Ataxia cerebelosa autosómica recesiva pediátrica

Introducción a niños con ataxia cerebelosa autosómica recesiva Entre las enfermedades como la ataxia cerebelosa autosómica recesiva (cefalorraxias autosómica recesiva), la ataxia de Friedreich y la ataxia telangiectasia son más importantes. La Friedreichsataxia (FA) es un trastorno autosómico recesivo caracterizado por el inicio de la infancia, ataxia progresiva, cardiomiopatía, pérdida sensorial profunda de las extremidades inferiores, pérdida de reflejos tendinosos y signos del tracto piramidal, a menudo acompañados de Deformidad esquelética. Se sabe que esta enfermedad involucra múltiples sistemas, y las manifestaciones clínicas son complejas y diversas. A medida que el gen causante de la enfermedad se clona y se descubre que el gen tiene extensión de repetición del trinucleótido GAA, se ha logrado una nueva comprensión de la patogénesis de la enfermedad. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.002% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: atrofia óptica, catarata, diabetes

Ataxia cerebelosa autosómica recesiva autosómica

(1) Causas de la enfermedad

La enfermedad es autosómica recesiva, algunas son esporádicas, el gen causante de la enfermedad (FRDA) se encuentra en 9q13, una forma mutante de FRDA, algunas son mutaciones puntuales y el 98% son extensiones repetidas de trinucleótidos GAA, expansión GAA humana normal El número de diferentes grupos étnicos varía de 7 a 22 o de 5 a 10. El número de extensiones de GAA en pacientes con FA puede alcanzar de 200 a 900. No hay superposición con el número de repeticiones en personas normales. El número de repeticiones de GAA se correlaciona negativamente con la edad de inicio. Los que tienen de 3 a 20 años tienen una tasa de repetición de 800 a 900; los que comienzan a partir de los 30 años tienen un número repetido de 201 a 734, acompañado de diabetes o miocardiopatía hipertrófica, y el número de repeticiones es alto. Recientemente, se han informado excepciones. : Algunos síntomas clínicos típicos sin expansión de GAA; mientras que algunos GAA se expanden pero no tienen síntomas clínicos típicos de FA (McCabe et al, 2000).

(dos) patogénesis

Las mutaciones conducen a una disminución en el producto genético, la proteína mitocondrial frataxina, que es el tejido de frataxina más altamente expresado; la expresión del hígado, el músculo esquelético y el páncreas es moderada; cuando el gen está mutado, el tejido con el nivel más alto de expresión génica es el primero en participar, por lo tanto, la médula espinal La desnaturalización y la miocardiopatía son las principales manifestaciones de la FA. La causa básica de la patología de los tejidos no se comprende completamente. Se cree que la frataxina afecta directamente el metabolismo de la energía mitocondrial y la fosforilación oxidativa. También se cree que la frataxina tiene una función reguladora en el transporte de hierro mitocondrial. Se cree que la aparición de esta enfermedad está relacionada con la distribución anormal de hierro en las células. El depósito de hierro en la mitocondria induce radicales libres de oxígeno y causa daño celular. También se cree que la aparición de esta enfermedad está relacionada con el metabolismo anormal de los fosfolípidos de inositol y afecta los impulsos nerviosos. Transmisión sináptica.

La enfermedad tiene una amplia gama de lesiones. La patología más prominente se encuentra en la médula espinal, la columna posterior de la médula espinal, el tracto cerebeloso de la médula espinal, el tracto piramidal y la raíz posterior se puede ver con pérdida de mielina y degeneración axonal. El compromiso lumbosacro de la médula espinal es el más pesado, y la corteza cerebelosa está degenerada. El núcleo dentado, el núcleo inferior del olivo, el núcleo vestibular y el núcleo de Pons tienen diferentes grados de degeneración. Se ha informado que hay ligeros cambios neuronales en el área motora de la corteza cerebral. La miocardiopatía es una de las características de esta enfermedad, a menudo hipertrofia cardíaca progresiva, crónica Fibrosis intersticial e infiltración inflamatoria.

Prevención de la ataxia cerebelosa autosómica recesiva en niños

El tratamiento es bastante difícil. El diagnóstico prenatal es la clave para reducir la aparición de la enfermedad. La PCR larga se puede utilizar para detectar la cantidad de repeticiones GAA para hacer un diagnóstico genético, diagnóstico de portador y diagnóstico prenatal, y la interrupción del embarazo si es necesario.

