Inmunodeficiencia variable común en niños

Introducción a la inmunodeficiencia de variabilidad común en niños La inmunodeficiencia de variabilidad común, la inmunodeficiencia de variante común (CVID), es una hipogammaglobulinemia común, anteriormente conocida como globulina baja en gamma adquirida (o adulta, de inicio tardío). Sangre Para un grupo de causas diferentes, afectan principalmente el PID de la síntesis de anticuerpos. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.005% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: anemia hemolítica púrpura neutropenia trombocitopénica

Pediatría variabilidad común inmunodeficiencia etiología

(1) Causas de la enfermedad

1. Posibles mecanismos genéticos moleculares de CVID Aunque la mayoría de los niños con CVID son casos esporádicos, algunos casos tienen antecedentes familiares, especialmente en pacientes con deficiencia selectiva de IgA. Se especula que CVID y deficiencia selectiva de IgA se deben a La mutación o deleción de uno o varios genes no está clara.

(1) El sexto par de cromosomas: la deficiencia del gen C4A del gen del complemento MHCIII, y a menudo tienen un polimorfismo especial del gen HLA o TNF-; el polimorfismo del sitio MHCII DQ está relacionado con la enfermedad, puede ser su genoma candidato.

(2) El noveno par de cromosomas: el gen PAX5 codifica una proteína activadora específica de células B (BSAP), que afecta el cambio de clase de inmunoglobulinas; la inactivación de este gen puede causar defectos en las inmunoglobulinas de ratón, y no hay datos que indiquen que los humanos también sean causados. Enfermedad

(3) CVID puede ocurrir en la 18a deleción cromosómica.

2. Defectos de células B.

3. Defectos de las células T Muchos IDCV están estrechamente relacionados con defectos de la función de las células T, incluidas las células B auxiliares de las células T o la inhibición directa de las células B, del 25% al 30% de los casos de aumento de células T CD8 + o CD4 + T Disminución de las células, disminución de la proporción de células T CD4 / CD8, más de 1/3 de los pacientes con IL-4, IL-6, neopterina y moléculas de CD8 solubles elevadas, los niveles de IL-10 pueden disminuir, aproximadamente el 40% de los pacientes con células T expresan CD40 El ligando (CD40L, gp39) está significativamente regulado por disminución y puede estar relacionado con su patogénesis.

(dos) patogénesis

1. El mecanismo de la patogénesis que causa la hipo-Igemia no se entiende completamente. La mayoría de los estudiosos creen que la enfermedad es un grupo de síndromes clínicos con diferente etiología. Hay varias posibilidades:

(1) Deficiencia de la función Th: el número y la función de las células B de sangre periférica en la mayoría de los pacientes con CVID no son anormales, pero el número y la función de Th son bajos, y es imposible proporcionar información auxiliar a las células B, de modo que la diferenciación final de las células B está bloqueada y la secreción Th de estos pacientes es IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-, factor de crecimiento de células B (BCGF) y factor de diferenciación de células B (BCDF) fueron significativamente insuficientes, y la expresión de CD40L se vio afectada en pacientes individuales.

(2) Deficiencia de la función de las células B: el número de células B disminuye, la respuesta proliferativa es baja y no puede diferenciarse en células plasmáticas que producen Ig. En algunos casos, puede haber células plasmáticas, pero también carece de la capacidad de sintetizar y secretar Ig, y el número y la función de las células T son normales. Los defectos intrínsecos en las células hacen que sea imposible secretar inmunoglobulinas o secretar solo IgM, y no pueden cambiar a IgG. El mecanismo exacto de la disfunción de las células B no está claro.

(3) Hiperfunción Ts: un pequeño número de pacientes con hiperfunción Ts inhiben el proceso de diferenciación de células B.

(4) Autoanticuerpos anti-células B: Muy pocos pacientes tienen anticuerpos anti-células B en su suero, lo que puede ser la razón para inhibir la diferenciación de células B.

La base genética de la enfermedad no está clara, la mayoría de los cuales son casos esporádicos, pero los miembros de la familia a menudo tienen deficiencia de subtipo IgA y / o IgG y enfermedades autoinmunes. Los pacientes con CVID a menudo tienen HLA-DR3, HLA-B8 y complotype. SCOI antígenos, mientras que los miembros de la familia a menudo tienen HLA-DR1, HLA-B65, complotype SC2, HLA-DR7, HLA-B67, complotype SC61 y HLA-DR7, HLA-B44 y hemizigotos del complotype FC31.

El glucósido de la Ig en pacientes con IDCV no puede unirse a las moléculas de Ig, y algunos pacientes tienen linfocitos T que inhiben la síntesis de Ig. El nivel de deficiencia de Ig en suero no es tan alto como el de la hipogammaglobulinemia ligada a X, y la cantidad de linfocitos B en la circulación sanguínea. Normal o disminuido, el tejido linfoide circundante puede tener destrucción de la estructura folicular, proliferar las células reticulares y los folículos corticales.

