Enfermedad de inmunodeficiencia de anticuerpos

Introducción a la enfermedad de inmunodeficiencia de anticuerpos. Los trastornos de inmunodeficiencia de anticuerpos incluyen un grupo de enfermedades caracterizadas por la producción de anticuerpos y deficiencias de anticuerpos. Este grupo de enfermedades generalmente tiene una disminución o falta de inmunoglobulina sérica. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0012% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: bronquiectasia, neumonía, meningitis, artritis séptica, hepatitis, miocarditis, esplenomegalia, púrpura trombocitopénica, deficiencia selectiva de IgA

La causa de la inmunodeficiencia de anticuerpos

(1) Causas de la enfermedad

Las enfermedades de inmunodeficiencia humoral incluyen deficiencia de inmunoglobulina de Bruton, deficiencia de inmunoglobulina variable, deficiencia selectiva de IgA y deficiencia selectiva de IgM.

1. Deficiencia de inmunoglobulina de Bruton

También conocido como deficiencia congénita de inmunoglobulina (agammaglobulinemia congénita), deficiencia congénita de inmunoglobulina.

2. Agammaglobulinemia variable común

También conocida como deficiencia de inmunoglobulina idiopática de inicio tardío, deficiencia de inmunoglobulina mutada.

3. Deficiencia selectiva de IgA

Esta es la causa de un grupo de diarrea diarrea. La mayoría de las personas con deficiencia selectiva de IgA incluyen niños, y hay autoanticuerpos. Las enfermedades autoinmunes son comunes a estas personas.

4. Deficiencia selectiva de IgM

También es la causa de una variedad de infecciones.

(dos) patogénesis

La inmunodeficiencia primaria es una enfermedad de inmunodeficiencia celular, principalmente displasia tímica, función insuficiente de las células T o función defectuosa de las células B debido al pequeño número de células T. Por ejemplo, el síndrome de Di George es causado por el embrión III, IV. La displasia faríngea conduce a displasia tímica, hipoparatiroidismo y malformación vascular humana. En las pruebas clínicas inmunológicas, el número de células TH es bajo, la capacidad de formación de anticuerpos es limitada, el síndrome de Nezelof y la deficiencia de fosforilasa de nucleósidos Es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva que causa hipoplasia tímica y función inmune celular defectuosa.

La manifestación directa de la enfermedad de inmunodeficiencia humoral es que la cantidad total de inmunoglobulina se reduce, o el tipo de inmunoglobulina está incompleto, o la subclase de IgG está incompleta, y la cantidad total no se puede reducir significativamente, pero cierto tipo de inmunoglobulina se reduce de manera prominente, Bruton La deficiencia de inmunoglobulina es una disminución de la inmunoglobulina causada por la herencia sexual recesiva. Se reducen otros tipos de inmunoglobulina, y también se pueden encontrar algunos antecedentes familiares. En pacientes con deficiencia de inmunoglobulina, algunos tienen una función insuficiente de las células B. Algunos se deben a los efectos de la función de las células T, o la proporción de células TH y TS está invertida.

Prevención de inmunodeficiencia de anticuerpos

1. Detección y certificación de enfermedades de inmunodeficiencia.

(1) Investigación de historial médico: para comprender si la madre tuvo alguna infección de rubéola, infección por citomegalovirus, etc. durante el embarazo, y si había tomado medicamentos que pueden causar teratogenicidad.

(2) Edad de inicio: el momento en que el niño desarrolló por primera vez síntomas de infección, la cantidad de infecciones, como diarrea, manchas purulentas en la piel, etc., el tiempo de desarrollo lento, antes y después del nacimiento del bebé, 6 meses antes y después del nacimiento.

(3) Antecedentes familiares: si no hay un factor teratogénico en la enfermedad de inmunodeficiencia, a menudo se acompaña de un historial familiar, y algunos van acompañados de herencia de cromosomas sexuales. Si hay un paciente con esta enfermedad en la línea materna, es útil para el diagnóstico, y algunos son autosómicos recesivos.

