Prevención pediátrica de la diabetes del arce

Evitando parientes cercanos, la actividad enzimática se puede medir con glóbulos blancos o fibroblastos de la piel. En casos típicos, la leucina marcada con 14C no se puede cambiar a 14CO2, la actividad enzimática es normal de 0 a 2% y el tipo intermitente es de 8% a 16%. Entre los dos, la forma efectiva de B1 es más del 25% de lo normal, y la actividad enzimática del heterocigoto es el 50% de lo normal.

Complicaciones de la diabetes pediátrica en el arce Complicaciones, hipoglucemia, ataxia.

La mayoría de los niños mueren a causa de trastornos metabólicos recurrentes o disfunción neurológica pocos meses después del nacimiento, y algunos sobrevivientes también tienen retraso mental, como retraso mental, parálisis espástica y ceguera cortical. Algunos tratamientos pueden ocurrir simultáneamente con parálisis espástica, convulsiones y coma, pueden estar asociados con hipoglucemia, acidosis, atraso inteligente, ataxia, trastornos del movimiento, retraso del desarrollo, cambios de comportamiento.

Síntomas de diabetes en el arce pediátrico síntomas comunes esputo anterior lactancia completa dificultad para caminar inestabilidad muscular hipertonía pérdida de peso somnolencia diabetes convulsiones cetosis acidosis ataxia

Esta enfermedad se divide en 5 tipos.

1. Diabetes típica del arce

Este tipo es el más común y el más grave, y su actividad ramificada de -cetoácido deshidrogenasa es inferior al 2% de los niños normales, gradualmente se convierte en somnolencia, inquietud, dificultad para amamantar, pérdida de peso, etc., del 4 al 7 días después del nacimiento. Síntomas; reducción de la tensión muscular y aumento alternativo, común a espasmos cerebrales, convulsiones y coma, la enfermedad progresa rápidamente, los niños tienen jarabe de arce en la orina; algunos niños pueden estar asociados con hipoglucemia, cetona, acidosis, La mayoría de los niños murieron por trastornos metabólicos recurrentes o disfunción neurológica pocos meses después del nacimiento, y algunos sobrevivientes también tuvieron retraso mental, como retraso mental, parálisis espástica y ceguera cortical.

2. Tipo ligero (o intermedio)

La actividad enzimática es aproximadamente del 3% al 30% de las personas normales, los aminoácidos de cadena ramificada y los cetoácidos de cadena ramificada aumentan solo ligeramente; la orina tiene una excreción excesiva de cetoácidos ramificados y algunos pueden tener trastornos metabólicos agudos como la cetoacidosis. Ocurrencia; este tipo y el tipo efectivo de tiamina no es fácil de identificar, ensayos terapéuticos clínicamente aplicables para ayudar al diagnóstico.

3. Tipo intermitente

La actividad enzimática es aproximadamente del 5% al 20% de las personas normales.El niño es asintomático, con desarrollo físico y mental normal, generalmente en la etapa tardía de los bebés o en la infancia, y también en la edad adulta, principalmente debido a infecciones, cirugía y fotografía. Inducida por factores como la dieta alta en proteínas, somnolencia, ataxia, cambios de comportamiento, inestabilidad de la marcha, convulsiones severas, coma e incluso la muerte, la presencia de jarabe de arce en la orina y la aparición de sangre en el niño. Las pruebas bioquímicas de orina son normales, y algunas tienen poca inteligencia.

4. Tipo efectivo de tiamina

La actividad enzimática es aproximadamente del 30% al 40% de las personas normales. Las manifestaciones clínicas son similares a las del tipo intermedio. El tratamiento con tiamina (vitamina B1) puede mejorar los síntomas clínicos del niño y los cambios bioquímicos de la sangre y la orina vuelven a la normalidad. La dosis es generalmente de 100-500 mg. / d, al tiempo que limita la ingesta diaria de proteínas.