Complicaciones de ataxia cerebelosa autosómica recesiva autosómica pediátrica Complicaciones, atrofia óptica, cataratas, diabetes.

Puede ocurrir escoliosis, pie arqueado o varo, atrofia y debilidad muscular de las extremidades, extremidades incómodas, disartria, signos del tracto piramidal o reducción o desaparición de la sensación profunda, atrofia óptica, cataratas, retraso mental, proceso psicológico La lentitud y la inestabilidad emocional, etc., pueden ocurrir arritmia, insuficiencia cardíaca, diabetes, etc.

Niños con síntomas de ataxia cerebelosa autosómica recesiva Síntomas comunes Inestabilidad de la marcha, disfunción sensorial débil, nistagmo, escoliosis, parálisis, reflejo, electrocardiograma, fasciculación anormal, temblor, retraso mental, pie arqueado

Caso típico

La edad de inicio es de 2 a 16 años, con una edad promedio de 11 años. La mayoría de ellos comienzan a partir de los 20 años. Los primeros síntomas son ataxia del torso y las extremidades inferiores, la marcha es inestable, es difícil correr, el signo de Romberg es positivo (ambas extremidades inferiores no pueden mantenerse juntas) ), más tarde involucrado en las extremidades superiores, manifestado como temblor, prueba nasal positiva, displasia rotacional, etc., algunos casos con escoliosis, incomodidad de las extremidades o enfermedad cardíaca como primer síntoma, temprano no necesariamente tiene disartria, signo del tracto piramidal o Los sentimientos profundos se reducen o desaparecen. Después de varios años, estos síntomas aparecen uno tras otro. El tendón de Aquiles y el reflejo del tendón de la rodilla desaparecen. La mayoría de los pacientes tienen reflejos de parálisis de las extremidades superiores que desaparecen o se debilitan. El signo de Bakr bilateral es positivo pero la tensión muscular no es alta. Sentido y posición vibratorios de las extremidades inferiores. Disminución o desaparición, sensación táctil, dolor, temperatura normal, más de 2/3 pacientes tienen escoliosis, función cardiopulmonar que afecta gravemente, pie arqueado común o varo en la Figura 1, atrofia y debilidad muscular distal visible tardía, Las extremidades inferiores son más evidentes que las extremidades superiores: en la etapa avanzada, atrofia óptica, cataratas, nistagmo, algunos pacientes tienen sordera neurosensorial, mareos, retraso mental en la etapa tardía de la enfermedad y el proceso mental se ralentiza. Xu inestabilidad no son infrecuentes.

La miocardiopatía a menudo es progresiva, puede producirse arritmia, insuficiencia cardíaca después de los síntomas de ataxia, pero también antes, se pueden detectar anomalías en el ECG antes de que aparezcan los síntomas neurológicos, inversión visible de la onda T, disminución del segmento ST, QRS Baja amplitud o arritmia, agrandamiento del corazón, soplo, ecocardiografía que muestra miocardiopatía hipertrófica, insuficiencia cardíaca tardía, además, diabetes o intolerancia a la glucosa es aproximadamente del 10% al 20% de los pacientes, generalmente de 30 a 40 años de edad Es obvio.

Los potenciales evocados somatosensoriales eran anormales independientemente de la etapa o la gravedad de la enfermedad. La EMG mostró fasciculación, la resonancia magnética mostró atrofia espinal y la parte superior del cuello era obvia. La PET en los pacientes que aún podían caminar mostró que la tasa de metabolismo de glucosa local era más alta de lo normal. En pacientes que no pueden caminar en la etapa avanzada, se reduce la tasa metabólica local.

2. Ataxia de Friedreich atípica

A menudo se ve que puede deberse a diferentes alelos u otras enfermedades, y el diagnóstico genético a menudo se requiere para el diagnóstico.

(1) Friedreich de tipo tardío: inicio aproximadamente a los 30 años de edad, el progreso es más lento y los síntomas son más leves.

(2) FA preservada por reflejo de esputo: antes de los 15 años, rodillas, reflejos tendinosos, cardiomiopatía temprana y alta mortalidad.

(3) FA con deficiencia de vitamina E: síntomas clínicos de FA típica, deficiencia de vitamina E.

(4) Casos sin enfermedad miocárdica, anomalías esqueléticas y atrofia muscular.