(4) Examen físico: el examen físico y el examen de rayos X pueden probar la infección previa y la bronquiectasia y sus secuelas. Los niños con síndrome de inmunodeficiencia muestran displasia juntos. La curva de altura y peso registrada continuamente puede estar más cerca y más cerca hasta Por debajo del límite inferior del rango normal, los ganglios linfáticos o las amígdalas son menos de lo normal, y algunos pacientes con síndrome de inmunodeficiencia celular y síndrome de deficiencia de anticuerpos pueden desarrollar linfadenopatía; los pacientes con ataxia telangiectasia tienen telangiectasia y Las manifestaciones de ataxia, combinadas con inmunodeficiencia, pueden presentar enanismo de miembros cortos, pacientes con síndrome de Chédiak-Higashi con ojos y piel albina.

Las infecciones comunes en el síndrome de deficiencia selectiva de anticuerpos son infecciones purulentas y respiratorias, los patógenos son principalmente estafilococos, estreptococos, bacilos de la gripe, etc. Como el sarampión, la neumonía, etc.

(5) Inspección de laboratorio:

1 recuento de células sanguíneas: pacientes con enfermedad de inmunodeficiencia, el número total de glóbulos blancos puede reducirse, la proporción de neutrófilos a linfocitos cambia anormalmente, los linfocitos humanos normales son 1.5 ~ 3.0 × 109 / L, los niños pueden ser más altos, separados por linfocitos Células mononucleares separadas por líquido, usando la reacción de roseta E y la reacción de roseta EAC para identificar la proporción de células T, B, o usando el método de anticuerpos marcados con fluoresceína para la prueba OKT, detectando células T3 positivas, determinando la proporción de células T, y al mismo tiempo, Las células T del antígeno de superficie T4 y T8 se detectaron mediante un método de anticuerpo marcado con fluoresceína para determinar la relación de TH a TS, y la relación de TH a TS en una persona normal fue de 1,2 a 1,4: 1.

3 detección e inmunoensayo de inmunoglobulina: tomar el suero del paciente para la determinación de inmunoglobulina, principalmente midiendo IgG y su contenido de subclase, contenido de IgA e IgM, y recolectando saliva para detectar contenido de SIgA, subclase de IgG humana normal 1, 2 , 3 y 4, la cantidad total es 600 ~ 1600mg / 100ml, el promedio es 1240mg / 100ml; el contenido de IgA en suero es 200 ~ 500mg / 100ml, el promedio es 280mg / 100ml; el contenido de IgM es 60 ~ 200mg / 100ml, el promedio es 120mg / 100ml El inmunoensayo es detectar la función del anticuerpo del paciente. El suero del niño mide el título de hemolisina estreptocócica (prueba anti-O), porque la mayoría de los bebés pueden infectarse con estreptococo tipo B después del nacimiento, y también se puede usar el tétanos. El toxoide (o fago? Xl74) se administra al niño, y la producción de antitoxina (o anticuerpo? X174) se examina 3 semanas después para determinar el efecto de Ig, especialmente cuando no hay un gran cambio anormal en el contenido de proteínas inmunes séricas y las especies. Los efectos específicos de los anticuerpos deben demostrarse más a fondo.

Inmunoensayo de 3 células: además de la relación antes mencionada de número de linfocitos T y B, examen de relación TH y TS, también se requieren las siguientes pruebas funcionales: prueba de transformación de células T, prueba de quimiotaxis de leucocitos, fagocitosis fagocítica y prueba de función bactericida, Prueba de transformación de células B, varias pruebas de citotoxicidad, etc. El análisis in vivo de la función inmune celular es una prueba funcional que refleja directamente las células inmunes. Se puede usar una prueba de hipersensibilidad cutánea de tipo retardado. Por ejemplo, se puede usar tuberculina (OT) después de la vacunación con BCG. La prueba cutánea de candida o tricostatina, también se puede recubrir con el método del antebrazo con dinitroclorobenceno (o dinitrofluorobenceno) para sensibilizar al sujeto, y luego verificarlo después de 2 a 3 semanas. Las reacciones alérgicas cutáneas, las pruebas intradérmicas de fitohemaglutinina, también se pueden examinar para determinar la función inmune celular.

4 Detección del complemento sérico: en primer lugar, se detectó la actividad total del complemento sérico y se determinó la curva hemolítica sensibilizando los glóbulos rojos de oveja con diferentes cantidades de suero fresco, y luego se calculó la actividad total del complemento sérico del sujeto de acuerdo con la fórmula.