5. Deficiencia de ácido dihidrolipoico amida deshidrogenasa (E3)

En raras ocasiones, las manifestaciones clínicas son similares al tipo intermedio, pero debido a los defectos de la subunidad E3, la función de la piruvato deshidrogenasa y la -cetoglutarato deshidrogenasa también es baja además de la baja actividad de la ramificada -cetoácido deshidrogenasa. Deterioro, se acompaña de acidosis láctica severa, generalmente en los primeros meses de vida, apareciendo gradualmente síntomas neurológicos progresivos, como disminución del tono muscular, discinesia, retraso del desarrollo, etc., una gran cantidad de ácido láctico, ácido pirúvico, alfa en la orina. - Ácido cetoglutarico, -hidroxiisovalerato y ácido -hidroxicetoglutarico, etc .; la concentración de alanina en la sangre también aumenta debido a la gran acumulación de ácido pirúvico.

Control pediátrico de diabetes de arce

1. Detección neonatal

La mayor parte de la enfermedad se analiza mediante el método de inhibición del crecimiento bacteriano de Guthrie. Cuando la concentración de leucina en la sangre es> 4 mg / dl (305 mol / L), la cantidad de cetoácidos en la orina debe analizarse más a fondo.

2. Pruebas bioquímicas.

El análisis de electrolitos y gases en sangre debe realizarse en niños con diagnóstico clínico. Si hay acidosis metabólica y ensanchamiento de la brecha aniónica, deben realizarse análisis de aminoácidos y ácidos orgánicos en sangre y orina. Algunos niños pueden tener hipoglucemia en la fase aguda.

3. Análisis de aminoácidos y ácidos orgánicos.

La detección cuantitativa de aminoácidos y ácidos orgánicos en sangre, orina o líquido cefalorraquídeo de niños con GC-MS puede confirmar el diagnóstico:

(1) Los niveles de aminoácidos de cadena ramificada y ácidos orgánicos ramificados en la sangre aumentan.

(2) En la fase aguda, aumenta la concentración de -cetoisovalerato en la sangre y aumenta el -hidroxiisovalerato en la orina.

(3) La L-aloisoleucina, que es exclusiva de esta enfermedad, puede detectarse en la sangre.

4. Detección enzimática

Se puede detectar la viabilidad de fibroblastos cultivados, complejos de cetoácidos deshidrogenasa de cadena ramificada linfoblástica.

5. Análisis de ADN

Para los miembros de la familia de tipos de mutación conocidos, el ADN puede amplificarse por PCR y detectarse con una sonda de oligonucleótidos marcada.

El nivel de examen de inteligencia se reduce, la forma de onda cerebral anormal se puede ver mediante el examen EEG, y el edema cerebral causado por un trastorno metabólico agudo se puede encontrar mediante el examen de CT cerebral.

Diagnóstico y diagnóstico de diabetes en niños.

Diagnóstico

Cuando los síntomas clínicos sugieren la enfermedad, se necesita una prueba de laboratorio para confirmar el diagnóstico.La prueba de detección del cetoácido ramificado en la orina se puede evaluar con cloruro férrico (positivo de gris verdoso) y dinitrofenilhidrazina (positivo de precipitado amarillo). Compruebe el aumento de los aminoácidos ramificados en la sangre y la orina, que puede determinarse mediante cromatografía en papel o cromatografía en columna. El ácido ceto puede determinarse mediante cromatografía en capa fina o cromatografía de gases. La actividad de la enzima puede determinarse mediante glóbulos blancos o fibroblastos de la piel. La leucina marcada con 14C se cambia a 14CO2, la actividad enzimática es normal 0-2%, el tipo intermitente es 8% -16%, el tipo de luz está entre los dos, y el tipo efectivo B1 es normal 25% o más, heterocigoto La actividad enzimática es 50% normal, y el diagnóstico prenatal se puede hacer midiendo la actividad enzimática utilizando amniocitos cultivados.

Diagnóstico diferencial

Los niños con síntomas neurológicos deben distinguirse de otras enfermedades del sistema nervioso central: la orina y el sudor de los niños tienen jarabe de arce y las pruebas de laboratorio pueden ayudar a identificarlas.

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