Deficiencia pediátrica de purina nucleótido fosforilasa

Introducción a la deficiencia de esputo nucleótido fosforilasa En ausencia de purina nucleósido fosforilasa (PNP), la función inmune de las células T es defectuosa y las células B pueden ser normales. La enfermedad se informó por primera vez en 1975 como un trastorno autosómico recesivo. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.001% -0.002% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: ataxia, púrpura trombocitopénica idiopática, anemia hemolítica autoinmune

La deficiencia pediátrica de ide nucleótidos fosforilasa causa

(1) Causas de la enfermedad

La deficiencia de PNP conduce a la acumulación del metabolito nucleótido dGTP, que es tóxico para las células T tempranas y las células B, deteniendo su desarrollo en la fase pro-T / pro-B, dando lugar a defectos en las células T y células B.

(dos) patogénesis

Debido a que las células T son más sensibles a la PNP que las células B, la deficiencia de PNP es causada principalmente por la inmunodeficiencia celular. Similar a ADA, PNP está involucrada en la vía del metabolismo de la purina, ADA cataliza la transaminación de adenina a inosina, y la inosina se convierte en PNP. El astrágalo, PNP está presente en todas las células, y hay muchos linfocitos. La deficiencia de PNP es relativamente menos dañina para las células B. La contradicción es principalmente la acumulación de metabolitos tóxicos intracelulares y la selectividad de la desoxiadenina y la desoxiguanina a diferentes tejidos. La toxicidad, la función inmune de los niños con deficiencia de PNP cambia con el tiempo.Muchos pacientes tienen células T y B normales a una edad temprana, y su función inmune se deteriora gradualmente con la edad.

El gen que codifica PNP se encuentra en 14q13 y consta de 6 exones. El ADN tiene una longitud de 9 kb. La mutación del gen deficiente en PNP es una mutación puntual que causa la sustitución de aminoácidos. Cada paciente es una mutación del alelo PNP, solo una mutación de sitio. No es suficiente para causar la enfermedad, la actividad de la enzima PNP parental heterocigótica es normal 1/2, pero no hay manifestaciones clínicas.

Prevención pediátrica de la deficiencia de nucleótido de esputo fosforilasa

1. Atención de salud materna Se sabe que la aparición de algunas enfermedades de inmunodeficiencia está estrechamente relacionada con la displasia embrionaria.Si las mujeres embarazadas están expuestas a la radiación, reciben ciertos tratamientos químicos o tienen infecciones virales (especialmente infección por el virus de la rubéola), pueden dañar al feto. El sistema inmunitario, especialmente en el primer trimestre, puede involucrar múltiples sistemas, incluido el sistema inmunitario. Por lo tanto, es importante fortalecer la atención de la salud materna, especialmente al comienzo del embarazo. Las mujeres embarazadas deben evitar la radiación, usar algunos medicamentos químicos con precaución e inyectarse la vacuna contra la rubéola. En la medida de lo posible para prevenir infecciones virales, pero también para fortalecer la nutrición de las mujeres embarazadas, el tratamiento oportuno de algunas enfermedades crónicas.

2. Asesoramiento genético y encuestas familiares Aunque la mayoría de las enfermedades no pueden determinar el patrón genético, es valioso realizar un asesoramiento genético para enfermedades en las que se han identificado patrones genéticos. Si los adultos tienen enfermedades de inmunodeficiencia hereditaria, proporcionarán los riesgos de desarrollo de sus hijos; Si un niño tiene una enfermedad de inmunodeficiencia autosómica recesiva o relacionada sexualmente, dígales a los padres que tienen más probabilidades de tener una enfermedad en su próximo hijo. Para los familiares inmediatos de pacientes con anticuerpos o deficiencia del complemento, se deben examinar los anticuerpos y el complemento. Nivel para determinar el patrón de enfermedad de la familia. Para algunas enfermedades que pueden ser mapeadas genéticamente, como la granulomatosis crónica, los padres, los hermanos y sus hijos deben ser probados para la localización. Si se encuentra un paciente, debe estar en él. Los miembros de la familia de ella) son examinados y los niños del niño deben ser observados cuidadosamente al comienzo de su nacimiento para detectar cualquier enfermedad.

3. Diagnóstico prenatal Algunas enfermedades de inmunodeficiencia pueden diagnosticarse prenatalmente, como la enzimología celular de líquido amniótico cultivado puede diagnosticar deficiencia de adenosina desaminasa, deficiencia de nucleósido fosforilasa y algunas enfermedades de inmunodeficiencia combinadas; La prueba inmunológica de células sanguíneas puede diagnosticar CGD, no-gammaglobulinemia ligada a X, enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa, deteniendo así el embarazo, previniendo el nacimiento de niños, el pronóstico de esta enfermedad es muy pobre, debe diagnosticarse con precisión temprano y recibir un tratamiento específico temprano Es muy importante proporcionar asesoramiento genético (diagnóstico prenatal o incluso tratamiento intrauterino). La determinación de la actividad de PNP en fibroblastos de líquido amniótico es útil para el diagnóstico prenatal, y sus defectos moleculares pueden detectarse directamente por PCR.