Además, también es posible detectar la presencia o ausencia de cada uno de los componentes del complemento C1 a 9, principalmente midiendo C3 y C1q.

2. Medidas de prevención primaria para las enfermedades de inmunodeficiencia.

(1) Prevención de la inmunodeficiencia hereditaria: los factores genéticos de la inmunodeficiencia representan una gran proporción, especialmente en casos severos, por lo tanto, para aquellos con inmunodeficiencia, como episodios repetidos de supuración múltiple, no hay diarrea evidente por factores infecciosos. Con frecuencia, se deben administrar antibióticos y antiinfecciosos. Antes del matrimonio, se debe realizar un examen inmunológico. Se debe usar el laboratorio inmunitario para llevar a cabo las células inmunes, los factores inmunes del suero y las citocinas relacionadas, así como las pruebas de función inmune in vitro e in vivo. Incluyendo antecedentes personales de hombres y mujeres, antecedentes familiares, deformidades, etc., para el paladar hendido, el labio leporino puede verificar aún más la función del timo y el timo; el blanqueamiento de la piel debe verificar su relación con el síndrome de Wiskott-Aldrich.

(2) Prevención de la inmunodeficiencia de los bebés teratogénicos: para evitar la inmunodeficiencia causada por la teratogenicidad fetal, además de los antecedentes personales, antecedentes familiares, malformaciones, etc. de los padres fetales, es necesario evitar el virus de la rubéola de la madre durante el embarazo. La infección con citomegalovirus, previene el uso de drogas con tendencia teratogénica, previene los rayos nocivos, como los rayos gamma, la irradiación de rayos X, etc. En el examen prenatal, es necesario prestar atención a si el feto está deformado o no, y el niño deformado puede interrumpir el embarazo.

(3) Prevención de la inmunodeficiencia secundaria: fortalecer el ejercicio físico, mantener la salud física y mental, prevenir la fatiga excesiva y la desnutrición, tratar activamente las enfermedades infecciosas que pueden conducir a la inmunodeficiencia y usar correctamente medicamentos terapéuticos, inmunosupresores o inmunomoduladores; El factor inmune faltante se agrega para garantizar la función inmune normal.

3. Medidas preventivas secundarias para las enfermedades de inmunodeficiencia.

Cuando se sospecha que es un trastorno de inmunodeficiencia, se debe hacer un diagnóstico lo antes posible y se debe inspeccionar el laboratorio de inmunización. Si se va a diagnosticar al bebé con infección y desarrollo físico, evite la infección grave después de 6 meses.

(1) Anti-infección: tratamiento antiinfeccioso y aislamiento antiinfeccioso del ambiente limpio, reduciendo el contacto interpersonal.

(2) Infusión de factores inmunes inespecíficos: a los bebés se les puede infundir sangre materna y plasma humano normal. Para la inmunodeficiencia celular grave, no se debe importar sangre completa para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).

(3) Suplementación de factores inmunes específicos: la suplementación de inmunoglobulina es efectiva para la antiinfección de la inmunodeficiencia humoral, y la infusión de inmunoglobulina es generalmente de 50 mg / kg de peso corporal por semana, o 2 semanas. Tenga en cuenta una vez, la dosis puede duplicarse.

(4) Trasplante de médula ósea o trasplante de células hepáticas fetales: este método ha tenido éxito en la prevención de infecciones en pacientes con enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave. La clave de su éxito es la precisión de la histocompatibilidad. De lo contrario, se produce GVHD y el pronóstico es malo.

(5) Trasplante de glándula timo fetal: el trasplante de 4 a 6 meses de timo fetal en pacientes con síndrome de Di George puede hacer que la función inmune del niño sea normal o mejore en 1 a 3 semanas. Este trasplante todavía existe. El peligro de la EICH.