2. Cambios patológicos Los cambios patológicos de CVID se pueden dividir en dos tipos:

(1) Tipo de hiperplasia linfoide: más común en pacientes con defectos de células T.

(2) Displasia de tejido linfático: más común en pacientes con defectos de células B.

Después de recibir la estimulación antigénica, ambos tipos carecen de proliferación de células plasmáticas. Se cree que estos dos tipos también pueden manifestarse en diferentes etapas de la misma enfermedad, y las vellosidades intestinales del tracto digestivo afectado se atrofian y aplanan.

Prevención de inmunodeficiencia de variabilidad común pediátrica

La etiología y la patogénesis aún no se comprenden completamente, y no existen medidas preventivas sistemáticas.

1. Atención de salud materna Se sabe que la aparición de algunas enfermedades de inmunodeficiencia está estrechamente relacionada con la displasia embrionaria.Si las mujeres embarazadas están expuestas a la radiación, reciben ciertos tratamientos químicos o tienen infecciones virales (especialmente infección por el virus de la rubéola), pueden dañar al feto. El sistema inmunitario, especialmente en el primer trimestre, puede involucrar múltiples sistemas, incluido el sistema inmunitario. Por lo tanto, es importante fortalecer la atención de la salud materna, especialmente al comienzo del embarazo. Las mujeres embarazadas deben evitar la radiación, usar algunos medicamentos químicos con precaución e inyectarse la vacuna contra la rubéola. En la medida de lo posible para prevenir infecciones virales, pero también para fortalecer la nutrición de las mujeres embarazadas, el tratamiento oportuno de algunas enfermedades crónicas.

2. Asesoramiento genético y encuestas familiares Aunque la mayoría de las enfermedades no pueden determinar el patrón genético, es valioso realizar un asesoramiento genético para enfermedades en las que se han identificado patrones genéticos. Si los adultos tienen enfermedades de inmunodeficiencia hereditaria, proporcionarán los riesgos de desarrollo de sus hijos; Si un niño tiene una enfermedad de inmunodeficiencia autosómica recesiva o relacionada sexualmente, dígales a los padres que tienen más probabilidades de tener una enfermedad en su próximo hijo. Para los familiares inmediatos de pacientes con anticuerpos o deficiencia del complemento, se deben examinar los anticuerpos y el complemento. Nivel para determinar el patrón de enfermedad de la familia. Para algunas enfermedades que pueden ser mapeadas genéticamente, como la granulomatosis crónica, los padres, los hermanos y sus hijos deben ser probados para la localización. Si se encuentra un paciente, debe estar en él. Los miembros de la familia de ella) son examinados y los niños del niño deben ser observados cuidadosamente al comienzo de su nacimiento para detectar cualquier enfermedad.

3. Diagnóstico prenatal Algunas enfermedades de inmunodeficiencia pueden diagnosticarse prenatalmente, como la enzimología celular de líquido amniótico cultivado puede diagnosticar deficiencia de adenosina desaminasa, deficiencia de nucleósido fosforilasa y algunas enfermedades de inmunodeficiencia combinadas; La prueba de inmunología de células sanguíneas puede diagnosticar CGD, no-gammaglobulinemia ligada a X, enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa, deteniendo así el embarazo, previniendo el nacimiento de niños, la incidencia de esta enfermedad es relativamente alta, diagnóstico preciso temprano, especificidad temprana Es importante tratar y proporcionar asesoramiento genético (diagnóstico prenatal o incluso tratamiento intrauterino).

Pediatría complicaciones de inmunodeficiencia de variabilidad común Complicaciones anemia hemolítica púrpura trombocitopénica neutropenia

Las infecciones bacterianas repetidas, como la neumonía repetida, pueden conducir a bronquiectasias, combinadas con infección del sistema nervioso central, pueden formar granuloma no caseal, pueden ser síndrome de malabsorción crónica, fácilmente complicadas por una variedad de enfermedades autoinmunes, anemia hemolítica, plaquetas Púrpura reducida, anemia perniciosa, neutropenia, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis, esclerodermia, hepatitis crónica activa, radiculitis múltiple, enfermedad de Crohn y enfermedad no especial. La colitis ulcerosa crónica heterotópica, etc., puede complicarse por tumores malignos.

Pediatría variabilidad común síntomas de inmunodeficiencia Síntomas comunes Infección recurrente inmunodeficiencia síndrome de malabsorción esplenomegalia vitamina B12 malabsorción meningitis herpes intolerancia a la lactosa esteatorrea granulomatosa

Diversidad, tanto hombres como mujeres pueden estar enfermos, la edad de inicio puede ser en la primera infancia, pero con mayor frecuencia en edad escolar, o incluso en la edad adulta.