Complicaciones pediátricas de deficiencia de nucleótido de esputo fosforilasa Complicaciones, ataxia, púrpura trombocitopénica idiopática, anemia hemolítica autoinmune

Las infecciones graves repetidas, a menudo complicadas por daños en el sistema nervioso, que incluyen convulsiones, hemiparesia, retraso del desarrollo, ataxia, temblores y TDAH, se pueden combinar con artritis y pericarditis por lupus, vasculitis del sistema nervioso central, anemia hemolítica autoinmune , púrpura trombocitopénica idiopática, etc .; y trastornos del crecimiento y tumores malignos.

Síntomas pediátricos de deficiencia de nucleótido de esputo fosforilasa Síntomas comunes Infección repetida de granulocitos para reducir la trombocitopenia, temblor, pericarditis, ataxia

La manifestación clínica más importante de la deficiencia de PNP es la infección repetida, que generalmente comienza en el primer año después del nacimiento. Algunos pacientes comienzan manifestaciones clínicas varios años después del nacimiento. El tipo de infección es la misma que la SCID. Los patógenos especiales incluyen Pseudomonas, citomegalovirus, Varicela, adenovirus, virus de Epstein-Barr, virus ECHO, Candida y Pneumocystis carinii, la mayoría de los niños pueden recibir inmunización de rutina, producir anticuerpos contra el tétanos y el poliovirus, y no necesariamente ocurren después de la inoculación con BCG. Difusión, las enfermedades neurológicas son muy comunes, como convulsiones, hemiparesia, retraso del desarrollo, ataxia, temblores y TDAH, enfermedades autoinmunes, como artritis y pericarditis por lupus, vasculitis del sistema nervioso central, hemolítico autoinmune La anemia, la púrpura trombocitopénica idiopática y la neutropenia, los trastornos del crecimiento son otro problema clínico de deficiencia de PNP, y el examen físico puede afectar a los ganglios linfáticos más pequeños.

Prueba pediátrica de deficiencia de nucleótido de esputo fosforilasa

1. El índice de diagnóstico de dGTP en los linfocitos aumenta. La actividad de la enzima PNP del lisado de glóbulos rojos se puede utilizar para diagnosticar la enfermedad. La falta de PNP en los glóbulos rojos es la indicación para el diagnóstico de esta enfermedad. La actividad PNP del líquido amniótico y las células de membrana de lana se pueden utilizar para el diagnóstico prenatal. Sin embargo, los defectos moleculares pueden detectarse directamente por PCR 2. La excreción de ácido urinario en la orina se reduce por la orina, mientras que la guanosina, la desoxiguanosina y la inosina, la desoxinosina se descargan, y los métodos anteriores se detectan mediante varios métodos, como la cromatografía líquida de alta resolución. Los metabolitos contribuyen al diagnóstico de esta enfermedad.

3. Examen de sangre La cantidad de glóbulos blancos es normal, pero el porcentaje de linfocitos es extremadamente bajo (<10%). La función de las células T puede ser normal al nacer. La cantidad de células T a menudo puede ser tan baja como 1% a 3% con la edad. También disminuyó significativamente, el porcentaje de B de la mayoría de los pacientes, los niveles de inmunoglobulina y los anticuerpos específicos son normales, los niveles de Ig en sangre, las células B y las células plasmáticas son básicamente normales, las células T de sangre periférica, las células Ts disminuyeron, la conversión de PHA de linfocitos La reacción alogénica de linfocitos mixtos se redujo y la hipersensibilidad de tipo retardado fue negativa.

4. El examen patológico mostró displasia tímica, falta de corpúsculos de timo, displasia de las áreas dependientes del timo de los ganglios linfáticos, los linfocitos son raros, las áreas no dependientes del timo son ricas en linfocitos y células plasmáticas.

De acuerdo con las manifestaciones clínicas, se seleccionaron radiografías de tórax, ecografía B, tomografía computarizada del cerebro, electroencefalograma, electrocardiograma, etc.

Diagnóstico e identificación de la deficiencia de esputo nucleótido fosforilasa en niños

De acuerdo con la historia de infecciones repetidas en la infancia, las manifestaciones clínicas, la dGTP de linfocitos, la determinación de PNP de eritrocitos y otras pruebas de laboratorio pueden establecer un diagnóstico.

A diferencia de otros tipos de SCID, se basa principalmente en pruebas de laboratorio para confirmar el diagnóstico.

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