(6) Otras terapias: se ha informado con éxito el tratamiento de ciertos defectos de la función inmune celular con timosina (sulina). Puede mejorar los linfocitos in vitro, se mejoran muchos ítems y también se mejora la concentración de inmunoglobulina sérica. Aumento del tratamiento con factor de transferencia del síndrome de Wiskott-Aldrich o mucosa crónica, candidiasis cutánea, la mitad de los receptores tienen progreso clínico, las pruebas de laboratorio han mejorado significativamente, interleucina-2 (IL-2), con una inmunidad fuerte Mejora, los niveles de IL-2 se reducen en una variedad de enfermedades de inmunodeficiencia, y algunas personas han tratado de usar IL-2 exógena para tratar la SCID. Pahwa et al (1989) trataron a 31 pacientes con IL-2 y fueron diagnosticados a los 6 meses. Bebé de SCID, la función inmune de las células T en los bebés mejora significativamente y los síntomas clínicos mejoran significativamente. Para la enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa, ha habido dos informes de terapia génica exitosa en los Estados Unidos. Si esta terapia compleja puede tener descendencia La genética es normal y será el mejor método preventivo.

Complicaciones de inmunodeficiencia de anticuerpos Complicaciones Neumonía bronquiectasia Meningitis Artritis séptica Hepatitis Miocarditis Anemia del bazo Púrpura trombocitopénica Deficiencia selectiva de IgA

1. Globulinemia no gamma ligada al cromosoma X, complicada por bronquitis, bronquiectasia, neumonía, otitis media, meningitis y carbunco, etc. Algunos pacientes pueden desarrollar artritis no supurativa, el virus ECHO se diseminó ampliamente y también pueden ser concurrentes Miositis crónica, hepatitis subclínica, miocarditis.

2. Enfermedad de inmunodeficiencia variante común, que puede complicarse por esplenomegalia, anemia hemolítica, púrpura trombocitopénica, tiroiditis y artritis reumatoide.

3. Deficiencia selectiva de IgA, complicada por artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, tiroiditis y anemia perniciosa.

4. Los bebés con hipogammaglobulinemia temporal pueden complicarse por infecciones repetidas.

Síntomas de la enfermedad de inmunodeficiencia de anticuerpos Síntomas comunes Infección recurrente Infección recurrente Anemia hemolítica Leucopenia Trombocitopenia Diarrea Inflamación Intolerancia a la lactosa Anemia perniciosa Reducción del ácido gástrico

1. Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

Manifestaciones clínicas: los pacientes son hombres, crecimiento y desarrollo normales, la mayoría de los casos parecen normales dentro de los 6 a 9 meses después del nacimiento, infección repetida después de 1 a 2 años, los patógenos comunes son estafilococos, neumococos, estreptococos, sed de sangre Bacilos de la gripe y bronquitis meningocócica, bronquiectasias, neumonía, otitis media, meningitis y carbunco, etc. Algunos pacientes pueden desarrollar artritis no supurativa, que afecta principalmente a las articulaciones grandes, y sufren fácilmente encefalomielitis por el virus ECHO El virus ECHO se diseminó ampliamente, puede causar miositis crónica, hepatitis subclínica, miocarditis y flexión y contractura de las articulaciones del codo y la rodilla, las manifestaciones gastrointestinales son raras.

2. Inmunodeficiencia variable común (CVID)

Manifestaciones clínicas: tanto hombres como mujeres pueden estar enfermos, generalmente comienzan a tener síntomas después de los 6 años de edad, de 20 a 30 años de edad es significativamente peor, principalmente en pacientes con infecciones repetidas, a menudo diarrea crónica, intolerancia a la lactosa, malabsorción y enteropatía por pérdida de proteínas La infección por Giardia es una causa común de diarrea. Algunos pacientes tienen acidez gástrica reducida, y la mitad de ellos carece de factores internos. Además, hay esplenomegalia y anemia y leucopenia, trombocitopenia, y la incidencia de enfermedades autoinmunes es alta, como la hemólisis. Anemia, púrpura trombocitopénica, tiroiditis y artritis reumatoide.

3. Deficiencia selectiva de IgA

Manifestaciones clínicas: la mayoría de los pacientes son asintomáticos, ocasionalmente encontrados durante el examen, y algunos tienen síntomas obvios, principalmente dentro de los 10 años de edad, debido a deficiencia de IgA, vías respiratorias, gastrointestinales, del tracto urinario y otras partes de la función inmune local, Es propenso a infecciones y reacciones alérgicas.Además, aumenta la incidencia de enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, la tiroiditis y la anemia perniciosa.