1. Las infecciones bacterianas repetidas comunes, como la sinusitis aguda, crónica, otitis media, faringitis, bronquitis y neumonía pueden causar bronquiectasias. Los patógenos son Haemophilus influenzae, Streptococcus, Staphylococcus, Pneumococcal, etc., otros patógenos. Por ejemplo, el micoplasma, la Candida, el Pneumocystis carinii, el herpes simple y el virus del herpes zoster también pueden infectar a los pacientes con CVID, aproximadamente el 10% de los pacientes con infecciones del sistema nervioso central, como meningitis crónica supurativa y encefalitis viral, etc. La gravedad es menor que XLA, a menudo crónica, y el curso de la enfermedad dura mucho tiempo, lo que puede causar daño orgánico del tejido enfermo. En algunos casos, se puede formar granuloma no caseal y las partes afectadas son pulmón, hígado, bazo y piel.

2. Los síntomas gastrointestinales incluyen síndrome de malabsorción crónica, esteatorrea, deficiencia de ácido fólico y vitamina B12, intolerancia a la lactosa, deficiencia de disaccharidasa, enteropatía perdedora de proteínas, etc. La infección del flagelado intestinal es causada por el tracto intestinal. Una causa importante de síntomas, la hiperplasia linfoide nodular se encuentra en algunos casos. El examen endoscópico revela múltiples folículos linfoides y centros germinales en la lámina propia del intestino delgado. La angiografía gastrointestinal muestra mucosa intestinal gruesa, imágenes irregulares o polipoides y biopsia de la mucosa intestinal. Muestra que las células de la lámina propia de la mucosa están significativamente reducidas o incluso ausentes.

3. Un pequeño número de pacientes puede tener ganglios linfáticos y esplenomegalia, que pueden diferenciarse de XLA. Los ganglios linfáticos del abdomen a veces pueden diagnosticarse erróneamente como linfoma.

4. Las enfermedades autoinmunes y la CVID tumoral son fáciles de complicar por una variedad de enfermedades autoinmunes, y la incidencia de tumores malignos también es alta, la tasa de incidencia es de 8.5% a 10%, incluyendo leucemia, tumor de retículo linfático, cáncer de estómago y cáncer de colon. .

Examen pediátrico de defectos inmunes de variabilidad común

1. El contenido de inmunoglobulina sérica de reacción de inmunoglobulina y anticuerpos generalmente se reduce, pero generalmente no tan bajo como el nivel de XLA, el contenido de IgG sérica de la mayoría de los pacientes con CVID no excede los 300 mg / dl, los casos individuales pueden alcanzar 500 mg / dl, IgM sérica Y los niveles de IgA también son muy bajos, falta de respuesta inmune a varios estímulos antigénicos, el título de hemaglutinina homóloga en suero es bajo, la reacción del anticuerpo fago x174 muestra una pequeña cantidad de anticuerpos neutralizantes, la clase de anticuerpos está limitada a IgM, rara vez a conversión de IgG, 2 Recuento de células B. El número de células B de sangre periférica en la mayoría de los pacientes con CVID es aproximadamente normal. En algunos casos, las células B se reducen, los marcadores de la superficie de las células B son normales y las células B de sangre periférica son inmaduras.

3. Recuento y función de las células T El recuento de células T en sangre periférica es casi normal, 1/3 de los casos de subconjuntos de células T anormales, que muestran un aumento de las células T CD8, la relación de células T CD4 / CD8 disminuyó (menos de 1.0), estos casos Más a menudo acompañado de bazo, linfadenopatía y bronquiectasia, las células T de sangre periférica a través de la respuesta proliferativa inducida por mitógeno (PHA) y la función de diferenciación son bajas, la capacidad de producir citocinas es insuficiente.

Según la afección, se seleccionó el examen auxiliar. La película torácica mostró inflamación de la infección pulmonar. La bronquiectasia se observó en las infecciones repetidas. Los ganglios linfáticos y la esplenomegalia se observaron en la ecografía B. El examen endoscópico reveló múltiples folículos linfoides en la lámina propia del intestino delgado. Centro de crecimiento del cabello; la angiografía del tracto digestivo muestra imágenes rugosas, desiguales o polipoides de la mucosa intestinal.

Identificación diagnóstica de inmunodeficiencia de variabilidad común en niños

Según las características clínicas, las pruebas de laboratorio y la endoscopia de rayos X pueden confirmar el diagnóstico.

Se deben excluir otros PID, como XLA, síndrome de IgM alta, SCID y SID con baja inmunoglobulinemia. Los bebés y niños pequeños no se diferencian fácilmente de XLA. La Ig total de suero CVID generalmente no es inferior a 300 mg / dl, sangre periférica B. El recuento celular es cercano a lo normal, y los síntomas clínicos también son más leves que XLA, y a veces es difícil distinguirlo del linfoma.

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