(5) La RM mostró casos de degeneración leve de la médula espinal y degeneración severa del cerebelo.

(6) Ataxia con apraxia del movimiento ocular: herencia autosómica recesiva, ataxia cerebelosa progresiva, pérdida del reflejo tendinoso, neuropatía periférica, apraxia ocular, escoliosis, varo, 1 ~ Tiene 15 años y tiene una larga vida.

Examen de la ataxia cerebelosa autosómica recesiva en niños

1. El examen del líquido cefalorraquídeo de los niños con examen del líquido cefalorraquídeo es normal, ocasionalmente un leve aumento de proteínas y un ligero aumento en el número de células.

2. Control de azúcar en sangre azúcar en sangre, prueba de tolerancia a la glucosa no es normal.

3. La biopsia muscular reveló desmielinización y ruptura axonal de fibras nerviosas de gran diámetro, así como atrofia neuromuscular inespecífica.

4.Detección de ADN Dado que el 98% del gen FRDA puede detectar la expansión de repetición de GAA, se puede usar una PCR larga para detectar la cantidad de repeticiones de GAA para hacer un diagnóstico genético, diagnóstico de portador y diagnóstico prenatal, aunque solo sea en un alelo Con la expansión repetida de GAA (heterocigoto), es necesario examinar más a fondo la presencia o ausencia de mutaciones puntuales en el otro alelo.

5. El examen de ECG mostró un intervalo QT prolongado o inversión de la onda T, arritmia.

6. La electromiografía mostró que la velocidad de conducción del nervio sensorial disminuyó, la velocidad de conducción del nervio sensorial desapareció en las extremidades inferiores, las extremidades superiores disminuyeron y el electromiograma mostró anormalidades de denervación.

7. Tomografía computarizada, examen de resonancia magnética de la cabeza Examen de tomografía computarizada de anormalidades normales o leves, la resonancia magnética mostró adelgazamiento de la médula espinal, atrofia, cerebelo y atrofia del tronco encefálico.

8. El examen de potencial evocado tiene potenciales evocados anormales. Los potenciales evocados visuales pueden tener latencia prolongada y amplitud disminuida, lo que sugiere degeneración axonal, pero clínicamente no presentan síntomas visuales. Los potenciales evocados auditivos pueden reducirse o desaparecer de las grabaciones mastoideas. En relación con la degeneración ganglionar, no hay síntomas auditivos clínicos y los potenciales evocados somatosensoriales son anormales.

Diagnóstico y diagnóstico de ataxia cerebelosa autosómica recesiva en niños

Diagnóstico

De acuerdo con los síntomas clínicos y los antecedentes familiares, se puede hacer un diagnóstico preliminar, pero debido a que el fenotipo de la enfermedad es muy diferente, el diagnóstico más preciso depende de la detección de ADN. Antes del análisis de ADN, consulte los criterios de diagnóstico clínico de Harding (1981). Posible diagnóstico:

1. El niño está enfermo.

2. Herencia recesiva.

3. Torso progresivo y ataxia de miembros inferiores.

4. El reflejo tendinoso de la extremidad inferior desaparece.

5. Disartria gradual, signos del tracto piramidal, trastornos sensoriales profundos y debilidad de las extremidades.

6. Miocardiopatía.

7.10% con diabetes o intolerancia a la glucosa.

8. Aproximadamente 2/3 tienen escoliosis y pies arqueados.

9. Un pequeño número de atrofia muscular distal, atrofia óptica, catarata, nistagmo.

Diagnóstico diferencial

La enfermedad debe identificarse con otra ataxia progresiva crónica hereditaria en la infancia.

1. La ataxia telangiectasia tiene telangiectasia, inmunodeficiencia, sin deformidad ósea, sin alteraciones sensoriales.

2. Ninguna -lipoproteinemia tiene eritrocitosis, esteatorrea y lípidos sanguíneos disminuidos.

3. La enfermedad de Refsum tiene ceguera nocturna, retinitis pigmentosa, ictiosis y aumento del ácido fitánico en suero.

4. La paraplejia espástica hereditaria es la hiperreflexia de la rodilla, que puede ir acompañada de atrofia óptica y retraso mental.

5.El síndrome de Marinesco-Sjorgren tiene catarata congénita y retraso mental.

El material en este sitio está destinado a ser de uso informativo general y no constituye consejo médico, diagnóstico probable o tratamientos recomendados.