4. Hipogammaglobulinemia transitoria infantil.

Examen de la enfermedad de inmunodeficiencia de anticuerpos

1. Examen de laboratorio de agammaglobulinemia ligada a X

Las inmunoglobulinas séricas y tisulares se reducen significativamente, la IgG <2 g / L, los linfocitos de sangre periférica son normales, pero casi todos los linfocitos T, las células B están ausentes o reducidas, no pueden causar una respuesta obvia de anticuerpos por estimulación antigénica, inmunidad celular La función es generalmente perfecta, el ganglio linfático, el hígado, las amígdalas y el centro germinal linfoide relacionado con el intestino son displásicos, y las células plasmáticas están ausentes o son raras.

2. Pruebas de laboratorio de inmunodeficiencia variable común (CVID)

Principalmente para la reducción de la inmunoglobulina total en suero, la IgG disminuyó, la falta o disminución de IgA, IgM, la relación CD4 / CD8 disminuyó, la respuesta normal al mitógeno, pero la respuesta reducida a la fitohemaglutinina.

3. Examen de laboratorio de la deficiencia selectiva de IgA

Los niveles séricos y secretores de IgA se reducen significativamente, un pequeño número de pacientes con IgE e IgG también se reducen, los recuentos de células B en sangre periférica son normales, hay una variedad de autoanticuerpos en la sangre, como los anticuerpos anti-LgA, anticuerpos anti-tiroglobulina, anticuerpos anti-células gástricas, músculo anti-liso Los anticuerpos, los anticuerpos anti-colágeno y antígeno alimentario, los anticuerpos anti-albúmina sérica bovina, las infecciones pulmonares pueden tener rayos X y disfunción pulmonar.

4. Examen de laboratorio de hipogammaglobulinemia transitoria infantil

La IgA e IgM en suero pueden ser normales, la IgG se reduce, la IgD y la IgE también se reducen, los recuentos de linfocitos en sangre periférica son normales, las células T auxiliares pueden reducirse, los ganglios linfáticos y la biopsia intestinal son normales.

Diagnóstico e identificación de la enfermedad de inmunodeficiencia de anticuerpos.

Criterios diagnósticos

Las manifestaciones clínicas son: el hombre y la mujer pueden estar enfermos, el curso general dura de 6 a 18 meses, el bebé se desarrolla normalmente, algunos bebés no tienen síntomas obvios y algunos pueden tener infecciones repetidas, que se comportan como agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, pero En menor medida.

1. Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

Principalmente basado en el siguiente diagnóstico de rendimiento: las concentraciones séricas de IgG, IgA e IgM por debajo del 95% del valor más bajo del mismo grupo de edad normal deben sospecharse de la enfermedad, como la capacidad de probar la deficiencia de anticuerpos séricos y exocrinos, el diagnóstico de la enfermedad Significativo, la reacción sij puede ser positiva.

2. Inmunodeficiencia variable común (CVID)

El diagnóstico se basa principalmente en las siguientes manifestaciones: la edad de inicio es principalmente de 15 a 35 años, infecciones repetidas, la inmunoglobulina sérica se reduce, los anticuerpos no se pueden producir después de la inmunización específica y los recuentos de linfocitos B en circulación son normales.

3. Deficiencia selectiva de IgA

Basado principalmente en manifestaciones clínicas y pruebas de laboratorio, la IgA sérica <50 mg / L puede establecer un diagnóstico.

4. Hipogammaglobulinemia transitoria infantil.

Se basa principalmente en el rendimiento clínico y las pruebas de laboratorio, especialmente las pruebas de laboratorio regulares (medidas cada 2 meses).

Diagnóstico diferencial

1. La no-gammaglobulinemia ligada al cromosoma X debe identificarse con las siguientes enfermedades:

(1) Hipogammaglobulinemia temporal en la infancia: su deficiencia de Ig es transitoria y la formación de anticuerpos.

(2) Malabsorción severa: la Ig del suero en tales pacientes puede reducirse, pero la biopsia intestinal tiene un número normal de células plasmáticas y hay Ig en las células.

2. La enfermedad de inmunodeficiencia variante común debe diferenciarse de la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X.

3. Los bebés con hipogammaglobulinemia temporal deben diferenciarse de la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X. Si la IgG todavía está en un nivel muy bajo después de los 4 años de edad, se debe sospechar la enfermedad.

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